Западная разновидность энцефалита лошадей
В западной части Соединенных Штатах WEE вирус проходит цикл развития, в который входят птицы и Culex tarsalis, главный комар-переносчик WEE, который размножается в основном в сточных ирригационных водах на фермах и пастбищах. Почти всегда переход от энзоотического цикла приводит к невысокому уровню эндемического заражения у человека; однако, с перерывами в 5-10 лет возникают эпидемии и эпизоотические заражения человека и лошадей. В 1941 году сообщалось о крупнейшей и наиболее тяжело протекающей WEE вспышке в северных штатах и граничащих канадских провинциях. Было отмечено 300000 заболеваний лошадей и 3400 – человека. Не так давно, в 1975 году была зарегистрирована вспышка в долине Красной реки, которая вызвала заражение среди людей и лошадей в Северной Дакоте и Миннесоте. Случаи энцефалита, диагностированные как WEE у лошадей и зарегистрированные к западу от Миссиссиппи, фактически возникли вследствие альфавируса, принадлежащего семейству WEE.
Венесуэльская разновидность энцефалита лошадей
VEE вирусы проходят два различных цикла передачи: (1) энзоотический, вовлекающий грызунов, который вызывает стойкие очаги в лесах и приводит к эпизодическим вспышкам заболевания у человека, но редко лошадей, и (2) эпизоотический, который широко наблюдается в различных экологических условиях, вызывается многими позвоночными животными и приводит к высокой заболеваемости и смертности среди лошадей и человека. Было обнаружено несколько видов различных в антигенном отношении подтипов VEE вируса. Разновидности, принадлежащие подтипу I – разновидности А/В и С – вызывают эпидемии/эпизоотии. В 1993 и 1996 гг., однако, эндемическая разновидность IE также вызвала заболевание и гибель лошадей. Сравнение секвенирования нуклеиновой кислоты позволяет предположить, что эпидемические вирусы возникают при эндемических циклах вирусов. С 1936 по 1968 гг. у лошадей в некоторых южноамериканских странах были тяжелые вспышки заболевания. В 1969 году это заболевание переместилось на север по всей территории Центральной Америки и в 1971 году наконец достигло Мексики и Техаса. Недавняя вспышка, начавшаяся в северо-западной части Венесуэлы в апреле 1995 года распространилась в западном направлении к Колумбии.
Энзоотические подтипы VEE являются характерными для Южной и Центральной Америки, а иногда их можно обнаружить во Флориде и Колорадо. Данные подтипы редко распространяются в другие регионы. Эпизоотические подтипы, напротив, могут быстро распространяться в больших популяциях. Хотя грызуны и другие мелкие животные являются главными факторами эндемического сохранения вируса в тропических лесах, болотах и болотистых местностях, лошади являются основными «хозяевами» при крупных эндемических вспышках, поскольку у них развивается значительная виремия. Хотя другие животные – например, крупный рогатый скот, свиньи и собаки – также могут заражаться, обычно у них не проявляются признаки заболевания, и они не способствуют его распространению. Человек и лошади заражаются через самых различных комаров-переносчиков, в том числе разновидности Culex, Mansonia, Psorophora и Aedes. Человек заболевает, становясь конечным «хозяином» инфекции в процессе обычного природного цикла животное-комар-животное.
Клинические признаки
У зараженных лошадей альфавирус энцефалита вызывает самые разнообразные клинические признаки, начиная заболевания без симптомного проявления болезни до клинических признаков, говорящих о нарушении функций головного и спинного мозга. Заболевание обычно начинается с инкубационного периода, который длится несколько суток, в течение которого происходит двухфазная виремия. В период виремии у лошадей обычно наблюдаются неспецифические признаки, например, лихорадка, сонливость и скованность движений. Затем у лошадей могут появиться клинические признаки неврологических расстройств, тяжесть которых бывает различной и зависит от свойств самого вируса и от степени поражения центральной нервной системы (ЦНС). Поражения головного мозга часто приводят к изменениям поведения, лошади становятся возбудимыми, агрессивными, у них наблюдается гиперестезия и заметная сонливость. Другими признаками деменции являются постоянные жевательные движения, хождение по кругу, навязчивая трусца; лошадь часто стоит, прижав голову или прислонившись к стене.
