Вопрос 3.

Диклофенак натрия. Относится к НПВС. Производный фенилуксусной кислоты.

Свойства:противовоспалительное действие- угнетение циклооксигеназы, нарушается образование противовоспалительных простогландинов E2,I2. Анальгетический эффект нарушается образование противовоспалительных простогландинов E2,I2, которые повышают чувствиетльность болевых рецепторов к брадикинину. НПВс эффективны в основном при болях связанныз с воспалением. Жаропонижающий эффект уменьшение продукции простогландина E2. Нормальную темепературу не снижают и действуют только при лихарадке.

Эффективное ЛС, токсичное, но менее токсичное чем индометацин.

Применение при воспалительныз заболеваниях суставов, спондилиты, миозиты, невралгии, приступы мигрени, подагре, при аллергических конъюктивитах в виде глазных капель. При посттравматическом воспалении мышц, суставов, связок, при артритах, бурситах наружно применяют гель. Назначают внутрь, ректально, также вводят внутримышечно и внутривенно.

Побочные эффекты: влияет на ЖКТ,почки, может оказывать гепатотоксическое действие, вызвать лейкопению и другие нарушения в крови.

Вопрос4.

Противовирусное средство. Производный индолкарбоновой кислоты. Арбидол.

Билет 13 1 Кумуляция (материальная и функциональная). Лекарственная зависимость (физическая и психическая). Приведите конкретные примеры Кумуляция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение) — усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.

Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).

Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов. К некотомы веществам развивается лекарственная зависимоть. Различают психическую и физическую зависимость. Психическая зависимость –прекращение введения препаратов ( Кокаина, галлюциногенов) вызывает эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ ( морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимостью. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние , проявляется соматическими нарушениям, связанными с расстройством функций многих систем организма, вплодь до смерти.

2.Аминогликозиды: характеристика группы. Аминогликозиды представляют собой антибиотики природного или полусинтетического происхождения. Оказывают бактерицидное действие, мощное и более быстрое, чем β-лактамные антибиотики. Аминогликозиды обладают широким спектром антимикробной активности, более выраженной против грамотрицательных бактерий, в меньшей степени – в отношении грамположительных микроорганизмов, и не действуют на анаэробы. Классификация: I поколение - первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний:

Стрептомицин .

Неомицин .

Мономицин (паромомицин).

Канамицин .

II поколение - более современные природные аминогликозиды:

Гентамицин .

Сизомицин .

Тобрамицин .

Нетилмицин .

III поколение - полусинтетические аминогликозиды:

Амикацин .

Изепамицин.

Фармаконкинетика: Молекулы аминогликозидов являются высокополярными соединениями, в связи с чем плохо растворяются в липидах, и поэтому при приеме внутрь практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта (в системный кровоток поступает менее 2%. Основными путями введения аминогликозидов при их системном использовании являются внутримышечный и внутривенный. Вследствие своей полярности аминогликозиды не проникают в большинство клеток. Они распределяются в основном в плазме крови и во внеклеточной жидкости (включая жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости), кроме ликвора П показания к применению: Сепсис. Интраабдоминальные инфекции. Послеоперационные гнойные осложнения. Подозрение на сепсис у больных с нейтропенией. Инфекционные эндокардиты. Тяжелые формы пиелонефрита. Инфицированные

Побочные эффекты: Неврологические нарушения - энцефалопатия и парестезия . Стрептомицин может вызвать поражение зрительного нерва. Аллергические реакции – кожные сыпи - возникают редко. Местные реакции (флебит при внутривенном введении) отмечаются редко.

3 Эпинефрин: полная характеристика препарата Адреналин( Эпинефрин) Альфа- и бета-адреностимулирующее средство. На клеточном уровне действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации цАМФ и Ca2+. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на альфа-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Показания: Аллергические реакции немедленного типа, бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза; асистолия, кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей

Побочные эффекты: Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - аритмия, боль в грудной клетке. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто - головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота. Со стороны мочевыводящей системы: редко - затрудненное и болезненное мочеиспускание.

4 Средство для лечения кандидоза слизистых оболочек. Флуканозол, интраканазол, кетаканазол.

Билет14.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах. Действие лекарственных средств, благодаря к-рому достигается фармакотерапевтический эффект, называют основным (главным). Ему могут сопутствовать дополнительные эффекты, к-рые не представляют фармакотерапевтической ценности и в связи с этим являются нежелательными. Такие эффекты обозначают как побочные. По патогенезу прогнозируемые побочные действия подразделяют на следующие группы:

1) сопутствующие нежелательные фармакологические эффекты:

а) функционально-метаболические,

б) токсические (обратимые и необратимые);

2) аллергические реакции;

3) лекарственная зависимость (психическая, физическая, региональная — синдром отмены);

4) лекарственная устойчивость;

5) парамедикаментозные побочные действия. По характеру возникновения побочное действие может быть прямым и опосредованным, по локализации — местным и системным. По тяжести клинического течения побочные действия подразделяют на лёгкие (отсутствует необходимость в отмене препарата или в специальном лечении, побочные действия исчезают при снижении дозы препарата), средней тяжести (необходимы отмена препарата и проведение специального лечения), тяжёлые [синдромы, представляющие угрозу для жизни пациента, например полная блокада атриовентрикулярной (АВ) проводимости], смертельные. В основе развития токсического (повреждающего) действия лекарственного средства лежит чрезмерное повышение его концентрации в плазме крови и/или тканях и органах. Такое повреждающее действие лекарственного средства может быть обусловлено как его случайной или намеренной передозировкой, так и нарушением его фармакокинетики, например, вытеснением лекарственного средства из связи с белками плазмы крови. Токсическое действие лекарственного средства подразделяется на местное, системное и органоспецифическое (нейротоксическое - повреждение нервной ткани, гепатотоксическое - повреждение ткани печени, нефротоксическое - повреждение ткани почек и т.д.).Примером местного токсического действия лекарственного средства может служить образование абсцесса мышечных тканей на месте внутримышечного введения, например гипертонического (40 %) раствора глюкозы, или развитие флебита . Системное (генерализованное, общее) токсическое действие характеризуется общим повреждающим воздействием ЛС на организм. Например, к системному токсическому действию можно отнести угнетение кроветворения при лечении онкологических заболеваний цитостатическими ЛС. Фармакогене́тика раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий зависимость реакций организма на лекарственные средства от наследственных факторов. Основной задачей Ф. является изучение этих реакций, разработка методов их диагностики, коррекции и профилактики.

Установлено, что причинами атипичных реакций организма на лекарственные средства обычно являются наследственные изменения ферментных систем, т.е. генетически обусловленные энзимопатии, а также некоторые наследственные болезни обмена веществ и иногда передающиеся по наследству пороки развития отдельных органов.

К наиболее распространенным фармакогенетическим реакциям на лекарственные средства относят Гемолиз у лиц с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г-6-ФД) эритроцитов, синтез которой контролируется х-хромосомой. Имеются также потенциальные гемолитические вещества (фенацетин, ацетилсалициловая кислота, левомицетин, нитриты, метиленовый синий, аскорбиновая кислота, хингамин, акрихин и др.), которые вызывают гемолиз при определенных сопутствующих факторах, например при инфекционных заболеваниях. Возникновению гемолитических кризов в ответ на некоторые даже малоопасные в этом отношении вещества может способствовать их накопление в крови в высоких концентрациях, например при поражениях печени и почек, сопровождающихся снижением их функции. Чувствительность эритроцитов к действию веществ повышается при диабетическом ацидозе и других нарушениях электролитного баланса. Степень гемолиза обычно зависит от дозы. Гемолитическое действие веществ может проявиться не только при приеме их внутрь, но и при попадании на кожу или вдыхании паров (например, паров нафталина).Резкое увеличение продолжительности миопаралитического эффекта дитилина наблюдается у лиц с недостаточностью сывороточной псевдохолинэстеразы, наследующейся по аутосомно-рецессивному принципу. Неодинаковая переносимость противотуберкулезного препарата изониазида также обусловлена фармакогенетическими причинами.Имеются сведения о генетических различиях в процессах окислительного метаболизма ряда лекарственных средств, что, очевидно, связано с наследственной неоднородностью зависимых от цитохрома Р-450 оксидаз.К наследственно обусловленным реакциям на лекарства относятся также необычные изменения внутриглазного давления в ответ на введение глюкокортикоидов, повышенная токсичность меркаптопурина и азатиоприна у лиц с врожденной недостаточностью тиопуринметилтрансферазы в эритроцитах.

Наследственные заболевания системы крови (гемофилия А, болезнь Виллебранда) являются противопоказанием к применению лекарственных средств (антиагрегантов, антикоагулянтов), нарушающих процесс тромбообразования и усиливающих вследствие этого кровоточивость тканей при указанных заболеваниях.

2. Альфа-адреноблокаторыБлокада α-адренорецепторов приводит к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Блокируя α-адренорецепторы, вещества этой группы препятствуют возбуждению их α-адреномиметическими веществами. Поэтому α-адреноблокаторы ослабляют действие таких веществ, как норадреналин, мезатон. Своеобразно проявляется на фоне α-адреноблокаторов действие адреналина. Адреналин (в обычных условиях сильное прессорное средство) на фоне α-адреноблокаторов не повышает, а снижает артериальное давление . Это связано с тем, что при блокаде α-адренорецепторов проявляется возбуждающее действие адреналина на β-адренорецепторы, а возбуждение β2-адренорецепторов кровеносных сосудов приводит к их расширению и снижению артериального давления. Альфа-адреноблокаторы. Препараты, обладающие способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), делят на селективные альфа₁-адреноблокаторы (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) и неселективные, блокирующие и альфа₁-, и альфа₂-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.). Препараты этой группы препятствуют прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров. Другим эффектом, опосредованным блокадой альфа₁-адренорецепторов, является улучшение уродинамики при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

3.Опиоидные анальгетики.Морфин. Морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея. Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяюут из коробочек опий-содержащего мака. Он используется не в виде морфина-основания, а в виде более растворимых комплексов "солей", преимущественно в виде хлористоводородного морфина. В медицине применяют производные морфина, в частности, гидрохлорид (для инъекций) и сульфат (в качестве перорального препарата) как болеутоляющее (анальгетик, слабый анестетик, успокаивающее) лекарственное средство. Морфин cпособен эффективно подавлять ощущение сильной физической боли и боли психогенного происхождения. Обладает также седативной активностью, подавляет кашлевой рефлекс. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также противошоковое действие при травмах. Используют при остром инфаркте миокарда . Морфин имеет низкую биодоступность при энтеральном (внутрь) приеме из-за невысокой кишечной абсорбции и выраженного пресистемного метаболизма . Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, капсулы пролонгированного действия, раствор для внутримышечного введения, раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой. Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической). В высоких дозах оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов . Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Показания-Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, послеоперационный период), в качестве дополнительного ЛС к общей или местной анестезии (в т.ч. премедикация), спинальная анестезия при родах, кашель (при неэффективности ненаркотических и др. наркотических противокашлевых ЛС), отек легких на фоне острой недостаточности ЛЖ (в качестве дополнительной терапии), рентгенологическое исследование желудка и 12-перстной кишки, желчного пузыря. Противопоказания: Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра (в т.ч. на фоне алкогольного или наркотического отравления), при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).Побочное действие-тошнота, рвота. Брадикардия, урежение дыхания, крапивница. Лекарственная зависимость. Взаимодействие: Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих ЛС, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков. Этанол, миорелаксаны и ЛС, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания.

