- •8. Описание технологических и аппаратурных схем производства и отдельных стадий процесса
- •Вр.1 Получение стерильного сжатого воздуха
- •1. Вр.1.1. Предварительная обработка воздуха
- •2. Вр.1.2. Очистка сжатого воздуха в головном фильтре
- •3. Вр.1.3. Очистка сжатого воздуха в промежуточном воздушном фильтре
- •4. Вр.1.4. Очистка сжатого воздуха в индивидуальном воздушном фильтре
- •8.1.4.1. Вр.1.4.1. Подготовка индивидуальных воздушных фильтров
- •8.2. Вр.2. Получение стерильного пеногасителя
- •8.3. Вр.3.Биологический контроль качества сырья
- •Вр.4.Хранение и предварительная обработка сырья
- •8.5. Вр.5 Подготовка приточного воздуха
- •8.6. Вр.6 Подготовка персонала к работе
- •8.7. В.Р.7 Подготовка технологической одежды
- •8.8. Вр.8 Приготовление растворов антисептиков
- •8.8.2 Вр 8.2 Приготовление рецептуры «с» 4
- •8.8.3 Вр8.3 Приготовление раствора перекиси водорода и моющего средства «Прогресс»
- •8.9. Вр.9 Подготовка производственных помещений
- •8.10. Вр.10 Подготовка оборудования
- •Тп.1 Выращивание посевного материала
- •Тп.2 Выращивание посевного материала в инокуляторе
- •Тп.3 Выращевание вегетативного посевного материала в посевном аппарате
- •Тп.4 Биосинтез леворина
- •Тп.5 Коагуляция и фильтрация культуральной жидкости
- •9.Технико-экономическое обоснование исходных данных
- •9.1. Планирование работ по ремонту основного технологического оборудования
- •Организация планово-предупредительного ремонта ведущего технологического оборудования
- •9.2. Общий выход целевого продукта
- •Общий выход целевого продукта на всех стадиях технологического процесса
- •9. 3. Время цикла работы ферментатора, посевного аппарата, инокулятора Обоснование времени цикла работы инокулятора
- •Обоснование времени цикла работы посевного аппарата
- •Обоснование времени цикла работы ферментатора
- •Расчет вместимости и числа ферментаторов, посевных аппаратов и инокуляторов
- •Расчет количества посевных аппаратов и их вместимость
- •Расчет количества инокуляторов и их вместимость
- •Материальные расчеты
- •11.1 Материальный баланс стадии тп.2.2 приготовления и стерилизации питательной среды для инокуляторов
- •11.2 Материальный баланс стадии тп.2 выращивания вегетативного посевного материала в инокуляторе
- •11.3 Материальный баланс стадии тп. 3.2 приготовления и стерилизации питательной среды для посевного аппарата
- •11.4 Материальный баланс стадии тп.3 выращивания вегетативного посевного материала в посевном аппарате
- •11.5 Материальный баланс стадии тп. 4.3 приготовления и стерилизации питательной среды для ферментаторов
- •11.6 Материальный баланс стадии тп.4.2 приготовления и стерилизации
- •40% Раствора зеленой патоки
- •11.7 Материальный баланс стадии тп.4 биосинтеза леворина
- •11.8 Материальный баланс стадии тп.5 коагуляции и фильтрации культуральной жидкости леворина с получением мицелиально-перлитовой массы
- •Расчет и подбор основного и вспомогательного технологического оборудования
- •Спецификация оборудования
- •Тепловые расчеты
- •13.1.Тепловой баланс процесса ферментации леворина
- •13.2 Тепловой расчет процесса стерилизации и охлаждения пустого ферментатора
- •14. Контроль и автоматизация технологических процессов
- •Перечень важнейших контрольных точек
- •Контролируемые параметры и системы
- •15. Безопасность производства
- •15.1.Характеристика токсичных и пожароопасных свойств веществ и материалов Токсичные свойства сырья, вспомогательных веществ, полупродуктов, готового продукта и отходов производства
- •Пожаро-взрывоопасные свойства сырья, полупродуктов, готового продукта и отходов производства Газы и жидкости
- •Пожаровзрывоопасные свойства веществ. Твердые продукты.
