Токсикология опиатов.

1. Токсикодинамика опиатов.

Факторы, влияющие на токсичность опиатов.

1. Индивид. чув-сть;

2. Плохое кровоснабжение дых.центра (атеросклероз, пожилой возраст, общее сильное истощение организма, заболевания сердца и др.).

3. Заболевания легких, тяжелые деформации грудной клетки, микседема.

4. Грудной возраст. Морфин противопоказан детям до 3 лет.

5. Одновременный прием опиатов и других наркотических и снотворных средств (алкоголь, барбитураты и др.)

6. Наличие толерантности.

Полагают, что одна часть молекулы морфина отвечает за аналгезирующие свойства (способность снимать боль без приведения в бессознательное состояние), а другая - за аддиктивность. Анальгетическое действие морфина при в/в введении максимально проявляется через 20 мин, при п/к -через 60-90 мин и длится 4-6 ч в зависимости от типа препарата, дозы и стажа наркотизации. Морфин-6-глюкуронид (М6Г) - активный метаболит морфина, превышает анальгетическую активность морфина в 4 раза. При дозе 1 мг М6Г вызываемое им анальгетическое действие длится более 7ч. Накопление М6Г при терапии морфином при ослабленной ренальной функции у пациентов м. привести к летальному исходу.

Именно морфином объясняется, поскольку сам он обладает очень слабым аффинитетом к опиоидным рецепторам. Кодеин и дионин благодаря введению метильной и этильной групп вместо водорода фенольного гидроксила, а также папаверин и наркотин значительно менее токсичны, чем морфин. Они обладают слабым наркотическим действием, в связи с чем являются более слабыми болеутоляющими средствами, но зато сильнее, чем морфин, парализуют средний отдел гол.мозга. Обезболивающее действие кодеина связано с превращением его в организме в морфин.

Влияние на организм человека:

1. ЦНС. Хорошо известна закономерность: чем выше организована ЦНС, тем чувствительнее реагирует она на морфин. Опиаты вызыват аналгезию (устойчивость к боли), эйфорию, подавление дыхательного центра и кашлевого рефлекса (паралич дыхания даже при неглубокой коме или при сохраненном сознании больного, особенно при приеме кодеина), урежение дыхания и пульса. Опасность развития депрессии ЦНС возрастает в результате гипоксемии, сопутст. заб-ний или приема опиатов в комбинации с алкоголем, снотворными, фенотиазинами, скополамином, ингибиторами МАО, ЛСД-25 и т.п. Опиаты активируют рвотный центр, центр жажды и терморегируляции гипоталамуса, влияют на интеллектуальную сферу человека. Отсутствие нарушения координации и речи.

2. ЖКТ - уменьшение перистальтики и секреции желчи, панкреатической и кишечной секреции, колики, запоры из-за спазма.

3. ССС - возбуждают центр блуждающего нерва (брадикардия и т.д.), снижают АД, вызывают паралич капилляров (героиновый отек легких)

4. Глаз – радужка обесцвечивается, миоз (симптом узких, точечных зрачков, «булавочная головка»), при гипоксии мозга миоз сменяется мидриазом. Гипотермия.

5. Кожа - бледность и сухость кожи (меловая бледность) или гиперемия и зуд кожи лица, в особенности носа и лба, обилие мелких морщин.

6. Мышцы – скелетные: расслабление, уменьшение физ. активности; спазм гладкой мускулатуры(сосудов, мочеточника, сфинктеров ЖКТ, желчных протоков) - сильно переполняются желудок, кишечник, мочевой пузырь.

7. Иммунная система - Возможны аллергические реакции за счет продукта связывания морфина с альбумином крови и/или при высвобождении гистамина в виде БА, экземы, аллергодерматита, анафилаксии. Кодеин при в/в-введении сильнее стимулирует высвобождение гистамина, чем морфин. Опаты вызывают выраженный иммунодефицит. разрушают ИКК, клетки костного мозга, соединительной ткани, лимфоузлов, паренхиматозных органов, в т.ч. печени, миокарда, почек, селезенки. Иммунодепрессивный эффект оказывают и растворители (ацетон, растворитель 646, уксусный ангидрид). У 47% обследованных наркоманов выявлен гепатит В и С, у 14% - ВИЧ-инфекция.

8. Зубы становятся ломкими, могут выпадать без боли, повышена стираемость эмали.

Классическая триада передозировки опиатов: кома, зрачки типа “булавочной головки” и подавление дыхания. Смерть наступает от прекращения дыхания (до остановки сердца) через 2ч, чаще через 7-12ч при ООО.

При массивной передозировке наркотином – ССН, отек легких; паралич дых.центра.

При передозировке апоморфинам наблюдают рвоту в течение нескольких часов, чувство удушья, сильную бледность, мидриаз, состояние возбуждения, гипотония, брадикардия, нарушение дыхания, судороги, в редких случаях – смерть от паралича дых.центра.

Папаверин. Оказывает седативное и слабое угнетающее влияние на ЦНС (паралич вазомоторного центра). Вызывает снижение тонуса и расслабление гладкой мускулатуры (особенно сердца и сосудов после в/в-введения), ганглиев, внутрисердечных процессов возбуждения. Возможна аллергическая реакция при лечебном применении. Наркотин подобен папаверину, однако токсичнее его.