4. использование противовирусной химиотерапии, основное место в которой отводится ациклическим нуклеозидам и в первую очередь ацикловиру. Ацикловир- аналог гуанина. Фамцикловир трансформируется в организме в активное противовирусное соединение пенцикловир, эффективный в отношении ВПГ1, ВПГ2 и других герпесвирусов. Пенцикловир достигает инфицированных ВПГ клеток, где он превращается в трифосфат под действием вирусной тимидинкиназы. Фоскарнет представляет собой конкурентный ингибитор пирофосфата и обладает широким спектром противовирусной активности, угнетая ДНКполимеразу герпесвирусов. Вместе с тем необходимо отметить, что этот фосфорсодержащий препарат обладает большей токсичностью, чем ацикловир, что, возможно, будет ограничивать его применение.

Билет.16

Фармакодинамика – действие лекарственных веществ на организм. Фармакокинетика – действие организма на лекарство. Всасывание, распределение, депонирование, превращение и выделение. Все эти процессы связаны с проникновением лекарственных веществ через биологические мембраны, через клеточную мембрану. Основные способы проникновения веществ-пассивная диффузия, активный транспорт, облегченная диффузия, пиноцитоз.

Пассивная диффузия-проникновение веществ через мембрану по градиенту концентрации. Без затраты энергии. То есть из среды с большей концентрацией в среду с меньшей концентрацией. Всасывание -поступление веществ от места введения в кровь. Пассивная диффузия зависит от : липофильности фазы, площади поверхности, диаметра пор мембраны, степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма).Липофильные неполярные вещества не несут электрических зарядов, проникают через клеточную мембрану путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные вещества таким путем практически не проникают. Многие лекарственные вещества являются слабыми электролитами или слабыми основаниями. Путем пассивной диффузии через мембрану клеток проникает неионизированная ( неполярная) часть слабого электролита. Пассивная диффузия в липидной фазе обратно пропорциональна степени их ионизации. Ионизация кислых соединений происходит путем их диссоциации. Ионизация оснований- путем их протонирования. Путем пассивной диффузии через мембрану проникает неионизированная (неполярная). В кислой среде увеличивается ионизация основания, а в щелочной- ионизация кислых соединений. Для определения степени ионизации используют формулу Гендельсона-Гассельбаха связывает показатели pH и pK_a. pH =pK_a+ лог (непротонированная часть/ протонированная ). pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] (длякислот) pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] (для оснований). Степень ионизации слабых электролитов зависит от:pH среды (повышается у кислот в щелочной среде, у оснований в кислой среде); на этом принципе функционирует ионная ловушка – незаряженная молекула попадает в среду, где ионизируется и в силу этого остается там.Свойств вещества (способности к ионизации).Характеристикой способности к ионизации является константа ионизации - К_{ионизации}. Эта константа численно равна концентрация H⁺ при которой ионизировано ½ молекул вещества.Сходным является показатель pK_a. В отличие от К_{ионизации}, он численно равен pH ( а не концентрации H⁺, как в случае К_{ионизации}) при котором ионизировано ½ молекул вещества.pK_a = -lgK_a К_{ионизации}=K_a для кислот и K_b для оснований).

2Блокаторы АТ1-рецепторов.Средства влияющие на сердечно-сосудистую систему.Средства снижающие активность системы ренин-ангиотензин. Ренин способствует образованию ангиотензина1, из которого под влиянием АПФ образуется ангиотензин 2.   Повышенная активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в кровяном русле и тканях является важным фактором патогенеза гипертонической болезни (ГБ) и некоторых вторичных форм артериальной гипертензии.АТ₂-рецепторы широко представлены в тканях плода, но их экспрессия падает после рождения. АТ₁-рецепторы распределены в различных органах, и их функциональные характеристики зависят от анатомической локализации. В кровеносных сосудах стимуляция АТ₁-рецепторов приводит к вазоконстрикции и гипертрофии сосудистой стенки (через активацию генов фактора роста гладкомышечных клеток). AТ₁-рецепторы, локализованные в симпатической нервной системе, могут увеличивать высвобождение катехоламинов из пресинаптических нервных окончаний. В головном мозге стимуляция АТ₁-рецепторов может регулировать сосудодвигательные центры (контроль АД) и центр жажды через освобождение как вазопрессина, так и катехоламинов. Это новый класс антигипертензивных препаратов, являющихся селективными блокаторами (антагонистами) АТ₁-рецепторов и не оказывающих прямого влияния на кининовую систему. Вследствие блокады АТ₁-рецепторов снижается повышенное АД за счет уменьшения вазоконстрикции, освобождения альдостерона и катехоламинов, реабсорбции натрия и воды, так же, как ингибиторы АПФ, улучшают почечную функцию при диабетической нефропатии, уменьшают гипертрофию миокарда левого желудочка . Блокаторы ангиотензиновых рецепторов по химической структуре можно разделить на 3 группы: бифенилтетразолиевые соединения (лозартан), небифенилтетразолиевые препараты (эпросартан, телмисартан) и негетероциклические соединения (валсартан) Применяют блокаторы АТ рецепторы-артериальная гипертензия, хронияеская сердечная недостаточность. Эффекты АГ1( рецепторы АТ1)- вазоконстрикция, стимуляция СНС, стимуляция продуктов альдостерона, гипертрофия кардиомиоцитов.(АТ2 рецепторы)-вазодилатация , натрийдиуретическое действие, уменьшение пролиферации кардиомиоцитов.

3Амоксициллин (Amoxicillin).Антибиотик, пенициллин полусинтетический

Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, порошок для приготовления капель для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.Фармакологическое действие: полусинтетический пенициллин, бактерицидным действием, широкий спектр действия. Нарушает синтез пептидогликана (опорный полимер клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штаммы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина.Показания: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония) и ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит, острый средний отит), мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, эндометрит, цервицит), абдоминальные инфекции (перитонит, холангит, холецистит), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз), ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство) менингит, эндокардит (профилактика), сепсис.Противопоказания: Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, инфекционный мононуклеоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность, беременность, период лактации.Побочные действия: тошнота, рвота, стоматит, диарея, реакциягерувттельости( крапивница сыпи немия)большие дозы-судороги.Способ применения и дозы: внутрь каждые 8ч.Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (во избежание взаимной инактивации нельзя смешивать). Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата; усиливает всасывание дигоксина. Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, НПВП, и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в крови.

4.Неингаляционный наркоз. 1) кратковременного действия (продолжительность наркоза при внутривенном введении до 15 мин) — пропанидид, пропофол, кетамин; Кетамин вызывает диссоциативный наркоз, так как он преимущественно блокирует таламо-кортикальные Связи .

2) средней продолжительности действия (продолжительность наркоза 20— 30 мин) — тиопентал-натрий, гексенал;

3) длительного действия (продолжительность наркоза 60 мин и более) — натрия оксибутират. (в ампулах по 10 мл 20% раствора) синтетический аналог естественного метаболита ЦНС. ГАМК - естественный тормозной медиатор.Оказывает седативное, снотворное, антигипоксическое действие и вызывает наркоз. При сочетании с другими средствами для наркоза и анальгетиками (слабая аналгезирующая активность) повышает их активность. Вызывает выраженную релаксацию мышц. Активность его недостаточна, поэтому вводят в больших дозах (2, 0-4, 0). Можно использовать энтерально (перорально и ректально). Используют для вводного и комбинированного наркоза, для обезболивания родов, при гипоксическом отеке мозга, как противошоковое средство.

Билет 17.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных веществ. количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. . При этом один из препаратов может усиливать (синергизм) или ослаблять (антагонизм) действие другого.

