Механизмы Противовирусного иммунитета

В защите организма от вирусов участвуют все системы иммунитета, однако, противовирусный иммунитет имеет некоторые существенные особенности. Эти особенности определяются природой вирусов, характером их тропизма и паразитизмом на молекулярных и субклеточных структурах инфицированной клетки. В первую очередь на проникновение вируса в организм реагирует система интерферонов. Система комплемента и фагоцитоз на этом этапе имеют меньшее значение. Иммунные эффекторные реакции на внеклеточный вирус сходны с таковыми на бактерии и их токсины: направлены непосредственно на патогенный агент. Защитные реакции на внутриклеточные стадии развития вируса действуют опосредованно через клетку.

1. Вирусы как антигены

Антигены вирусов принципиально не отличаются от других полноценных антигенов, например, бактерий и токсинов. Они являются хорошими стимуляторами клеточных и гуморальных реакций. Постинфекционный противовирусный иммунитет при многих вирусных инфекциях (оспе, желтой лихорадке, полиомиелите, кори, паротите и др.) характеризуется стойкостью, высокой напряженностью и сохраняется, вероятно, пожизненно.

Антигенный состав вирусов. Несмотря на сравнительную простоту организации вирусов, их антигенный состав сложен и зависит от структуры и биохимического состава вирионов. Простые вирусы имеют от одного до нескольких полипептидов (антигенов) капсида. Сложные вирусы обладают и более сложным набором антигенов. В структуре вирусных антигенов выявляют области (последовательности аминокислот), распознаваемые рецепторами В-клеток (В-клеточные эпитопы), Т-клеток (Т-клеточные эпитопы) или одновременно обоими типами рецепторов (В-/Т-клеточные эпитопы).

В процессе инфекции или иммунизации могут вырабатываться антитела по отношению ко всем антигенам, входящим в структуру вирионов. Однако значение различных антигенов вируса не одинаково для формирования иммунитета. Антигены, расположенные на поверхности вирионов, особенно антигены рецепторов, посредством которых вирусы взаимодействуют с клетками, имеют первостепенное значение для индукции протективного иммунитета. Нейтрализация таких антигенов антителами лишает вирус способности присоединяться к чувствительной клетке. Антигены, не связанные с рецепторами, особенно локализованные в глубине вирусной частицы, имеют меньшее значение для формирования иммунитета, поскольку антитела к ним вируснейтрали-зующей активностью не обладают. Однако такие антигены имеют значение в патогенезе инфекции, являясь чужеродными, аллергенными и нередко токсигенными веществами. Антитела к ним могут оказывать влияние на процессы репродукции вирусов. Кроме того, специфическая нейтрализация этих антигенов, освобождающихся после деструкции инфицированных клеток или вирионов, способствует устранению патогенного действия вирусов.

Антигенной активностью обладают и многочисленные ферменты, обнаруженные у вирусов (нейраминидаза, полимеразы и др.). Ферменты клеточного происхождения, ассоциированные с вирусом, не являются чужеродными для организма и иммуногенными свойствами не обладают.

Антигены клетки-хозяина, инкорпорированные в вирусных частицах. Уникальной особенностью вирусов, отличающих их от бактерий и всех других живых существ, является их способность инкорпорировать (встраивать) в структуры своих наружных оболочек антигенные компоненты клеток, в которых они репродуцируются. Примеры таких антигенов — рецепторы клеток, молекулы I и II классов ГКГС и др.

Вирусиндуцированные антигены. Инфицированные вирусами клетки содержат, естественно, различные антигенные компоненты вирусов. Помимо целых вирионов, в клетках могут находиться их компоненты, обладающие антигенными свойствами. Эти антигены возникают как продукт избыточного синтеза компонентов вируса, не вошедших в структуры вирионов, а также в результате деструкции вирионов, например, в макрофагах и других клетках. Антигены вирусов могут локализоваться в различных клеточных структурах — на поверхности клеточной мембраны, в ядре, ядрышках, цитоплазме, образуя часто характерные включения, видимые в световой микроскоп при окраске специальными методами или выявляемые методом иммунофлюоресценции. Однако в клетках, инфицированных вирусами, могут возникать и новые антигены, отличающиеся как от антигенов самого вируса, так и от антигенов нормальных клеток. Эти антигены получили название «вирусиндуцированные». Вирусиндуцированные антигены в зависимости от времени их появления в инфицированной клетке, локализации и других свойств получили названия: ранние, неструктурные, ядерные, поверхностные, трансплантационные и т.д. Будучи чужеродными для организма, они стимулируют возникновение и развитие клеточных и гуморальных защитных реакций.