Вопрос 1 Фармакотерапия - раздел фармакологии, изучающий терапию больного лекарственными препаратами. Различают следующие виды фармакотерапии:

Этиотропная терапия (греч. aitia - причина и tropos - направление) — идеальный вид фармакотерапии. Этот вид ФТ направлен на устранение причины болезни. Примерами этиотропной ФТ могут быть лечение противомикробными средствамиинфекционных больных (бензилпенициллинпри стрептококковой пневмонии), применениеантидотовпри лечении больных сотравлениямитоксическими веществами.

Патогенетическая терапия — направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни. Большинство применяемых в настоящее время лекарств относится именно к группе препаратов патогенетической ФТ. Антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.

Симптоматическая терапия — направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизм развития болезни. Противокашлевые средства - также хороший пример симптоматических средств. Иногда эти средства (устранение болевого синдрома при инфаркте миокарда) могут оказывать существенное влияние на течение основного патологического процесса и при этом играть роль средств патогенетической терапии.

Заместительная терапия — используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии относятся ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и т. д. ), гормональные лекарственные средства (инсулин при сахарном диабете, тиреоидин при микседеме), препараты витаминов (витамин Д, например, при рахите). Препараты заместительной терапии, не устраняя причины заболевания, могут обеспечивать нормальное существование организма в течение многих лет. Не случайно такая тяжелая патология как сахарный диабет - считается особым стилем жизни у американцев.

ВОПРОС 2 Антаци́ды— лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеванийжелудочно-кишечного трактапосредством нейтрализациисоляной кислоты, входящей в составжелудочного сока. В настоящее время наиболее востребованы комбинированные средства, содержащие в разных пропорциях соединения алюминия (гидроксид алюминия, гидроксид алюминия водный,фосфат алюминияи другие) и магния (оксид магния,гидроксид магния,пероксид магния,карбонат магния,силикат магния). Они не растворяются в воде, отличаются более медленным по сравнению с соединениями натрия и кальция наступлением эффекта при более длительном воздействии. Эти соединения практически не всасываются в кровь, характеризуются антипепсической способностью и частично сорбируют токсины. Препараты магния усиливают слизеобразование и резистентность слизистой оболочки желудка. Препараты алюминия усиливают синтезпростагландинов, способствуют образованию защитной плёнки на поверхности повреждённых тканей, адсорбируют жёлчные кислоты и лизолецитин, повышают тонуснижнего пищеводного сфинктера. При этом препараты алюминия способствуют замедлению моторики кишечника и в больших количествах могут вызыватьзапоры, а магния — ускорению и имеют слабительное действие. Поэтому в современных антацидных препаратах часто используется сбалансированная комбинация соединений магния и алюминия.сравнительная характеристика:

ВОПРОС 3 Амлодипин. Относится к средствам,увеличивающим длительность потенциала действия.Средства примняемые при тахиаритмиях и экстрсистолиях.относится к группе блокаторовкальциевых каналов.по химической структуре к группе дигидропиридины. Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов II поколения.

Фармокологическое действие: Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем кардиомиоциты). После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ.Фармакодинамика: Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии). Предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект, обусловленный прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Не вызывает резкого падения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы. Время наступления эффекта — 2–4 ч, длительность эффекта — 24 ч.ПОКАЗАНИЯ: Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными ЛС); стенокардия (в т.ч стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметалла); безболевая ишемия миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (вспомогательная терапия).ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Гиперчувствительность в т.ч. к другим производным дигидропиридина, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок, беременность и период лактации, возраст до 18 лет .С осторожностью: нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, легкая или умеренная артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), сахарный диабет, нарушение липидного профиля, пожилой возраст.

ВОПРОС 4  Тетрациклины. Эта группа препаратов в период беременности не применяется. В I триместре беременности они оказывают неблагоприятное воздействие на развитие мускулатуры плода и угнетают рост его скелета. Во II триместре могут вызвать катаракту, оказывать гепатотоксическое действие. При парентеральном введении в III триместре у беременной женщины могут вызывать острую желтую дистрофию печени и острый панкреатит.

Для стоматолога важно знать, что с введением тетрациклина связывают нарушение остеогенеза у плодов и отложение тетрациклина в твердых тканях с последующей гипоплазией эмали и развитием «желтых зубов» (P. A. Davis, K. Little, W. Aherne, 1962).

Тетрациклины образуют хелатные комплексы с кальция ортофосфатом и включаются в состав костей и твердых тканей зубов в период кальцификации.

Билет 5

1 В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, а иногда и характер действия. Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами. В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической.

Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы. В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

В процессе такого изучения определяют зависимость между дозой и эффектом, устанавливают время начала терапевтического действия, его выраженность и продолжительность, влияние характера проявлений заболевания на параметры фармакодинамического действия. Специально исследуют взаимодействие изучаемого препарата с другими лекарственными средствами.

