Качества идеального внутривенного анестетика

1. Быстрое начало действия. Это достигается с помощью агентов, которые в основном не ионизируются при рН крови и имеют высокую жирорастворимость; эти свойства позволяют препарату преодолевать гематоэнцефалический барьер.

2. Быстрое восстановление. Раннее восстановление сознания обычно обеспечивается быстрым перераспределением препарата из мозга в другие хорошо васкуляризированные ткани, особенно в мышцы. Плазменная концентрация препарата снижается, и он диффундирует из мозга по концентрированному градиенту. Качество позднего периода восстановления связано в большей степени с метаболизмом лекарственного вещества; препараты с медленным метаболизмом ассоциируются с более продолжительным «остаточным эффектом» и аккумулируются, если они применяются в повторных дозах или в виде инфузии для поддержания анестезии.

3. Аналгезия в субанестетических концентрациях.

4. Минимальное угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

5. Отсутствие рвотного эффекта.

6. Отсутствие возбуждения (например, кашель, икание, непроизвольные движения) при вводном наркозе.

7. Отсутствие феномена «видений» (например, ночных кошмаров).

8. Отсутствие взаимодействия с миорелаксантами.

9. Отсутствие боли в месте инъекции.

10. Отсутствие венозных осложнений.

11. Безопасность при непреднамеренном введении в артерию.

12. Отсутствие токсического действия на другие органы.

13. Отсутствие высвобождения гистамина.

14. Отсутствие реакций гиперсенситивности.

15. Водорастворимое приготовление препарата.

16. Длительная сохранность.

17. Отсутствие стимуляции порфирии.

Тиопентал-натрий (пентотал-натрий, тиопентобарбитал, трапанал). Смесь 5-дтил-5-(2-амил)-2-тиобарбитурата натрия с безводным карбонатом натрия. Пористая масса с зеленоватым оттенком, легко растворяющаяся в воде. Применяется в 1—2,5% растворах, приготовленных непосредственно перед наркозом, так как быстро гидролизуется. Растворы тиопентал-натрия прозрачны, зеленоватого цвета, имеют резко щелочную реакцию. При соприкосновении с препаратами, имеющими кислую реакцию, выпадает в осадок.

Препарат во многом напоминает гексенал, но в отличие от него его наркотизирующие свойства выражены сильнее, а периоды засыпания и пробуждения короче. Тиопентал-натрий оказывает выраженное ваготоническое действие, вследствие чего опасность усиленной саливации, кашля, ларингоспазма возрастает. Общая доза тиопентал-натрия не должна превышать 1 г. Выпускается во флаконах по 0,5 и 1 г. Хранится в прохладном месте.

Гексенал (эвипан-натрий, гексобарбитал-натрий, циклобарбитал). 1,5-Диметил-5-(циклогексен-1-ил)-барбитурат натрия. Белая пенообразная масса с горьким вкусом. Хорошо растворяется в воде и спирте. Растворы быстро подвергаются гидролизу. Для разведения используют изотонический раствор хлорида натрия или дистиллированную воду двойной очистки. Растворы гексенала вводят главным образом внутривенно. В педиатрической анестезиологии используют также внутримышечный и ректальный пути. Наркотический эффект обычно наступает после введения 200— 500 мг препарата. Следует помнить, что общая доза гексенала не должна превышать 1 г. Выпускается во флаконах, содержащих 0,5—1 г сухого вещества. Хранится в прохладном, защищенном от света месте.

Пропанидид (эпонтол, сомбревин). Небарбитуровый анестетик производное эугенола. Широко применяется в клинической практике с 1964 г. Пропиловый эфир [3-метокси-4-(N,N-диэтилкарбамоилметокси)]-фенилуксусной кислоты. Маслянистая жидкость светло-желтого цвета, труднорастворимая в воде. Для этой цели добавляют кремофор (полиоксиэтилированное касторовое масло). В ампуле (10 мл) содержится 500 мг пропанидида, 1600 мг кремофора и 70 мг хлорида натрия. Препарат быстро инактивируется путем ферментативного расщепления на неактивные соединения.

Применяется внутривенно. При ошибочном подкожном введении следует наложить компресс на место инъекции. Максимальная доза 2000 мг. При необходимости продления анестезии используют другие анестезирующие средства. Препарат следует хранить в прохладном месте.

