Генные болезни Фенилкетонурия, муковисцидоз, целиакия,

1)Генные болезни

- разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне

Закономерности их наследования, в основном, соответствуют менделевским правилам расщепления в потомстве

Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ

Миссенс – замена нуклеотида, сопровождающаяся изменением аминокислотного шифра кодона и ведущая к замене аминокислоты в составе белка

(Кодон - элементарная единица генетического кода, состоящая из трех рядом находящихся оснований, обеспечивающих включение одного аминокислотного остатка в полипептидную цепь, либо сигнал начала или завершения транскрипции

Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ

Нонсенс – замена нуклеотида, приводящая к замещению информационно значимого кодона на стоп-кодон и сопровождающаяся преждевременным обрывом трансляции

(трансляция – передача наследственной информации; синтез белковой молекулы или перевод последовательности оснований мРНК в последовательность аминокислот в полипептидной цепи)

Стоп-кодон – нуклеотидный триплет,являющийся сигналом окончания трансляции )

Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ

Сдвиг рамки считывания- нарушение нормального отсчета кодирующих триплетов (делеции или вставки участков молекулы ДНК, размеры которых некратные трем основаниям )

Делеция – тип генной мутации, при которой выпадает участок молекулы ДНК

Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ

Инсерция (или вставка)- тип генной мутации, при которой имеется вставка отрезка ДНК в структуру гена

Инверсия – тип генной мутации, при которой в определенном участке ДНК последовательность оснований изменена на обратную

Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ

Сплайсинговая – затрагивает сайт сплайсинга и приводит к неправильному вырезанию интрона либо к удалению из молекулы РНК информационно значимой экзонной последовательности (Сплайсинг – процесс удаления интронов и объединения экзонов в зрелую мРНК)

Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ

Увеличение числа (экспансия) тринуклеотидных повторов – патологическое увеличение числа копий внутренних тандемных последовательностей, состоящих из 3-х нуклеотидов, этот вид мутации также называют динамической мутацией

Любой из этих видов мутаций приводит к наследственным болезням

Первичные эффекты мутантных аллелей

- отсутствие синтеза полипептидной цепи (белка)

- синтез аномальной по первичной структуре полипептидной цепи(белка)

Количественно недостаточный синтез полипептидной цепи (белка)

Количественно избыточный синтез полипептидной цепи (белка)

Варианты нарушения функций

Потеря функции белка в результате либо ингибирования процессов транскрипции/трансляции, либо изменения структуры и функциональных свойств

Появление новой функции. При мутациях такого типа у мутантного белка наряду с нормальной функцией появляются новые цитотоксические свойства, приводящие к гибели клетки

Варианты нарушения функций

3. Доминантный негативный эффект проявляется тогда, когда первичный продукт мутантного аллеля ингибирует функцию нормальных белков