Литература

1. Грекова, Т. И. Библейская медицина / Т. И. Грекова, А. Ф. Мефедовский. — СПб.: Антон, 1998. — 320 с.

2. Гурвич, М. М. Всесильная диета / М. М. Гурвич. — М.: Мир книги, 204. — 400 с.

3. Похлебкин, В. В. История важнейших пищевых продуктов / В. В. Похлебкин. — М.: центр полиграф, 2004. — 553 с.

4. Приложение № 4 к сайту http: / immunologia.

5. Саблин, О. А. Алкоголь и гастро-эзофагиальные заболевания / О. А. Саблин, В. А. Зайцев, В. А. Золотарев // Человек и алкоголь. — СПб.: Реноме, 2007. — С. 69–71.

6. Bobac, M. Beer and obesity: a cross-sectional study European / M. Bobac, Z. Skodova // J. of Clin. Nutrition, 2003. — Vol. 57. — P. 1250–1253.

УДК 616.61-008.6-056.7-053.2:547.962.9

ВАРИАНТЫ ЭКСПРЕССИИ α3 И α5 СУБЪЕДИНИЦ КОЛЛАГЕНА IV

ПРИ Х-СЦЕПЛЕННОМ СИНДРОМЕ АЛЬПОРТА У ДЕТЕЙ

Дедик С. Ю.

Научный руководитель: к. м. н., доцент Т. А. Летковская

Учреждение образования

«Белорусский государственный медицинский университет»

г. Минск, Республика Беларусь

Введение

Синдром Альпорта (СА) был впервые описан A. C. Alport в 1927 г. как наследственная нефропатия, ассоциированная с тугоухостью. Позже было показано, что СА представляет собой заболевание, вызываемое мутациями в генах, кодирующих различные α-субъединицы коллагена IV типа, основного компонента базальных мембран млекопитающих [1, 2, 3]. На данный момент известно шесть генов, кодирующие аминокислотные последовательности соответственно шести различных α-субъединиц коллагена IV типа (α1–α6). Известна также хромосомная локализация генов: COL4A1, COL4A2 локализуются в 13 хромосоме (13q34); COL4A3, COL4A4 — во 2 хромосоме (2q35–37); COL4A5, COL4A6 локализуются в X хромосоме (Xq22). В связи с их хромосомным распределением выделяют несколько типов наследования СА: X-сцепленный (X-L), аутосомно-рецессивный, а также аутосомно-доминантный.

Основные клинические проявления синдрома Альпорта можно разделить на почечные и внепочечные. К почечным проявлениям относятся микрогематурия, с возможными эпизодами макрогематурии, протеинурия, артериальная гипертензия, терминальная стадия ХПН. Внепочечные симптомы представлены нейросенсорной тугоухостью, глазными заболеваниями, лейомиомой пищевода.

Другим наследственным заболеванием, в основе которого лежат мутации в генах, ответственных за синтез коллагена IV типа, является синдром тонких гломерулярных базальных мембран (СТБМ), встречающийся приблизительно у 1 % популяции [4]. Основным клиническим проявлением заболевания является микрогематурия, терминальная стадия ХПН при этом развивается крайне редко.

В настоящее время для определения паттерна экспрессии α-субъединиц коллагена IV, а также дифференциальной диагностики СТБМ от СА рекомендуется использование иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания с антителами к субъединицам коллагена IV α3 и α5 (таблица 1).

Таблица 1 — Варианты экспрессии α3, α5 субъединиц коллагена IV при СА и СТБМ

Коллаген IV	Норма		X-сцепленный СА		АР СА		СТБМ
	БМ КПК	БМ капсулы Ш.-Б.3	БМ КПК	БМ капсулы Ш.-Б.	БМ КПК	БМ капсулы Ш.-Б.	БМ КПК	БМ капсулы Ш.-Б.
α3	+	-	- -/+1	-	- +2	+	+	-
α5	+	+	- +/-1	-	- +2	+	+	+

Примечание: ¹ мозаичный характер экспрессии у женщин, ² идентично СТБМ, ³ капсула Шумлянского-Боумена.

Материалы и методы исследования

Исследуемую группу составили нефробиопсии 18 пациентов (13 мальчиков, 5 девочек) нефрологического отделения УЗ «2-я детская городская клиническая больница». Было выполнено ИГХ исследование с применением моноклональных антител к α3 и α5 субъединицам коллагена IV. В двух случаях было проведено электронно-микроскопическое исследование почечного биоптата. В качестве контроля были использованы образцы почечной ткани пациентов с острым тубулоинтерстициальным нефритом.

Результаты и их обсуждение

На уровне световой микроскопии были выявлены неспецифические изменения почечных клубочков и интерстиция — в 3-х случаях имела место картина фокально-сегментарного гломерулосклероза, в 14 случаях — сегментарной/глобальной мезангиальной пролиферации фокального или диффузного характера с наличием клубочков нормального строения. У одного ребенка отмечался мембранозный гломерулонефрит.

При ИГХ исследовании в контрольных образцах отмечается чткое линейное окрашивание базальных мембран капилляров почечного клубочка с антителами к α3 и α5 субъединицам, а также капсулы Ш.-Б. с антителами к α5 субъединице коллагена IV.

ИГХ исследование опытной группы позволило выделить 4 варианта экспрессии: α3«-»α5«-» (отсутствие экспрессии α3 и α5), α3«-/+»α5«-» (фокальная экспрессия α3, отсутствие экспрессии α5), α3«+»α5«-» (диффузная экспрессия), α3«+»α5«+» (четкое, линейное окрашивание к α3 и α5 субъединицам).

При α3«-»α5«-» варианте экспрессии у обоих пациентов отмечались характерные признаки X-L СА. Два наиболее часто встречающихся паттерна экспрессии α3«-/+»α5«-» и α3«+»α5«-» наблюдаются у 13 пациентов. У 4 детей с α3«-/+»α5«-» характером экспрессии была отягощена наследственность. В группе с α3«+»α5«-» характером экспрессии у двух пациентов отягощен наследственный анамнез. При ИГХ исследовании отсутствие экспрессии α5 субъединицы в капсуле Ш.-Б. позволяет верифицировать у этих детей диагноз Х-L СА.

α3«+»α5«+» паттерн экспрессии выявлен у 2-х мальчиков и 1-й девочки. Наличие у этих детей положительной экспрессии обеих субъединиц не позволяет исключить СА, т. к. встречаются случаи атипичной экспрессии α3, α4, α5 субъединиц, сравнимые с экспрессией данных субъединиц в нормальной почечной ткани [1, 4, 5]. Наличие α3«+»α5«+» характера экспрессии у пациентки женского пола позволяет высказать предположение о наличии у нее доброкачественной семейной гематурии.

Следует также отметить то, что в нашем исследовании численно преобладают группы с отрицательной экспрессией α5 субъединицы коллагена и наличием положительной фокальной/глобальной экспрессии α3 субъединицы, тогда как по данным литературы группы с атипичной экспрессией α3 и α5 при X-L СА составляют меньшую часть [1, 2, 4, 5]. Является ли это особенностью для Республики Беларусь сказать трудно, вследствие малого объема исследуемой группы, а также отсутствием проведения на данный момент времени некоторых диагностических процедур.