3 Форма доброкачественная:

- атаксия, мышечная дистония с хореатетозом, миопатия, ЗПМР, микроцефалия, мышечная атрофия, ограничение движения глазных яблок,

- в крови – лактат-ацидоз, пируват, снижение активности ПДГ

Нарушения жирового окисления(дефекты ядерной ДНК)

Генетические дефекты окисления жирных кислот проявляются в раннем возрасте, при гипокетонемической коме, при катаболических состояниях (голод, операции,инфекции)

В основе лежит : внутриклеточная недостаточность карнитина в мышцах, снижение карнитина вследствие недостаточной почечной недостаточности

Нарушения жирового окисления(дефекты ядерной ДНК)

Критерии диагноза:

- кардиомиопатия,мышечная гипотония, вялость, летаргия, эпизоды гипогликемии, печеночная недостаточность

- в плазме крови: снижение карнитина

- в моче- повышен свободный карнитин, органические кислоты

Лечение: карнитин, диета с ограничением жира

Терапия митохондропатий

Метаболическая терапия (карнитин, бикарбонат натрия, дихлорацетат с целью блокирования инактивации ПДГ и снижения уровня лактата (при этом возможно развитие тиаминовой недостаточности или полиневропатии при длительном использовании)

В критических случаях – метиленовый синий в разовой дозе 2мг/кг

Терапия митохондропатий

- адекватное использование жидкости и электролитов

- избегать длительного голодания и многоуглеводистой пищи

- кетогенная диета + янтарная кислота

- избегать длительных больших физических нагрузок

- своевременное и эффективное лечение лихорадки

Терапия митохондропатий

- эффективное лечение эпилепсии

- кофермент Q10 дважды на день по 4-5 мг/кг/сут,

- рибофлавин 3-20 мг/кг/сут в 4 приема

- витамин К3(менадион) по 1мг/кг или 0,4мг/кг/сут , филоквинона (К1) вместе с вит С50-60мг/кг

Сукцинат натрия 6мг/кг

Терапия митохондропатий

- тиамин по 25-30 мг/кг – при недостаточности ПДГ

- альфа-липолиевая кислота по 5-50 мг

- токоферол (вит Е) 100-1000 мг/кг

- креатин по 4-10 г в день при митохондриальных миопатиях

- кортикостероиды не применять

Болезни с наследственной предрасположенностью

- это группа болезней, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов внешней среды

В основе лежит балансированный полиморфизм популяций человека по ферментам, структурным и транспортным белкам, антигенам

Болезни с наследственной предрасположенностью

- возникают у лиц с соответствующим генотипом при провоцирующих факторах внешней среды

- имеют полигенную или моногенную основу.

Моногенная наследственная предрасположенность определяется одним геном, но для патологического проявления мутации требуется обязательное действие внешнесредового фактора

Болезни с наследственной предрасположенностью

Полигенная наследственная предрасположенность определяется сочетанием аллелей нескольких генов.

Роль генетических и средовых факторов различна не только для данной болезни, но и для каждого больного

Болезни с наследственной предрасположенностью

Условно выделяют 3 степени наследственой предрасположенности и 3 степени воздействия среды:

-слабую, среднюю, сильную

Выделяют: моногенные и полигенные формы

Моногенные формы

Генетическая основа моногенно обусловленных форм наследственной предрасположенности – мутации индивидуальных генов

Наследуется по аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному рецессивному типу.

Сегрегация по признаку болезни в поколениях не соответствует менделевским типам наследования(носитель на протяжении жизни должен контактировать с проявляющим фактром

Полигенные формы

- чем реже встречается болезнь в популяции, тем выше риск для родственников пробанда и тем больше разница в величине риска между родственниками 1 и 11 и между родственниками 11 и 111 степени родства

- чем сильнее выражена болезнь у пробанда, тем выше риск заболевания для его родственников

Полигенные формы

- риск для родственников пробанда будет выше, если имеется другой больной кровный родственник

- в случае разницы в частоте болезни по полу риск для родственников будет выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу

Способы применения генеалогического метода

Пробандов разделяют на группы в зависимости от наличия больных в родословной (пробандами являются только больные, от которых получены генеалогические сведения в отношении этой же болезни у родственников определенной степени родства). Затем делят на группы

-имеющих родителей без гипертон.болезни

- имеющих одного больного родителя

- имеющих двух больных родителей

Способы применения генеалогического метода

2. Частоту больных среди родственников можно сравнивать в группе больных пробандов и в специально подобранной контрольной группе (с учетом пола, возраста, этнической принадлежности, бытовых условий, производственных вредностей и т.д.). Всю работу по сбору клинико-генеалогических проводят строго идентично для родственников соответствующей степени родства

Способы применения генеалогического метода

3. Заболеваемость в семьях больных (обобщенно) можно сравнивать с популяционной частотой этой же болезни. Такой подход – комбинация клинико- генеалогического и популяционно-статистического методов.

Методические вопросы

Диагностика стертых форм полигенных болезней трудна – необходима точность диагностики заболевания у всех явно пораженных или предположительно пораженных членов семьи

Методические вопросы

2. При оценке выраженности болезни у разных членов семьи следует отмечать сходство фенотипического проявления среди различных пораженных родственников (течение болезни, возраст начала, тяжесть, реакция на лекарство и т. д.).

Большое сходство клиники указывает на существенное значение генетической компоненты (повышен риск развития болезни у близких родственников)

Методические вопросы

3. Степень кровного родства среди больных членов семьи должна быть установлена достаточно точно (т.к. степень риска у близких родственников резко возрастает)

4. Необходимо собирать подробные и точные сведения о действии факторов среды в пре- и постнатальном периодах, что позволит существенно уточнить прогноз

Пропорции идентичных генов у родственников

Степень родства

1(родители, сибсы)

11 (дяди-тети, племянники-племянницы, бабушки-дедушки,внуки-внучки)

111 (двоюродные сибсы, прабабушки-прадедушки,правнуки-правнучки)

Метод приемных детей

- имеется своеобразный контроль- генетически неродственные индивиды, связанные с пробандом общностью семейных средовых влияний.

Генетическая предрасположенность к заболеваниям (а также шизофрении, алкоголизму) коррелирует с этим показателем у биологических родителей, а не у членов семей, в которых выросли приемные дети

Значение наследственной предрасположенности

Общая доля наследственной предрасположенности к болезням в детском возрасте составляет не менее 10%, в среднем существенно повышается, а в пожилом равна- 25-50%

Закономерности распространения таких болезней достаточно сложны

Распространенность различна в разных популяциях

Значение наследственной предрасположенности

Молекулярно-генетические методы диагностики мутаций и генотипирования по многим маркерам позволяют проводить доклиническую диагностику наследственной предрасположенности. Она возможна уже сейчас для многих генов, вызывающих злокачественные новообразования (ретинобластома, опухоль Вильмса, колоректальные раки, рак молочной железы), способствующих развитию атеросклероза, гипертонии