- •15.2 Взрывопожаробезопасность технологического процесса. Категорирование технологического оборудования по взрывоопасности
- •Защита от статического электричества
- •Категории производственных помещений по взрывопожарной и пожарной опасности
- •Классификация помещений по пэу для подбора электрооборудования
- •Характеристика установленного электрооборудования
- •15.3. Безопасность технологического процесса и оборудования
- •15.4 Производсвтенная санитария Характеристика вредных производственных факторов
- •Обеспечение гигиенических норм производственных факторов
- •Вентиляция и отопление производственных помещений
- •Санитарная характеристика производственного процесса, спецодежда и средства индивидуальной защиты
- •16. Охрана окружающей среды
- •Образование и характеристика выбросов.
- •16.1 Расчет общего объема потока выбросов из инокулятора, посевного аппарата и ферментатора
- •16.1.2 Расчет фактических выбросов воздуха из аппаратов
- •16.1.3 Диаметр источника выброса d, м
- •16.2. Образование и характеристика сточных вод
- •16.3 Образование и характеристика отходов
- •Характеристика отходов
- •Расчет класса опасности отработанного фильтровального материала
- •Экологические показатели проекта
- •17. Архитектурно-строительная часть
- •17.1. Объемно-планировочное и конструктивное решение производственного здания
- •17.1.1. Компоновка здания
- •Характеристика некоторых вспомогательных помещений, расположенных в производственном здании
- •16.1.2. Основные технико-экономические показатели проектируемого производства
- •17.1.3. Конструктивное решение производственного здания
- •17.1.4. Конструктивные элементы производственного здания
- •17.1.5. Компоновка оборудования
- •17.1.6. Расчет количества санитарно- технического оборудования
- •18. Экономическая часть
- •18.1.3 Расчет сметы капитальных затрат, необходимых для реализации проекта
- •Сводная смета капитальных затрат на техническое перевооружение проектируемого объекта
- •18.2. Планирование текущих затрат на производство и реализацию леворина
- •18.2.1 Расчет материальных затрат
- •Расчет материальных затрат
- •18.2.2 Планирование фонда оплаты труда и величины страховых взносов во внебюджетные фонды
- •Планирование годового фот и величины страховых взносов во внебюджетные фонды
- •18.2.3 Расчет амортизационных отчислений
- •Расчет амортизационных отчислений
- •18.2.4 Расчет сметы текущих затрат на производство и реализацию проектируемой продукции
- •Смета годовых текущих затрат на производство реализацию леворина
- •18.3 Планирование затрат на формирование оборотного капитала
- •Расчет потребности в оборотных средствах
- •18.4 Расчет технико-экономических показателей эффективности фармацевтического производства
- •18.5. Оценка экономической эффективности инвестиционного проекта
- •Расчет денежных потоков инвестиционного проекта
- •Определение внутренней нормы доходности
- •Результаты оценки экономической эффективности инвестиционного проекта производства леворина
- •19. Заключение
- •Список используемой литературы
Тп.3 Выращевание вегетативного посевного материала в посевном аппарате
Вегетативный посевной материал выращивают в посевных аппаратах (поз.23), объемом 1 м3.
ТП. 3.1 Подготовка посевного аппарата к загрузке
С разрешения мастера открывают люк, тщательно промывают внутреннюю поверхность аппарата питьевой водой из шланга, затем набирают воду до покрытия барботёра и, пропуская воздух, проверяют его работу. При равномерном выходе воздуха из барботёра последний считают чистым. В случае если воздух проходит через барботёр неравномерно, проводят чистку отверстий. Пропускают через бартёр пар. Промывные воды сливают в промышленную канализацию.
Если предыдущая операция была нестерильна, перед сливом содержимого проводят проверку аппарата на герметичность при давлении воздуха 0,12-0,15 МПа. Массу нагревают до 100-1100С, подачей острого пара через все коммуникации и выдерживают 30 минут.
