Лекция Биохимия печени, клиническая лабораторная диагностика вич-инфекции, вирусных гепатитов

Печень - это самый крупный паренхиматозный орган в организме человека, вес которого у здорового человека составляет в среднем 1,5 кг. Химический состав печени представлен в среднем: 75 % воды, 25 % сухого остатка, белком 12-24 %, липидами 2-6 %, холестерином 0,3-0,5%, гликогеном 2-8 %, железом 0,2 % и т.д.

Функции печени:

1. Печень важнейший орган, регулирующий все обменные процессы в организме: большая часть питательных веществ, всосавшихся в кровь, поступает в печень через воротную вену и печеночную артерию.

2. Участие печени в поддержании гомеостаза: постоянства состава крови.

3. Выполнение детоксикации экзогенных и эндогенных токсических веществ.

4. Экскреторная функция заключается в синтезе желчи, в составе которой из организма выводятся различные экзо- и эндогенные вещества.

5. Депонирование углеводов в виде гликогена, белков, витаминов, минеральных веществ, гормонов.

Участие печени в обмене углеводов заключается: в поддержании уровня глюкозы между приемами пищи за счет отщепления концевых остатков глюкозы из гликогена печени (гликогенолиз), синтез глюкозы из неуглеводных компонентов (глюконеогенез) лактата, глицерина и аланина, превращение фруктозы и галактозы в глюкозу.

Важнейшей функцией печени является участие в обмене белков и аминокислот: синтез белков плазмы крови, т.е. альбуминов, α-глобулинов, β-глобулинов, фибриногена, поддержание аминокислотного баланса в организме, обезвреживание аммиака путем синтеза мочевины, синтез факторов свертывания и ингибиторов свертывания крови, специфический обмен отдельных аминокислот, обеспечение катаболизма белков.

Обмен липидов так же не обходится без участия печени: синтез высших жирных кислот, фосфолипидов, триацилглицеринов, холестерина и его эфиров, желчных кислот, кетоновых тел, α-, β-, пре-β-липопротеинов крови, обеспечение липолиза, регуляция обмена холестерина.

Детоксикационная функция печени заключается в обезвреживании токсических продуктов разложения белков, образовавшихся в кишечнике, эндогенных токсических веществ, чужеродных соединений, ксенобиотиков за счет превращения их в менее токсические соединения; печень участвует в связывании тяжелых металлов, обеспечивает метаболизм лекарственных препаратов, благодаря микросомальному окислению. Так же печень является основным органом преобразующим этанол в ацетальдегид и ацетат.

Экскреторная функция печени обеспечивается путем участия в пигментном обмене: захват, коньюгация, экскреция билирубина, метаболизм и реэкскреция уробилиногенов.

Печень принимает участие в обмене, таких биологически активных веществ, как стероидных, пептидных гормонов, синтезе катехоламинов, обмене витаминов, микроэлементов, инактивации биогенных аминов гистамина, серотонина.

Клиническая лабораторная диагностика заболеваний печени

Оценить функциональное состояние печени возможно путем измерения показателей крови, свидетельствующих о наличии и типе патологии печени. Вектор поражения печени может быть различным: обструкция билиарного тракта, острое гепатоцеллюлярное поражение, хронические заболевания.

Для диагностики обструкции желчных путей в крови определяются: содержание общего билирубина и его фракций, активность щелочной фосфатазы, что поможет выявить холестаз и блокаду оттока желчи, а повышенная активность γ-глутамилтранспептидазы подтверждает печеночное происхождение щелочной фосфатазы. О поражении транспортной функции печени свидетельствует повышение концентрации желчных кислот.

Острое гепатоцеллюлярное поражение подтверждается повышением активности ферментов. Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза – показатели синдрома цитолиза гепатоцитов. Это чувствительные и неспецифические показатели, но АлАТ более специфический индикатор заболеваний печени: гепатит, вне зависимости от генеза, токсические поражения и т.д.

Активность лактатдегидрогеназы – часто повышается при гепатоцеллюлярной дисфункции, но низкая специфичность ограничивает использование данного показателя в диагностике заболеваний печени.

Микросомальный фермент γ-глутамилтраспептидаза – более широко представлен в тканях, особенно в печени и почечных канальцах. Активность фермента повышается параллельно изменениям активности трансаминаз. Чаще наблюдается при холестазе, печеночной недостаточности и злоупотреблении алкоголем и воздействии лекарственных веществ.

Хронические заболевания печени можно выявить, определив содержание альбуминов. Гипоальбуминемия характерна для тяжелых хронических поражений печени, но может быть и при острой патологии органа.

Индикатором синтетической функции печени может служить протромбиновое время, так как указывает на активность факторов свертывания крови, производимых печенью. Увеличенное протромбиновое время – ранний индикатор гепатоцеллюлярного поражения печени.

На повреждение гепатоцитов может указывать низкое содержание мочевины в сыворотке крови, так как мочевина синтезируется в результате орнитинового цикла, происходящего в печени.

Для диагностики гепапатоциллюлярной карциномы используется определение уровня α-фетопротеина, так как его содержание повышается в 80-90% случаев.

Так же заслуживает внимания вопрос дифференциальной диагностики желтух:

1. при надпеченочной желтухе, причиной которой чаще являются гемолитические заболевания, может быть нарушена коньюгация билирубина, в крови повышен неконьюгированный билирубин чаще < 75 мкмоль/л, билирубина в моче нет, повышены уробилиноген в моче, активность ЛДГ;

2. гепатоцеллюлярная желтуха характеризуется возрастанием в крови неконьюгированного и коньюгированного билирубина, в моче присутствует билирубин и избыток уробилиногена в моче, повышена активность АЛТ, АСТ, ГГТП, щелочной фосфатазы;

3. при холестатической желтухе в крови резко повышен коньюгированный билирубин, билирубин в моче присутствует, а уровень уробилиногена снижен, активность щелочной фосфатазы выше нормы в 3 раза, активность АЛТ, АСТ, ЛДГ обычно повышена умеренно.