Факторы, влияющие на эффект лекарственного препарата

Способ введения препарата. Как правило, при парентеральном введении Возраст больного. Хорошо известно, что лекарственные препараты име

Индивидуальная чувствительность. Вследствие ряда генетических (врож

денных) или приобретенных в течение жизни особенностей, некоторые люди

Особые состояния организма. Периоды полового созревания, беремен

ность, роды, половое угасание являются особыми состояниями организма чело

века, в которые действие некоторых лекарственных препаратов может значи

тельно изменяться Ослабление фармакологического эффекта при повторном применении

называется привыкание, или толерантность. Привыкание характеризуется посте

пенным ослаблением эффекта при длительном применении лекарственного пре

парата, в результате чего для достижения того же самого эффекта приходится

повышать вводимую дозу лекарства. Привыкание может возникнуть в результате

интенсификации элиминации препарата (повышение активности печеночных

ферментов - характерно для барбитуратов) или при снижении чувствительности

2 Миорелаксанты называются так потому, что они вызывают расслабление скелетных мышц, которое происходит в результате блокады Н-холинорецепторов нервно-мышечных синапсов соматической нервной системы. Миорелаксанты делятся по механизму действия на две группы: антидеполяризующие и деполяризующие препараты.

Классификация

По механизму действия их можно разделить на вещества:

1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодействию н-холинорецепторов с ацетилхолином и наступлению деполяризации мышечной пластинки с последующей ее деполяризацией (тубокурарин, диплацин, меликтин и др.);

2) деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению деполяризации (дитилин и др.);

3) смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяризующий эффекты (диоксоний и др.). Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимической мускулатуры лица, мышц конечностей, голосовых связок, туловища, диафрагмы и межреберных мышц.

По продолжительности действия миорелаксанты можно подразделить на три группы:

1) короткого действия (5—10 минут) — дитилин;

2) средней продолжительности (20—40 минут) — тубокурарин-хлорид, диплацин и др.;

3) длительного действия (60 минут и более) — анатруксоний.

Кроме перечисленных курареподобных средств в анестезиологии применяются ардуан, павулон, норкурон, тракриум, мелликтин.

Препараты:

Пилокарпина гидрохлоридПрименяется наружно в глазной практике и внутрь в стоматологической практике.Выпускается в виде 1% и 2% раствора во флаконах по 5 и 10 мл.

Прозерин (неостигмина метилсульфат)Применяется внутрь и подкожно.Выпускается в таблетках по 0,015 г; в ампулах по 1 мл 0,05% раствора.

Атропина сульфатПрименяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно).Выпускается в таблетках по 0,0005 г; в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 0,1% раствора.

Метацин (метоциния йодид)

Показания

В качестве дополнительного средства при общей анестезии;для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств;для облегчения интубации трахеи.

Миорелаксанты Симптомы при отравлении препаратами карисопродол, хлорфенезин, хлорзок-садон, метокарбамол: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, нистагм, снижение АД и угнетение ЦНС. Циклобензаприн дает антихолинергический эффект в сочетании с возбуждением, галлюцинациями, судорогами, ступором, комой и снижением АД. Баклофен вызывает угнетение ЦНС, гипотермию, возбуждение, дели-рий, клонические подергивания мышц, судороги, поведенческие реакции, аритмию и снижение АД. Орфенадрин дает антихолинергический эффект, тахикардию, аритмию, возбуждение или общее угнетенное состояние.

Лечение: быстрое освобождение ЖКТ от яда, разовое введение активированного угля (повторно при передозировке баклофена) и слабительное. При антихолинер-гических эффектах полезно назначение физостигмина.

Ципрофлоксаци́н— лекарственное средство, антибактериальный препарат из группы фторхинолонов II поколения. Бледный, слегка желтоватого оттенка кристаллический порошок, растворим в 0,1 н. растворе соляной кислоты, практически нерастворим в воде и этаноле.

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу(топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомнойДНКвокруг ядернойРНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и делениебактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч.клеточной стенкиимембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно награмотрицательные организмыв период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызываетлизисклеточной стенки), награмположительные микроорганизмы- только в период деления.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных путей - острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз; инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит, синус

инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, перитонит

профилактика инфекций при хирургических вмешательствах; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Дети. Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы), беременность, период лактации.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы;Тошнота,диарея,рвота, боль в животе,метеоризм,

Со стороны нервной системыГоловокружение,головная боль, повышенная утомляемость, тревожность,тремор,бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическаяпаралгезия(аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышениевнутричерепного давленияНарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечнососудистой системы:Тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления.

Со стороны мочевыделительной системы:Гематурия,кристаллурия(прежде всего при щелочноймочеи низкомдиурезе),гломерулонефрит,дизурия,полиурия, задержка мочи,альбуминурия

Аллергические реакцииКожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающих:ся кровотечениями, и появление маленьких узелков

Режим дозирования

Препарат следует вводить в/в капельно в течение 30 мин (доза 200 мг) и 60 мин (доза 400 мг). Раствор для инфузии можно совмещать с 0.9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы (глюкозы), 10% раствором фруктозы, раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225% или 0.45% раствором натрия хлорида.