Содержимое аппарата, после предварительной убивки, вывозят в специально отведенное место.
В аппарат подлежащий мойки заливают небольшое количество воды, загружают едкий натр, до концентрации 3-5%. Доливают воду до люка, аппарат герметично закрывают, нагревают острым паром до 90-1000С при работающей мешалке и открытой воздушке. Делают выдержку при этой температуре в течении часа, затем содержимое аппарата охлаждают до температуры 35-450С и передают в другой аппарат (допускается трехкратное использование моющего раствора). После промывают аппарат водой и приступают к его ремонту. Во время ремонта производят внутренний осмотр аппарата, проверяют крепление трубы барботёра, лопастей и муфт мешалки, заменяют прокладки вентилей входа и выхода, пробоотборника, прокладку люка, проверяют уплотнение вала мешалки.
Выявленные дефекты устраняют, закрывают люк, и аппарат проверяют на герметичность при давлении воздуха 0,12-0,15 МПа с помощью мыльного раствора. Проверяют герметичность фланцевых соединений, сварных швов, уплотнений сальников и вала мешалки, посевного штуцера, места уплотнений по резьбе манометра, прокладок крышки аппарата и люка. Давление в аппарате не должно падать в течении 30 минут. Если герметичность не достигнута, выявленные дефекты устраняют, и аппарат снова проверяют на герметичность.
Отремонтированный герметичный аппарат стерилизуют острым паром в течение 1-1,5 часов при температуре 130-1350С и давлении 0,19-0,22 МПа. Подачу пара ведут через все подводящие трубопроводы: барботёр, пробоотборник и посевную линию. При достижении температуры 1250С, начинают стерилизацию посевного штуцера, открыв его на 2-3 оборота, стерилизуют в течении 30 минут. После стерилизации посевной штуцер закрывают. При достижении температуры 130-1350С и давления 0,19-0,22 МПа отмечают начало стерилизации и стерилизуют 1-1,5 часа. Первые 30 минут стерилизуют при открытой воздушке, затем вентиль закрывают. По окончании стерилизации прекращают подачу пара и начинают охлаждать подачей воды в рубашку. При давлении в аппарате 0,06-0,08 МПа паровое давление меняют на воздушное и приступают к приготовлению питательной среды.
ТП.3.2 Приготовление и стерилизация питательной среды
Питательную среду для посевных аппаратов готовят также как и для инокуляторов.
Питательную среду для посевного аппарата готовят в смесителе (поз.14).
Смеситель для приготовления питательной среды представляет собой аппарат с плоским днищем и крышкой. Работает под атмосферным давлением, оснащен рамной мешалкой (чтобы происходило меньше вспенивания), гладкой приварной рубашкой, загрузка через люк.
В аппарат через люк при работающей мешалке загружают питьевую воду, добавляют навеску кукурузной муки, предварительно взвесив на весах WI-1 (поз.1), нагревают глухим паром до температуры 70-880С. И при этой температуре разваривают муку в течение 30 минут при включенной мешалке.
Затем добавляют навески мела, соли предварительно разведённые водой и тщательно перемешанные. В смеситель также поступает кукурузный экстракт из сборника (поз.4) при помощи насоса (поз.8). Доводят рН до 6,8-7,2 40% раствором щелочи ( контроль по прибору QI – 21-2), который насосом (поз.15) передают из сборника (поз.11). Затем через люк загружают пеногаситель адеканоль.
При непрерывно работающей мешалке приготовленную питательную среду по трубопроводу, предварительно отработанному паром, центробежным насосом (поз.18) передают в посевной аппарат (поз.23).Перед насосом (поз.18) стоит мембранный фильтр (поз.17), состоящий из нержавеющей металлической сетки. Он служит для механического удаления комочков в питательной среде. Комочки необходимо удалять для того, чтобы стерилизация среды была эффективная, так как в центре комочка могут не погибнуть микроорганизмы и вероятен риск контаминации.
После передачи питательной среды в посевной аппарат при закрытой воздушке открывают вентиль подачи воздуха на барботёр. При достижении воздушного давления 0,12-0,15 МПа вентиль подачи воздуха на барботёр перекрывают.
