- •Вирусология (характеристика возбудителей, патогенез и диагностика вирусных инфекций)
- •Введение
- •История вирусологии. ТАксономия и классификациЯ вирусов
- •Классификация и некоторые свойства вирусов человека и животных
- •Классификация вироидов и прионов
- •Морфология и ультраструктура вирусов
- •Взаимодействие вируса с клеткой. Репродукция (размножение) вирусов
- •Методы культивирования вирусов
- •I. Культуры клеток
- •II. Выделение вирусов в куриных эмбрионах
- •III. Выделение вирусов на лабораторных животных
- •Бактериофаги (вирусы бактерий)
- •Вирусные заболевания
- •Классификация вирусных инфекций
- •Механизмы Противовирусного иммунитета
- •1. Вирусы как антигены
- •2. Врожденный противовирусный иммунитет
- •3. Приобретенный (адаптивный) противовирусный иммунитет
- •Противовирусное действие антител
- •4. Механизмы ускользания вирусов от защитных факторов организма
- •Принципы Лабораторной диагностики вирусных инфекций
- •Методы экспресс-диагностики распространенных вирусных инфекций
- •Принципы терапии и профилактики вирусных инфекций
- •Возбудители острых респираторных вирусных инфекций (орви) человека. Лабораторная диагностика гриппа
- •Отличительные признаки вирусов гриппа и парагриппа
- •Пикорнавирусы. Характеристика энтеровирусов (эв) и энтеровирусных инфекций; лабораторная диагностика
- •Заболевания, вызываемые энтеровирусами, и их связь с определенными серотипами
- •Дифференциальные признаки энтеровирусов
- •Вирусы, вызывающие гастроэнтериты
- •Этиология вирусных гастроэнтеритов
- •Лабораторная диагностика вирусных гепатитов
- •Диагностическое значение выявления генома вирусов гепатитов в, с и d при разном клиническом течении заболеваний
- •Специфическая профилактика вирусных гепатитов
- •Лабораторная диагностика вич-инфекции
- •Семейство поксвирусов (poxviridae)
- •Вирусы подсемейства Chordopoxvirinae, способные инфицировать человека
- •Характеристика герпесвирусов человека
- •Арбовирусы и вирусы с природной очаговостью. Филовирусы
- •Особенности арбовирусных инфекций:
- •Классификация и некоторые свойства арбовирусов и вирусов с природной очаговостью
- •Медленные инфекции и Прионовые болезни
- •Важнейшие имена и открытия в вирусологии
3. Приобретенный (адаптивный) противовирусный иммунитет
Если инфицирующая доза вируса достаточно велика и определенной его части удается преодолеть барьеры врожденного неспецифического иммунитета, он репродуцируется в месте входных ворот и вызывает развитие антигенспецифического иммунного ответа с формированием специфических эффекторных Т-клеточных (цитотоксических CD8+ и хелперных CD4+ Т-лимфоцитов) и гуморальных механизмов (биосинтез противовирусных антител).
Т-клеточный иммунный ответ
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) CD8+ — основная субпопуляция Т-системы лимфоцитов, осуществляющая эффекторные механизмы противовирусного иммунологического надзора. Они распознают вирусные антигены, представляемые в комплексе с молекулами ГКГС класса I на мембране клеток-мишеней. ЦТЛ мигрируют в орган-мишень репродукции вирусов, выявляют и разрушают инфицированные ими клетки.
Эффекторные и регуляторные CD4+-лимфоциты. Вирусспецифические CD4+-лимфоциты выполняют регуляторные и эффекторные функции. Они распознают эпитопы антигенов вирусов, процессированные в антигенпрезентирующих клетках в комплексе с молекулами распознавания II класса. Они подразделяются на CD4+ Т-хелперы (Тх) 1-го и 2-го типов. Активация CD4+ Тх 1 типа сопровождается биосинтезом цитокинов, необходимых для роста и пролиферации Т-клеток (ИЛ-2), а также для стимуляции функции ЦТЛ (γ-ИФ). CD4+ Тх 1 типа отвечают за интенсивность инфильтрации Т-клетками пораженного вирусом органа.
Гуморальный иммунный ответ
Биосинтез вирусспецифических антител при первичном и вторичном иммунном ответе является важнейшим механизмом гуморального противовирусного иммунитета. Гуморальный иммунный ответ реализуется В-системой лимфоцитов при участии регуляторных механизмов Т-клеточного иммунитета. Белки и пептиды вирусов являются Т-зависимыми антигенами. Антитела служат главным препятствием для проникновения вируса в другие клетки и ткани, особенно его циркуляции в кровотоке. В лимфоидной ткани слизистых оболочек образуются преимущественно антитела класса IgA. Они накапливаются в секретах слизистых и предотвращают повторную инфекцию.
Антитела могут быть направлены против любого вирусного антигена, синтезируемого инфицированной клеткой, однако сдерживание инфекции обеспечивают только те из антител, которые специфичны гликопротеинам оболочки вируса или мембраны инфицированных клеток. Механизмы противовирусного действия антител представлены в таблице 3.
Таблица 3
Противовирусное действие антител
Мишень |
Агент |
Механизм |
Внеклеточные вирионы |
Антитела без комплемента |
Нейтрализуют инфекционность вириона, препятствуют связыванию с рецептором, проникновению в клетку и депротеинизации вируса |
Антитела + комплемент |
Нейтрализуют инфекционность, повреждают оболочку вириона, блокируют клеточные рецепторы для вирусов |
|
Клетки, зараженные вирусом |
Антитела + комплемент |
Лизис инфицированных клеток, опсонизация вирусных частиц или инфицированных клеток для фагоцитоза |
Антитела, связанные с антигенами вируса на зараженных клетках |
АЗКЦ, опосредованная ЕК-клетками, макрофагами, нейтрофилами |
Очень часто, особенно при острой продуктивной форме вирусной инфекции, больной выздоравливает раньше, чем в его крови появляются антитела в достаточно высоком титре. Выздоровление наступает за счет активного действия систем Т-киллерных клеток и интерферонов, но они не формируют приобретенного специфического иммунитета. Его возникновение происходит в связи с синтезом специфических антител, появляющихся к концу периода выздоровления. Синтез и эффективность воздействия специфических антител связаны, в свою очередь, с системами макрофагов и других антигенпрезентирующих клеток (А-клеток), В-лимфоцитов, Т-хелперов (CD4+ Тх 2 типа) и системы ГКГС.
Активированные Т-хелперы синтезируют и секретируют факторы активации, пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате их действия из активированных В-лимфоцитов образуются клоны антителопродуцирующих клеток и клоны клеток памяти (соответственно возникают и клоны клеток памяти Т-лимфоцитов).
При сохранении достаточного уровня вирусспецифических клонов В-клеток памяти приобретенный гуморальный противовирусный иммунитет может быть пожизненным.