55. Побочные эффекты цефалоспоринов.

1. Аллергические реакции (у 5-10% больных): анафилаксия, лихорадка, сыпи, нефриты, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, перекрестная аллергия на пенициллины.

2. Местно раздражающее действие

3. Диспепсические расстройства

4. Нефротоксичность

5. Нейротоксичность (нистагм, нарушение поведения, судороги, галлюцинации)

6. Гепатотоксичность, гипопротромбинемия, нарушение свертывания крови

7. Суперинфекция, дисбактериоз

56. Побочные эффекты карбапенемов.

1. Аллергические реакции

2. Местно раздражающее действие

3. Обратимые нарушения лейкопоэза

4. Головная боль

5. ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях диарея.

6. Дисбактериоз

7. Нейротоксичность: судороги (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью), головная боль.

57. Побочные эффекты аминогликозидов.

1. Нефротоксичность – картина интерстициального нефрита

2. Ототоксичность – вестибулярные и кохлеарные расстройства необратимого характера

3. Иногда нервно-мышечная блокада

58. Побочные эффекты тетрациклинов.

Характеризуются высокой частотой побочных реакций.

1. Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.

2. Диспептические явления, эзофагит.

3. Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекции.

4. У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.

5. Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).

6. Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.

7. Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.

8. Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

59. Побочные эффекты хлорамфеникола.

1. Миелотоксичность (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения)

2. Острый лекарственный гемолиз, негемолитическая анемия, железодефицитная анемия, гипотрофия, миодистрофия.

3. «Серый коллапс» новорожденных, детей 2-3 месяцев (у новорожденных вследствие незрелости ферментных систем печени, метаболизирующих хлорамфеникол, препарат кумулируется и оказывает кардиотоксическое действие, что ведет к развитию коллапса, сердечной недостаточности; при этом кожные покровы приобретают серый оттенок).

4. Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии

5. Диспептические и диспепсические явления

60. Побочные эффекты макролидов.

1. Диспепсия

2. Гепатотоксичность

3. Местные реакции: флебит, тромбофлебит

61. Назовите группы синтетических противомикробных средств.

1. Сульфаниламидные препараты (СА) и триметоприм

2. Оксихинолины.

3. Нитрофураны.

4. Хинолоны.

5. Фторхинолоны.

6. Нитроимидазолы.

7. Метенамин (уротропин).

62. Классификация сульфаниламидных препаратов для резорбтивного действия по его продолжительности.

а) непродолжительного действия (Т_1/2  10 ч): сульфаниламид (стрептоцид),

сульфадимидин (сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол).

б) средней продолжительности действия (Т_1/2 10-24 ч): сульфадиазин.

в) длительного действия (Т_1/2 24-48 ч.): сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, сульфадоксин г) cверхдлительного действия (Т_1/2 60 ч.): сульфален.

63. Назовите сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника.

Фталилсульфатиазол (фталазол), фталилсульфапиридазин (фтазин), салазосульфаниламиды (сульфасалазин и др.)

64. Назовите сульфаниламидные препараты для местного применения.

Сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра, мафенид.

65. Особенности терапевтического действия препаратов сульфаниламидов комбинированных с салициловой кислотой.

Эти препараты более эффективны при воспалительных заболеваниях кишечника: сульфасалазин расщепляется кишечной микрофлорой с высвобождением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты; 5-аминосалициловая кислота в просвете кишечника создает высокую концентрацию и оказывает свое главное противовоспалительное действие)

66. Показания к применению сульфасалазина.

• неспецифический язвенный колит

• болезнь Крона

67. Механизм антимикробного действия сульфаниламидных препаратов.

Для образования жизненно необходимой фолиевой кислоты (которая участвует в синтезе нуклеиновых кислот) микроорганизмы нуждаются во внеклеточной парааминобензойной кислоте (ПАБК). Сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за фермент дигидроптероатсинтетазу, что приводит к формированию нефункциональных аналогов фолиевой кислоты.

68. Антибактериальный спектр сульфаниламидов.

Изначально к сульфаниламидам были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки, однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев.

69. Механизм антимикробного действия триметоприма.

См. схему к вопросу 67.

Триметоприм ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу, которая превращает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую и препятствует синтезу фолиевой кислоты, необходимой для роста микроорганизмов.

70. Как изменятся химиотерапевтические свойства сульфаниламидов при комбинировании их с триметопримом? Почему?

Комбинация сульфаниламидов с триметопримом приводит к значительному повышению (синергизму) химиотерапевтической активности обоих препаратов, т.к. вместе они вызывают угнетение двух последовательных этапов образования тетрагидрофолиевой кислоты.