Виадрил (предион, прессурен, гидроксидион). Стероидный препарат, лишенный активных гормональных свойств. Натриевая соль 2-гидроксипрегнан-3,20-дион-янтарной кислоты. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. В зависимости от концентрации раствора рН колеблется от 8,5 до 9,5. Для введения в наркоз применяют 2,5—10% растворы, приготовленные ех tеmроrе. В качестве растворителя можно использовать изотонические растворы хлорида натрия, глюкозы, новокаина и дистиллированную воду.

Препарат малотоксичен. Его терапевтическая широта примерно в 3 раза больше, чем у барбитуратов. Минимальная однократная доза в среднем 0,5 г, максимальная—2 г. Выпускается во флаконах, содержащих 0,5 г порошка виадрила. Хранить следует в защищенном от света месте.

Альтезин (СТ1341. Альфатезин). Анестетик короткого действия. Препарат является ассоциацией двух стероидных соединений: З-гидрокси-5-прегнан-11, 20-дион (альфаксалон) и 21-ацето-З-гидрокси-5-прегнан-11, 20-дион (альфадолон-ацетат). Оба стероида плохо растворимы в воде, поэтому в качестве растворителя применен 20% раствор кремофора ЕL (производное полиоксиэтилена). В стандартном растворе соединения взяты из расчета 9 мг/мл первого и 3 мг/мл второго. Время действия 5—10 мин; длительность хирургической анестезии составляет половину этого срока.

Форма выпуска: ампулы по 5—10 мл. Учитывая неоднородный состав альтезина, его дозируют в миллилитрах на 1 кг.

Натрия оксибутират. Натривая соль гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК). Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и спирте. Гигроскопичен. По структуре близок к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), содержащейся в мозговой ткани и участвующей в метаболических процессах ЦНС. Повышает устойчивость мозга к гипоксии, потенцирует действие анестетиков и анальгетиков, вызывает общую анестезию. Выпускается в ампулах, содержащих 10 мл 20% раствора.

Кетамин (кеталар, кетанест). 2-(орто-хлорфенил)-2-(метиламино)-циклогексанона гидрохлорид. Белое кристаллическое вещество, растворимое в воде. рН растворов 3,5—5,5. Оказывает сильное анальгезирующее и анестезирующее действие. Усиливает наркотический эффект других анестетиков, что следует учитывать при комбинированном применении. Повышает давление спинномозговой жидкости и артериальное давление. Возбуждение и галлюцинации в послеоперационном периоде купируются небольшими дозами седуксена и дроперидола. Кетамин нельзя вводить в одном шприце с барбитуратами ввиду их химической несовместимости и образования осадка.

Форма выпуска: флаконы емкостью 10 и 20 мл, содержащие по 50 и 10 мг препарата в 1 мл.

Этомидат синтезирован в 1971 г. в Бельгии, широко применяется для введения в наркоз в качестве гипнотического средства, а также в сочетании с анальгетиками при кратковременных хирургических манипуляциях и диагностических исследованиях. Этил-2-1 -метил-бензил-имидазол-5-карбоксилат, отн. мол. м. 244,28. Желто-белый кристаллический или аморфный порошок. Растворим в спирте, менее—в растворах органических и минеральных кислот, почти нерастворим в воде. Выпускается как соль серной кислоты в водном растворе (рН около 3,4). Молекулярная масса этомидата сульфата составляет 342,36 в фосфатном буфере.

Пропофол (Диприван). 2,6-Диизопропилфенол. Это дериват фенола, который был идентифицирован в 1980 г. как потенциально полезный внутривенный анестетик; его промышленное изготовление началось в 1986 г. Пропофол более дорогостоящий препарат, чем тиопентал и метогекситал. Однако он приобрел огромную популярность благодаря его противорвотному действию и благоприятным восстановительным характеристикам. Пропофол чрезвычайно жирорастворим, но почти не растворяется в воде. Пропофол выпускается в иной форме, в виде белой водной эмульсии, содержащей масло соевых бобов и очищенные фосфатиды куриного яйца. Ампула препарата содержит 200 мг пропофола в 20 мл (10 мг/мл); выпускаются также 50- и 100-миллилитровые флаконы, содержащие 1% (10 мг/мл) или 2% (20 мг/мл) раствор для инфузий.

ДРУГИЕ ГРУППЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИМЕНЯЕМЫХ В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ.