- •Химиотерапия vs фармакодинамической терапии
- •Эссенцильные признаки рациональной химиотерапии инфекций:
- •Избирательная токсичность хс
- •1.Возбудитель должен быть чувствителен к аб.
- •2. Учет факторов пациента:
- •3. Применение адекватных режимов дозирования:
- •4. Оптимальная продолжительность противомикробной
- •5. Комбинированная антибиотикотерапия:
- •Особенности комбинирования аб
- •2. Цефалоспорины и цефамицины
- •Механизмы действия противомикробных средств
- •Занимательная антибиотика
4. Оптимальная продолжительность противомикробной
х/терапии
Стрептококковый фарингит излечим за 10 суток
Острый неосложнён. гонококк. уретрит 1-3 дня
Острый неосложненный цистит 3 дня
Эндокардит, вызванный Str. viridans, 2-4 недели;
вызванный Staph. spp., 4-6 недель
Для предупреждения побочных реакций, предупреждения
развития суперинфекции или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации возбудителя.
Шкала времени:
1 5 СТД 7 10
Наилучшее предположение, Микробиологический
МТД , Оценка эффективности диагноз
5. Комбинированная антибиотикотерапия:
Предупреждение развития резистентных штаммов
Расширение спектра противомикробной активности
(терапия микст-инфекций)
Усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях
Снижение токсичности отдельных АБ
Нельзя одновременно применять АБ со сходными побочными эффектами
Не рекомендуется комбинировать бактерицид. и бактериостат. АБ
(в определённых случаях возможно исключение)
Особенности комбинирования аб
АБ можно разбить на три группы:
I АБ с бактерицид. д-вием на покоящиеся
микробные клетки: аминогликозиды, полимиксины, фторхинолоны (синтетич. АБ)
II АБ с бактерицид. д-вием на делящиеся клетки:
бета-лактамы, ансамицины
III Бактериостат. АБ.
I группу можно комбинировать со II и III
(исключение: карбенициллин с аминогликозидами)
Комбинация II группы с III группой нежелательна
Допустима комбинация двух препаратов одной группы (исключение: аминогликозиды)
Резистентность микроорганизмов
Клиническую эффективность определяет совокупность природной и приобретенной устойчивости.
Природная устойчивость м/о –
отсутствие подавления роста в терапевтических [С]
Истинная природная устойчивость к бета-лактамам у микоплазмы (отсутствует пептидогликан)
Приобретенная резистентность формируется при модификации детерминант природной чувствительности:
Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма (тетрациклины, попимиксины, аминогликозиды)
Маскировка или модификация мишени действия АБ (хромосомная резистентность)
бета-лактамов: модификация ПСБ;
аминогликозидов: утрата или повреждение L-белков 30S субъединицы бактериальной рибосомы;
макролидов: изменение рецепторного сайта вследствие метилирования 23S-рибосомальной PHK 50S субъединицы;
Индукция экспрессии или появление новых форм ферментов биотрансформации
АБ (пенициллины: бета-лактамазы; аминогликозиды: аминогликозидтрансферазы, ацетилтрансферазы, фосфотрансфераза, нуклеотидилтрансфераза;
хлорамфеникол: хлорамфеникол-ацетилтрансфераза)
Эффлюкс
Коллатеральные метаболические пути
«Незаурядный моряк использует свою незаурядную рассудительность, чтобы избежать ситуаций, требующих его незаурядного мастерства»
Ричард А. Кейхилл «Столкновения судов и их причины»
Определение антибиотикограммы
Эмпирическая терапия - до получения микробиологических данных
(на основании клин. картины, микроскопии мазков)
Обязательное определение АБГ
→ Сепсис, септический эндокардит, бактериальный менингит, остеомиелит и др.;
→ внутрибольничные инфекции (множественная лекарственная устойчивость возбудителей);
→ хронические инфекции мочевыводящих и желчных путей,
→ дыхательного тракта (ассоциации МО с различной чувствительностью);
→ инфекционные осложнения на фоне применения кортикостероидов, имунодепрессантов.
Стафилококки, кишечная палочка, клебсиеллы, энтерококки, протей, синегнойная палочка, микобактерии
Не требуют обязательного определения:
→ стрептококковая ангина, скарлатина, рожа, пневмококковая пневмония, гонорея и др.
стрептококки группы А, пневмококки, менингококки, гонококки, большинство сальмонелл, бруцеллы.
Классификация антибиотиков
А. -лактамные и другие антибиотики, ингибирующие
синтез клеточной стенки (бактерицидные)
I. -лактамные антибиотики:
1.Пенициллины
а) Биосинтетические пенициллины: для парентерального введения: бензилпенициллин*
(Na и К соли), бензилпенициллин прокаин*, бензатина бензилпенициллин*(бициллин –1);
для приёма внутрь: феноксиметилпенициллин*(пенициллинV).
б) Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые пенициллины, устойчивые к -лактамазам): оксациллин*, флуклоксациллин*, клоксациллин.
в) Аминопенициллины (широкого спектра действия): амоксициллин*, ампициллин.
г) Карбоксипенициллины (антипсевдомонадные): карбенициллин*, тикарциллин*
д) Уреидопенициллины (антипсевдомонадные): пиперациллин*, азлоциллин.
е) Мециллинамы (активны в отношении Гр- микрофлоры, не эффективны против псевдомонад): пивмециллинам
ж) Комбинированные препараты пенициллинов с ингибиторами -лактамаз:
амоксиклав (амоксициллин+калия клавуланат), уназин (ампициллин+сульбактам),
тазоцин (пиперациллин+тазобактам).