В зависимости от конечного результата выделяют синергическое и антагонистическое лекарственное взаимодействие.Синергизм — однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспечивающее более выраженный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.Сенситизируюшее действие характеризуется тем, что один ЛП по различным причинам, не вмешиваясь в механизм действия, усиливает эффекты другого (инсулин и глюкоза стимулируют проникновение калия в клетку, витамин С при одновременном назначении с препаратами железа увеличивает концентрацию последнего в плазме крови и т.д.).Аддитивное действие — фармакологический эффект комбинации ЛС выраженнее, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого эффекта их суммы (например, сочетанное назначение фуросемида и тиазидов, нитроглицерина с β-адреноблокаторами при ИБС, β-адреностимуляторов и теофиллина при БА).Суммация - эффект комбинации ЛС равен сумме эффектов каждого из компонентов (назначение фуросемид и урегит при ССС).Потенцирование - конечный эффект комбинации ЛС по выраженности больше суммы эффектов каждого компонента (преднизолон и норадреналин при шоке, преднизолон и эуфиллин при астматическом статусе, каптоприл, β-адреноблокатор и нифедипин при ренальной артериальной гипертензии ).Антагонизм — взаимодействие ЛС, приводящее к ослаблению или исчезновению части фармакологических свойств одного или нескольких ЛС. (амилорид блокирует калийуретический эффект тиазидных диуретиков и т.д).Взаимодействие ЛС может быть желательным или нежелательным, т. е. полезным или вредным для организма. Желательное взаимодействие используется для повышения эффективности медикаментозной терапии, например при туберкулезе или ГБ. Вводя два препарата, действующие по разным механизмам, например при ГБ, добиваются гипотензивного эффекта, не вызывая побочных реакций. Лечение при передозировке морфина налоксоном также служит примером рационального комбинирования препаратов. Однако всякий раз при добавлении нового средства нельзя исключить риск нежелательных последствий.Виды взаимодействия ЛС:фармацевтическое — до введения в организм;фармакокинетическое — на различных стадиях ФК ЛС (всасывание, связь с белками, распределение, биотрансформация, выведение);фармакодинамическое — на этапе взаимодействия ЛС с рецепторами (конкуренция за рецептор или изменение егочувствительности на нейромедиаторы).Иначе взаимодействия ЛС можно классифицировать:Вне организма (в лекарственной форме или при смешивании ЛС);В месте поступления в организм (до всасывания или во время него)В организме (после всасывания);Во время распределения и в депо  (до связывания со специфическими точками приложения действия ЛС);В месте приложения действия или возле него (специфические рецепторы, ферменты, паразиты и др.);Во время биотрансформации;Во время элиминации (экскреции).Взаимодействие вне организма. (или фармацевтическое взаимодействие). Происходит в результате физико-химических реакций ЛС при совместном их применении (щелочей и кислот). В результате фармацевтического взаимодействия может образовываться осадок, возникать изменение растворимости, цвета, запаха, а также основных фармакологических свойств ЛС. Наиболее частое взаимодействие появляется при использовании нерациональных прописей (в микстурах, сложных порошках).Нередко ЛС вступают во взаимодействие в инфузионных растворах (несовместимость). Основным фактором, вызывающим несовместимость, служит изменение рН. На стабильность раствора влияет также концентрация находящихся в нем препаратов (чем больше концентрация ампициллина, тем более стабилен его раствор).;Фармакокинетическое взаимодействие развивается, когда одно ЛС изменяет процесс всасывания, распределения, связывания с белками, метаболизм н выведение другого ЛС. Результатом фармакокинетического взаимодействия считают изменение концентрации ЛС в области специфических рецепторов и, следовательно, фармакологического эффектаВзаимодействие препаратов в месте введения до начала его всасыванияВзаимодействие ЛС при всасывании в ЖКТ может происходить в любом его отделе, но чаще в желудке или тонкой кишке. Основное значение для клинического эффекта имеет изменение скорости и полноты всасывания.Самое простое взаимодействие происходит между ЛС и жидкостями, которыми их запивают. Установлено, что если принимать ЛС с количеством жидкости, превышающим 200 мл, то всасывание ЛС в кишечнике происходит значительно быстрее, чем препаратов, принятых с количеством воды менее 25 мл. Этот факт объясняют тем, что растворённое в жидкости гидрофильное ЛС распределяется на большей площади кишечного эпителия и лучше адсорбируется на протяжении всей тонкой кишки.ЛС также взаимодействуют с компонентами пищи - может возникать замедление, ускорение и нарушение всасывания ЛС в кишечнике. Замедление всасывания обусловлено тем, что препарат (парацетамол, фуросемид, фенобарбитал, эритромицин), смешиваясь с пищей, всасывается менее интенсивно.К ЛС, всасывание которых уменьшается, если их принимают после еды, относят, например, ампициллин, тетрациклин, напроксен, АСК, каптоприл, доксициклин. Одна из причин снижения абсорбции ЛС, имеющих кислый рН, — инактивация в щелочной среде кишечника, особенно во время пищеварения. Уменьшение абсорбции тетрациклина, поступившего в ЖКТ после приема пищи, особенно содержащей ионы Са, Fe, объясняется его связыванием с ионами металлов и образованием нерастворимых хелатных соединений, плохо всасывающихся в кишечинике.метаболизируемых в печени при первом прохождении (анаприлин, метапролол, нитрофурантоин, спиронолактон, рибофлавин).И, наконец, существует ряд препаратов (метронидазол, ннтразепам, оксазепам, преднизолон, хлорпропамид), на всасывание которых приём пищи не влияет. Всасывание ЛС может измениться под влиянием других ЛС.

Двигателъная активность кишечника. Всасываемость ЛС зависит не только от их свойств. Можно ожидать, что изменения двигательной активности ЖКТ может влиять на скорость и степень всасывания в целом, особенно некоторых препаратов.

Антацидные средства, метоклопрамид могут усиливать моторику желудка, образовывать комплексы, что способствует менее продолжительному пребыванию ЛС в желудке.

Влияние на всасывание ЛС, замедляющих опорожнение желудка и моторику кишечника (холиноблокаторы, ТАД), увеличивает скорость всасывания других ЛС, особенно медленно и неполно абсорбирующихся в ЖКТ (противоаритмических препараты).

В свою очередь усиление перистальтики часто обусловливает уменьшение всасывания ЛС, например слабительные средства снижают всасываемость дигоксина.

При замедлении эвакуации из желудка большее количество леводопы подвергается метаболизму и, следовательно, меньшее количество всасывается в кишечнике с участием активных транспортных систем.

Кортикостероиды и дигоксин растворяются с трудом, поэтому быстрое прохождение по кишечнику может уменьшить количество всосавшегося препарата.

Кислотность содержимого кишечника. Скорость всасывания изменяется при изменениях рН под влиянием антацидных средств, т.к. они повышают рН желудочного содержимого и увеличивающие диссоциацию кислот (антикоагулянтов, некоторых САА, салицилатов, бутадиона), а также снижают их растворимость в жирах и замедляют всасывание. Этот эффект антацидных средств оказывается достаточным, чтобы полностью предотвратить снотворное действие барбитуратов.

При использовании антацидных средств в обычных терапевтических дозах этот фактор не имеет большого клинического значения, так как при приеме внутрь они быстро эвакуируются из желудка, а площадь поверхности кишечника настолько велика, что их действие мало изменяет рН среды.

Прямое взаимодействие в кишечнике. Тетрациклины образуют хелаты с металлами, поэтому в присутствии препаратов кальция, магния в кишечнике, а также алюминийсодержащих антацидных средств их всасывание может существенно уменьшаться. В молоке количество кальция настолько велико, что при приеме тетрациклинов его употребление рекомендуется ограничить. Значительно снижается всасываемость тетрациклинов в присутствии железа.

Холестирамин нарушает всасывание тироксина и некоторых ЛС со свойствами кислот. Всасывание железа повышается в присутствии аскорбиновой кислоты и снижается под влиянием карбонатов, тетрациклинов, а также десферроксамина. Жидкий парафин уменьшает всасывание жирорастворимых витаминов.

Изменения кишечной флоры. Под влиянием АБ может потенцироваться действие пероральных антикоагулянтов, в результате чего снижается синтез витамина К в толстом кишечнике. Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов из-за уменьшения реактивации конъюгированных стероидов, секретируемых желчью.

Взаимодействие в процессе всасывания.

Некоторые ЛС (фенформин, мефенамовая кислота), токсически воздействуя на слизистую оболочку ЖКТ, могут нарушать всасывание других препаратов, а также некоторых ингредиентов пищи.

Уменьшение кровоснабжения ЖКТ (при острой или хронической сердечной недостаточности) может нарушить всасывание ЛС, поэтому назначение ЛС, улучшающих гемодинамику (сердечные гликозиды, диуретики), может повысить всасывание других препаратов.

Ингибирование МАО (ниаламид) в слизистой оболочке кишечника повышает всасываемость тирамина (из пищевых источников) и других симпатомиметиков, служащих субстратом МАО. Снижается также ее количество в печени, что сопровождается повышением биологической доступности симпатомиметиков.

Сосудосуживающие средства (адреналин) добавляют к местноанестезирующим препаратам с целью замедления всасываемости и пролонгирования анестезии.

Взаимодействие препаратов в организме после их всасывания:

Связывание с белками.

ЛС могут взаимодействовать непосредственно в плазме (протамин и гепарин, деферроксамин и железо, димеркапрол и мышьяк);

Взаимодействие за места связи с белками плазмы. При использовании двух и более ЛС, одно из которых обладает меньшим сродством к белку, происходит его вытеснение. Если препарат активен, то он может вытеснить ранее введенное ЛС из мест связи с белками, и тогда концентрация свободной фракции первого препарата увеличивается с усилением фармакологической активности (салицилаты, бутадион, клофибрат вытесняют из связи с белком антикоагулянты непрямого действия и увеличивают частоту внутренних кровотечений);

Если ЛС, вытесненное из связи с белком, распределится в большом объеме, тогда увеличение концентрации в плазме его свободной фракции не столь существенно (имипрамин (имизин) связывается с белками на 95%, но у него большой объем распределения (100 л/70 кг), поэтому взаимодействие с другими ЛС, вытесняющими его из мест связи с белками, не имеет существенного значения. Однако проблемы могут возникнуть с НПВС, т.к. они находятся в крови преимущественно в связанном состоянии и отличаются небольшим объемом распределения.

Нежелательные эффекты чаще развиваются, если вытесняющий препарат применяют прерывисто или в разных дозах, и будут особенно выражены, если требуется тщательно следить за концентрацией в плазме одного из препаратов. Клинически важные последствия могут быть, если из связи с белками вытесняются антикоагулянты или пероральные гипогликемические средства.

Конкурентное вытеснение может происходить и на уровне тканевых белков. Хинидин вытесняет дигоксин из мест связи с ними. Кроме того, он нарушает экскрецию дигоксина почками, поэтому появляется риск повышенной токсичности дигоксина, если дополнительно назначают хинидин без соответствующего снижения дозы дигоксина.

Распределение.

ЛС, влияющие на кровоснабжение органов и тканей, могут нарушать распределение других препаратов (у больных с застойной ССН при назначении спазмолитических средств в сочетании с кардиотоническими возрастает эффект диуретиков).

ЛС, улучшающие реологические свойства крови (трентал, ксантинола никотинат, дипиридамол), уменьшая вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, способствуют изменению распределения ЛС в участках органов, ранее недоступных для действия ЛС вследствие нарушения микроциркуляции.

При интрабронхиальном введении ЛС больным с явлениями бронхоспазма наряду с применением специфических ЛС следует назначить β-адреностимуляторы, расширяющие бронхи и способствующие поступлению ЛС в нижние участки бронхиального дерева.

Вместе с тем взаимодействие ЛС может нарушить распределение ЛС, способствовать увеличению концентрации в одном участке и снижению в другом, что чревато не только уменьшением выраженности эффекта, но и возможностью развития побочных эффектов (применение спазмолитиков приводит к перераспределению кровотока и уменьшению доставки препарата в область, кровоснабжаемую склерозированным сосудом – синдром «обкрадывания»).

Метаболизм.

Известно более 300 ЛС, способных влиять на метаболизм в печени, угнетая или стимулируя активность гепатоцитов.

индукция ферментов. Индукторами ферментов печени являются, снотворные средства (барбитураты, хлоралгидрат), транквилизаторы (диазепам, хлордиазепоксид, мепробамат), нейролептики (аминазин, трифтазин), противосудорожные (дифенин), противовоспалительные (бутадион амидопирин) средства, хлорированные инсектициды (дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ), пищевые добавки, алкоголь, кофе. В небольших дозах некоторые ЛС (фенобар6итал, бутадион, нитраты могут стимулировать собственный метаболизм (аутоиндукция).

При совместном назначении двух ЛС, одно из которых индуцирует печёночные ферменты, а второе метаболизируется в печени, дозу последнего необходимо увеличить, а при отмене индуктора — снизить. Классический пример такого взаимодействия — сочетание антикоагулянтов непрямого действия и фенобарбитала. Доказано, что в 14% случаев причина кровотечений при лечении антикоагулянтами — отмена ЛС, индуцирующих микросомальные ферменты печени.

Ингибиторы ферментов. К ЛС, угнетающим активность ферментов печени, относят наркотические анальгетики, некоторые антибиотики (актиномицин), антидепрессанты, циметидин и др. В результате применения комбинации ЛС, одно из которых ингибирует ферменты печени, замедляется скорость метаболизма другого ЛС, повышаются его концентрация в крови и риск побочных реакций. Так, антагонист гистаминовых Н-рецепторов циметидин дозозависимо угнетает активность ферментов печени и замедляет метаболизм антикоагулянтов непрямого действия, что повышает вероятность кровотечений, а также β-адреноблокаторов, что приводит к выраженной брадикардии и артериальной гипотензии. Способность одних препаратов нарушать метаболизм других иногда специально используют в медицинской практике. Например, тетурам применяют при лечении алкоголизма. Этот препарат блокирует метаболизм этилового спирта на стадии ацетальдегида, накопление которого вызывает неприятные ощущения.

взаимодействие ЛС на уровне метаболизма может реализовываться через изменение печёночного кровотока. Известно, что лимитирующие факторы метаболизма препаратов с выраженным эффектом первичной элиминации (пропранолол, верапамил и др.) — величина печёночного кровотока и в значительно меньшей степени активность гепатоцитов. В связи с этим любые ЛС, уменьшающие регионарное печёночное кровообращение, снижают интенсивность метаболизма данной группы препаратов и повышают их содержание в плазме крови.

Выведение из организма.

Главным механизмом взаимодействия ЛС в почках считают конкуренцию слабых кислот и слабых оснований за механизмы активного канальцевого транспорта. В связи с тем, что на степень ионизации вещества большое влияние оказывает кислотность раствора, колебания рН, вызываемые другими препаратами (повышение рН бикарбонатом натрия и снижение его аскорбиновой кислотой), могут существенно изменить выведение ЛС. Так, при щелочной реакции мочи увеличивается общий клиренс "кислых" препаратов (бутадиона, барбитуратов, САА). Поэтому при лечении САА для предупреждения развития их побочных эффектов (кристаллурия) рекомендовано щелочное питьё. Этот факт нередко используют на практике для лечения отравлений барбитуратами. Наоборот, выведение кодеина, морфина, новокаина возрастает при кислой реакции мочи.

Таким образом, результат взаимодействия ЛС в фармакокинетической фазе — изменение всасываемости, биодоступности, распределения, связи с белком, интенсивности метаболических процессов и выведения, что в конечном итоге обусловливает изменение концентрации препарата в крови.

Фармакокинетическое взаимодействие препаратов нередко бывает непредвиденным, так как фармакокинетика многих ЛС изучена ещё недостаточно.

Фармакодинамическое взаимодействие.

Взаимодействие в месте приложения действия. Все виды фармакодинамического взаимодействия осуществляются в местах действия ЛС. В результате фармакодинамического взаимодействия может происходить усиление или уменьшение как основного, так и побочного эффектов ЛС.

Взаимодействие на уровне специфического рецептора может быть продемонстрировано многочисленными примерами конкуренции за специфические рецепторы. Это, например, имеющие большое клиническое значение взаимоотношения избирательно действующих антагонистов:  ацетилхолин и холиноблокаторы; α- и β-адреноблокаторы с катехоламинами.

При передозировке агонистов (холиномиметики, антихолинэстеразные средства, адреномиметики) к наиболее предпочтительным средствам лечения относятся их антагонисты.

Конкуренция за рецептор может происходить между ЛС однонаправленного (агонистами) и противоположно направленного (антагонистами) действия. Примером может служить одновременное или последовательное назначение α-адреноблокаторов и адреналина. На фоне блокады α-адренорецепторов, вызванной, например, фентоламином, адреналин вызывает не повышение АД, а его снижение.

Изменение фармакокинетики на уровне рецептора происходит из-за того, что одно ЛС может влиять на активный транспорт, местный метаболизм и связь другого ЛС с неспецифическими рецепторами. Одним из наиболее демонстративных клинических примеров считают – усиление анальгезии при сочетании сосудосуживающих средств и местных анестетиков. Резерпин нарушает депонирование катехоламинов, разрушаемых МАО, что приводит уменьшению их запаса. Ингибиторы МАО, подавляя разрушение катехоламинов, увеличивают концентрацию, что может привести к повышению АД.

Разновидность конкурентного взаимодействия за связь с рецептором — антагонизм между атропином, блокирующим М-холинорецепторы, и ингибиторами АХЭ, повышающими содержание АХ.

Взаимодействие может проявляться изменением чувствительности специфических рецепторов вследствие прямого (например, повышение чувствительности миокарда к адреналину во время фторотанового или циклопропанового наркоза) или опосредованного (уменьшение чувствительности миокарда к сердечным гликозидам в результате снижения содержания К, вызванного диуретиками)

Изменение кишечной микрофлоры, вызываемое противомикробными средствами, приводит к нарушению синтеза ими витамина К и тем самым потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Взаимодействие на различных уровнях регуляции происходит при независимом друг от друга влиянии ЛС на различные органы или ткани, образующие часть физиологической системы; возможна также блокада или стимуляция последовательных этапов биологического процесса. Например, комбинация двух препаратов, влияющих на функцию симпатической нервнойсистемы на разных уровнях (клонидин и ганглиоблокаторы), или совместное применение сердечных гликозидов, вазодилататоров и диуретиков у больных с ХСН приводит к комплексному воздействию на различные звенья регуляции системы кровообращения. Широкое распространение с целью повышения эффективности гипотензивной терапии получило комплексное назначение миотропных вазодилататоров, β-адреноблокаторов и диуретиков.

В заключение необходимо отметить специфический вид взаимодействия — влияние ЛС на результаты лабораторных исследований. Например, пропранолол повышает уровень в крови тироксина (Т4), снижает уровень глюкозы и может пролонгировать гипогликемию, вызываемую инсулином. Изменяются и результаты анализов мочи, например хинин, хинидин, никотиновая кислота, рибофлавин, тетрациклины, при назначении в больших дозах изменяют показатели содержания в моче катехоламинов; выведение катехоламинов повышает, например, нитроглицерин, блокаторы кальциевых каналов.

Возможны неконкурентные взаимоотношения между ЛС.

Клинически важными нежелательным последствиями взаимодействия ЛС на уровне рецептора являются:

снижение эффективности симпатолитиков под влиянием симпатомиметиков непрямого действия (большинство анорексигенных средств и трициклических антидепрессантов);

повышение АД при одновременном применении левадопы и ингибиторов МАО;

усиление эффектов симпатомиметиков, являющихся субстратом для МАО (фенилэфрин. мезатон, орципреналин, тирамин пищевого происхождения после применения ингибиторов МАО), так как вместо разрушения в стенке кишечника они быстро всасываются;

трициклические антидепрессанты потенцируют действие катехоламинов;

неомицин и стрептомицин вызывают нервно-мышечную блокаду и усиливают действие кураре, будучи их синергистами;

мочегонные тиазидового ряда потенцируют действие кураре, возможно, в результате гипокалиемии.

Рациональные сочетания препаратов служат основой эффективной терапии при многих заболеваниях.

Знание основных положений взаимодействия позволяет сформулировать цель проведения комплексной фармакотерапии - при уменьшении дозы ЛС получить такой же или более выраженный клинический эффект, что и при монотерапии, и снизить степень вероятности побочных эффектов.

2.Местные анестетики-слабые основания.Добавление сосудосуживающих срудств замедляет всасывание, действие усиливается, токсичность снижается.Местные анестетики угнетают проведение возбуждения по нерву. В первую очередь блокируются болевые рецептры, а затем обонятельные, вкусовые, температурные, тактильные. Нарушается проведение возбуждения по нервным волокнам( по чувствительным)В высоких концентрациях-двигательные. При терминальной или поверхностной анестезии вещество наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует чувствительные нервные окончания. Растворы, гели, мази.При проводниковой анестезии вещество вводят по ходу нерва. Возникает блок проведения возбуждения по нервному волокну, что сопровождается утратой чувствительности иннервируемой им области. Разновидностью проводниковой анестезии является спинномозговая анестезия; при этом анестетик воздействует на передние и задние корешки спинного мозга, выключая болевую чувствительность нижней половины тела. Местный анестетик вводится в ткани частично, попадает в общий кровоток, резорбтивное действие. Эпидуральная анестезия- анестезия в эпидуральное пространство, блокада чувствительных волокон корешков спинномозговых нервовI. Группа сложных эфиров ( анестезин(бензокаин) поверхностная5-20%растворы,5-10%мази, кокаин, новокаин(прокаин)-инфильтрационная0.25-0.5%,проводниковая1-2%, дикаин(тетракаин)-0,3-3%поверхностная. )действуют коротко, быстрее подвергаются гидролизу. Группа сложных амидов- лучше диффундируют в ткани. легко разрушаются под влиянием эстераз в организме. В связи с этим амиды дольше сохраняются на месте введения, оказывая более глубокую ,продолжительную анестезию. Бумекаин(пиромекаин, маркаин)-поверхностная 12% 5мази., инф. 0.5%. Мепивокаининф. проводниковая. 3%. Артикаин (ультракаин септонест альфакаин) 1-2ч.низкая токсичность. Ропивакаин (наропин)-эпидуральная, проводниовая. Прилокаин (цитонест)-проводниковая, инфильтрационная .сосудорасширяющее действие не выражено. 4%-без вазоконстриктора.Для всех видов анестезий –лидокаин( ксикаин, ксилокаин) капли 2-4 %) инфилитрационная 0.5-0.25) проводниковая 1-2%. Вещества препятствующие действию раздражающих средств.Вяжущие средства-при нанесении на воспаленные слизистые оболочки вызывают уплотнение( свертывание) белков.Образовавшаяся белковая пленка защищает стенки слизистой оболочки и чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ. Уменьшается боль отек гиперемия слизистой. Танин.-галлодубильная кислота. Противовоспалительное средство. Растительные-кора дуба, шалфея листья, ромашки цветы. Неорганические вяжущие средства-висмута субнитрат, висмута субгаллат,ксероформ, цинка сульфат. Адсорбирующие средства-уголь активированный, в виде взвеси в воде при отравлении алколоидами, солями металлов.Адсорбируя токсические вещества, препятствует всасыванию в ЖКТ. Цинка оксид. Диосмектит. Побочные реакции.При применении местных анестетиков чаще всего встречаются следующие побочные реакции:Коллапс (падение артериального давления).Аллергические реакции (разной степени выраженности). Действие местных анестетиков осуществляется на мембране нервных образований (чувствительное нервное окончание, нервный ствол, нервная клетка). блокируют пассивный транспорт ионов натрия и калия через мембрану, препятствуя возникновению и проведению нервного импульса. В этом и состоит сущность первичной фармакологической реакции местных анестетиков.Указанные эффекты приводят к утрате чувствительности в области нанесения (на слизистые) или введения (в ткани) раствора анестетика. Проводимость нервного волокна блокируется лишь в участке воздействия анестетика. Проксимальнее и дистальнее этого участка проводимость нервного волокна полностью сохраняется.

3Нейролептики. Хлорпромазин (Chlorpromazine)Антипсихотическое средство

Лекарственная форма: драже, раствор для инъекций, таблетки покрытые оболочкоФармакологическое действие: Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным м-холиноблокирующим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных особенностей хлорпромазина (в сравнении с др. фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условно-рефлекторной деятельности (в первую очередь двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании. При назначении в больших дозах возникает сон. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра и блокадой окончаний n.vagus в ЖКТ. Обладает выраженным альфа-адреноблокирующим действием при относительно слабом влиянии на м-холинорецепторы. Уменьшает или даже полностью устраняет повышение АД и др. эффекты, вызываемые эпинефрином (гипергликемический эффект эпинефрина не устраняется). Снижает АД, повышает ЧСС. Гипотермическое действие обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Блокада дофаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина. Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы обусловливает возможность развития паркинсонизма и поздней дискинезии. Уменьшает проницаемость капилляров, оказывает слабое антигистаминное действие.Показания-шизофрения, психомоторное возбуждение, галлюцинациях.Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания ,прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, язвенная болезньжелудка и 12-перстной кишки в период обострения (при приеме внутрь), беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес) Побочные действия: вялость апатия сонливость слабость. снижение АД, аллергические реакции.Взаимодействие: Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. При одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить передозировка и длительная потеря сознания. Совместим с др. антипсихотическими ЛС, анксиолитиками и антидепрессантами. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии). 4 Причиной вирусного острого фарингита и тонзиллита могут быть аденовирусы, риновирус, коронавирус, вирусы гриппа и парагриппа, вирус Эпштейна–Барра, вирус Коксаки А и другие. Гораздо реже встречаются бактериальные возбудители – это стрептококки группы C и G, Arcanobacterium haemolyticum, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheria (дифтерия), анаэробы и спирохеты (ангина Симановского–Плаута–Венсана), крайне редко – микоплазмы и хламидии. Фарингит — это острое воспаление слизистой оболочки глотки обычно вирусного, реже бактериального происхождения. Тонзиллит (ангина) — острое воспаление небных миндалин, обычно возникающее в результате стрептококковой, реже вирусной инфекции. Лечение.Антибиотиками первого ряда служат β-лактамные антибиотики: пенициллины и цефалоспорины. амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы аминопенициллинов. Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин).

Билет18. Особенности липидной диффузии:

1. Основной механизм переноса ЛС через клеточные мембраны.

2. Определяется липофильностью диффундируемого вещества (то есть коэффициентом распределения «масло/вода») и градиентом концентрации, может быть ограничена очень низкой растворимостью вещества в воде (что препятствует проникновению лекарственных средств в водную фазу мембран).

3. Легко диффундируют неполярные соединения, трудно - ионы.

Скорость диффузии - количество переносимых в единицу времени молекул лекарства

С1 - концентрация вещества снаружи мембраны;

С2 - концентрация вещества изнутри мембраны.

Следствие из закона Фика:

1) фильтрация лекарственных средств тем выше, чем больше его концентрация в месте введения (S абсорбируемой поверхности в кишечнике больше, чем в желудке, поэтому абсорбция ЛС в кишечника более быстрая).

2) фильтрация лекарственных средств тем выше, чем больше концентрация ЛС в месте введения.

3) фильтрация лекарственных средств тем выше, чем меньше толщина преодолеваемой биологической мембраны (толщина барьера в альвеолах легких значительно меньше, чем кожи, поэтому скорость абсорбции выше в легких).

2. Седативные средства-психотропные лекарственные средства, оказывающие успокаивающее действие на ц.н.с. без заметных нарушений ее функций. Применяются в медицинской практике главным образом для лечения невротических состояний. Препараты этой группы могут снижать возбудимость ц.н.с., усиливать процесы торможения, оказывать регулирующее действие на ц.н.с., восстанавливая равновесие между процессами возбуждения и торможения. При длительном применении С. с. психическая лекарственная зависимость к ним не развивается. В лечебных дозах С. с. не обладают снотворным действием. Однако, оказывая успокаивающее влияние на ц.н.с., они могут способствовать наступлению и углублению сна. Из С. с. растительного происхождения широко используют препараты таких лекарственных растений (Лекарственные растения), как валериана лекарственная, пустырник сердечный, патриния средняя (валериана каменная), пассифлора инкарнатная, мелисса лекарственная, пион уклоняющийся, тропическое растение семейства перцовых кава-кава и др. Фармакологические эффекты растительных С. с. многообразны. Так, валериана лекарственная помимо седативного действия, связанного со снижением возбудимости ц.н.с., обладает спазмолитическими свойствами, регулирует деятельность сердца, улучшает коронарное кровообращение, усиливает секрецию желез желудочно-кишечного тракта и желчеотделение. синтетического происхождения относятся бромиды и препарат из группы барбитуратов проксибарбал. Бромиды (натрия бромид, калия бромид, бромкамфора) концентрируют и усиливают торможение в коре большого мозга, возможно их регулирующее влияние на ц.н.с., особенно при повышенной возбудимости. Эти препараты применяют при неврозах, бессоннице, начальных стадиях гипертонической болезни, а также при эпилепсии и хорее. Натрия и калия брамид входят в состав разнообразных комбинированных препаратов (микстур, капель «Валокормид» и др. Побочные эффекты бромидов (бромизм) проявляются насморком, кашлем, конъюнктивитом, кожной сыпью, вялостью, ослаблением памяти, они возникают при непереносимости брома, длительном приеме препаратов или их передозировке. Иногда, особенно при длительном приеме калия бромида, развивается бромодерма . Для устранения явлений бромизма необходимо введение в организм больших количеств натрия хлорида. Снотворные средства. Ненаркотические.бензодиазепины (нитразепам, флунитразепам, флуразепам). Мелатонин.Блокаторы Н1рецепторов-дифенгидрамин, доксиламин; Наркотическое действие-барбитураты (барбитал-натрий, фенобарбитал, амоборбитал), производные других гетероциклических соединений (глютетимид, метаквалон); соединения алифатического ряда (бромизовал, хлоралгидрат). В качестве С. с. применяют также средство для наркоза натрия оксибутират, некоторые антигистаминные средства, блокирующие Н₁-рецепторы (димедрол, дипразин, супрастин и др.). побочные эффекты- сонливость, нарушению суждений, затруднениюе моторных функций, снижению работоспособности. Бензодиазепины вызывают значительную дозозависимую антероградную амнезию. Реакцию гиперчувствительности типа кожной сыпи.

3. Гидрокортизон.Фармакологическая группа: Глюкокортикоиды. Фармакологическое действие - глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое (гормон коры надпочечников, влияющий на углеводный и белковый обмен). Аналогичен кортизону, но более активен. Показания.Острая недостаточность надпочечников, острые аллергические реакции, астматический статус (затянувшийся приступ бронхиальной астмы не поддающийся лечению обычно принимаемыми больным лекарственными средствами), профилактика и лечение шока. Инфаркт миокарда, осложненный кардиогенным шоком; тиреотоксический криз (приступ тиреотоксикоза /заболевания щитовидной железы. Противопоказания-инфекционные, вирусные заболевания кожи, туберкулез, микозы, язвенные поражения кожи, раны, беременность, возраст (до 1 года). Побочные действия-остеопороз, глюкозурия, отеки, артериальная гипертензия, нарушение жирового обмена.

