Вопрос 61

61. Синдром Морфана – пример генной патологии. Плейотропность патологического гена.

Причиной заболевания является мутация гена, ответственного за синтез фибриллина (ФБН) – белка соединительной ткани, придающего ей упругость и жесткость. Наследование аутосомно-рецессивное.

Основные проявления:

1. Арахнодактилия (паучьи пальцы)

2. Высокий рост

3. Непропорционально удлиненные конечности

4. Гиперподвижность сустав

5. Деформация передней стенки грудной клетки

6. Плоскостопие

7. Вывих хрусталика

8. Пороки сердца

9. Спонтанный пневмоторакс

10. Аномалия развития нервной системы.

Диагностика: Применяют клинический метод. Минимальными диагностическими признаками являются: высокий рост, арахнодактилия, гиперподвижность суставов, вывих хрусталика, аневризма аорты.

Плейотропность - проявление множественных эффектов одного гена. Ген, определяющий син-дром Морфана, вызывает нарушения развития соединительной ткани и оказывает влияние одно-временно на развитие нескольких признаков: нарушении в строении хрусталика глаза, аномалии сердечно - сосудистой системе.

Плейотропное действие гена может быть первичным и вторичным. При первичной плейотропии ген одновременно проявляет свое множественное действие. При вторичной плеотропии имеется одно первичное фенотипическое проявление гена, вслед за которым развивается ступенчатый про-цесс вторичных проявлений, приводящий к множественным явлениям (при серповидно – клеточной анемии у гомозигот наблюдается несколько патологических признаков:анемия, увеличенная селезенка, поражения кожи, сердца, легких.

При плейотропии ген, влияя на какой-то основной признак, может также изменять, модифицировать проявление других генов.

Вопрос 62

62. Болезни с наследственной предрасположенностью. Общие сведения об их возникновении и классификации.

Болезни с наследственной предрасположенностью (комплекс патологических генов и специфиче-ских условий среды)

Генетическая:

Моногенные (патология определяется одним геном)

Полигенные (патология определяется группой генов)

Медико – генетическая:

1. Врожденные пороки развития (расщелина губы и неба, косолапость, гидроцефалия)

2. Психические или нервные болезни (Шизофрения, маниакально- депрессивный психоз, рассеяный склероз, эпилепсия)

3. Соматические болезни среднего возраста (ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, бронхи-альная астма)

Важную роль в их проявлении играет внешняя среда. В связи с этим они рассматриваются как наследственно обусловленные патологические реакции на действие различных внешних факторов (лекарственных препаратов, пищевых добавок, физических и биологических агентов), в основе которых лежит наследственная недостаточность некоторых ферментов.

Вопрос 63

63. Принципы диагностики и лечения наследственной патологии.

Различают пренатальную (дородовую) и постнатальную (послеродовую) диагностику.

В основе постнатальной диагностики лежит клинический метод. Для уточнения диагноза используют цитогенетические, биохимические, дерматоглифические и молекулярно – генетические исследования.

Пренатальная диагностика:

Просеивающие:

Основаны на биохимическом определении в плазме крови беременных женщин:

1. Альфафетопротеина

2. Хорионического гонадотропина

3. Несвязанного эстриола

Отклонения концентраций этих веществ от нормы свидетельствует о вынашивании плода с хромо-сомной патологией.

Инвазионные:

Основаны на взятии клеточного материала эмбриона или плода и выполнении цитогенетического, биохимического или молекулярно – генетического анализа. Применяют соответственно для диагностики хромосомных и генных заболеваний:

а. Фетоскопия – фотографирование плода с применением волокнистой оптики.

б. Хорион- и плацентоскопия: взятие на анализ клеток хориона или плаценты.

в. Амниоцентез – взятие на анализ клеток плода, находящихся в амниотической жидкости.

г. Кордоцентез – взятие на анализ крови (плазма и лимфоциты) из вен пуповины.

д. Биопсия тканей плода – взятие клеток кожи или мыщц плода

Неинвазионные:

Ультразвуковое исследование (УЗИ). Метод используют и как просеивающий и как уточняющий. Метод позволяет диагностировать врожденные пороки развития.