4 Средство для купирования бронхиальной астмы

Неселективные адреномиметики      Неселективные адреномиметики оказывают стимулирующее воздействие на b1-, b2 и a - адренергические рецепторы. Адреналин - является препаратом выбора для купирования приступа бронхиальной астмы в связи с быстрым купирующим эффектом препарата.

. Для купирования Эфедрин - также может применяться для купирования приступа бронхиальной астмы, однако действие его менее выражено, начинается через 30-40 минут, но длится несколько дольше, до 3-4 часов приступа бронхиальной астмы вводится подкожно или внутримышечно по 0.5-1.0 мл 5% раствора.           

  Селективные или частично селективные b2-адреностимуляторы.      Препараты этой подгруппы избирательно стимулируют b2-адренорецепторы и вызывают расслабление бронхов, не стимулируют или почти не стимулируют b1-адренорецепторы миокарда (при использовании в допустимых оптимальных дозах). Алупент - (астмопент, орципреналин) - применяется в виде дозированного аэрозоля (1-2 глубоких вдоха). Действие начинается 1-2 минуты, полн

Ингаляционные глюкокортикостероидные препараты, используемые при бронхиальной астме

Действующее вещество	Торговое название	Форма выпуска
Беклометазон	Альдецин, Бекотид, Бекломет, Беклазон, Бекодиск, Беклокорт	Дозированный аэрозоль с разовыми дозами 50, 100 или 250 мкг активного вещества; в дисках в разовой дозе 50 и 100 мкг
Будесонид	Будесонид, Бенакорт, Пульмикорт	Дозированный аэрозоль 50 и 100 мкг в 1 дозе; порошок для ингаляций в турбухалере и циклохалере 200 мкг в 1 дозе
Флунизолид	Ингакорт	Дозированный аэрозоль 250 мкг в 1 дозе
Флютиказон	Фликсотид	Дозированный аэрозоль 25, 50, 125, 250 мкг в 1 дозе; порошок для ингаляций в ротадисках 50, 100, 250, 500 мкг в 1 дозе

Бронхоспазмолитические препараты:

Бета2-агонисты короткого действия (сальбутамол, тербуталин, фенотерол, кленбутерол) используются ддя оказания экстренной помощи. При их ингаляционном применении бронходилатирующий эффект наступает через 5-10 мин.

Теофиллины широко применяются в терапии бронхиальной астмы

Билет 6

1 Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизмы их действия.

Фармацевтический эффекты – изменения органов и систем организма при введении лекарственных средств.

фармакологический эффект может изменяться как количественно, так и качественно. Фармакодинамический тип взаимодействия отражает взаимодействие на уровне фармакодинамики веществ.

Фармакологическая (биологическая) активность - свойство вещества вызывать изменения в биосистеме (организме человека). Фармакологические вещества = биологически активные вещества (БАВ).

Фармакологическое действие - влияние лекарственных средств на объект и его мишени.

Фармакологический эффект - результат действия вещества в организме (модификация физиологических, биохимических процессов, морфологических структур) - количественное, но не качественное изменение в состоянии биосистем (клеток, тканей, органов).

Эффективность лекарственных средств - их способность вызывать определенные необходимые в данном случае фармакологические эффекты в организме. Оценивается на основе "существенных доказательств" - адекватных хорошо контролируемых исследований и клинических испытаний, проводимых экспертами с соответствующей научной подготовкой и опытом в исследовании лекарств данного типа.

2 К лекарственным средствам, влияющим на афферентную иннервацию, относятся:

вещества угнетающего типа действия (снижающие чувствительность или предохраняющие окончания афферентных нервов от воздействия раздражающих агентов);

вещества стимулирующего типа действия (избирательно возбуждающие окончания чувствительных нервов).

К веществам I группы относятся анестезирующие средства (местные анестетики), вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства.

Анестетики

Местноанестезирующие средства влияют на все нервные ткани и предупреждают как возникновение импульса, так и его распространение. Эти эффекты обусловлены в основном блокадой потока ионов натрия. Снижаются и выключаются последовательно болевая, температурная и тактильная чувствительность.

средства, применяемые для поверхностной анестезии: кокаин, дикаин (тетракаин), анестезин (бензокаин), пиромекаин (бумекаин);

средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: новокаин (прокаин), тримекаин, бупекаин (маркаин), бензофурокаин, артикаин;

средства, применяемые для спинно-мозговой анестезии: совкаин, артикаин (ультракаин);

средства, применяемые для всех видов анестезии (лидокаин).

По химическому строению местные анестетики подразделяют следующим образом: сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот: новокаин, анестезин, дикаин (производные парааминобензойной кислоты); кокаин (производное бензойной кислоты);

замещенные амиды кислот: ксикаин, тримекаин (производные ксилидина); совкаин (производное холинкарбоновой кислоты).

Кокаин и дикаин из-за высокой токсичности применяют только для терминальной анестезии в отоларингологической практике и в офтальмологии

Анестезин плохо растворим в воде, что определяет его наружное применение в виде присыпок, мазей и паст, а также пероральный (для анестезии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

Новокаин обладает достаточной анестезирующей активностью (но уступает другим препаратам) и незначительным сосудорасширяющим действием. Малотоксичен, однако при резорбтивном действии оказывает угнетающее влияние на ЦНС

Артикаин (ультракаин) оказывает быстрое и длительное действие, выпускается в готовом виде вместе с раствором адреналина для усиления эффекта.

Продолжительность действия местных анестетиков и развитие побочных эффектов зависят от скорости всасывания с места аппликации. Пролонгирование специфических и предупреждение отрицательных эффектов анестетиков обеспечивается их комбинацией с адреналина гидрохлоридом.

Вяжущие и обволакивающие средства

Вяжущие средства - это вещества, вызывающие местное снижение чувствительности и противовоспалительное действие. К ним относятся:

средства органического происхождения: танин, отвар коры дуба, таналобин, трава зверобоя и ромашки, ротокан, корневище кровохлебки и змеевика, листья шалфея;неорганические средства: свинца ацетат, висмута нитрат основной, квасцы, окись и сульфат цинка, меди сульфат, серебра нитрат, алцид, ксероформ, дерматол.

Действие вяжущих средств заключается во взаимодействии с белками тканей, с образованием альбуминатов, подобно защитной пленке предохраняющих чувствительные нервные окончания от раздражения, а также в сужении сосудов и уменьшении их проницаемости (уменьшается экссудация) и ингибировании ферментов; взаимодействие с белками микроорганизмов угнетает их жизнедеятельность.

Назначают вяжущие средства наружно при воспалении кожи и слизистых оболочек. Препараты висмута (де-нол, "Викаир", "Викалин")

Препараты, оказывающие возбуждающее действие на окончания чувствительных нервов

Препараты II группы оказывают избирательное возбуждающее влияние на окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек (без повреждения окружающих тканей). К ним относятся собственно раздражающие средства, горечи, а также стимуляторы дыхания, отхаркивающие, слабительные и желчегонные средства рефлекторного действия (см. соответствующие разделы).

Из собственно раздражающих средств чаще всего используют горчичную бумагу, масло терпинтинное очищенное, ментол, раствор аммиака. Применяют также листья мяты перечной, листья эвкалипта, плоды перца стручкового, спирт муравьиный, мазь "Финалгон", "Антипсориатикум", "Випрасол", "Алпизатрон" и др.

Ацетилсалици́ловая кислота́(Аспирин) относится к НПВС -лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегационное действие

Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняется её влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления: уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путём торможения образования АТФ и др. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.Аналгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.Кроверазжижающее действие аспирина позволяет применять его для снижения внутричерепного давления при головных болях.

Химические свойства Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 с. После охлаждения салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов.

Применение Ацетилсалициловая кислота имеет широкое применение в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего средства. Применяют её самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами.Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (таблетки «Цитрамон», «Кофицил», «Асфен», «Аскофен», «Ацелизин» и др.).

Побочное действиеПри применении препарата может развиться профузное потоотделение, могут появиться шум в ушах и ослабление слуха, ангионевротический отёк, кожные и другие аллергические реакции.Важно учитывать, что при длительном (без врачебного контроля) применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться такие побочные явления, как диспепсические расстройства и желудочные кровотечения; может поражаться слизистая оболочка не только желудка, но и двенадцатиперстной кишки.В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициловой кислоты рекомендуется не назначать её и содержащие её препараты женщинам в первые 3 месяца беременности.

Антиагрегационное действие Важной особенностью ацетилсалициловой кислоты является её способность оказывать антиагрегационное действие, ингибировать спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов.Вещества, оказывающие антиагрегационное действие, стали получать широкое распространение в медицине для коррекции гемореологических нарушений и профилактики тромботических осложнений у больных с инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Противопоказания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и кровотечения являются противопоказаниями к применению ацетилсалициловой кислоты и натрия салицилата.

Противопоказано также применение ацетилсалициловой кислоты при язвенной болезни в анамнезе, при портальной гипертензии, венозном застое (в связи с понижением резистентности слизистой оболочки желудка), при нарушении свёртывания крови.

4 Средство для купирования приступа стенокардии

Нитраты являются наиболее сильными антиангинальными средствами. По механизму действия нитраты являются вазодилататорами в большей степени они расширяют венозные сосуды, в меньшей — артерии и артериолы. Следствием венозной дилатации, вызываемой нитратами, является уменьшение давления в левом желудочке, напряжения его стенок и ударного объема, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде и восстановлению соответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доступностью. Определенное значение имеет и прямое действие нитратов на коронарные артерии.