4Периодонтит- пенициллин, бензилпенициллин внутримышечно в дозе 500 мг 4 раза в день, эритромицин внутрь, тетрациклин внутрь, клиндамицин; комбинация пенициллина с метронидазолом . антигистаминные препараты. Иногда показан прием противовоспалительных препаратов. 1)  группа линкомицина (линкомицина гидрохлорид, клиндамицин, далацин С);2)      группа бета-лактамных антибиотиков (однако следует учитывать, что их эффективность ограничена преимущественно грампозитивной анаэробной флорой, например пептококками, пептострептококками, актиномицетами);группа антибиотиков широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетин, грамицидин С и др.). химиопрепараты группы имидазола (метронидазол, нитазол, тинидазол и др. — для парентерального и местного применения, флагил — для парентерального) и их комплексы с водорастворимыми полимерами;группа макролидов (эритромицин, олеандомицина фосфат, сумамед, азитромицин, макропен, рулид).

Билет 19.

1.Всасывание лекарств. Пресистемная элиминация. Пролекарства. Сравнительная биодоступность при сублингвальном, оральном и ректальном способах введения.

Пути введения ЛС: а. энтеральный путь введения: перорально, сублингвально, трансбуккально, ректально, через зонд;

б. парентеральный путь введения: внутривенно, подкожно, внутримышечно, ингаляционно, субарахноидально, трансдермально.

Основные механизмы всасывания:

1.Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ.Чем выще липофильность вещества, тем легче оно всасывается через клеточную мембрану.

2. фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в кишечнике не велик , поэтому через них диффундирует вода, некоторые оины, мелкие гидорофильные молекулы.

3 Активный транспорт характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможна конкуренция за один транспортный механизм, насыщаемостью. Активный транспорт обеспечивет всасывание гидрофильныхтполярных молекул.

4.При пиницитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька( вакусли).Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

Пресистемная элиминация лекарственных средств (эффект первого прохождения) - процесс биотрансформации лекарства до попадания лекарственых средств в системный кровоток. В пресистемной элиминации при пероральном введении лекарства участвуют ферментативные системы кишечника, крови воротной вены и гепатоциты.

Сравнительная биодоступность: сублингвально- всасывание быстрое, минуя при первом пассаже печеночный барьер и не контактируя с ферментами ЖКТ. Орально- всасывание происходит частично из желудка, главным образом в тонкой кишке. Ректально- около 50% веществ поступает в кровоток, минуя печень. Всасывание – простой диффузии.

2 Нестероидные противовоспалительные средства: характеристика группы. К ним относятся вещества, оказывающие влияние на циклооксигеназу и таким путем снижают биосинтез простаноидов. ЦОК- продуцируется в обычных условиях и регулирует образование в организме простаноидов. ЦОК-2 в значительной степени индуцируется процессом воспаления( образуется в отсутствии воспаления).

I.неизбиратеные ингибиторы ЦОК -1 и -2:

Производные салициловой кислоты( кислота ацетилсалициловая)

Производные антраниловой кислоты( кислота мефенамовая, кислота флуфенамовая)

Производные индолуксусной кислоты( индометацин)

Производные фенилуксусной кислоты( диклофенак- натрий)

Производные фенилпропионовой кислоты(ибупрофен)

Производные нафтилпропионовой кислоты( напроксен)

Оксикамы( пироксикам, лорноксикам)

II.Избирательные ингибитры ЦОК-2 ( целекоксиб, рофекоксиб).

Эффект: Жаропонижающий эффект связан с уменьшением продукции простагландина Е2.нпвс действуют только при лихорадке

Анальгезирующий эффект связан с нарушением образования Е2 и I2,которые повышают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину.

Фармакокинетика. Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства. Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.

Показания. Ревматические заболевания. Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата. Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго

Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С)..

противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности.

Побочные эффекты:из-за угнетения ПГ Е2 и I2 нарушается целостность слиз оболочки жедудка и 12-ти перстной кишки.тошнота.могут появится эрозии желудка.чтобы избежать это назначают нпвс совместно с препаратами гастропротекторных ПГ.

3 НадропаринПилокарпин: полная характеристика препарата.М-холиностимулирующее средство, оказывает миотическое и противоглаукомное действие.

Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной мышц (спазм аккомодации), увеличивает угол передней камеры глаза (оттягивается корень радужки), повышает проницаемость трабекулярной зоны (трабекула натягивается, и происходит открытие блокированных участков шлеммова канала), улучшает отток водянистой влаги из глаза и в конечном итоге снижает внутриглазное давление

Показания:

Острый приступ закрытоугольной глаукомы, вторичная глаукома, первичная открытоугольная глаукома, абсцесс роговицы; кровоизлияние в стекловидное тело. Необходимость сужения зрачка после инстилляции мидриатиков.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужения зрачка нежелательно.

4 Назвать препарат выбора для лечения фурункула в области носогубного треугольника (возбудитель S. aureus).

Для наружного лечения фурункулов применяются препараты Димексид, бальзам Шостаковского, мазь Вишневского, Биопин.- мази. Местное лечение – Пенициллин.

Билет 20. Выделение.Большенство лекарственных вещест выводятся через почки или в виде продуктов биотрансвормации.Образование мочи включает в себя следующие процессы : фильтрация, секреция; реабсорбция. Реабсорбции подвергаются прежде всего липофильные вещества, которые легко проходят через цитоплазматические мембраны. Напомним, что для слабых кислот/оснований степень липофильности зависит от рН среды. Путем почечной экскреции удаляются преимущественно гидрофильные ЛВ или их метаболиты, так как они хорошо растворяются в моче.Основные механизмы почечной экскреции включают клуочковую фильтрацию, канальцевую секрецию и канальцевую реасорбцию.Обратное всасывание (реабсорбция) ЛВ, попавших в просвет канальцев почек, в сильной мере зависит от рН мочи: кислые вещества быстрее экскретируются при щелочной реакции мочи, основания — при кислой. Слюнные железы выделяют ЛС путем диффузии и активной секреции. Ряд антибиотиков может поступать в слюну.В желудке происходит выделение некоторых алкалоидов и оснований. Часть поступающих в просвет желудка оснований может подвергаться обратному всасыванию в кровь в тонкой кишке.В просвет кишечника ЛС поступают с желудочно_кишечными соками, в первую очередь, с желчью. Липофильные ЛС, поступающие в просвет кишечника с желудочно_кишечными соком. Легкие выводят летучие лекарства, например, газообразные(закись азота, циклопропан и др.) или летучие (эфир, фторо_тан и др.) наркозные средства. Этот процесс обычно протекает путем пассивной диффузии. Интенсивность выведения ЛС зависит от частоты и глубины дыхания

Константа скорости элиминации показывает какая часть вещества элиминипует в единицу времени. Скорость уменьшения концентрации лекарственного вещества в плазме крови пропорциональна его концентрации: —kel C = dC/dt. Время полувыведения ЛВ. Коэффициент пропорциональности kel в формуле называют константой скорости элиминации ЛВ. Данный коэффициент характеризует суммарную интенсивность процессов метаболизма и экскреции лекарственного вещества.Время полувыведения-величина, обратно пропорциональная константе скорости элиминации лекарственного вещества, Период полуэлиминации-время за которое концентрация вещества в плазме крови снижается наполавину.: Т1/2 = 0,693/kel. За время, равное Т1/2, из организма выводится 50% лекарственного препарата. Период полувыведения (T1/2) - время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови, зависит от константы скорости элиминации (Т1/2= 0,693/Kel). Период полуабсорбции (Т1/2,() время, необходимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в кровь, пропорционален константе скорости абсорбции (Т1/2,(=0,693/Ка). Распределение препарата в организме характеризуют период полураспределения, кажущаяся начальная и стационарная (равновесная) концентрации, объем распределения. Период полураспределения (Т1/2,() - время, необходимое для достижения концентрации препарата в крови, равной 50% от равновесной, т.е. при наличии равновесия между кровью и тканями. Кажущаяся начальная концентрация (Со)- концентрация препарата, которая была бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении по органам и тканям. Равновесная концентрация (Css) - концентрация препарата, которая установится в плазме (сыворотке)крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении (приеме) препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (CsSmax) и минимальную (Cssmin)равновесные концентрации. Объем распределения препарата (Vd)характеризует степень его захвата тканями из плазмы (сыворотки) крови. Vd (Vd= D/Co) - условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (Со). Клиренс ЛВ. показатель скорости очищения плазмы крови, других сред или тканей организма от какого-либо вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения в организме и (или) выведения из организма. Сl = Cu*Vu/Сp. Cu,Cp-концентрация вещества, моче плазме. Vu-скорость мочеотделения. Клиренс характеризует суммарную эффективность систем выведения (элиминации) лекарственного вещества из организма легкими, кожей, печенью, почками и т.д.

Уменьшение величины клиренса свидетельствует о серьезных изменениях в функционировании систем организма и о накоплении в организме токсичных продуктов метаболизма. Эффективность

элиминации ЛВ. Отметим, что эффективность элиминации лекарственного препарата из плазмы крови определяется суммой процессов его метаболизма и экскреции в печени, почках и др. органах. Clэлиминация = Clметаболизм + Clэкскреция; Clобщий = Clпочки + Clпечень + Clдр. Органы. время полувыведения следующим образом связано с клиренсом и кажущимся объемом распределения V: время полувыведения препарата тем больше, чем больше его кажущийся объем распределения и чем меньше клиренс.

2.Сильные опиоидные (наркотические) анальгетикию.Эти наркотические анальгетики используют при сильных слабо локализованных болях со стороны внутренних органов. Морфин и другие наркотические анальгетики оказывают множество центральных эффектов. Кроме выраженной анальгезии наркотические анальгетики вызывают состояние эйфории, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (что может привести к ортостатической гипотензии), оказывают седативное действие, стимулируют триггерную хеморецепторную зону (вызывая тошноту и рвоту). Опиоиды стимулируют центр глазодвигательного нерва, вызывая сужение зрачка - миоз (исключением является петидин, обладающий слабой м-холиноблокирующей активностью). Препараты угнетают кашлевой центр, однако выраженность этого эффекта не коррелирует с их опиоидной активностью. При применении наркотических анальгетиков возможны запоры, спазм жёлчных протоков и сфинктера Одди. Морфин может вызвать либерацию гистамина, что приводит к расширению сосудов и появлению кожного зуда. Морфин метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой, образуя неактивный морфин-3-глюкуронид и высоко активный морфин-6-глюкуронид.При продолжительном применении опиоидных анальгетиков к ним развивается толерантность (т.е. привыкание - уменьшение чувствительности организма к лекарству). Такие побочные эффекты наркотических анальгетиков, как сужение зрачка и запоры, не уменьшаются при длительном их применении.К опиоидным анальгетикам развивается психическая и физическая лекарственная зависимость, резкая отмена препаратов вызывает абстинентный синдром).Диаморфин (героин, диацетилморфин) в два раза активнее, чем морфин. В организме быстро превращается в активный метаболит 6-ацетилморфин и более медленно в морфин. При применении героина отмечается выраженная эйфория; тошнота, запор и артериальная гипотензия выражены слабее, чем при использовании морфина.