При наборе давления, во избежание попадания среды из инокулятора в индивидуальный фильтр, строго соблюдается положение: давление на индивидуальном фильтре на 0,02-0,04 МПа выше, чем на аппарате.
При давлении на паровой магистрали 0,25-0,3 МПа, при работающей мешалке, после предварительного спуска воды и конденсата из рубашки, подают острый пар в аппарат: через посевную линии, барботёр и пробоотборник.
При температуре 1050С прикрывают воздушку, оставляя ее открытой на 0,5-1 оборот, при температуре 115-1170С начинают стерилизацию посевного штуцера, открыв его на 1,5-2 оборота и стерилизуют его в течении 30 минут. При достижении температуры 127-1290С (контроль по прибору TIRC – 17-2) и давлении 0,15-0,17 МПа (контроль по прибору PI-23) отмечают начало стерилизации и стерилизуют аппарат со средой в течении одного часа при постоянно работающей мешалке. По окончании стерилизации среды прекращают подачу острого пара и начинают охлаждение путём подачи захоложенной воды в рубашку аппарата.
При снижении давления пара до 0,06-0,08 МПа меняют паровое давление на воздушное. Охлаждение среды ведут до температуры 26-280С, при этом давление в аппарате поддерживают стерильным сжатым воздухом в пределах 0,05-0,06 МПа.
Перед посевом после 30 минутной пропарки пробника, в зоне огня (соблюдая асептику), отбирают пробу среды для определения биохимического состава рН и стерильности. После отбора проб пробник оставляют на пропарке.
Питательная среда должна иметь следующий биохимический состав:
-углеводы 1-1,7%
-рН 6,8-7,2
Результаты анализа записываются в микробиологическом журнале.
ТП.3.3 Засев питательной среды и выращивание вегетативного посевного материала
Простерилизованную и охлаждённую до 26-280С среду, после отбора первой пробы на стерильность и биохимический состав, засевают посевным материалом из инокулятора (поз.21).
Посев по посевной линии, простерилизованой острым паром, занимает один час. После посева отбирается проба на определение отсутствия посторонней микрофлоры и рН среды, результаты записываются в журнал.
По окончании передачи посевного материала закрывают вентили на посевной линии, сначала у посевного аппарата, а затем у инокулятора. Посевную линию пропаривают острым паром в течение 15-20 минут. После посева устанавливают воздушное давление в аппарате 0,03-0,05 МПа. Температуру выращивания поддерживают 26-280С (контроль по прибору TIRC – 30-2). Количество подаваемого воздуха 30-48 м3/час (контроль по прибору FI – 34-2). Мешалка работает непрерывно.
Температура подаваемого воздуха 50-550С, продолжительность выращивания 36-48 часов.
При сильном вспенивании добавляют из колб стерильный пеногаситель- адеканоль. Указанные параметры ежечасно аппаратчик записывает в журнал.
Через каждые 6 часов из аппарата, в асептичных условиях, отбирают пробы для контроля развития лучистого гриба, отсутствие постороннй микрофлоры, рН (контроль по прибору QI – 32-1), результаты записывают в журнал микробиолога.
Посевной материал для передачи в ферментатор должен соответствовать:
-рН 6,8-7,0
-внешний вид – густая хлопьевидная масса, заполняющая не менее 1/3 объёма пробы
-при микроскопировании окрашенного препарата, мицелий должен иметь вид густого скопления звёздчатых микроколоний с хорошо развитыми ветвящимися гифами членистого строения.
К моменту передачи посевного материала, в высевах из исходного мицелия, питательной среды и всех проб из посевного аппарата должна отсутствовать посторонняя микрофлора, а также должна отсутствовать посторонняя микрофлора при микроскопировании пробы перед подачей посевного материала в ферментатор.
Если посевной материал не соответствует требованиям, то он в производстве не используется, а содержимое аппарата нагревается до 123-1250С, выдерживается один час и сливается в промышленную канализацию.