Болезни лошадей / 2 - инфекционные заболевания / 2.02
.docГЛАВА 2.2
Вирус герпеса лошадей
МАРК Т. ДОНАЛДСОН
Кеннет Сквер, Пенсильвания
У лошадей вирус герпеса регистрируется очень часто. В одном исследовании молодняка имелись 100 % серологические данные поражения лошадей вирусом герпеса EHV-4, который является основной причиной заболеваний верхних дыхательных путей. Заражение EHV-1 встречается реже, и вдобавок к клиническим признакам, аналогичным EHV-4, он вызывает огромное количество непредсказуемых выкидышей, гибель новорожденных жеребят и миелоэнцефалопатию. Патогенный потенциал EHV-2 неясен; однако, серологическое исследование показывает, что большинство лошадей являются носителями данного вируса. EHV-2 обычно выявляется в крови здоровых жеребят и в секрете дыхательных путей жеребят с заболеваниями дыхательной системы. Коитальная экзантема представляет собой венерическое заболевание, вызываемое EHV-3. На пенисе и крайней плоти жеребца, а также на слизистой наружных половых органов кобылы появляются везикулярные поражения.
Более распространенной формой EHV является инфекция дыхательных путей, она высококонтагиозна и ограничивает активность животного, что имеет экономическое значение. Реже встречаются абортивная форма и миелоэнцефалопатия, но и они имеют экономическую значимость из-за высокого процента летальности.
Лечение EHV представляет сложность в связи с вирусоносительством и наличием латентного течения, которое может давать рецидивы без клинических признаков. Кроме того, EHV-1 может поражать иммунную систему и вызывать состояние иммуносупрессии. Иммунитет после естественного заражения или вакцинации нестерильный, и лошади могут заражаться повторно в течение жизни.
ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
Клинические признаки
Тяжесть клинических признаков, связанных с инфекцией EHV, зависит от возраста лошади, предыдущих инфекций EHV или вакцинации, стресса, сопутствующих заболеваний, а так же вида вируса и его заражающей дозы. Характерными признаками являются лихорадка (102º-106º F [38,9º-41,1º С] в течение 2-5 суток), отсутствие аппетита, апатия, кашель и серозные выделения из носовой полости, которые со временем становятся слизистыми. Иногда двухфазная лихорадочная реакция приводит ко вторичному подъему температуры после 2-3 суток нормальной температуры. В отличие от гриппозной инфекции, при EHV кашель не является характерным признаком данной патологии; однако, кашель может быть вызван сокращением трахеи или возникать во время глубокого вдоха. Нижнечелюстные лимфатические узлы немного увеличиваются в размере и становятся болезненными. Отеки дистальных отделов конечностей наблюдается редко. «Тихие» инфекции протекают без ярко выраженных клинических признаков. Кроме того, у лошадей с ослабленным иммунитетом могут наблюдаться лихорадка и отсутствие аппетита без симптомов заболевания дыхательных путей. Клиническое проведение гематологического анализа выявляет лимфопению, нейтропению и гиперфибриногенемию.
Принимая во внимание иммуносупрессивное свойство EHV инфекций, у некоторых лошадей развивается синдром острого воспалительного процесса в дыхательных путях, ограничивающий активность, даже после исчезновения клинических признаков острой фазы инфекционного заболевания. Другими осложнениями EHV инфекций являются вызванная нагрузкой дисфункция акта глотания после воспаления дыхательных путей.
Помимо EHV-1 и EHV-4, увеличивается количество данных о том, что EHV-2 представляет собой болезнетворную форму инфекционного процесса дыхательных путей у жеребят. Данный вирус чаще выделяют из трахеального секрета жеребят с заболеваниями дыхательных путей, чем у здоровых животных. Данный вирус в большом количестве встречается в некоторых питомниках, и его можно выделить из периферической крови многих жеребят. Клинические признаки, вызываемые EHV-2 инфекцией у 1-8-месячных жеребят, включают лихорадку, кератоконъюнктивит, кашель, слизисто-гнойные выделения из носовой полости, нижнечелюстную лимфаденопатию и патологические хрипы в легких. Исследователи предположили, что EHV-2 инфекция может являться предрасполагающим фактором для возникновения пневмонии, вызванной Rhodococcus equi; однако, взаимоотношения между этими двумя патогенами недостаточно изучены.
Диагностика
Четырехкратное увеличение нейтрализации вируса (VN) или титры комплемент-связывающих (CF) антител говорят о заражении EHV. Однако такое увеличение с трудом поддается демонстрации, так как внутри инфекции быстро увеличивается количество титров, особенно в начале появления клинических признаков. При CF и VN анализе происходит перекрестная реакция между EHV-1 и EHV-4, но возможно проведение ELISA на специфичность.
