Нормальные (естественные) киллеры (ек).
ЕК – морфологически, это большие гранулярные лимфоциты, которые на своей поверхности не имеют маркеров ни Т-, ни В-лимфоцитов.
Несмотря на то, что ЕК являются лимфоцитами, их относят к клеткам врожденного иммунитета, потому что они осуществляют, без предварительной иммунизации, независимый от антител и комплемента лизис спонтанно мутировавших опухолевых клеток и вирусов на начальных этапах заболевания.
Приобретенный иммунитет
Приобретенный иммунитет целиком базируется на функционировании лимфоцитов.
Несмотря на морфологическое сходство, лимфоциты не однородны по функциональным признаками
Выделяют две основных популяции этих клеток:
1..Т – лимфоциты ( тимус - зависимые) – обеспечивают клеточный иммунитет;
2. В- лимфоциты – обеспечивают гуморальный иммунитет.
О гистиоцити а.М нтогенез иммунной системы. Рис. № 1
Остеоциты
Тх-1
Тх-0
Тх-2
Макрофаг
Т-
киллеры
Предшественник
Т- Лимфоц.
ТИМУС
Т-эфекторы
С
Т-
супрессоры
Предшественник
В- Лимфоц.
Предшественник
лейкоцитов
Ig-М
В - Л
Ig-G
Ig-А
Плазматические
клетки
Ig-Е
Ig-D
Нейтрофилы
Е
Б
Лимфоциты, как и другие клетки крови, образуются из стволовой клетки костного мозга. Сначала происходит продукция предшественников лимфоцитов
, которые в дальнейшем выбирают один из путей дифференциации. Часть из них попадает в тимус и превращается в ТЛ. Другая часть лимфоцитов, не оставляя костный мозг, через серию превращений созревает и превращается в В – Л
Дозревание и дифференцирование т- лимфоцитов.
Предшественники ТЛ попадают сначала в субкапсулярную зону тимуса, потом в корковую и, наконец - в мозговую зону. На этом пути, под действием гормонов вилочковой железы (тимоген и др.), через серию превращений (предшественники Т-л) дифференцируются в зрелые ТЛ.
На своем пути, из коркового вещества тимуса в мозговой, ТЛ приобретают маркеры дифференцировки (СД - маркеры) и специфические ( такие что распознают антиген) Т- клеточные рецепторы ( TСR) и антигены системы гистосовместимости (НLА - антигены). Большая часть лимфоцитов, которые не экспресировали (приобрели) на своей поверхности антигены гистосовместимости, проходя через барьер макрофагов, расположенные на границе корковой прослойки вилочковой железы и мозгового слоя, уничтожаются. Тем самым тимус выполняет функцию предупреждения аутоиммунных заболеваний.
Зрелые ТЛ, оставляя тимус, мигрируют и расселяются в Т- зависимых зонах периферических лимфоидных органов, где и происходит их последующая пролиферация, дифференцирование, встреча с антигеном и взаимодействие с иммунокомпетентными клетками. ТЛ относятся к долгоживущим и медленно рецеркулирующимы популяциям лимфоцитов. Есть сведения о том, что продолжительность жизни некоторых ТЛ составляет 15-20 лет.
Поскольку во взрослом состоянии, в связи с возрастной эволюцией тимуса, образование ТЛ незначительно, по этому повреждение иммунной системы (особенно вилочковой железы) в детском возрасте, в дальнейшем трудно восстанавливается и может привести к вторичному ИДС.
На часть ТЛ в периферической крови отводится 55-75% от общего числа лимфоцитов. Каждый ТЛ запрограммирован на синтез рецепторов определенной специфичности, то есть отдельно на любой существующий в природе или предполагаемый антиген. Цитотоксический ТЛ в норме в организме существует в виде незрелого предшественника. Для дозревания и активации этой клетки под действием ИЛ-2 необходимо 7-10 дней. За это время формируются специфические рецепторы, с помощью которых он связывается с клеткой-мишенью. После гибели клетки-мишени Т-киллер отсоединяется от нее и находит другую жертву.
Различают общую популяцию ТЛ, а также несколько их субпопуляций: Тх-хелпери/индукторы (СД4), Тс-супрессоры/киллеры (Сд8), Т-эффекторы, Т-амплифаеры.
Существуют еще Тл- памяти, которые образуются после первичного иммунного ответа и исполняют роль в ускоренном образовании специфических ТЛ и ИГ при вторичном иммунном ответе
Для выявления лимфоцитов, которые принадлежат к разным субпопуляциям, или которые пребывают на разных этапах дифференциации (дозревания), используют их антигенные маркеры-кластеры. В современной номенклатуре антигенных кластеров дифференциации (СД) насчитывается около 130 видов молекул, основными из которых являются:
СД-4 или Тх-0 ( или наивные являются важной составляющей частью иммунной системы, которая осуществляет координацию во взаимодействии клеточного и гуморального иммунитета.
Тх -0 подразделяются на Тх-1 типа и Тх-2 типа.
Тх-1- продуцируют ИЛ-2, гаммаинтерферон, имеют рецепторы к ИЛ -1 и в связи с этим исполняют роль, которая распознает инородный белок, и выполняет регулирующую функцию внутри Т-клеточного иммунитета.
Тх-2 - продуцируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 которые выполняют объединяющую роль между Т-клеточным и гуморальным иммунитетом. Они также осуществляют регулирующую роль в зоне гуморального иммунитета.
Т- супрессорную функцию получают обычные лимфоциты под воздействием медиаторов воспаления. Тс (СД -8) имеют строгую специфичность. Они подавляют иммунный ответ только на тот антиген, который вызывал их активацию. Необходимо подчеркнуть, что функциональное деление Т- клеток на хелперы и супрессоры условно и при определенных ситуациях данные функции могут трансформироваться в противоположные.
Т- киллеры или ЦТЛ представляют еще одну популяцию Т-лимфоцитов, основной функцией которых является уничтожение инородного материала, расположенного внутриклеточно. Несут на своей поверхности маркеры СД-8.
Во взаимодействии, координации иммунокомпетентных клеток основная роль принадлежит лимфокинам и лейкотриинам.
Лимфокины - гормоны клеток иммунной системы, с помощью которых осуществляется управление работой иммуноцитов. Ведущую роль среди лимфокинов занимают интерлейкины. Сегодня известно около 20 разновидностей интерлейкинов