4. Изменение дозы гена (делеция или дупликация) может приводить к нарушению пространственной структуры молекулярного продукта

Фенотипические эффекты мутаций разных генов

Генокопия - клинический синдром, манифестирующий под маской известного наследственного заболевания с установленной генетической природой, но обусловленный мутацией в другом гене (локусе)

Фенокопия – клинический синдром, сходный по проявлениям с наследственным заболеванием, но имеющий негенетическую природу

Фенотипические эффекты мутаций разных генов

Нормокопирование – при мутантном генотипе индивида в результате средовых воздействий (лекарства, питание и др.) болезнь не развивается

Классификация

- в основу классификации положен генетический, клинический, патогенетический принцип

Генетический принцип – разделение генных болезней согласно типам наследования: аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, Х- сцепленные, У-сцепленные, митохондриальные

Клинический принцип

- учитывает систему или орган, наиболее вовлеченный в патологический процесс (различают НЗ нервные, нервно- мышечные,кожные,глазные,опорн о-двигательного аппарата, эндокринные, крови, сердечно- сосудистой системы, ЖКТ, легких)

Патогенетическая классификация

- подразделяется на 3 группы в зависимости от того, в чем проявляется основное патогенетическое звено: наследственные болезни обмена веществ, врожденные пороки развития (моногенной природы), и комбинированные состояния

НЗ обмена веществ подразделяются по типам обмена (углеводный, аминокислотный, обмен витаминов, липидов, металлов и др.)

Общие закономерности патогенеза

Мутантный аллель – патологический первичный продукт (качественно или количественно)- цепь последующих биохимических процессов – клетки – органы – организм.

Это главная и общая закономерность развития генных болезней при всем их многообразии

Особенности клинической картины

- многообразие проявлений (клинический полиморфизм )

- ранний возраст начала болезни

- прогредиентность клинической картины, а также затяжное течение с рецидивами.

- течение большинства генных болезней тяжелое, что приводит к инвалидизации в детском возрасте и сокращению продолжительности жизни

Генетическая гетерогенность

- клиническая форма генной болезни может быть обусловлена мутациями в разных локусах или разными мутациями в одном локусе (множественные аллели)

Фактически это разные нозологические формы с этиологической точки зрения, объединенные в связи с клиническим сходством фенотипа

Генетическая гетерогенность

Межлокусная гетерогенность обусловлена мутациями в разных локусах (синдром Элерса-Данло (10 форм), гликогенозы(более 10 форм)

Внутрилокусная гетерогенность – множественный аллелизм и генетические компаунды. Разные мутантные аллели могут проявляться фенотипически неодинаково (разные бета-талассемии, некоторые мукополисахаридозы)

Генетическая гетерогенность

Генетические компаунды – сочетание двух разных патологических аллелей одного локуса у индивида. Фенотипы генетических компаундов отличаются от гомозиготных форм по обоим унаследованным аллелям (напр. Фенотип при гемоглобинопатии HbSC, отличается от фенотипов обоих мутантных гомозигот - HbSS и HbCC )