Санитарный кодекс наземных животных МЭБ том 1

Глава 6.7. – Гармонизация национальных программ мониторинга и надзора за антибиорезистентностью

г) Регистрируют как минимум следующие сведения:

i)программа выборки,

ii)дата отбора,

iii)вид животного или тип скота,

iv)тип пробы,

v)окончательная цель выборки,

vi)географическое происхождение стада или животного,

vii)возраст животного.

д) Декларация лабораторных данных включает следующие аспекты:

i)название лаборатории,

ii)дата выделения,

iii)дата декларации,

iv)вид бактерии,

и в случае необходимости – другие характеристики типа, например:

v)серовар,

vi)лизотип,

vii)результат чувствительности к антимикробным препаратам или фенотип резистентности.

е) Регистрируется пропорция изолятов, признанных резистентными, равно как и определенные точки разрыва.

ж) Точки разрыва применяются в клинических целях для отнесения бактериальных штаммов к категории чувствительных, средней чувствительности и резистентных. Эти точки разрыва часто являющиеся клиническими или фармакологическими точками разрыва, определяют в национальном масштабе, в разных странах они различны.

з) Используемая справочная система должна быть зарегистрирована.

и) Для целей надзора предпочтителен микробиологический пункт разрыва, который основывается на распределении ингибиторных минимальных концентраций или диаметра ингибиторных зон характерных видов бактерий. При использовании микробиологических пунктов разрыва, только ставшая резистентной бактериальная популяция, которая заметно отдалилась от распределения нормальной восприимчивой популяции, признается в качестве резистентной.

к) По необходимости регистрируют фенотип изолятов (профиль резистентности).

10.Справочные лаборатории и годовые отчеты

a)Страна назначает свой национальный справочный центр, возлагая на него ответственность за:

i)координацию деятельности по программам надзора и мониторинга антибиорезистентности;

ii)сбор сведений на национальном уровне;

iii)подготовку годового отчета о положении с антибиорезистентностью в стране.

б) Национальный справочный центр должен иметь доступ:

i)к необработанным данным,

Кодекс здоровья наземных животных МЭБ 2010 г. 292

Глава 6.7. – Гармонизация национальных программ мониторинга и надзора за антибиорезистентностью

ii)к полным результатам деятельности по гарантии качества и межлабораторной калибровке,

iii)к результатам проверки уровня компетентности,

iv)к данным о структуре системы мониторинга,

v)к данным об используемых лабораторных методах.

Кодекс здоровья наземных животных МЭБ 2010 г. 293

Глава 6.8. – Контроль содержания антимикробных препаратов, используемых в животноводческом производстве

Статья 6.8.3.

Развитие и стандартизация систем надзора

Системы надзора за применением антимикробных препаратов включают следующие составляющие:

1.Источники данных по антимикробным препаратам

a)Основные источники

Источники данных варьируют в разных странах. Сведения могут поступать, например, от таможенных служб, являться статистическими данными по импорту/экспорту, а также представлять собой количественные показатели производства и продажи произведенных препаратов.

б) Прямые источники

Органы регистрации ветмедикаментов, предприятия оптовой и розничной торговли, аптеки, ветеринарные врачи, магазины кормов для животных, фабрики по производству кормов и объединения производителей представляют собой ценные источники информации. Информация может собираться, например, путем порядка, обязывающего производителей сообщать требуемые данные контролирующим органам в рамках процедуры регистрации антимикробных препаратов.

в) Источники на последней стадии использования (ветеринарные врачи и животноводыпроизводители продовольствия)

Такие источники могут быть полезны, в случае когда основные (или прямые) источники не позволяют получать регулярную информацию или когда требуется более точная и специальная информация по какой-либо территории.

Периодический сбор информации такого типа может считаться достаточным.

При выработке письменных рекомендаций по антибиорезистентности может оказаться важным учет таких факторов, как сезонность и патологические условия, пораженный вид, типы сельхозпроизводства (например, экстенсивное выращивание или содержание в откормочных парках), доза, длительность лечения антимикробными препаратами.

При отсутствии продуманной концепции и управления деятельность по сбору, хранению и обработке данных, полученных из источников последней стадии использования, может оказаться малоэффективна и высокозатратна. Если концепция и управление спланированы правильно, эти источники способны предоставлять точную целевую информацию.

