Суммарная функция т-лимфоцитов.

Основная функция Т-лимфоцитов - это участие в клеточном иммунитете, который обеспечивает защиту организма от вирусной протозойной и грибковой инфекции и других внутриклеточных возбудителей, онкозаболеваний. Берут участие в отторжении аллотрансплантанта, отвечают за реакцию гиперчувствительности замедленного типа.

Характеристика в-лимфоцитов и иммуноглобулинов.

В-лимфоциты – относятся к короткоживущим клеткам, их пул быстро замещается. На часть ВЛ в периферической крови приходится 25-45% от общего числа лимфоцитов, в лимфоузлах - 30%, в селезенке - 40%.

Для дифференциации ВЛ в плазматические клетки, которые синтезируют специфические антитела, В-лимфоцит должен получить сигнал в виде антигенной стимуляции. Один клон ВЛ может ответить синтезом антител только на один определенный антиген. Мы теперь знаем, что антитела в виде мембранных иммуноглобулинов формируются еще до появления антигена и что антиген сам для себя отбирает антитело.

Это происходит таким образом. Каждый ВЛ, который дифференцируется в костном мозге, запрограммированный на образование антител только одной специфичности (один возбудитель). Молекулы этих антител экспресуются на поверхностной мембране лимфоцита в виде так называемого мембранного ИГ-М, который выполняет функцию рецептора.

На поверхности ВЛ экспресировано около 10⁵ молекул антител. Как только антиген проник в организм человека, он встречается с глазу на глаз с блестящим войском В-лимфоцитов, которые несут на своей поверхности (мембранный ИГ-М со специфичностью ко всем существующим на земле антигенам.). При активации их синтезируются разные антитела . Антиген соединяется только с теми ВЛ, рецепторы которых в точности ему отвечают. Лимфоциты, связанные антигеном, получают пусковой сигнал, возвращаются в костный мозг и вызывают активацию определенного клона ВЛ. Клетка, отобранная антигеном, многократно делится, а ее зрелое потомство образует многочисленную популяцию плазматических клеток, которые синтезируют антитела. Благодаря механизму клональной селекции АТ могут накапливаться в достаточно высокой концентрации. Однако, клонам В- лимфоцитов, что пролиферуються , для этого необходимо некоторое время. Вот почему проходит 10-14 дней, пока в сыворотке крови накапливается достаточное количество антител. Это необходимо учитывать при серологической диагностике заболеваний, то есть забор крови на определение титра антител нужно брать не раньше, чем через 7 дней от начала заболевания.

Активированные клоны ВЛ сначала синтезирует ИГ-М, потом через 5-6 дней ИГ-G той же специфичности. Антитела, которые относятся к ИГ-М, не образуют клеток памяти. В то же время вместе с синтезом ИГ-G образуются и клетки памяти.

Динамика синтеза IGM и IGG при первичном и вторичном иммунном ответе на антиген.

По абсциссе — время, которое нужно для образования наибольшей концентрации антител, после первой иммунизации. Стрелки — моменты введения антигена.

Как видим, при первичном стимуле нарастание титра антител идет медленно и в основном за счет ИГ -М ,к тому же концентрация их быстро падает ( 5-6 дней) . При вторичном попадании этого же антигена концентрация антител в течение суток невероятно быстро растет, достигая намного больших значений, чем при первичном иммунном ответе. И в основном за счет IGG. Это осуществляется за счет клеток памяти. В этом суть вакцинации, а также возникновение иммунитета после перенесенных некоторых заболеваний. Впоследствии, от 5 до 10 лет, в зависимости от вида возбудителя, концентрация антител и клеток памяти уменьшается, напряженность иммунитета падает. Вот почему проводят ревакцинацию. К сожалению, клетки памяти образуются только к тимусозависимым возбудителям, особенно к вирусам. К тимусонезависимым возбудителям (возбудители, которые имеют липосахаридные оболочки) - стафилококки, пневмококки, менингококки, сальмонеллы и др., клетки памяти не образуются. Вот почему мы не можем создать против этих возбудителей эффективной вакцины. По этой же причине не образуется стойкий иммунитет после перенесенных заболеваний, вызванных этими возбудителями.

Активированные ВЛ синтезируют 5 классов иммуноглобулинов.

Иммуноглобулины - представляют собой группу белков сыворотки крови, которые владеют некоторыми общими свойствами и которые играют большую роль в реализации иммунного ответа. Все антитела являются иммуноглобулинами. Молекула иммуноглобулинов состоит из двух тяжелых (Н) и двух легких (L) цепей, которые соединяются между собой дисульфидными перегородками. L-цепи всех классов идентичны и имеют два серотипа — к (каппа) и l(лямбда). Тяжелые цепи имеют 5 разных классов: а, b, g, m и e. Легкие и тяжелые цепи состоят из постоянного (константного) участка (С ) и вариабельного (V). Аминокислотный состав постоянного фрагмента тяжелой цепи постоянный и этим определяется его принадлежность к тому или другому классу Ig. В зависимости от аминокислотного состава константного фрагмента тяжелой цепи иммуноглобулины делятся на 5 классов Ig – М; Ig – G; Ig – А; Ig – Е; Ig-Д.

Каждый В- лимфоцит запрограммирован на синтез только какого-то одного соответствующего Ig. Никогда еще не удавалось найти В- лимфоцит на котором были бы рецепторы всех классов Ig.

Вариабельные участки тяжелых цепей и вся легкая цепь составляют Fab – фрагмент или активный центр (АЦ). Вариабельность аминокислот Fab – фрагмента обеспечивают возможность формирования большого количества антител, идентичных бесчисленному количеству антигенов. Fab – фрагмент антител связывается не со всей молекулой антигена, а только с его детерминантной частицей

Характеристики основных классов иммуноглобулинов человека.

Характеристика	Класс
	М	G	А	D	Е
Число основных 4-цепных цепей	5	1	1,2	1	1
Н-цепи					
L- цепи	+	+	+	+	+
Концентрация в сиворотке (норма)	0,5—2 мг/мл	8—16 мг/мл	1,4—4 мг/мл	0—0,4 мг/мл	17—45 нг/м
Общее количество %	6	80	13	0—1	0,002