Болезни лошадей / 2 - инфекционные заболевания / 2.03
.docГЛАВА 2.3
Грипп лошадей
ХЬЮ ДЖ.ДЖ. ТАУНСЕНД
Саскатун, Саскатчуэн, Канада
Грипп лошадей является наиболее часто диагностируемым респираторно-вирусным заболеванием. Он распространен во всем мире, но не встречается в Исландии, Новой Зеландии и Австралии.
Вирус гриппа лошадей (EIV) представляет собой РНК содержащий вирус (ортомиксовирус). Лошадей поражает лишь вирус гриппа типа А. Он подвержен мутации и постоянному «смещению» или изменению антигенности. Время от времени эти изменения антигенности имеют место в виде внезапного и сильного «сдвига». Антигенность данного вируса зависит главным образом от двух важных протеинов, покрывающих наружную поверхность вируса – гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). Некоторые названия вирусов происходят от названий этих белков. Все имеющиеся в настоящее время в организме штаммы считаются принадлежащими к H3N8 типу. В настоящее время EIV распространяется по двум направлениям – европейскому и североамериканскому – филогенетического дерева.
Грипп лошадей является крайне высококонтагиозным инфекционным заболеванием. Вспышки обычно наблюдаются в больших группах лошадей, восприимчивых к этому вирусу. Часто эти вспышки происходят в группах скаковых лошадей в возрасте 2-3 лет, заболевание которых протекает наиболее тяжело. Данное заболевание быстро распространяется в популяциях ранее болевших животных. Однако вспышки развиваются медленнее, когда в группу зараженных лошадей входят животные ранее переболевшие гриппом или вакцинированные лошади. Обычно такие вспышки продолжаются в течение 30 суток и представляют собой симметричную эпидемическую кривую с пиком примерно на 15 день и приводят к клиническому заболеванию у 15-30 % животных данной группы. Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что в регионах, где данное заболевание является эндемическим, подобные вспышки могут возникать ежегодно. Время наступления таких вспышек для каждой популяции индивидуально и зависит от нескольких факторов риска. После появления инфицированного – возможно, субклинически пораженного – животного в популяции с повышенной восприимчивостью к вирусу начинается эпидемия. Восприимчивость популяции зависит от ее возрастной структуры и продолжительности времени воздействия природной инфекции или эффективной вакцины. Дополнительные факторы риска включают перемещение и соединение лошадей из нескольких источников, скученное содержание животных и большой процент молодых восприимчивых к вирусу животных в пределах одной тренировочной или группы контроля. Смертельные случаи и тяжелые осложнения обычно возникают редко. Главный экономический ущерб таких вспышек гриппа наблюдается через две-три недели после удаления заболевших лошадей с регулярных тренировок и выступлений.
Вирус гриппа неспособен к длительному выживанию у отдельных животных и в окружающей среде. Передача вируса среди лошадей происходит в результате непосредственного контакта с выделенным назальным секретом, воздушно-капельным путем (кашель) или в результате контакта с недавно зараженными фомитами – кормом, водой, оборудованием и одеждой обслуживающего персонала. После заражения восприимчивого животного данный вирус поражает эпителиальные клетки, выстилающие дыхательные пути, и вызывает патологические изменения по всему пути. В течение одного дня заражения данный вирус вызывает разрушение и десквамацию реснитчатых клеток и слизеобразующих клеток дыхательных путей, воздействие на базальный слой и утрату нормального слизисто-реснитчатых клиренса нижней части дыхательных путей. В течение 48 часов после экспериментального заражения слизистые выделения из носовой полости становятся гнойными, и из этого секрета можно выделить высокие концентрации Streptococcus zooepidemicus.
Экспериментально носительство вируса достигает своего пика на 2 день после заражения и прекращается на 8 или 9 день. Защитная иммунная реакция зависит от образования антител против HA и NA гликопротеинов. Выработка антител и показатели клеточного иммунитета активно развиваются после заражения вирусом.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ И КОНТРОЛЬ
Основные клинические признаки EIV включают лихорадку, кашель и слизисто-гнойные выделения из носовой полости. У зараженных лошадей также наблюдаются недомогание, отсутствие аппетита и одышка. После экспериментальных заражений клинические признаки не проявляются до второго дня после заражения. Ректальная температура часто повышается до 38,9 - 41,1ºС со вторичным пиком, возникающим примерно на 5-6 сутки после заражения. При отсутствии лечения лихорадка может держаться до 10-14 суток. Кашель и слизисто-гнойные выделения из носовой полости появляются на второй день, достигают максимума и остаются основными клиническими признаками до 10-х суток, а затем постепенно проходят примерно на 21-е сутки. Животные, зараженные экспериментальным путем, во время болезни могут сильно похудеть.