Данный вирус выделяют из мазка с носоглотки или цитрированной или гепаринизированной цельной крови в течение 12 дней после заражения. Пробы из носоглотки берут стерильным марлевым тампоном 2 дюйма х 2 дюйма (5,08 см х 5,08 см), прикрепленным к скрученной проволоке из нержавеющей стали, или маточной инфузионной пипеткой. Марлю затем помещают в транспортную питательную среду, а затем кладут в холодильник или замораживают при транспортировке в лабораторию.
Полимеразная цепная реакция (PCR) является быстрым чувствительным и недорогим диагностическим методом, используемым в настоящее время для клинического применения. Для ее проведения необходимы мазки из носовой полости и собранная цельная кровь с этилендиаминтетрауксусной кислотой (EDTA) в качестве антикоагулянта.
Лечение и контроль
Большинство неосложненных респираторных EHV инфекций проходят самопроизвольно в течение нескольких недель. Предоставление отдыха и высококачественного сена играет важную роль в процессе выздоровления. Животные должны отдыхать до исчезновения признаков кашля, выделений из носовой полости и патологических хрипов в легких. EHV-1 вызывает подавление иммунной системы, и зараженных лошадей нужно наблюдать на наличие вторичной бактериальной инфекции. У некоторых лошадей развивается стойкое воспаление нижнего отдела дыхательных путей, признаками которого являются непереносимость нагрузки, стойкий кашель и патологические хрипы в легких после перенесенной респираторно-вирусной инфекции. Данный синдром нужно дифференцировать от бактериальной пневмонии и бронхита, исследовав образцы, полученные посредством аспирации трахеи. Цефтиофур (2,2 мг/кг в/м через каждые 24 часа) или комбинация сульфаметоксазола с триметопримом (25 мг/кг перорально через каждые 12 часов) подходят для начального этапа лечения вторичной бактериальной инфекции.
Поскольку инфекции вируса герпеса вызывают подавление и поражение иммунной системы, в качестве дополнительной терапии могут использоваться иммуномодуляторы. Внутривенное введение инактивированного Propionibacterium acnes (EqStim) является для здоровых лошадей эффективным иммуномодулятором, но тщательные клинические исследования не были проведены для подтверждения его эффективности при лечении респираторно-вирусных заболеваний. Хотя интерферон-альфа не всасывается при оральном приеме (50 Ед. перорально через каждые 12 часов в течение 5 суток), он уменьшает признаки воспаления нижнего отдела дыхательных путей у скаковых лошадей, возможно посредством стимуляции фарингеальных лимфоидных тканей.
Вакцинация против EHV-1 и -4 уменьшает продолжительность и тяжесть течения патологического процесса, но не всегда предотвращает заражение или носительство вируса. Кроме того, продолжительность иммунитета после вакцинации недлительная; поэтому рекомендуется ревакцинация с перерывом в 3-4 месяца для лошадей с высоким риском заражения. Первичная вакцинация жеребят должна начинаться в 4-6 месяцев, 3-х кратно, с месячным интервалом.
МИЕЛОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ
Миелоэнцефалопатия у лошадей, вызванная вирусом герпеса (EHM), является распространенной причиной заболевания центральной нервной системы (ЦНС) у лошадей. Подавляющее большинство EHM вызывается EHV-1 типом; ее редко вызывает EHV-4. Хотя вид вируса герпеса, вызывающий миелоэнцефалопатию, не был досконально изучен, строгий ферментный анализ показал схожесть изолятов при вспышках EHM. Вирусный рецидив или капельная инфекция приводят к виремии. Поражение васкулярного эндотелия ЦНС приводит к тромбозу и ишемической миелоэнцефалопатии. Вовлечение иммунной системы влечет за собой отсутствие клинических признаков у жеребят, не поражавшихся ранее вирусом EHV.
