Этиология

А. ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА В₁₂

1. Нарушение всасывания:

а) пернициозная анемия;

б) болезнь Иммерслунд (врожденное отсутствие рецепторов к витамину В12 в тонком ки-­ шечнике);

в) тотальная гастрэктомия;

г) конкурентный захват витамина В12 в кишечнике: инвазия широким лентецом;

д) нарушение всасывания в подвздошной кишке: тропический спру, региональный энтерит, резекция и др.

2. Снижение содержания витамина В12 в пище (очень редко). Б. ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ.

1. Снижение содержания в пище.

2. Повышение потребности:

а) хронический гемолиз эритроцитов (АИГА, талассемия, серповидно-клеточная анемия и др.).

б) миелопролиферативные заболевания;

в) беременность.

3. Нарушения всасывания:

а) тропический спру;

б) нетропический спру;

4. Прием ряда медикаментов:

а) антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин и др.);

б) аналогов пурина и пиримидина (6-меркаптопурина, гидроксимочевины и др.).

ПАТОГЕНЕЗ ВИТАМИНА В12- И ФОЛИЕВО -ДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ.

А.ЗНАЧЕНИЕ ВИТАМИНА В₁₂ И ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

Витамин В 12 и фолиевая кисло­та являются важными кофакторами синтеза ДНК. Поэтому их дефицит сказывается на клетках, имеющих быстрый кругооборот, на клетках костного мозга и эпителии кишеч­ника. Фолиевая кислота необходима для синтеза пуринов, нужных для синтеза ДНК.

Б.ПАТОФИЗИОЛОГИЯ.

1. Источники витамина В12 - мясо и молочные продукты. Некоторое коли­чество витамина В12 синтезируется в тонком кишечнике. Фолиевая кислота содержится главным образом в свежих овощах и фруктах, в значительно меньшем количестве - в мя­се и молочных продуктах. Она частично разрушается при кулинарной обработке пищи.

2.Всасывание.

Находящийся в пище витамин В12 связывается с белком-переносчиком -внутренним фактором, гастромукопротеином, вырабатываемым париетальными клетка­ми дна желудка.

Комплекс: витамин В12 + внутренний фактор абсорбируется специфиче­скими рецепторами дистального отдела тонкого кишечника. За сутки всасывается 4-5 мкг витамина, что составляет 80% от общего количества поступающего с пищей витамина. Абсорбированный витамин B12 затем транспортируется в плазму с помощью специфиче­ского переносчика - транскобаламина-2, а из нее - в ткани. Витамин В12 депонируется пре­имущественно в печени. Запасов витамина В12 (при прекращении его всасывания) хватает на 3 - 5 лет. Фолиевая кислота абсорбируется в подвздошной кишке. Ее запасов хватает на 3 - 5 месяцев, поэтому при снижении ее содержания в пище или нарушении абсорб­ции довольно быстро развивается дефицит фолиевой кислоты.

3. Транспортные белки.

Нормальная сыворотка содержит 2 специфических белка, связы­вающих витамин B12. Это транскобаламин-1 (ТК-1) и транскобаламин-2 (ТК-2). Первый, веро­ятнее всего, синтезируется лейкоцитами. Его содержание повышено при миелопролиферативных заболеваниях (эритремии, первичном миелофиброзе, хроническом миелолейкозе). Физиологическая роль ТК-1 не ясна. Роль ТК-2 в транспорте витамина В12 очевидна, а в транспорте фолиевой кислоты сомнительна. Фолаты связываются несколькими протеина­ми, включая альбумин.

Причины нарушения синтеза внутреннего фактора:

• Атрофический гастрит дна желудка.

• Антитела к париетальным клеткам дна желудка.

• Антитела к внутреннему фактору.

Основные причины дефицита витамина В12 в организме:

• Нарушение секреции внутреннего фактора.

• Нарушение всасывания витамина В12 в тонком кишечнике.

• Конкурентный расход витамина В12. Основные причины дефицита фолиевой кислоты:

• Вскармливание новорожденных козьим молоком.

• Повышенный расход (при гемолитических анемиях и хронических миелопролиферативных заболеваниях).

• Нарушение всасывания (спру, анэнтеральное состояние, алкоголизм).

• Нарушение депонирования.