71. Почему сульфаниламидные препараты требуется назначать в больших дозах?

Сульфаниламидные препараты требуется назначать в больших дозах, т.к. их конкурентный механизм действия требует создания в крови больного высокой концентрации ЛС для успешного лечения инфекций.

Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы времени (в зависимости от периода полувыведения препарата) назначать поддерживающие дозы.

72. Назовите сульфаниламиды наиболее опасные в отношении кристаллурии.

Сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален (плохо растворимые сульфаниламиды)

73. Осложнения терапии сульфаниламидами.

1. Нефротоксичность двух типов:

а) кристаллурия при кислой реакции мочи

б) нефрит гиперчувствительной природы

2. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)

3. Кожные реакции (сыпь, эксфолиативный дерматит)

4. Неврологические реакции

5. Гипотиреоидизм

6. Нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения)

7. Гепатотоксичность

74. Назвать препараты, у которых с сульфаниламидами наблюдается перекрестная гиперчувствительность.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид), петлевые диуретики (фуросемид, буметанид) и пероральные противодиабетические средства из группы производных сульфонилмочевины (глибенкламид).

75. Почему местные анестетики ослабляют бактериостатическое действие сульфаниламидов.

Сульфаниламиды малоэффективны в средах, где имеется много ПАБК (например, в очаге тканевого распада), из-за их взаимной конкуренции за один и тот же фермент дигидроптероатсинтетазу.

Новокаин (прокаин) и бензокаин (анестетин) гидролизуются с образованием ПАБК и поэтому ослабляют бактериостатическое действие сульфаниламидов.

76. Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.

1. Для предупреждения кристаллурии больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье.

2. Корректный выбор препарата (при использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах)

NB! Однако надо учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления у сульфаниламидов длительного действия могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.

3. Тщательное соблюдение режима дозирования

77. Назовите препараты производные 8-оксихинолина.

Нитроксолин, хлорхинальдол

78. Спектр химиотерапевтического действия хлорхинальдола и нитроксолина.

Гр⁺ и Гр^- бактерии (основное клиническое значение имеет активность против Гр^- бактерий из семейства Enterobacteriaceae); некоторые грибы (рода Candida и др.) и простейшие.

79. Особенности фармакокинетики производных 8-оксихинолина, имеющих в структуре нитрогруппу и содержащих галогены.

В отличие от других производных 8-оксихинолина, данные ЛС быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препаратов в моче.

80. Показания к применению нитроксолина.

• инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами

• профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях на мочевыводящих путей (катетеризация, цистоскопия)

81. Показания к применению хлорхинальдола.

• кишечные инфекционных заболеваниях (дизентерии, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, кишечные инфекции, вызванные стафилококком, протеем и другими энтеробактериями)

• дисбактериоз

82. Побочные эффекты нитроксолина и хлорхинальдола.

1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея)

2. Тахикардия (редко)

3. Аллергические реакции: сыпь, кожные высыпания

4. Нарушения со стороны ЦНС: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии

83. Назовите препараты группы нитрофурана.

Нитрофурантоин (фурадонин), фурагин (солафур), фуразолидон

84. Механизм действия нитрофуранов.

Нитрофураны повреждают ДНК и ферментные системы микроорганизмов.

85. Показания к применению фуразолидона.

• бациллярная дизентерия, паратиф, пищевая токсикоинфекция

• трихомонадный кольпит

• лямблиоз

86. Показания к применению нитрофурантоина.

• пиелиты, пиелонефриты, циститы, уретриты

• профилактика при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации

87. Почему при лечении фуразолидоном необходимо ограничивать применение продуктов, содержащих много тирамина?

Фуразолидон является ингибитором моноаминоксидазы, а употребление продуктов, содержащих много тирамина (сыр, шоколад и др.) на фоне приема фуразолидона может привести к усилению сосудосуживающего эффекта тирамина и к развитию гипертонического криза.

88. Влияние фуразолидона на метаболизм этанола.

Фуразолидон обладает способностью сенсибилизировать организм к действию алкоголя и используется для лечения алкоголизма при недостаточной эффективности других средств или наличии противопоказаний к их применению.

После приема фуразолидона (в течение 10 - 12 дней) обычно вырабатывается отрицательная условнорефлекторная реакция на алкогольный напиток. Прием алкоголя на фоне фуразолидона вызывает ощущение жара в области лица и шеи, жжения во всем теле, тяжести в затылочной области, учащение пульса, снижение АД.