Клинические признаки
Многие лошади в стаде часто поражаются EHM; однако, были зарегистрированы единичные случаи возникновения инфекции у отдельных лошадей. Способ передачи вирусной инфекции, чаще контактный. Клинические признаки лихорадки, апатия и отсутствие аппетита возникают за 1-6 суток до начала острых неврологических расстройств и длятся в течение 1-3 суток. Не все лошади заражаются во время вспышки ЕНМ. Наиболее частыми признаками ЕНМ являются симметричная атаксия и парез задних конечностей, атония мочевого пузыря, задержка стула и лежачее положение. Другие клинические признаки включают отек нижних конечностей, слепоту, наклон головы, слабость языка, нистагм и недостаточность чувствительности области промежности. Поражения органов зрения влечет за собой серозные выделения, мидриаз, гипопион, увеит, хориоретинит, отслойку сетчатки, кровотечение из сетчатки, слепоту и встречаются редко. Существуют различные степени тяжести заболевания, начиная от умеренной атаксии и заканчивая лежачим положением и гибелью. Неврологические расстройства обычно стабилизируются в течение 24-48 часов после появления клинических признаков, а затем медленно проходят в течении последующих недель и месяцев.
Диагностика
Анализ цереброспинальной жидкости (CSF) лошадей при EHM показывает повышенное содержание общего белка, с незначительными патологическими изменениями или их отсутствием в ядросодержащих клеток. Наличие этой диссоциации между концентрацией альбумина и цитологией, в сочетании с характерными клиническими признаками в значительной мере подтверждает диагноз. Наличие патологических изменений в CSF не связано с клиническими признаками или прогнозом. При цитологическом исследовании CSF сначала обнаруживаются одноядерные клетки. CSF часто приобретает желтый цвет (ксантрохромия), вызванный распадом эритроцитов. Выделить вирус из CSF редко удается. Серологическое исследование, PCR и методы выделения вируса, используемые для диагностики респираторных заболеваний, вызванных EHV, подходят также и для диагностики EHM.
Лечение
Для лечения EHM были одобрены кортикостероиды (дексаметазон 0,05-0,10 мг/кг в/в или в/м через каждые 12 часов). При применение кортикостероидов нужно взвесить их противовоспалительные свойства и отрицательное воздействие на иммунную функцию, а также возможность появления ламинита. Оценка эффективности кортикостероидов представляет сложность, учитывая естественный ход данного заболевания. Хотя эффективность диметил сульфоксида (DMSO; 1 г/кг, разведенный в физиологическом растворе до 10 %, в/в через каждые 24 часа в течение 3 дней) при лечении EHM не была изучена, имеются сведения о его способности подавлять агрегацию тромбоцитов и уничтожать свободные радикалы, что говорит в пользу его применения. Флуниксин меглумин (1,1 мг/кг в/в через каждые 24 часа) назначают для лечения васкулита ЦНС.
При лечении лошадей находящихся в лежачем положении очень важную роль играет правильный уход. Во время вспышек ЕНМ лошадей можно лечить в родном питомнике. Лошадей находящихся в лежачем положении нужно держать в таком положении как можно дольше, либо поддерживать их с помощью подвязки. В тяжелых случаях назначается противомикробное лечение (комбинация сульфометоксазола с триметопримом 25 мг/кг перорально через каждые 12 часов или цефтиофур 2,2 мг/кг в/м через каждые 12 часов), поскольку подавление иммунной системы, вызванное кортикостероидами, катетеризация мочи и пролежни могут привести к вторичной бактериальной инфекции. У лошадей с затруднением акта глотания нужно тщательно следить за приемом воды и корма. При наличии атонии мочевого пузыря по крайней мере дважды в день должна проводиться катетеризация мочи. Лежачие и послушные амбулаторные лошади спокойно выносят постоянные катетеры-баллоны Фолея (24-28 French).
Для лечения ЕНV инфекций одобрен ацикловир (10 мг/кг перорально 5 раз в день); однако, имеются данные, что он не оказывает эффективного действия при заражении EHV-1, а исследования его фармакокинетических свойств при применении у лошадей отсутствуют. Пенцикловир эффективнее in vitro против EHV-1, но о его применении у лошадей ничего не известно. При лечении ацикловиром нужно следить за функцией почек.
Прогноз
Обычно прогноз зависит от тяжести клинических признаков и начальной реакции на лечение. Прогноз для лошадей находящихся в лежачем положении и которые отвечают слабой реакцией на действующее лечение, неблагоприятный. У многих выживших лошадей с признаками атаксии задних конечностей имеются остаточные нарушения, которые мешают их возвращению к спортивным соревнованиям. Лошади с умеренными нарушениями могут вернуться в конный спорт.
Профилактика и контроль
Согласно сообщениям о вспышках EHM, возникших естественным путем, узких промежутков между полями бывает достаточно для предупреждения передачи вируса между лошадьми. Лошади должны находиться в одних и тех же группах, а затем по возможности отделяться друг от друга. Точное определение и изоляция зараженных лошадей во время вспышки улучшают эффективность быстрых специфических тестов, например, PCR.