Нитроглицери́н (— широко распространённое название для лекарственных средств, содержащих тринитрат глицерина.Препараты нитроглицерина оказывают антиангинальное, венодилатирующее и коронародилатирующее (сосудорасширяющее) действие.

Изосорбид динитрат является одним из основных антиангинальньгх (противоишсмических) органических нитратов для перорального (через рот) применения. Показания к применению. Изосорбид динитрат широко назначают в качестве антиангинального средства при хроническом течении ишемической болезни сердца для предупреждения приступов стенокардии; при нечастых приступах стабильной стенокардии напряжения.

Билет 7

1 Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств Большинство ЛС реализует фармакологическое действие путем взаимодействия со специфичными для них рецепторами, при этом комбинируемые лекарственные средства могут конкурировать между собой за связывание с одним и тем же рецептором, изменять условия связывания одного из комбинируемых лекарственных средств с рецептором, изменять чувствительность рецептора к ним и взаимодействовать между собой на уровне нейромедиатора.

Конкурировать, т.е. бороться за связывание с рецептором, могут как лекарственные средства однонаправленного действия, «агонист - агонист» или «антагонист - антагонист», так и противоположного.Эффективность конкуренции лекарственных средств за связывание с рецептором в основном зависит от аффинитета (сродства) того или иного препарата, взаимодействующего на уровне рецептора.

Если лекарственные вещ-ва действуют в отношении эффекта однонаправленно - это препараты синергисты (син - вместе, эрго - работа). Таким образом, синергизм сопровождается усилением конечного эффекта. Как правило, эти лекарственные вещества действуют на одни и те же рецепторы. Выделяют 2 варианта синергизма

1Эффекты совпадают по принципу простой суммы. Суммированный (или аддитивный, - лат. - additio - прибавление). Эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов. Например, так взаимодействуют средства для наркоза (закись азота + фторотан).2 Второй вариант синергизма - потенцирование или усиление эффекта. Синергизм лекарственных средств выражается либо простым суммированием, либо потенцированием эффектов. Суммирование (аддитивный эффект) проявляется простым сложением эффектов каждого из применяемых в комбинации препаратов Синергизм и антагонизм могут носить прямой (в случае действия комбинируемых препаратов на один и тот же субстрат) и косвенный (при разной локализации действия препаратов) характер. Вариантом фармакодинамического В. л. с. является синергоантагонизм, при котором одни эффекты комбинируемых препаратов усиливаются, а другие ослабляются.Кроме синергизма существует явление антагонизма. Способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого называют АНТАГОНИЗМОМ, то есть в данном случае одно лекарственное средство препятствует действию другого.

Выделяют физический, химический и физиологический антагонизм. Данный вид взаимодействия чаще всего используется при передозировке или остром отравлении лекарственными средствами. Примером ФИЗИЧЕСКОГО антагонизма может быть указана способность адсорбирующих средств затруднять всасывание веществ из пищеварительного тракта (активированный уголь, адсорбирующий на своей поверхности .Иллюстрацией ХИМИЧЕСКОГО взаимодействия может быть образование комплексонов (ионы некоторых тяжелых металлов - ртути, свинца - связывает пенициламин, ЭДТА), или так взаимодействует соляная кислота желудка и бикарбонат натрия (щелочь).

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ антагонизм связан со взаимодействием лекарств на уровне рецепторов, о характере которого уже говорилось выше.

2 ингибиторов АПФ больным с сердечной недостаточностью позволяет длительность действия:

(наибольшую продолжительность действия имеют трандалоприл, рамиприл и периндоприл, наименьшую - каптоприл) путь выведения из организма (почечный путь элиминации типичен для всех ингибиторов АПФ, за исключением трандалоприла и моноприла, которые частично выводятся через печень, и это делает их применение у пожилых людей и при патологии почек более безопасным); сила ремодулирующего действия (наиболее выраженная способность уменьшать гипертрофию миокарда и сосудистой стенки имеется у рамиприла и периндоприла); отсутствие "эффекта первой дозы" (снижение АД при первом приеме препарата), наиболее аргументировано доказано у рамиприла и периндоприла.

( Каптоприл,Эналаприл,Лизиноприл,Рамиприл)

замедлить прогрессирование сердечной недостаточности; уменьшить гипертрофию миокарда; предотвратить новые эпизоды коронарной ишемии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;

Как альтернатива ингибиторам АПФ при возникновении кашля в настоящее время используются так называемые блокаторы рецепторов ангиотензина II (лосартан, валсартан и др.).

Диуретики.

используемых для лечения сердечной недостаточности является ксипамид. Отличительной чертой препарата является сочетание мощного диуретического эффекта и незначительного калийуретического действия. Кроме этого, ксипамид может быть эффективен при рефрактерности к другим диуретикам (в том числе и комбинации фуросемида с тиазидными мочегонными и спиронолактоном).