2.Категории данных

a)Рекомендации, касающиеся данных по использованию антимикробных препаратов

Как минимум собирают информацию о количестве (в кг активной субстанции), ежегодно используемом в животноводческом хозяйстве, производящем продовольствие. Эти данные связывают с производственным уровнем (см. п. 3 ниже).

По активным субстанциям, представленным в композитной или дериватной форме, регистрируют массу активной молекулы. По антибиотикам, выраженным в Международных единицах, указывают необходимый способ расчета при конверсии этих единиц в массу активной единицы.

Когда Страна МЭБ располагает инфраструктурой, необходимой для обработки основных данных по ветеринарному использованию данного антимикробного препарата, она может предоставлять дополнительные сведения по ряду категорий и уровней детальности описания. Эта иерархия уровней может включать следующие элементы:

Кодекс здоровья наземных животных МЭБ 2010 г. 295

Глава 6.8. – Контроль содержания антимикробных препаратов, используемых в животноводческом производстве

i)абсолютное количество (в кг активной субстанции) антимикробных препаратов, используемых ежегодно, по семействам антимикробных препаратов или, в случае необходимости такой информации – по отдельным химическим антимикробным единицам;

ii)использование отдельных активных актимикробных пепаратов (в кг) в терапевтических целях или для стимуляции роста;

iii)распределение использования антимикробных препаратов между терапевтическим применением и стимуляцией роста по видам животных;

iv)распределение данных по способу назначения, и более подробно – по путям ввода (добавление в корма или воду, инъекция, орально, внутригрудно, внутриматочно и топически);

v)может быть полезным дополнительное распределение этих цифр по сезонам и регионам страны (Примечание: в частности, когда имеются особые условия выращивания или в случае перемещения животных из одного места в другое в цикле производства);

vi)использование компьютеризированной системы управления ветпрактикой в ходе исследований и особых и целевых расследований позволит проводить последующее дополнительное распределение данных в целях анализа использования антимикробных препаратов на уровне региона, населенного пункта, стада или животного; полученные таким образом данные местного и регионального уровня могут заинтересовать частнопрактикующих ветеринарных врачей и общую ветпрактику, в частности, когда дополнительные данные касаются какой-либо новой антибиорезистентности.

б) Классы антимикробных препаратов

Номенклатура антимикробных препаратов должна соответствовать международным стандартам, если таковые существуют.

Следует принимать решения о выборе классов антимикробных препаратов, а также членах классов, которые должны быть включены в программу сбора данных. Такие решения должны основываться на признанных механизмах антимикробной активности и резистентности данного антимикробного препарата, а также его относительной эффективности.

в) Виды и системы производства

Страны должны хранить регистр использования всех антимикробных препаратов ветеринарного назначения по разным видам животных-производителей продовольствия (крупный рогатый скот, овцы, козы, свиньи, птица, лошади, рыба) и по отдельным болезням. Это позволит выявить возможное нелегальное их применение.

3.Прочая информация

Распределение выращиваемых животных по видам и производственным категориям, с указанием, в числе прочего, общего живого веса – ценные данные для анализа некоторых рисков или проведения сравнительного анализа ветеринарного использования антимикробных препаратов и их применения в медицине человека – как в стране, так и сравнительно с другими странами. Например, ежегодные данные об общем количестве по категориям и весу (в кг) животных-производителей продовольствия для внутреннего потребления (мясной крупный рогатый скот, дойные коровы и тягловые животные, мясо, волокно, птица, молочные ягнята) могут быть отнесены к числу важных.

Кодекс здоровья наземных животных МЭБ 2010 г. 296

Глава 6.9. – Ответственное и безопасное использование антимикробных препаратов в ветеринарной медицине

Статья 6.9.3.

Ответственность органа по сертификации

1.Разрешение на право выпуска на рынок

Государственные органы по сертификации несут ответственность за выдачу разрешения на право выпуска на рынок. Эта процедура должна проводиться в соответствии с положениями Наземного кодекса. Они выполняют главную роль в определении условий, необходимых для получения разрешения, и информировании ветеринарных врачей.

2.Пакет документов при подаче заявки на право выпуска на рынок

Подавая заявку на разрешение на право выпуска на рынок, фармацевтическая промышленность должна предоставлять всю необходимую информацию. Разрешение выдается только при соответствии препарата критериям безопасности, качества и эффективности. Следует провести оценку потенциального риска и возможных выгод – как для животных, так и для человека – от назначения антимикробных агентов животным, предназначаемым для потребительских целей. Оценке должны подвергаться каждый из антимикробных препаратов в индивидуальном порядке и результаты (а не весь класс препаратов, к которому позволяет его отнести активный принцип). Следует вырабатывать рекомендации и в том случае, когда допускается разная дозировка и срок применения препарата.

3.Порядок выпуска на рынок

Орган по сертификации обязан снижать до минимума срок рассмотрения заявок на получение разрешения на право выпуска на рынок новых антимикробных препаратов специального профилактического назначения.

4.Порядок регистрации

Страны, не располагающие ресурсами, необходимыми для исполнения установленного протокола регистрации ветеринарных медикаментов, и те, что покрывают свои нужды за счет импорта, должны принимать следующие меры:

a)удостоверяться в эффективности административного контроля импорта ветеринарных медикаментов;

б) удостоверяться в валидности регистрационных процедур в экспортирующей стране и у производителя в случае необходимости;

в) устанавливать и вести в обязательном порядке техническое сотрудничество с компетентными органами в вопросах контроля качества импортируемых ветеринарных препаратов, а также валидности условий применения.

Орган по сертификации импортирующей страны должен требовать от фармацевтической промышленности сертификаты качества, составленные Компетентным органом экспортирующей страны и производителем в случае необходимости. Страны должны вести активную борьбу с производством, рекламой, торговлей, поставками и применением нелицензированных продуктов и фальсифицированных медикаментов.

5.Контроль качества антимикробных препаратов Контроль качества ведется:

a)в соответствии с «хорошими практиками» производства;

б) для гарантии, что спецификации контроля антимикробных агентов, используемых в качестве основных субстанций, проводится согласно положениям справочных монографий;

в) с целью гарантии заданного качества и концентрации (стабильности) антимикробных агентов в торговых дозах (в течение всего срока хранения в установленных условиях хранения);

Кодекс здоровья наземных животных МЭБ 2010 г. 298

Глава 6.9. – Ответственное и безопасное использование антимикробных препаратов в ветеринарной медицине

г) с целью сохранения стабильности антимикробных препаратов в случае их смешивания с кормами и питьевой водой;

e)для гарантии того, что все антимикробные препараты обладают качеством и чистотой, требуемыми для гарантии их безвредности и эффективности.

6.Контроль терапевтической эффективности

a)Предклинические исследования

i)Задачами предклинических исследований являются:

–определение спектра действия антимикробных агентов, реагирующих против патогенных и непатогенных (комменсальных) возбудителей;

–оценка способности антимикробного агента вызывать резистентность in vitro и in vivo, принимая во внимание существующие резистентные штаммы;

–определение надлежащей позологии, позволяющей обеспечивать терапевтическую эффективность антимикробного агента и сдерживать резистентность к антимикробным препаратам (при этой оценке обращаются к использованию фармакокинетических и фармакодинамических данных и моделей).

ii)Спектр действия антимикробных агентов против определенных микроорганизмов должен быть определен фармакодинамически. При этом принимают во внимание следующие критерии:

–спектр активности и способ действия,

–минимальные ингибиторные и бактерицидные концентрации,

–действие в зависимости от сроков и концентрации,

–действие в месте инфекции.

iii)Позология, позволяющая добиваться стабильности уровня антимикробной эффективности, должна определяться фармакокинетически. При этом принимают во внимание следующие критерии:

–биоактивность препарата в зависимости от способа назначения,

–концентрация антимикробного препарата в месте инфекции и его распространение в организме подвергающегося лечению животного,

–метаболические механизмы, способные инактивировать антимикробные препараты,

–пути вывода из организма.

Сочетанное использование антимикробных препаратов должно быть научно обосновано.