После заболевания, возникшего естественным путем, периодически наблюдаются различные осложнения – бактериальная пневмония, плевропневмония, упорный кашель, отек конечностей и частые позывы на рвоту, но данные, подтверждающие эти утверждения, не были опубликованы.
Основное клиническое лечение заключается в отдыхе или ограничении нагрузки до полного восстановлении эпителия дыхательных путей, содержания в сухом помещении, по возможности в частом уборке стойла и хорошего качества корм. Роль лечения при борьбе с гриппом лошадей неясна. Без лечения животные обычно выздоравливают в течение 1-3 недель. Разумное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и антибиотиков, естественно, уменьшает течение лихорадки и выделений из носовой полости и уменьшает потерю веса, но опубликованные данные, поддерживающие эту точку зрения, отсутствуют. Полезное действие других видов лечения, включая отхаркивающие и бронхолитические средства, не было доказано. Применение кортикостероидов и противокашлевых препаратов вызывает противоречия. Кортикостероиды оказывают иммуносупрессивное действие, а выздоровление в большой степени зависит от соответствующей иммунологической реакции. Противокашлевые препараты, вероятно, уменьшают клиренс секрета дыхательных путей, бактерий и воспалительных продуктов распада в клетках. Противовирусные препараты (например, римантадин гидрохлорид) даются в то время, когда первоначальная инфекция ограничивает тяжесть и продолжительность признаков. Однако эти препараты не были зарегистрированы для применения у лошадей и в настоящее время слишком дороги для общего применения.
ДИАГНОСТИКА
Диагностика гриппа лошадей основывается на появлении типичных клинических признаков и результатах лабораторных анализов. Хотя внезапное появление в группе молодых лошадей пароксизмального кашля, высокой температуры и слизисто-гнойных выделений из носовой полости при отсутствии тяжелой лимфаденопатии говорит в пользу EIV, необходимо проделать тщательные лабораторные анализы для дифференциации данного заболевания от других причин воспаления дыхательных путей у лошадей. Поскольку данное заболевание быстро распространяется в группе лошадей, чем быстрее будет подтвержден диагноз, тем быстрее будут приняты соответствующие меры для ограничения распространения инфекции.
Для подтверждения диагноза гриппа у лошадей используются по крайней мере два быстрых диагностических теста на грипп, которые применяются у человека. Данные анализы осуществляются посредством наборов инструментов, предназначенных для исследования мазка из носовой полости, полученного от определенных лошадей. Анализ можно делать в полевых условиях, при очень простых условиях, а результаты будут готовы в течение 30 минут. Хотя серологические анализы (подавление НА и однократный радиальный гемолиз) играют важную роль для подтверждения диагноза, интервал между сбором проб при острой фазе и стадии выздоровления слишком большой для того, чтобы эти результаты предоставляли полезные данные для контроля за острой вспышкой заболевания. Изоляция и культивирование вируса на наличие заболевания считается патогномоничной, но это очень долгий и дорогой процесс, при котором часто не удается определить вирус у животных, зараженных естественным путем.
ПРОФИЛАКТИКА
Учитывая сложность изменении хода заболевания после заражения животных, большая часть усилий по борьбе с EIV должна быть направлена на предупреждение вспышек, а если они все же возникают, то на уменьшение тяжести и продолжительности патпроцесса. Вакцинация, карантин, раннее выявление животных-носителей вируса и гигиена содержания животных являются важными пунктами при борьбе с данным заболеванием.
Были разработаны и появились в продаже разнообразные эффективные вакцины против гриппа лошадей, в том числе инактивированные и модифицированные живые вакцины. Инактивированные вакцины включают вакцину с убитым цельным вирусом, иммуностимулирующие комплексы (ISCOMs) и производные вакцины. В соответствии с рекомендациями Международной организации эпизоотии (OIE), современные варианты некоторых из этих вакцин содержат антиген (Н3N8), полученный из североамериканского и европейского штаммов данного вируса. Имеющиеся данные показывают, что эти вакцины проявляют эффективность главным образом благодаря стимуляции выработки антител против гемагглютининового поверхностного протеина.
