- •8. Описание технологических и аппаратурных схем производства и отдельных стадий процесса
- •Вр.1 Получение стерильного сжатого воздуха
- •1. Вр.1.1. Предварительная обработка воздуха
- •2. Вр.1.2. Очистка сжатого воздуха в головном фильтре
- •3. Вр.1.3. Очистка сжатого воздуха в промежуточном воздушном фильтре
- •4. Вр.1.4. Очистка сжатого воздуха в индивидуальном воздушном фильтре
- •8.1.4.1. Вр.1.4.1. Подготовка индивидуальных воздушных фильтров
- •8.2. Вр.2. Получение стерильного пеногасителя
- •8.3. Вр.3.Биологический контроль качества сырья
- •Вр.4.Хранение и предварительная обработка сырья
- •8.5. Вр.5 Подготовка приточного воздуха
- •8.6. Вр.6 Подготовка персонала к работе
- •8.7. В.Р.7 Подготовка технологической одежды
- •8.8. Вр.8 Приготовление растворов антисептиков
- •8.8.2 Вр 8.2 Приготовление рецептуры «с» 4
- •8.8.3 Вр8.3 Приготовление раствора перекиси водорода и моющего средства «Прогресс»
- •8.9. Вр.9 Подготовка производственных помещений
- •8.10. Вр.10 Подготовка оборудования
- •Тп.1 Выращивание посевного материала
- •Тп.2 Выращивание посевного материала в инокуляторе
- •Тп.3 Выращевание вегетативного посевного материала в посевном аппарате
- •Тп.4 Биосинтез леворина
- •Тп.5 Коагуляция и фильтрация культуральной жидкости
- •9.Технико-экономическое обоснование исходных данных
- •9.1. Планирование работ по ремонту основного технологического оборудования
- •Организация планово-предупредительного ремонта ведущего технологического оборудования
- •9.2. Общий выход целевого продукта
- •Общий выход целевого продукта на всех стадиях технологического процесса
- •9. 3. Время цикла работы ферментатора, посевного аппарата, инокулятора Обоснование времени цикла работы инокулятора
- •Обоснование времени цикла работы посевного аппарата
- •Обоснование времени цикла работы ферментатора
- •Расчет вместимости и числа ферментаторов, посевных аппаратов и инокуляторов
- •Расчет количества посевных аппаратов и их вместимость
- •Расчет количества инокуляторов и их вместимость
- •Материальные расчеты
- •11.1 Материальный баланс стадии тп.2.2 приготовления и стерилизации питательной среды для инокуляторов
- •11.2 Материальный баланс стадии тп.2 выращивания вегетативного посевного материала в инокуляторе
- •11.3 Материальный баланс стадии тп. 3.2 приготовления и стерилизации питательной среды для посевного аппарата
- •11.4 Материальный баланс стадии тп.3 выращивания вегетативного посевного материала в посевном аппарате
- •11.5 Материальный баланс стадии тп. 4.3 приготовления и стерилизации питательной среды для ферментаторов
- •11.6 Материальный баланс стадии тп.4.2 приготовления и стерилизации
- •40% Раствора зеленой патоки
- •11.7 Материальный баланс стадии тп.4 биосинтеза леворина
- •11.8 Материальный баланс стадии тп.5 коагуляции и фильтрации культуральной жидкости леворина с получением мицелиально-перлитовой массы
- •Расчет и подбор основного и вспомогательного технологического оборудования
- •Спецификация оборудования
- •Тепловые расчеты
- •13.1.Тепловой баланс процесса ферментации леворина
- •13.2 Тепловой расчет процесса стерилизации и охлаждения пустого ферментатора
- •14. Контроль и автоматизация технологических процессов
- •Перечень важнейших контрольных точек
- •Контролируемые параметры и системы
- •15. Безопасность производства
- •15.1.Характеристика токсичных и пожароопасных свойств веществ и материалов Токсичные свойства сырья, вспомогательных веществ, полупродуктов, готового продукта и отходов производства
- •Пожаро-взрывоопасные свойства сырья, полупродуктов, готового продукта и отходов производства Газы и жидкости
- •Пожаровзрывоопасные свойства веществ. Твердые продукты.
