Количественное определение

1. Метод кислотно-основного титрования в среде протогенного растворителя, усиливающего слабые основные свойства третичной аминогруппы. Растворитель ледяная уксусная кислота или уксусный ангидрид. Титрант – раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте. Индикатор – раствор кристаллического фиолетового в ледяной уксусной кислоте.

1.1. Титрование в среде ледяной уксусной кислоты. Соли галогенводородных кислот определяют в присутствии ацетата ртути (II) для связывания галогенводородных кислот, которые легко ионизируют и вновь вступают в реакцию солеобразования. Результаты будут занижены. Ацетат ртути (II) связывает гидрогалогениды в малодиссоциирующее соединение.

f_{экв (вещества)}=1

1.2. Титрование в среде уксусного ангидрида. При титровании гидрогалогенидов не требуется добавление ацетата ртути (II).

f_{экв (вещества)}=1

2.Ацидиметрический метод нейтрализации в водной среде. Используется для соединений обладающих, сильными основными свойствами (рКа от 4,5 и выше), применяющихся в виде оснований (кодеин, метенамин). Титрант – раствор кислоты хлороводородной. Индикаторы – метиловый красный, метиловый оранжевый, тимоловый синий (в зависимости от рКа лекарственного вещества).

Кодеин (рКа 8,00; ионизация на 99,9% достигается при рН 5,0). Индикатор – метиловый красный (интервал рН перехода цвета 4,2-6,2). f_{экв (кодеина)}=1

3. Алкалиметрический метод нейтрализации (вытеснения). Используется для солей третичных аминов. Основан на слабых кислотных свойствах солей. Титрант – раствор натрия гидроксида. Индикатор – фенолфталеин (интервал рН перехода цвета 8,2-10,0). Титрование проводят в среде органических растворителей (спирт этиловый, хлороформ), которые извлекают выделяющееся основание и смещают равновесие реакции вправо.

f_{экв (новокаина)}=1

Новокаин (рКа 8,80; при рН 10 будет оттитровываться только 94% соединения; органические растворители понижают ионизацию соединения, извлекают основание, тем самым достигается практически 100% переведение соли в основание).

4.Йодометрический метод. Основан на свойстве соединений с третичным и четвертичным атомом азота осаждаться раствором йода в калия йодиде в виде полийодидных комплексов. Проводится вариантом обратного титрования в кислой среде.

f_{экв (кофеина)}=1/2х2=1/4

5. Комплексонометрический метод (косвенный). Основан на свойстве соединений с третичным и четвертичным атомом азота (с рКа от 4 и выше) осаждаться солями комплексных кислот, в состав которых входит металл: K[BiI₄], (NH₄)₂[Zn(SCN)₄].

К лекарственному веществу прибавляют избыток реагента, образующийся осадок отфильтровывают. Далее возможны два варианта:

5.1. В фильтрате определяют избыток реагента комплексонометрическим методом.

5.2. Осадок растворяют в органическом растворителе (ацетон, ДМФА) и определяют металл, содержащийся в осадке, комплексонометрическим методом.

f_{экв (димедрола)}=2 (2 молек. димедрола – 1 ат. цинка – 1 молек. трилона Б)

6. Лаурилсульфатный метод. Разработан для соединений, содержащих третичный атом азота. Основан на реакции солеобразования (ионного обмена) между лекарственным веществом и лаурилсульфатом натрия (ЛСН). Проводится вариантом двухфазного титрования: образующийся в процессе титрования продукт реакции экстрагируется в хлороформ. Индикатор – диметиловый желтый, находится также в хлороформном слое; в точке эквивалентности происходит изменение окраски органической фазы из желтой в красную.

f_{экв.(промедола)}=1

7. Спектрофотометрия в видимой области спектра. Используют реакции с K[BiI₄], (NH₄)₂[Co(SCN)₄], “кислотными красителями “ (пикриновая кислота, эозин, тропеолин 00, метиловый оранжевый и другие). Образующиеся продукты реакции (ионные ассоциаты) экстрагируют органическими растворителями и у полученного окрашенного экстракта измеряют оптическую плотность. Метод высокочувствителен, используется для количественного определения ЛВ в препаратах с малым содержанием определяемого компонента.