Поражение головного и спинного мозга может проявляться следующими клиническими признаками: слепота, признаки поражений черепных нервов (паралич лицевого отдела, языка и глотки), гиперметрия, атаксия, поражение проприорецепторов или парез туловища и конечностей. Гибели обычно предшествует период положения лежа, во время которого лошади могут впасть в коматозное состояние или у них начинаются припадки. Период выздоровления лошадей длится в течение нескольких недель или месяцев, после чего могут наблюдаться остаточные неврологические расстройства. Уровень летальности при ЕЕЕ варьируется от 75 до 95 %, а полное выздоровление случается редко. При WEE гибель наблюдается реже (19-50 %), и у выздоровевших лошадей отмечается меньше неврологических расстройств, чем при ЕЕЕ или VEE, уровень летальности при котором составляет 40-80 %.
VEE часто сопровождается длительной лихорадкой, и у пораженных лошадей образуются язвы на слизистой ротовой полости, наблюдаются признаки диареи, легочного кровотечения и самопроизвольные аборты. Лошади, зараженные WEE, редко проходят кратковременную фебрильную фазу, вызывающую виремию. Напротив, у лошадей с патологией ЕЕЕ обычно появляются признаки поражения головного мозга через несколько суток после заражения.
Диагностика
При вспышке заболевания важную роль играет проведение определенной диагностики для обеспечения соответствующих мероприятий по контролю. Хотя клинические признаки и эпидемиологические характеристики позволяют предположить энцефаломиелит лошадей, вызванный альфавирусом, проводится специфическая диагностика, основанная на изоляции вируса или определении нуклеиновой кислоты вируса посредством обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции (RT-PCR), или по наличию антител к конкретному вирусу. ЕЕЕ, WEE и VEE вирусы изолируются из тканей головного мозга зараженных лошадей путем посева на культуру клеток или заражения на мышах. Попытки определения вируса в пробах сыворотки крови обычно не приносят успеха, за исключением тех случаев, когда сбор проб производится в течении инкубационного периода, во время которого существует наибольшая вероятность наличия значительной виремии. RT-PCR обеспечивает чувствительный и специфический анализ путем обнаружения нуклеиновой кислоты вируса в тканях ЦНС или цереброспинальной жидкости (CSF). Для обнаружения антител применяются анализы на подавление гемагглютинации (HA), связывание комплемента (CF), нейтрализация сыворотки (SN), заражение мышей, а также ферментный иммуно-сорбентный тест (ELISA) по определению антител.
Серологическая диагностика ЕЕЕ, WEE и VEE осложняется из-за наличия антител в вакцине и молозиве. У новорожденных жеребят титры антител тесно связаны с их титрами в молозиве и идут на убыль в геометрической прогрессии. В случае ЕЕЕ период полураспада антител в сыворотке крови составляет 33 дня. Хотя увеличенные титры в однократных пробах сыворотки говорят о присутствии инфекции, для постановки диагноза используется четырехкратное увеличение в парных пробах. Лошади с клиническим проявлением ЕЕЕ обычно живут слишком мало для получения парных проб. Соотношение между ЕЕЕ и WEE титрами не подходит для диагностики ЕЕЕ, равно как и неспецифический метод, и не подтверждает диагноз. Напротив, высокие показатели титра иммуноглобулина М (IgM) свидетельствуют о недавнем воздействии ЕЕЕ вируса и могут быть обнаружены с помощью ELISA по определению антител.
Патология
При анализе CSF часто можно обнаружить повышенную целлюлярность (50-400 клеток на мкл) с высоким содержанием нейтрофилов, а также повышенной концентрацией протеина (более 100 мг/дл). Такие патологические изменения при ЕЕЕ более заметны, чем при WEE и VEE.