- •15.2 Взрывопожаробезопасность технологического процесса. Категорирование технологического оборудования по взрывоопасности
- •Защита от статического электричества
- •Категории производственных помещений по взрывопожарной и пожарной опасности
- •Классификация помещений по пэу для подбора электрооборудования
- •Характеристика установленного электрооборудования
- •15.3. Безопасность технологического процесса и оборудования
- •15.4 Производсвтенная санитария Характеристика вредных производственных факторов
- •Обеспечение гигиенических норм производственных факторов
- •Вентиляция и отопление производственных помещений
- •Санитарная характеристика производственного процесса, спецодежда и средства индивидуальной защиты
- •16. Охрана окружающей среды
- •Образование и характеристика выбросов.
- •16.1 Расчет общего объема потока выбросов из инокулятора, посевного аппарата и ферментатора
- •16.1.2 Расчет фактических выбросов воздуха из аппаратов
- •16.1.3 Диаметр источника выброса d, м
- •16.2. Образование и характеристика сточных вод
- •16.3 Образование и характеристика отходов
- •Характеристика отходов
- •Расчет класса опасности отработанного фильтровального материала
- •Экологические показатели проекта
- •17. Архитектурно-строительная часть
- •17.1. Объемно-планировочное и конструктивное решение производственного здания
- •17.1.1. Компоновка здания
- •Характеристика некоторых вспомогательных помещений, расположенных в производственном здании
- •16.1.2. Основные технико-экономические показатели проектируемого производства
- •17.1.3. Конструктивное решение производственного здания
- •17.1.4. Конструктивные элементы производственного здания
- •17.1.5. Компоновка оборудования
- •17.1.6. Расчет количества санитарно- технического оборудования
- •18. Экономическая часть
- •18.1.3 Расчет сметы капитальных затрат, необходимых для реализации проекта
- •Сводная смета капитальных затрат на техническое перевооружение проектируемого объекта
- •18.2. Планирование текущих затрат на производство и реализацию леворина
- •18.2.1 Расчет материальных затрат
- •Расчет материальных затрат
- •18.2.2 Планирование фонда оплаты труда и величины страховых взносов во внебюджетные фонды
- •Планирование годового фот и величины страховых взносов во внебюджетные фонды
- •18.2.3 Расчет амортизационных отчислений
- •Расчет амортизационных отчислений
- •18.2.4 Расчет сметы текущих затрат на производство и реализацию проектируемой продукции
- •Смета годовых текущих затрат на производство реализацию леворина
- •18.3 Планирование затрат на формирование оборотного капитала
- •Расчет потребности в оборотных средствах
- •18.4 Расчет технико-экономических показателей эффективности фармацевтического производства
- •18.5. Оценка экономической эффективности инвестиционного проекта
- •Расчет денежных потоков инвестиционного проекта
- •Определение внутренней нормы доходности
- •Результаты оценки экономической эффективности инвестиционного проекта производства леворина
- •19. Заключение
- •Список используемой литературы
8.10. Вр.10 Подготовка оборудования
Оборудование располагают так, чтобы был обеспечен свободный доступ, не должно быть труднодоступных мест для уборки.
Перед каждой операцией проверяют техническое состояние оборудования, неисправности устраняют.
Поверхность оборудования должна быть гладкой легко поддаваться мытью и дезинфекции.
Должны быть графики периодической чистки, мойки и дезинфекции всего технологического оборудования с указанием моющего и дезинфицирующего средства.
График разрабатывается начальником цеха и утверждается главным технологом. Аппаратуру, оборудование, инвентарь необходимо содержать в чистоте и порядке.
Оборудование, аппаратура и инвентарь поверхность которого покрывается в процессе работы слоем масла жира следует сразу промыть горячей (78-800С), а затем дезинфицировать.
Пускать в эксплуатацию аппараты и оборудование после реконструкции и ремонта разрешается только после мытья, дезинфекции и осмотра их технологом или главным мастером участка.
Инвентарь слесарей и других ремонтных работников должен находиться в переносных инструментальных ящиках. Хранение запчастей, деталей, инструмента и т.п. в производственных помещениях запрещается. По мере износа защитной окраски трубопроводов, оборудования ее возобновляют, но не реже одного раза в год.
Определение микробной обсемененности оборудования и коммуникаций проводят выборочно не реже одного раза в неделю во время производственного процесса и за 1,5 часа до начала работы.
В смывах с площади 10×10 см допустим рост 10 колоний неспорообразующих микроорганизмов на двух параллельных чашках.
Тп.1 Выращивание посевного материала
ТП.1.1 Выращивание посевного материала
Биосинтез леворина осуществляется с помощью Str. Levoris штамм 78.