Метадон хорошо всасывается при приёме внутрь, оказывает продолжительное действие. Его применяют перорально в комплексной терапии опийной наркомании для предупреждения абстинентного синдрома («ломки»).Петидин по своим свойствам напоминает морфин, но действует короче. При применении в дозах, вызывающих анальгезию, угнетает дыхательный центр, оказывает слабое противо-кашлевое действие и практически не вызывает развития запоров. Препарат высоко липофилен, поэтому его эффект развивается быстро. В печени петидин превращается в норпетидин, который может вызывать целый ряд побочных эффектов (например, расширение зрачка, судороги). При комбинированном применении с ингибиторами МАО петидин может вызывать появление делирия, повышение температуры тела, судороги и угнетение дыхания.Бупренорфин - это частичный агонист m-рецепторов, липофильный, эффективный при сублингвальном применении. Препарат действует продолжительнее, чем морфин. При его использовании возможно появление продолжительной рвоты. Бупренорфин прочно связывается с опиоидными рецепторами, поэтому налоксон практически не устраняет угнетение дыхания, вызванное применением препарата.Нальбуфин (агонист к-рецепторов и антагонист m-рецепторов) соответствует морфину по аналыезирующей активности и способности угнетать дыхательный центр; тошнота и рвота при его применении отмечаются реже. При использовании в высоких дозах вызывает дисфорию. Слабые наркотические анальгетики используют при болях умеренной интенсивности. Эти препараты вызывают лекарственную зависимость и могут быть объектами для злоупотреблений. Однако они вызывают слабую эйфорию, поэтому являются менее привлекательными для наркоманов.Пентазоцин является слабым наркотическим анальгетиком, неприятным на вкус. При парентеральном введении оказывает обезболивающее действие (среднее между обезболивающим эффектом морфина и кодеина). Пентазоцин является агонистом к- и d-опиоидных рецепторов, но антагонистом m-рецепторов. Препарат часто вызывает галлюцинации, кошмарные сновидения, расстройство умственной деятельности из-за активации о-рецепторов. Преимуществом препарата является его слабая способность вызывать лекарственную зависимость.Кодеин (метилморфин) хорошо всасывается при пероральном введении, обладает слабым сродством к опиоидным рецепторам. Около 10% препарата диметилируется в печени в морфин, с которым преимущественно и связан его обезболивающий эффект. Побочные эффекты (запоры, рвота, угнетение ЦНС) не позволяют увеличивать дозу для достижения более сильного болеутоляющего эффекта. Кодеин используют в основном как противокашлевое и противопоносное средство.

3. Оксациллин-Полусинтетический антибиотик из группы пенициллинов. Не разрушается в слабокислой среде. Устойчив к действию бета-лактамаз (пенициллиназ).Оксациллина натриевая соль — белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное. Препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы, нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис делящихся бактериальных клеток. Связывается с белками плазмы (более 90%), преимущественно с альбумином. Проникает в плевральную, синовиальную, асцитическую жидкость, не проникает через неповрежденный ГЭБ. T_1/2 — около 30 мин. Выводится почками и с желчью.Активен в отношении грамположительных микроорганизмов — стафилококков (в т.ч. пенициллиназообразующих), стрептококков, пневмококков, палочек дифтерии и сибирской язвы, анаэробных спорообразующих штаммов, некоторых грамотрицательных микроорганизмов — гонококков, менингококков, некоторых актиномицетов. Не эффективен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.Применение Инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину (септицемия, сепсис, пневмония, эндокардит, менингит, эмпиема, абсцесс, флегмоны, остеомиелит, холецистит, пиелит, цистит, инфицированные ожоги, раневые инфекции, сифилис.ПротивопоказанияГиперчувствительность (в т.ч. к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам).Ограничения к применениюАллергические реакции в анамнезе и/или бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность, энтероколит на фоне применения антибиотиков (в анамнезе).Побочные действия вещества Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница; реже — ангионевротический отек, бронхоспазм; в редких случаях — анафилактический шок, эозинофилия.Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления — чаще при приеме внутрь (тошнота, рвота, диарея), псевдомембранозный энтероколит, кандидоз полости рта,Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, нейтропения, угнетение костного мозга; при в/в введении — развитие тромбофлебита.Взаимодействие.Тетрациклины и другие бактериостатические антибиотики снижают эффективность оксациллина. Оксациллин повышает токсичность метотрексата (может конкурировать за канальцевую секрецию). Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, т.к. оксациллин пенициллиназоустойчив и спектр действия при таком сочетании становится более широким.

4. Для купирования гипертонического криза- используют ганглиоблокаторы, альфа- и бета-адреноблокаторы. Нитроглицирин, Нитропруссид натрия , триметафана камсилат-немедленного снижения АД. диазоксид. Эналаприлат-ингибитор АПФ.Фуросемид-диуретик.Клонидин-адреномиметик.

Билет № 21

1)Для оказания терапевтического эффекта лекарственное вещество должно быть доставлено в те органы или ткани, в которых осуществляется его специфическое действие (в биофазу). При внутрисосудистом введении лекарство сразу и полностью попадает в кровеносное русло. При других путях введения (перорально, в/м, п/к и т. д. ) прежде чем попасть в кровоток, лекарственное вещество должно пройти ряд биологических мембран клеток (слизистой желудка, клеток печени, мышц и т. д. ) и только тогда какая-то часть его попадет в системный кровоток. Эффект препарата во многом зависит от того, какая часть от введенной дозы лекарственного средства попадает в системный кровоток. Этот показатель характеризует биологическую доступность средства (F). Таким образом, посуществу, биодоступность лекарства отражает концентрацию его у рецепторов, то есть в крови и тканях организма после всасывания. Естественно, что биодоступность одного и того же средства будет разная у каждого больного. Очевидно, что при внутивенном введении лекарства биодоступность его равна приблизительно 100%, а при других путях введения биодоступность почти никогда не достигает 100%. Различают АБСОЛЮТНУЮ И ОТНОСИТЕЛЬНУЮ БИОДОСТУПНОСТЬ . Абсолютная биодоступность - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/венного введения. ОТНОСИТЕЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. Другими словами, относительная биодоступность определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных лекарственных форм. Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Этот термин важен при сравнении 2-х препаратов между собой.

2.Ненаркотические анальгетики: полная характеристика группы.

Ненаркотические анальгетики - средства, снижающие восприятие боли без заметного нарушения других функций центральной нервной системы и лишенные (в отличие от наркотических анальгетиков) психотропного действия (а значит, и наркогенности), угнетающего влияния на нервные центры, что позволяет их применять более широко и длительно. Однако их обезболивающее действие существенно слабее. Ненаркотические анальгетики не угнетают дыхательный центр,не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость ,не обладают спазмогенным действием . Ненаркотические анальгетики : I .Анальгетики-антипиретики(центрального действия):парацетамол,кетамин,клонидин(α_2-адреномиметик,имипрамин,амитриптилин(за счет нарушения нейронального захвата норадреналина и серотанина),баклофен( агонист ГАМК рецепторов) II.НПВС: 1)неселективные ингибиторы циклоксигеназы(ЦОГ): Ацетилсалициловая кислота,ибупрофен,напроксен,кетопрофен,диклофенак,индеметоцин,пироксикам,набуметон,кетолорак . 2) Селективные ингибиторы циклооксигеназы: мелоксикам, нимесули, целекоксиб, рофекоксиб. 3)Комбинированные препараты: артротек (диклофенак + мизопростол) Механизм действия Центрально:Проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса ( восходящие пути ).Ингибируют синтез простагландинов-Е₂ и I₂ Периферически_. :Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции ( брадикинина ) с периферическими ноцицепторами. Снижая отек они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов : Е₂ и I₂ , которые увеличивают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину-основной медиатор боли.Противовоспалительный эффект

3.Варфарин:полная характеристика препарата.

Варфарин –антикоагулянтный непрямого действия. Лек. форма-таблетки Фармакологическое действие: Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) .Концентрация этих компонентов в крови снижается,процесс свертывания замедляется . Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы. Показания:Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов: острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного ЛС при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная тромбоэмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с АСК); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий. Противопоказания:Гиперчувствительность, острое кровотечение, тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром,геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг, алкоголизм, почечная недостаточность, беременность. Побочные эфф: кровотечения,нарушения функций печени,диспепсические расстройства, лейкопения, аллергические реакции,редко некроз кожи.

4. . Назвать препарат выбора для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой. Монотерапия: Цефтазидим(группа цефалоспоринов III поколение)

Цефепим( группа цефалоспоринов IV поколение)

Ципрофлоксацин ( группа фторхинолонов II поколение)

Комбинации: Цефтазидим + аминогликозиды

Цефепим + аминогликозиды

Ципрофлоксацин + аминогликозиды

Билет №22

1. Сравнительная биодоступность при парентеральных, ингаляционном и местном

способах введении лекарств.

Парентеральное введение. Внутривенное введение позволяет обеспечить быструю доставку лекарственного средства с кровью к органам-мишеням и быстрое наступление действия (уже в течение одной минуты), а также обеспечивает точность дозирования препарата. Внутримышечное введение лекарственных средств является наиболее распространенным способом парентерального инъекционного назначения. Этот способ введения обеспечивает наступление эффекта в течение 10-30 мин. При подкожном введении фармакологический эффект развивается медленнее, чем при введении в вену или внутримышечно, но сохраняется более продолжительное время благодаря созданию депо препарата. Интрастернально (в грудину) инъецируют вещества только тогда, когда иным способом ввести препарат не представляется возможным, например, детям или людям преклонного возраста, находящихся в тяжелом состоянии.