Уросемид, Ксипамид,Гидрохлортиазид, , Спиронолактон

Среди лекарственных средств, повышающих сократимость миокарда, можно отметить используемые уже в течение нескольких веков так называемые сердечные гликозиды (дигоксин и др.). Сердечные гликозиды увеличивают насосную функцию сердца и мочеотделение (диурез), а также способствуют лучшей переносимости физических нагрузок.

Для уменьшения частоты сердечных сокращений применяют так называемые β-(бета)-адреноблокаторы. За счет оказываемого этими препаратами воздействия на сердце улучшается его кровенаполнение, а, следовательно, повышается сердечный выброс.

Для улучшения кровенаполнения желудочков и увеличения сердечного выброса у больных с хронической сердечной недостаточностью в сочетании с ИБС применяют препараты нитроглицерина – вазодилататора, воздействующего преимущественно на вены. Кроме того, нитроглицерин расширяет и артерии, кровоснабжающие само сердце – коронарные артерии.

Флуоксетин, также Прозак, Фонтекс, Ладосе, Сарафем, Солакс лекарственное средство, антидепрессант. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Флуоксетин — антидепрессант, принадлежащий к селективным или избирательным ингибиторамобратного захватасеротонинанервными окончаниями, мало влияющий на захватнорадреналинаидофамина. Слабо действует на холинергические и Н1-гистаминовые рецепторы.Применяют при разных видахдепрессии(особенно при депрессиях, сопровождающихся страхом). Препарат хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 4—8 ч после приёма внутрь,период полусуществованиясоставляет около 3 дней. Выводится в виде активного метаболита (десметил флуоксетина) в течение 1 недели.

Показания: Депрессии (независимо от степени депрессивного расстройства - слабая, умеренная, тяжелая), булимия, анорексия, алкоголизм, навязчивые состояния.

Противопоказания:Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность(КК менее 10 мл/мин), выраженнаяпеченочная недостаточность, суицидальная настроенность, одновременный прием ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед.), беременность, периодлактации.

Побочные действия.Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, вялость, повышенная утомляемость, астения, тремор, ажитация, тревожность, суицидальная наклонность (свойственная больным с депрессивными расстройствами), манияилигипоманияСо стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, диарея. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Синдром отмены.Как и при применении некоторых других СИОЗС, может возникнуть в течение 1-3 дней после отмены препарата или снижения дозировки. Наиболее частыми симптомами являются головокружение, тошнота или рвота, усталость, головная боль, неустойчивость походки и бессонница; к числу других симптомов относятся тревожность, понос, раздражительность, тремор, парестезии, зрительные нарушения^[4].

Взаимодействие:Усиливает эффекты алпразолама, диазепама, этанола и гипогликемических ЛС. Повышает в плазме концентрацию фенитоина, трициклических антидепрессантов, мапротилина, тразодона в 2 раза (необходимо на 50% снижать дозу трициклических антидепрессантов при одновременном применении). На фоне проведения электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных эпилептических припадков. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны ЖКТ). Ингибиторы МАО повышают риск развития серотонинового синдрома(гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушения координации движений, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома). ЛС, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС, повышают риск развития побочных эффектов и усиления угнетающего действия на ЦНС. При одновременном применении с ЛС, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) ЛС и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

4 Фениколы. Хлорамфеникол (левомицетин) антибиотик широкого спектра действия. способен оказать тератогенный эффект. Вызывает угнетение тканевого дыхания, сердечно-сосудистой системы, что может приводить к развитию сердечной недостаточности («серый синдром новорожденных»). Наиболее опасным является повреждение кроветворных органов с развитием гипопластической анемии

При грудном вскармливании достигаются высокие концентрации препарата в грудном молоке, что может приводить к угнетению костно-мозгового кроветворения, развитию желтухи или нарушению микрофлоры кишечника.

Побочное действие Симптомы передозировки: "серый синдром" (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) - голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность - до 40%. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Билет 8

1 Аффиность – способность вещества связываться с рецептором.

Аффинитет – прочность связывания вещества с рецептором – количественная характеристика.

Агонисты – вещества, стимулирующие рецепторы, связывающиеся с ними.

Антагонисты – вещества, связывающиеся с рецепторами, но не стимулирующие их (препятствуют другим веществам).

Внутренняя активность – способность вещества стимулировать рецепторы.

Полные агонисты – вещества, обладающие аффинитетом и максимальной внутренней активностью. Внутренняя активность антагонистов нулевая.

Частичные агонисты - вещества, обладающие аффинитетом, но не обладающие максимальной внутренней активностью (внутренняя активность меньше максимальной).

Агонисты-антагонисты - стимулируют одни и блокируют другие подтипы рецепторов данного вида (например опиоидные рецепторы).

Частичные агонисты – антагонисты полных агонистов.

Пример частичных агонистов:

β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

Прочность связывания вещества с рецепторами обозначают термином «аффинитет». Вещества, действующие на одни и те же рецепторы, могут обладать по отношению к ним разным аффинитетом. При этом вещества с более высоким аффинитетом могут вытеснять из соединения с рецепторами вещества с меньшим аффинитетом.