Через каждые три месяца хранения штамма проводят отбор культуры. Отбор лучшей по активности колонии производят путём посева моноспоровой суспензии актиномицета (суспензии, состоящей из отдельных спор). Для получения суспензии споры с косяка 12-суточного возраста смывают 5 мл физраствора, перемешивают, встряхивают 30 минут на качалке, а затем фильтруют через двойной бумажный фильтр, соблюдая стерильность. Для фильтрования через бумажный фильтр используют колбу на 30-50 мл, со стеклянной воронкой и двумя фильтрами. Сверху воронку прикрывают часовым стеклом или крышкой от чашки Петри, заворачивают бумагу и стерилизуют.
В каждую чашку Петри с агаризованной средой Чапека с крахмалом вносят по 0,1 мл суспензии спор и тщательно распределяют её стеклянным шпателем по поверхности агара. Густоту суспензии спор подбирают таким образом, чтобы с 0,1 мл на чашке вырастало не более 50 колоний. С этой целью суспензию спор разводят стерильным физраствором и серию разведений наносят на чашки. Делают посев 9-12 разведений, и из каждого разведения засевают по 10 чашек Петри с агаром Чапека с растворимым крахмалом, для того чтобы выбрать чашки на которых выросло не более 30-50 изолированных колоний.
Колонии выдерживают в термостате при температуре 280С в течении 12 суток. Затем 100 типичных для данной популяции колоний пересевают на агаризованные косяки того же состава.
Типичные для штамма 78 колонии в рассеве популяции составляют 98-99%, морфологически измененные мутанты 1-2%.
Типичные колонии крупные 9-12 мм в диаметре, плоские с радиальными складками, центр приподнят, край неровный. Воздушный мицелий хорошо развит, мучнистый белый (Д-3); субстратный- буланый (К-1). Среда не окрашена.
Косяки выращивают в течение 12 суток, а потом проводят наиболее активного варианта. Для этого проверяют антибиотическую активность 100 вариантов. Отбирают 5-7 наиболее активных вариантов.
После вторичной проверки этих вариантов, из них выбирают 1-2 наиболее активных, которые используются для приготовления посевной партии.
ТП.1.2 Приготовление посевных партий штамма 78
Наиболее активный вариант служит исходной культурой для приготовления партии посевного материла. С косяка отобранного материала засевают 40-50 пробирок на косяк с подсушенной агаризованной средой Чапека с крахмалом. Косяки выращивают в течение 12 суток. Каждую посевную партию проверяют на стерильность и активность по 10% косяков от каждой партии.
В стандартных условиях выращивания штамма 78 на регламентной ферментационной среде имеет среднюю активность при экстракции бутиловым спиртом 72000 ЕД/мл (колебание активности 68000-8000 Ед/мл).
Для приготовления посевных партий следует использовать косяки с активностью не менее 72000 Ед/мл. Посевные партии штамма 78 хранят не более 3 месяцев в холодильнике при температуре 40С.
Исходным материалом для выращивания вегетативного мицелия служат смытые споры Str. Levoris штамма 78 с косяков. Выращивание проводят на среде следующего состава:
- мука кукурузная 2%
- экстракт кукурузный 0,12% (т.м.)
- соль поваренная 0,5%
- мел химически осаждённый 0,1%
- вода до 1 литра
- рН среды после стерилизации 7,0-7,2.
Приготовленную среду разливают в колбы Эрленмейера, вместимость 750 мл по 100 мл и стерилизуют в автоклаве при паровом давлении 0,07-0,17 МПа в течении 30 минут.
Приготовленную партию колб с посевной средой выдерживают в термостате при температуре 37±10С в течение 48 часов, после чего проверяют на стерильность. В случае если высевы хотя бы одной колбы прорастают, вся партии колб бракуется.
Стерильные питательные среды засевают кусочками агара со спорами, размером 1 см2 на колбу. Засеянные колбы ставят на качалку с частотой вращения 3,67-4,0 об/с, при температуре 27-290С в течении 36-48 часов.
Кроме того в пробирку со спорами на агаре в стерильных условиях заливают 10-15 мл физраствора и поле непродолжительного покачивания, соскабливают с поверхности агара петлей содержимое двух косяков (для одного засева), переносят в стерильную колбу с физрастворм в количестве 200 мл. Смыв спор готовят непосредственно перед посевом инокулятора, хранение смытых спор в физрастворе не более суток.