37. Пути проникновения вирусов в организм животного. Первичная локализация и циркуляция вируса.

38. Вторичная циркуляция вируса. Механизм повреждающего действия вирусов на клетки.

Существует значительное разнообразие типов взаимодействия между вирусом и клеткой, причем исход взаимодействия в каждом частном случае определяется главным образом генетическими характеристиками вируса и клетки. Эти взаимодействия можно разбить на три основных типа: а) разрушение клеток, вызываемое цитовидными вирусами, б) персистентная инфекция, вызываемая некоторыми вирусами, не убивающими клеток, в) трансформация, вызываемая онкогенными вирусами.

Взаимодействие клеток с цитоцидными вирусами характеризуется летальными повреждениями клетки, которые вызываются воздействием продуктов вирусного генома на клетку или на ее регуляторные механизмы. Несмотря на то что наши знания в области молекулярной биологии размножения вирусов существенно расширились в течение последнего десятилетия, мы все еще далеки от ясного понимания того, каким образом вирусы убивают клетки, или — на другом уровне — каким образом они вызывают заболевание.

В клетках, зараженных цитоцидным вирусом, происходят резкие биохимические сдвиги. Быстро образующиеся вирусспецифические белки во многих случаях вызывают подавление синтеза клеточных белков и РНК хозяина, что само по себе несовместимо с выживанием клетки. Далее, на поздних стадиях инфекционного цикла в клетке накапливается большое количество вирусных макромолекул; часть из них, в особенности некоторые капсидные белки, могут быть токсичны.

Вирусные белки или вирионы как таковые образуют большие кристаллические (кристаллоподобные) агрегаты или включения, вызывающие отчетливо видимую деформацию клетки. Инфицированные клетки обычно сильно набухают; при этом, естественно, должна изменяться и проницаемость мембран. В результате этого лизосомные ферменты клетки могут выходить в цитоплазму и вызывать аутолитическое переваривание клетки.

Таким образом, в зараженной вирусом клетке происходят многочисленные изменения, которые должны привести — каждое в отдельности или все вместе — к летальному исходу. В известном смысле существенно только первое летальное событие, даже если и не оно вызывает первые видимые проявления «цитопатического эффекта» или конечный лизис клетки.

Большая часть литературы по этому вопросу посвящена попыткам выяснить, какое событие отвечает непосредственно за видимые цитопатические повреждения. Эти исследования показали, что повреждения клеток могут иметь место и в тех случаях, когда выражение вирусного генома ограничено. Например, вирус может быть инактивирован (скажем, УФ-облучением), или представлять собой условно-летальный мутант, или его размножение может быть подавлено химическими ингибиторами.

В качестве примеров можно привести развитие выраженного цитопатического эффекта в зараженных полиовирусом клетках в присутствии гуанидина, блокирующего размножение вируса на ранней стадии (Бабланян, 1972), или в клетках, зараженных зависимыми от хозяина мутантами вируса оспы кроликов, неспособными синтезировать ДНК и большую часть вирусных белков (Сэмбрук и др., 1965). Абортивная инфекция такого типа, разумеется, не может распространяться от клетки к клетке, хотя продукты разрушенных клеток могут быть «токсичными».