Профилактика
Уменьшение популяции переносчиков инфекции помогает предотвратить возникновение заболеваний, вызванных арбовирусами. Меры по профилактике включают уничтожение участков размножения комаров, например, стоячей воды и гниющей растительности; содержание лошадей в конюшнях; применение средств, отпугивающих насекомых во время массового налета комаров; загородки в конюшнях и использование вентиляторов. Местные учреждения по борьбе с комарами используют воздушное и наземное опыление адультицидными препаратами в местах массовых вирусных вспышек заболевания, путем контроля мест размножения комаров и сообщений о заболеваниях человека и/или животных энцефалитом.
В продаже имеются инактивированные вакцины против альфавирусов для лошадей, которые применяются как часть комплексной профилактики. Рекомендации различны в зависимости от местонахождения животных. В северных регионах, где сезон комаров ограничен теплыми месяцами, лошадей нужно вакцинировать против ЕЕЕ и WEE раз в год перед сезоном активности переносчиков инфекции. В юго-восточных штатах вакцинацию против ЕЕЕ и WEE рекомендуется проводить 4 раза в год из-за более длительного сезона действия переносчиков инфекции. В регионах, граничащих с Центральной Америкой, или лошадям, перемещающихся в эндемические регионы, рекомендуется вакцинация против VEE два раза в год. Жеребята, рожденные от вакцинированных кобыл, обычно защищены на 6 или 7 месяцев. Вакцинация жеребят против ЕЕЕ должна начинаться с 4-х месячного возраста в эндемических регионах, повторная ревакцинация в 6 месяцев и в год.
ФЛАВИВИРУС ЭНЦЕФАЛИТА
Западно-нильская разновидность вируса энцефалита
Западно-нильская разновидность вируса энцефалита (WNV) представляет собой флавивирус, принадлежащий антигенному комплексу японского вируса энцефалита, который также включает разновидность вируса энцефалита Сент-Луиса. В августе 1999 года WNV был признан возбудителем, вызывающим энцефалит у птиц, лошадей и человека в Нью-Йорке и графстве Суффолк, Нью-Йорк. С тех пор действие WNV распространилось в северном и южном направлениях вдоль восточного побережья США и в западном направлении в некоторых штатах. Географическое распространение WNV частично определяется миграцией птиц-«хозяев», являющихся резервуарами инфекции; заметное распространение вируса в северном направлении было отмечено позсуток весной и ранним летом, а распространение в южном направлении наблюдалось поздним летом и в начале осени.
Перед обнаружением в Соединенных Штатах в 1999 году, когда был отмечен первый случай заболевания в западном полушарии, WNV был распространен в Европе, Африке, западной и центральной частях Азии, Океании и Среднем Востоке. Случаи энцефаломиелита лошадей были отмечены во Франции, Италии, Португалии, Марокко, Египте и Израиле. Штамм, выявленный на северо-востоке США в 1999 году, тесно связан со штаммом WNV, изолированным от гуся в Израиле в 1998 году, но то, как данный вирус попал в Америку, скорее всего останется загадкой. Большое количество межконтинентальных путешествий и связей, очевидно, усиливает распространение патогенных микроорганизмов, таких, как WNV, в новые регионы, где они находят свободные от инфекции популяции восприимчивых «хозяев». Вирус проходит цикл развития между соответствующей птицей-«хозяином», являющейся резервуаром инфекции, в котором инфекционная виремия держится 1-4 суток после проникн6овения – после чего у таких «хозяев» образуется пожизненный иммунитет – и комарами, которые переносят вирус в слюнных железах. Восприимчивые к инфекции птицы заболевают или гибнут от миелоэнцефалита. Человек, лошади и другие млекопитающие считаются конечными или второстепенными «хозяевами»; данные о развитии достаточной виремии для завершения цикла вируса отсутствуют. При серологическом исследовании, производимом в регионах с отмеченной вирусной активностью, было установлено, что многочисленные виды животных, например, крупный рогатый скот, верблюды, собаки и кошки, вырабатывают иммунную реакцию на данный вирус, без проявления клинических признаков, за исключением редких случаев среди собак и кошек.