Вакцинация во время вспышек вызывает сомнения. Имеющиеся в настоящее время вакцины не дают гарантий в заражении EHM. Вакцинация уменьшает вирусоносительство, но не предупреждает возникновение инфекции. Поскольку раннее воздействие EHV-1 или -4 может служить фактором риска для возникновения ЕНМ, автор данной статьи не одобряет вакцинацию во время вспышки.
ВЫКИДЫШ
Известно повсеместное возникновение выкидышей вследствие заражения EHV, который является наиболее важной причиной инфекционного абортирования у кобыл. Выкидыши обычно вызываются EHV-1; однако, известны единичные случаи абортирования, вызванных EHV-4. Заражение происходит воздушно-капельным путем или при рецидиве латентного носительства в период стрессов. У абортированных кобыл могут отсутствовать признаки заболевания дыхательных путей. Виремия приводит к заражению плода или васкулиту эндометрия. В большинстве случаев абортированный плод является сильно инфицированным и служит важным источником заражения для других кобыл; однако, плод может оказаться незаразным при быстром изгнании его из матки в результате сильного воспаления эндометрия.
Клинические признаки
Абортированный плод без предварительных признаков изгнания плода является характерным симптомом заражения EHV. Плацента бывает без патологических изменений либо слегка отечная и выходит вместе с плодом. Тяжелые поражения абортированного плода включают окрашивание мекония, отек легких, желтуху, петехии, подкожный отек, увеличение селезенки и избыточное количество перитонеального и плеврального выпота. В печени наблюдается большое количество бело-серых 5-мм очагов некроза. Абортированный плод, который является источником заражения, нужно унести в целлофановом пакте во избежание кантаминирования окружающей среды. Патологическое вскрытие абортированного плода следует проводить на отдаленном участке с приспособлением для проведения дезинфекции. Против EHV эффективны дезинфицирующие средства на основе фенола.
Аборты возникают в период от двух недель до нескольких месяцев после вирусного заражения. Большинство кобыл абортируют в последние 4 месяца жеребости. Чаще встречаются эпизодические случаи абортирования одной или двух кобыл в стаде; однако, вспышки абортирования жеребых кобыл могут наблюдаться более чем в половине стада.
Диагностика
Серологическая диагностика весьма проблематична, поскольку заражение может произойти за несколько недель до абортирования, а данный рецидив может не вызывать реакцию антител. Если в диагностической лаборатории нельзя подвергнуть исследованию свежий абортированный плод, для исследования берутся замороженные парные пробы легких, печени, вилочковой железы и надпочечников абортированного плода, содержащихся в формалине. Для подтверждения диагноза могут служить флуоресцентное окрашивание антител, иммуногистохимический анализ и изоляция вируса из тканей плода.
Лечение и контроль
Иммунитет нестерильный, и кобылы не застрахованы от повторного заражения и абортирования в будущем. Вирус не задерживается в репродуктивной системе и если абортирование произошло без осложнений, способность к оплодотворению не подвергается риску, и специфическое лечение не назначают.
Главным источником EHV является выдыхаемый респираторный секрет, и поэтому лошадей с признаками заболевания дыхательных путей нужно изолировать. В связи с широкой распространенностью EHV молодых кобыл на последних месяцах жеребости нужно отделить от других кобыл с жеребятами, а так же от жеребят без подсоса, годовалых жеребят и рабочих лошадей. Кобыл нужно разделить на небольшие группы в зависимости от срока жеребости. Стресс может вызвать рецидив латентного вируса; поэтому лошадей на поздних сроках жеребости не стоит перевозить на большие расстояния. Вакцинация привела к уменьшению возникновения абортирования вследствие данной патологии, но не дает 100 % гарантии. Кобыл нужно вакцинировать на пятом, седьмом и девятом месяце жеребости патентованной инактивированной вакциной для предупреждения абортирования при заболевании EHV. Многие ветеринары также одобряют вакцинацию на третьем месяце жеребости.
В случае абортирования, все жеребые кобылы должны оставаться на ферме до выжеребки, поскольку продолжительность между заражением и абортированием составляет несколько месяцев. Если абортирование плода случилось в стойле, данный участок должен быть продезинфицирован, а подстилка сожжена. Другие лошади должны оставаться на ферме в течение 1 месяца после последнего абортирования. Всех лошадей, покинувших ферму во время подозреваемого выкидыша вследствие вируса герпеса, нужно изолировать от кобыл, находящихся на поздних сроках жеребости. Для ограничения распространения заболевания, всех жеребых кобыл разделяют на небольшие группы.