Кодекс здоровья наземных животных МЭБ 2010 г. 299

Глава 6.9. – Ответственное и безопасное использование антимикробных препаратов в ветеринарной медицине

б) Клинические исследования

Клинические исследования проводят для подтверждения валидности искомых терапевтических показателей и позологии, определенной на предклиническом этапе. При этом принимают во внимание следующие критерии:

i)разнообразие клинических случаев, наблюдавшихся в ходе мультицентрических исследований,

ii)соответствие протоколов клинической «хорошей практике», например Основным направлениям Международного сотрудничества по гармонизации технических требований к гомологизации ветеринарных медикаментов (VICH);

iii)соответствие исследуемых клинических случаев критериям клинической и бактериологической диагностики,

iv)количественные и качественные показатели при оценке эффективности лечения.

7.Оценка способности антимикробных препаратов приводить к резистентности

Может потребоваться проведение дополнительных исследований для расширения оценки способности антимикробных препаратов приводить к резистентности. Организация, подающая заявку на разрешение на право выпуска на рынок, должна по мере возможности предоставлять данные, полученные у животных тех видов, которым предназначается лекарство, в установленных условиях применения.

Для этой цели могут быть приняты во внимание следующие факторы:

a)концентрация активного компонента в кишечнике животного (или остатка большей части патогенных возбудителей, способных привести к пищевой интоксикации) в установленной дозе;

б) способ и уровень экспозиции человека действию организмов пищевого происхождения и других резистентных организмов;

в) уровень перекрестной резистентности антимикробных препаратов одного класса, а также в случае принадлежности к разным классам;

г) уровень существующей резистентности патогенных возбудителей, несущий риск для здоровья человека (базовое определение) одновременно у животных и у человека.

8.Определение допустимой суточной дозы, максимально допустимого уровня остатков и периодов передержки для антимикробных смесей

a)При определении допустимой суточной дозы (ДСД) и МДУО антимикробной субстанции оценка ее безвредности также включает определение возможности биологического воздействия на интестинальную флору человека.

б) Следует определять ДСД по каждому антимикробному агенту, а МДУО – по каждому виду продовольствия животного происхождения.

в) По каждому ветеринарному медикаменту, содержащему антимикробные агенты, определяют периоды передержки животных таким образом, чтобы производить продовольствие, соответствующее МДУО, при этом во внимание принимается:

i)МДУО, установленный для данного антимикробного агента;

ii)состав продукта и фармацевтическая форма;

iii)вид животных, которым назначается ветеринарный препарат;

iv)позология и длительность лечения;

v)способ приема.

Кодекс здоровья наземных животных МЭБ 2010 г. 300

Глава 6.9. – Ответственное и безопасное использование антимикробных препаратов в ветеринарной медицине

г) Для регламентных целей запрашивающий должен указывать методы определения остатков в продовольствии.

9.Защита окружающей среды

Следует изучать влияние способа приема антимикробного препарата на окружающую среду. Принимают все меры для максимального ограничения заражения окружающей среды антимикробными препаратами.

10.Подготовка резюме характеристик продукта по каждому антимикробному препарату ветеринарного назначения

Врезюме характеристик продукта содержится вся информация, необходимая для надлежащего использования ветеринарных антимикробных препаратов; оно представляет собой справочный документ для маркирования и включения в инструкцию по применению. В резюме обязательно должна содержаться следующая информация:

a)активная субстанция и класс;

б) фармакологические показатели,

в) возможные нежелательные эффекты,

г) вид животных, которым назначается ветеринарный препарат, а также возраст и производственная категория,

д) терапевтические показания,

е) микроорганизмы назначения,

ж) позология и способ приема,

з) срок передержки,

и) несовместимость,

к) срок действия,

л) безвредность для персонала,

м) особые меры перед применением,

н) особые меры надлежащего удаления неиспользованных или просроченных медикаментов;

о) рекомендации по использованию с учетом риска возникновения резистентности.

11.Надзор за антимикробными препаратами, выпущенными на рынок

Сведения, полученные благодаря программам фармаконаблюдения, в том числе касающиеся отсутствия эффективности, должны учитываться в общей стратегии снижения антибиорезистентности. Помимо этого принимаются во внимание следующие аспекты:

а) Общий эпидемионадзор

Особую важность имеет надзор за микроорганизмами, устойчивыми к антимикробным агентам у животных, компетентный орган должен проводить соответствующую программу согласно

Наземному кодексу.

Кодекс здоровья наземных животных МЭБ 2010 г. 301