Была разработана модифицированная живая внутринозальная вакцина, чувствительная и приспособленная к низким температурным условиям, которая в настоящее время продается в Соединенных Штатах и Канаде. Она была разработана путем ослабления полевого штамма вируса, А/equi/Кентукки/1/91 (Н3N8) с использованием тех же методов, которые применялись для выработки новой вакцины против гриппа для человека. Данная вакцина защищает незараженных животных, начиная с 11 месяцев и старше, против североамериканского и европейского штаммов вируса. Иммунитет достигается после однократного применения вакцины, эффективность которой исследовалась и доказана в ходе нескольких независимых испытаний с введением в организм вещества, провоцирующего выделение антител. EIV со временем подвержен генетическим антигенным изменениям. Эти изменения могут быть значительными и привести к заметному сдвигу антигенов и эпидемиям заболевания, как произошло с внезапным появлением Н3N8 штамма в Майями в 1963 году. Однако такие изменения обычно имеют место в результате генетического преобразования и вызывают постепенное изменение антигенной структуры, которая отмечается при ежегодном определении измененных штаммов вируса. Данный процесс происходит медленнее у штаммов лошадей, чем у штаммов человека, но все же необходимо периодически модернизировать коммерческие вакцины для поддержания их эффективности. Некоторые данные показывают, что, чем ближе штамм вакцины к штамму «дикого типа» вирусов в организме, тем эффективнее вакцина. Однако четкие указания по поводу частоты модернизации вакцин отсутствуют. Положительным фактом является то, что смещение вирусов гриппа человека происходит в течение достаточно длительного времени, благодаря чему вакцинация вызывает полезную защитную реакцию даже в том случае, когда промежуток между изоляцией вакцины и введением в организм штаммов, провоцирующих выделение антител, составляет несколько лет.
Вакцины против гриппа лошадей помогают предупредить заболевание, но они не обеспечивают полной защиты для всех вакцинированных в настоящее время лошадей популяции. Во многих опубликованных данных сообщается о вспышках заболевания у вакцинированных животных. Причины несостоятельности вакцины зависят от нескольких обстоятельств: неосуществимых ожиданий, субоптимальной оценки программ вакцинации, использования просроченных антигенов и способности разных вакцин вызывать защитную иммунную реакцию. Кроме того, значительное количество животных не реагирует на такие вакцины как часть обычной биологической вариации.
Для того чтобы быть эффективной, вакцинация должна проводиться разумными методами, учитывая эпидемиологию заболевания, то есть быть предназначенной для конкретной группы лошадей и направленной на образование иммунитета у всего поголовья. Для достижения такой эффективности все лошади данной группы или популяции должны быть вакцинированы. Вакцинирование нескольких животных в пределах группы с повышенной восприимчивостью к заболеванию не принесет значительной пользы данным животным и всей группе. Вакцинация должна производиться, по крайней мере, за 3 недели до периода массового заболевания. Число вакцинаций в год определяется количеством ожидаемых периодов повышенного риска и продолжительностью действия вакцины по созданию иммунитета. Из-за частых сообщений о заболеваниях вакцинированных лошадей нужно пользоваться только теми вакцинами, которые эффективно реагируют на введение в организм вещества, провоцирующего выделение антител, или о которых имеются строгие научные опубликованные данные об испытаниях в полевых условиях. Учитывая тот факт, что другие инфекционные заболевания лошадей не имеют подобных эпидемиологических факторов риска, присущих данному заболеванию, наиболее подходящими являются моновалентные вакцины. Предупреждение и борьба с другими тяжелыми инфекционными заболеваниями лошадей, например, столбняком и удушьем, производится при помощи отдельных независимых программ вакцинации.
Нет сообщений о вспышках гриппа у жеребят, и животные моложе 9 месяцев не реагируют на вакцинацию. Незараженным животным надо провести три и более вакцинации инактивированными вакцинами для получения необходимой защитной иммунной реакции. У не болевших лошадей образуется защитная иммунная реакция на введение в организм вещества, провоцирующего выделение антител, после однократной дозы живой модифицированной внутриназальной вакцины.
При поступлении новых лошадей в группу проводится их вакцинация, и контакт с основной группой разрешается только после 14-дневного периода изоляции. В этот период у всех животных с признаками респираторных заболеваний берутся мазки из носовой полости и пробы сыворотки крови. Затем тщательное обследуются другие члены новой группы, в особенности 3-летние и более молодые лошади, на наличие симптомов гриппа лошадей (лихорадка, кашель, выделения из носовой полости). У всех животных с одним или несколькими подобными симптомами берутся пробы. Для немедленного обнаружения вируса гриппа производится быстрый анализ мазков из носовой полости. Мазки с наличием вируса в замороженном виде отправляют в ближайшую ветеринарную лабораторию или OIE лабораторный центр гриппа лошадей (например, Gluck Center, University of Kentucky, Lexington, Ky.) для изоляции и типирования вируса. Таким образом, практикующие ветеринарные врачи облегчают процесс документального подтверждения эволюции данного вируса, что оказывает помощь при необходимой модернизации вакцин. Животных с подозреваемым или доказанным носительством живого вируса переводят на карантин на 14 суток. Пробы сыворотки берутся через 14 суток после выздоровления, и делаются анализы на подавление гемагглютинации (HAI) или однократный радиальный гемолиз (SRH) для определения титров острой стадии и выздоровления после EIV.
Необходимо тщательное наблюдение популяции, в которую вошли новые лошади. У всех животных с признаками заболевания берутся пробы. Если более, чем у 5 % животных данной популяции имеются признаки EIV, рассматривается вопрос о проведении повторной вакцинации всему табуну или группе лошадей.