Способность лекарственных веществ вследствие их взаимодействия со специфическими рецепторами вызывать биохимические или физиологические реакции обозначают как их внутреннюю активность. Максимальный эффект может быть достигнут при «оккупации» веществом лишь части специфических рецепторов.

Вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью, называют агонистами. При этом вещества с высокой внутренней активностью называют полными агонистами, а вещества с низкой внутренней активностью — частичными (парциальными) агонистами. Вещества, обладающие аффинитетом, но не имеющие внутренней активности и препятствующие действию агонистов, называют антагонистами. Фармакологическое действие антагонистов проявляется в ослаблении или устранении эффектов агонистов. Вещества могут действовать как агонисты в отношении одних подтипов рецепторов и как антагонисты в отношении других. Такие вещества обозначают как агонисты-антагонисты.

Специфические рецепторы могут иметь одни и те же или разные места связывания для агонистов и антагонистов. В случае, когда места связывания агониста и антагониста одни и те же и блокирующее действие антагониста полностью устраняется при повышении количества агониста, антагонизм этих веществ называют конкурентным. При различии мест связывания агониста и антагониста их взаимодействие определяют как неконкурентный антагонизм.

Стимулируя специфические рецепторы, агонисты вызывают изменения функций органов и систем (например, изменяют силу и частоту сокращений сердца, АД, тонус гладких мышц внутренних органов, секрецию желез и т.д.)

2 Адренорецепторы

Влияние катехоламинов на клетки эффекторных органов осуществляется посредством их взаимодействия со специфическими рецепторами на клеточной поверхности. Стимулированный катехоламинами адренорецептор инициирует ряд изменений мембраны, вызывая тем самым целую цепь внутриклеточных процессов, кульминацией которых служит измеримая реакция. Вещества, усиливающие эту реакцию, называют агонистами, а блокирующие взаимодействие агониста с рецептором — блокирующими адренорецепторы веществами, или антагонистами.

a -Адренорецепторы опосредуют вазоконстрикцию, расслабление стенок кишечника и расширение зрачков. Приблизительно равносильными агонистами их служат адреналин и норадреналин. Опознаны также отличные друг от друга подтипы — a₁- и a₂-адренорецепторы. Первоначально постсинаптические a-адренорецепторы на поверхности клеток эффекторных органов называли a₁-адренорецепторами, а пресинаптические a-адренорецепторы на симпатических нервных окончаниях — a₂-адренорецепторы. Предполагают, что a₂-адренорецептор опосредует и некоторые ненейронные (постсинаптические) процессы, а a₁-адренорецептор — классические a-адренергические реакции, включая вазоконстрикцию. Установлено, что метазон и метоксамин (Methoxamine) являются селективными a₁-адреноагонистами, а празозин—селективным a₁-адреноантагонистом.

b- Адренорецепторы. Физиологические реакции организма на стимуляцию b-адренорецепторов включают стимуляцию частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда, вазодилатацию, расширение бронхов и липолиз. b-Адренорецепторные реакции также могут быть разделены на два подтипа.b₁-Адренорецептор в одинаковой степени реагирует на адреналин и норадреналин и опосредует стимуляцию реакций сердца и липолиз;b₂-адренорецептор более чувствителен к адреналину и опосредует такие реакции, как вазодилатация и расширение бронхов. Изопротеренол стимулирует, а анаприлин блокирует какb₁-, так иb₂-адренорецепторы. Другие агонисты и антагонисты, обладающие частичной селективностью по отношению кb₁- илиb₂-адренорецепторам, используют с лечебной целью

Дофаминергические рецепторы. В центральной и периферической нервных системах и в некоторых тканях другого происхождения обнаружены специфические Дофаминергические рецепторы, отличные от классических a -и b-адренорецепторов. Два типа дофаминергических рецепторов выполняют различные функции, имеют разных вторых посредников. Дофамин является сильным агонистом рецепторов обоих типов; действие, противоположное действию дофамина, оказывают его антагонисты — фенотиазины и тиоксантины. Стимулирующим действием на аденилатциклазу иаким-либо одним из двух подтипов р-адренорецепторов.

Регуляция адренорецепторов. Меченные радиоактивными изотопами агонисты и антагонисты адренорецепторов были использованы в качестве лигандов для исследования функций адренорецепторов. В сочетании с изучением чувствительности периферических тканей эти исследования показали, что изменения в адренорецепторах происходят под влиянием различных физиологических состояний. Длительное воздействие а- или р-адренергических агоннстов снижает число соответствующих адренорецепторов на клетках эффекторных органов. Хотя биохимические механизмы этого процесса неясны, установлено, что во время воздействия агонистов в некоторых системах происходит смещение b-адренорецепторов внутрь клетки. Это позволяет предположить, что причиной уменьшения числа адренорецепторов является внутренняя транслокация.