КОИТАЛЬНАЯ ЭКЗАНТЕМА
Коитальная экзантема лошадей имеет широкое распространение и вызывается EHV-3. Это высококонтагиозное, но проходящее само собой венерическое заболевание, вызывает везикулярные поражения пениса и крайней плоти жеребцов и слизистой оболочки наружных половых органов кобылы. Кобылы с латентными признаками заражения передают вирус жеребцам. Заболевание у жеребцов протекает в более тяжелой форме, чем у кобыл, и в состав клинических признаков входят апатия, анорексия и лихорадка. Могут возникать неострые инфекции без проявления клинических признаков. Примерно через 2-5 суток после заражения появляются везикулы, сначала на пенисе, а затем на крайней плоти. Везикулы переходят в пустулы, а затем отшелушиваются, приводя к изъязвлениям вплоть до 1,5 см в диаметре. Заживление происходит в течение месяца, но могут оставаться депигментированные участки. У кобыл возникают аналогичные эрозии на слизистой оболочке наружных половых органов и коже промежности, которые превращаются в корочки, а затем заживают. Возможно наличие поражений на коже в области губ и носовых отверстий, а также конъюнктивы. Могут возникать аналогичные поражения в области морды жеребенка, сосущего молоко зараженной кобылы. Хотя передача вируса главным образом происходит половым путем, также возможна ятрогенная передача посредством зараженных предметов ухода.
Возможно существование латентного течения инфекции, а также возникают повторное инфицирование без проявления клинических признаков. Рецидивы могут возникать у племенных кобыл с клиническими признаками заражения на поздних стадиях жеребости. Диагностика зависит от клинических признаков и истории болезни. Максимальный титр антител наблюдается на 2-3 неделе после заражения. VN антитела могут обнаруживаться более, чем через год после инфекции, а CF антитела обнаруживаются лишь в течение 2 месяцев после заражения. Данный вирус можно изолировать из мест эрозий во время острой фазы воспаления.
Хотя заражение, по-видимому, не влияет на способность к оплодотворению и возможности жеребости, некоторые жеребцы могут отказываться спариваться с кобылами, и многие ветеринары рекомендуют, чтобы жеребцы спаривались лишь после заживления поражений. Применение искусственного влагалища с открытым концом и искусственного осеменения снижает вероятность передачи вируса. Лечение поражений местными антибиотическими мазями помогает предотвратить возникновение вторичных инфекций.
ПЕРИНАТАЛЬНОЕ ЗАРАЖЕНИЕ ЛОШАДЕЙ ВИРУСОМ ГЕРПЕСА 1
Клинические признаки
Заражение кобылы EHV-1 на позднем сроке жеребости может привести к синдрому тяжелого заболевания новорожденного жеребенка. Согласно многим данным относительно перинатальной инфекции EHV, существуют подтверждения заболеваний, связанных с EHV, в том числе случаи абортирования и миелоэнцефалопатии в питомнике. Жеребята могут рождаться слабыми или внешне нормальными. Клинические признаки появляются в течение 48 часов после родов и включают угнетение дыхания, слабость, желтуху, лихорадку, тахикардию и в некоторых случаях диарею. Большинство жеребят с вышеуказанными клиническими признаками, зараженных EHV-1 в перинатальный период, гибнут, а те, кто выжил, нуждаются в интенсивной терапии. Лейкопения со сдвигом влево, нейтропения и тяжелая лимфопения говорят о перинатальном заражении EHV-1. В некоторых случаях увеличивается количество печеночных ферментов.
Диагностика
Жеребята, выжившие после заражения EHV-1, не обязательно приобретают сероконверсию; однако данный вирус можно выделить – а возможно и распознать с помощью PCR – из клеток периферической крови. При патологоанатомическом вскрытии обнаруживаются интерстициальная пневмония, некроз вилочковой железы и адренокортикальное кровотечение. Наличие заражения можно подтвердить путем изоляции вируса из патматериала или путем идентификации EHV-1 антигена посредством иммуногистохимического анализа.
Лечение
Зараженные жеребята обычно нуждаются в интенсивной терапии, вспомогательной искусственной вентиляции легких, внутривенных вливаниях, противомикробной терапии и нестероидных противовоспалительных средствах (НПВС). Имеются данные о лечении EHV-1 инфекции у новорожденных жеребят ацикловиром (8-16 мг/кг перорально через каждые 8 часов); однако, ацикловир неэффективен против EHV-1 in vitro. О фармакокинетических свойствах и эффективности применения данного препарата у новорожденных жеребят известно не достаточно.