Агонисты a2-адренергических рецепторов

нтигипертензивные препараты центрального действия можно разделить на две основные группы: 1) агонисты a2-адренорецепторов (a-метилдопа, клонидин, гуанабенз, гуанфацин и др.) и 2) агонисты I1-имидазолиновых рецепторов (моксонидин, рилменидин и др.).

Агонисты центральных α ₂ -адренорецепторов стимулируют α ₂ -адренорецепторы в области ядра солитарного тракта с последующим угнетением симпатической импульсации продолговатого мозга. Это приводит к снижению активности симпатической нервной системы и повышению тонуса блуждающего нерва, что обусловливает уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса. В результате снижается АД.

Промедол (Promedolum )

Фармакологические группы: Опиоиды, их аналоги и антагонисты Действующее вещество (МНН) Международное название:Тримеперидин (Trimeperidine*) Группа: Анальгетическое наркотическое средство

Промедол является синтетическим производным фенилпиперидина и по химическому строению может рассматриваться как аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина.

Промедол обладает сильной анальгезирующей активностью. Он быстро всасывается и действует как при приёме внутрь, так и при парентеральном введении.

По влиянию на ЦНС промедол близок к морфину; он уменьшает восприятие ЦНС болевых импульсов, угнетает условные рефлексы. Подобно другим аналгетикам понижает суммационную способность ЦНС, усиливает анестезирующее действие новокаина и других местных анестетиков. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). По сравнению с морфином меньше угнетает дыхательный центр, меньше возбуждает центр блуждающего нерва и рвотный центр. Оказывает умеренное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и вместе с тем повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки.

Применение Применяют промедол как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями, при подготовке к операциям и в послеоперационном периоде и т. п. Весьма эффективен при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардии, инфаркте миокарда, кишечных, печёночных и почечных коликах, дискинетических запорах и других заболеваниях, при которых болевой синдром связан со спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

В акушерской практике применяют для обезболивания и ускорения родов; в обычных дозах промедол не оказывает побочного влияния на организм матери и плода. Назначают под кожу, внутримышечно и внутрь

Фармакологическое действие: Агонист опиоидных рецепторов (преимущественно мю-рецепторов), оказывает анальгезирующее (более слабое и короткое, чем морфин), противошоковое, спазмолитическое, утеротонизирующее и легкое снотворное действие. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, а также изменяет эмоциональную окраску боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр, а также возбуждает центры n.vagus и рвотный центр. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов.

Показания: Болевой синдром (сильной и средней интенсивности): послеоперационная боль, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, расслаивающая аневризма аорты, тромбоз почечной артерии, тромбоэмболия артерий конечностей и легочной артерии,роды

Противопоказанния: Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра; при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС);

Побочные действия: Со стороны пищеварительной системы: более часто - запор, тошнота и/или рвота; менее часто - сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, раздражение ЖКТ; редко - при воспалительных заболеваниях кишечника - паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, гастралгия, рвота); частота неизвестна - гепатотоксичность (темная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов). Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто - головокружение, слабость, сонливость; менее часто - головная боль, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, тремор

Взаимодействие: Усиливает депримирующий эффект и угнетение дыхания наркотических анальгетиков, седативных, снотворных, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, ЛС для общей анестезии, этанола, миорелаксантов. На фоне систематического применения барбитуратов, особенно фенобарбитала, возможно уменьшение анальгезирующего действия. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Усиливает эффект антикоагулянтов (следует контролировать протромбин плазмы).

Наиболее эффективными средствами для купирования анафилактического шока являются адреналин, норадреналин и их производные (мезатон). Их вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно

Кортикостероидные препараты рекомендуется применять в любых затянувшихся случаях анафилактического шока

Адреналина, так как, обладая большим сосудосуживающим действием, он тормозит и собственное всасывание. Препарат вводят дробно по 0,3—0,5 мл в разные участки тела каждые 10—15 минут до выведения больного из коллаптоидного состояния. Обязательными контрольными показателями при введении адреналина должны быть показатели пульса, дыхания и АД. Дополнительно, как средство борьбы с сосудистым коллапсом рекомендуется ввести 2 мл кордиамина или 2 мл 10 % раствора кофеина;

Как вспомогательную меру для подавления аллергической реакции используют введение антигистаминных препаратов: 1—2 мл 1 % раствора димедрола или 2 мл тавегила внутримышечно (при тяжелом шоке внутривенно), а также стероидные гормоны: 90—120 мг преднизолона или 8—20 мг дексаметазона внутримышечно или внутривенно;

Для купирования бронхоспазма рекомендуется также внутривенное введение 2,4 % раствора эуфиллина с 10 мл изотонического раствора хлорида натрия или 40 % раствора глюкозы. При стойком бронхоспазме доза эуфиллина составляет 5—6 мг/кг массы тела;

Антигистаминные средства можно вводить внутримышечно или внутривенно: 1 % раствор димедрола до 5 мл или раствор тавегила — 2—4 мл

Билет №9