ИНГАЛЯЦИИ

Ингаляционно вводят газообразные и летучие вещества, жидкостные аэрозоли и порошки определенного размера частиц. Ингаляционное введение ускоряет время всасывания, обеспечивает избирательность действия лекарства на дыхательную систему, позволяет получать как местный, так и резорбтивный эффект.

МЕСТНОЕ НАНЕСЕНИЕ

Широкое применение получили препараты, которые используются местно, т.е. наносятся на кожу или слизистые оболочки с целью получения локального действия. Однако некоторые лекарственные вещества при нанесении их на слизистые носа, глаз и даже кожу способны всасываться и оказывать резорбтивное действие. Часто это является нежелательным явлением, т.к. при этом целесообразным является именно местное действие лекарства, а его системный эффект расценивается как нежелательный. Например, при длительном наружном использовании мазей, содержащих кортикоидные гормоны, могут развиваться явления, схожие с эффектами при пероральном введении этих веществ.

Вместе с тем в настоящее время трансдермальное введение препаратов получило достаточно широкое распространение для получения именно системного, резорбтивного действия лекарственных средств. С этой целью были разработаны специальные лекарственные формы с клейким, фиксирующимся на коже веществом (пластыри, диски), способные обеспечивать медленное и продолжительное поступление лекарственного вещества в кровь. Особенностью трансдермального введения лекарственного вещества является то, что лекарство попадает в системный кровоток, практически избегая пресистемной инактивации. Это позволяет использовать подобный способ введения для веществ, разрушающихся в ЖКТ, подвергающихся быстрому пресистемному метаболизму.

2. Противоэпилептические средства. Полная характеристика группы "Эпилепсия" - термин собирательный, применяемый для обозначения группы хронической судорожной патологии, общим для которой являются внезапные приступы (припадки) с потерей или расстройством сознания, обычно, но не всегда, сопровождающейся характерными движениями (судороги). Выделяют: 1)парциальные судороги 2)Тонико-клоническиесудороги- большие судорожные припадки (большая эпилепсия, grand mal, приступ длится 10-15 минут); 3) Абсансы-малые приступы эпилепсии (petit mal); 4) миоклонические судороги. Действие противоэпелепсических средств направлено на предупреждения возникновения и распространения патологической импульсации в головном мозге. С этой целью применяют препараты которые подавляют возбудительные процессы и усиливают тормозные процессы.Для подавления возб. процессов применяют лекарственные вещ-ва, которые блокируют Na⁺ каналы(фенотоин, карбамазепин), Ca⁺-каналы(этосуксимид),уменьшают высвобождение возбуждающих аминокислот (ламотриджин).Для активации тормозных процессов применяют вещ-ва,которые усиливают действоие тормозного медиатора ЦНС- ГАМК(фенобарбитал, диазепам, клонозепам, габапентин). Диазепам. Механизм действия диазепама связан с ГАМК, являющейся тормозным медиатором в ЦНС. Известно, что ГАМК-ергические нейроны тормозят деятельность нейронов других типов. Препарат снижает активность фермента ГАМК-трансаминазы, тем самым, повышая содержание ГАМК в мозге. С другой стороны, возрастает чувствительность рецепторов к ГАМК. Все это усиливает тормозящее влияние ГАМК-ергических нейронов на нейроны других типов. Седативный и снотворный эффект диазепама и других бензодиазепинов связывают с торможением норадренергических и дофаминергических нейронов. Противосудорожное и миорелаксирующее действие обусловлено торможением соответствующих нейронов корковых центров и спинного мозга. Торможение процессов возбуждения в восходящей ретикулярной формации приводит к развитию анксиолитического эффекта. Фенобабитал (люминал).Механизм действия связан с потенцированием действия ГАМК и с прямым угнетающим действием на проницаемость клеточных мембран. Побочные эфф:седативное действоие, сонливость, нистагм, атаксия, кожные высыпания. Фенитоин эффективен при парциальных и тонико-клоническеских судорогах.Блокирует Na⁺каналы ,при этом нарушается процесс деполяризации ,подавляются повторные разряды и распространение импульсов.Побочные эфф:головная боль,тошнота,нистагм, диплопия,гиперплазия .

3.Дигоксин: полная характеристика препарата, современные особенности применения Кардиотоническое средство-сердечный гликозид .Фармакологическое действие:Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+-АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Ca2+-каналов и вхождению Ca2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума. Повышение концентрации Ca2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Показания:В составе комплексной терапии ХСН II-IV ф.к. (при наличии клинических проявлений); тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с ХСН). Противопоказания: гиперчувствительность, интоксикация сердечными гликозидами, выраженная брадикардия, AV блокада, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, острый ревмокардит. Побочные действия :головная боль, слабость, анорексия, рвота, брадикардия, AV блокада. Взаимодействие:Эффект усиливают амфотерицин B, препараты кальция, ослабляют — калия, изменяют — симпатомиметики, диуретики.

4. Назвать средство для лечения системных коллагенозов

Преднизалон,Метилпреднизолон-глюкокортикоид

Циклоспорин-селективный иммуносуперессивный препарат

Билет 23

1.Биодоступность.Способопределения. Биодоступностью называется процент введенной дозы, достигший системного кровотока. При пероральном назначении лекарства биодоступность оценивается после его всасывания и первого прохождения через печень. Биодоступность лекарств при пероральном введении всегда менее 100%. Наоборот, при внутривенном введении (т.е. непосредственно в системный кровоток) биодоступность равна 100%. Некоторые лекарства, принимающиеся перорально и подвергающиеся интенсивному метаболизму в печени, имеют биодоступность 20–40%. Поэтому, чтобы достичь желаемого терапевтического эффекта, требуется иногда вводить перорально дозу, в 4–5 раз превышающую ту, которая потребовалась бы при внутривенном введении.Факторы, влияющие на биодоступность лекарственного вещества, многообразны. Это, во-первых, лекарственные формы (таблетки, капсулы, трансдермальные пластыри, ректальные свечи и т.п.); во-вторых, пути введения (пероральный, ректальный, местный, парентеральный); в-третьих, состояние слизистой ЖКТ и его моторики; в-четвертых, пища и другие лекарственные средства; и наконец, – изменения метаболических возможностей печени в результате нарушений ее функций или печеночного кровотока.. Снижение функции печени в результате ее заболевания или уменьшение печеночного кровотока приведет к увеличению биодоступности препарата (но только в том случае, если он метаболизируется в печени). Быстрое всасывание некоторых лекарств может увеличивать их биодоступность и, тем самым, концентрацию в плазме крови, а это в свою очередь может привести к токсическим эффектам. Замедленная абсорбция может ограничить биодоступность препарата и уменьшить его сывоточную концентрацию.Для суждения о биодоступности обычно измеряют площадь под кривой, отражающей зависимость между концентрацией вещества в плазме крови и временем, поскольку этот показатель прямо пропорционально количеству вещества, попавшему в систему кровотока. О биодоступности можно судить и по выделению препарата с мочой при условии ,если он не подвергается биотрансформации.В отдельных случаях критерием биодоступности может служить величина фармокологического эффекта,если возможно ее точное количественное измерение.

2.Психостимулирующие средства: полная характеристика группы.

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую активность и умственную работоспособность, временно снижает потребность в сне. Группы: Фенилалкиламины. Фенамин . Мех. действия: высвобождение норадреналина и дофамина из симпатических нервных окончаний и депо в тканях и затруднение их обратного захвата. Эфф: психостимулирующий, анорексигенный, аналептический, периферический адреномиметический- сокращение гладких мышц сосудов, повышение АД. Показания: для повышения работоспособности, при нарколепсии, депрессиях. Побочные эфф: бессоница, тахикардия, аритмии, привыкание, пристрастие, снижение аппетита. Противопоказания: болезни печени, гипертензия, атеросклероз, органические заболевания ссс. Производные пипиридина: пиридрол, меридил. Мех. действия: тот же. Эфф: менее сильное возбуждающее действие, меньше влияние на адренергическую систему. Показания: астения, повышенная утомляемость. Побочные эфф: бессоница, чувство беспокойства, тревоги. Противопоказания: бессоница, атеросклероз, стенокардия, гипертиреоз, истощение. Производные сиднонимина:Сиднокарб, сиднофен. МД: тот же. Э: психостимуляция постепенно и длительно. Ослабляет депрессивное действие нейролептиков. П: астения с заторможенностью,вялостью и апатией. ПЭ: раздражительность, беспокойство, понижение аппетита, снижение АД. ПП: возбуждение, атеросклероз, гипертензия Метилксантины:. Кофеин. МД: усиливает возбуждение в коре мозга за счёт за счёт угнетения фосфодиэстеразы и увеличения цАМФ в клетках, блокирует аденозиновые рецепторы. Э: повышение умственной работоспособности, увеличение двигательной активности, уменьшение утомления, возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров, повышение возбудимости спинного мозга, кардиотоническое действие, усиление диуреза и желудочной секреции. П: при снижении работоспособности, утомлении, гипотензии, колаптоидных состояниях, угнетении дыхательного центра. ПЭ: повышение возбудимости, нарушение ритма сердца, бессоница, тахикардия. ПП: нарушение сна, гипертензия, атеросклероз, ИБС, заболевания миокарда. Ноотропные средства. Аминалон, пирацетам, пикамилон, фенибут, пантогам. МД: обусловлен подобием молекул препарата ГАМК. Улучшение ГАМК-эргической передачи в ЦНС, уменьшение запасов норадреналина в стенках сосудов, улучшение аэробного окисления в цикле Кребса, усиление анаэробного гликолиза. Э: транквилизирующее, психостимулирующее действие, вестибулопротекторное, расширение сосудов и улучшение мозгового кровообращения, рост умственной и физической работоспособности, повышение устойчивости нейронов к гипоксии, антиоксидантное, мембранопротекторное, антитоксическое, противоотёчное действие. П: нарушение памяти и мышления, энцефалопатии, судорожные синдромы, повышение работоспособности при физических и умственных нагрузках. ПЭ: аллергия. ПП: непереносимость.

Билет №24

1Перенос через мембраны лекарственных веществ с переменной ионизацией (уравнение ионизации Гендерсона-Гассельбальха). Принципы управления переносом.

Все ЛС - слабые кислоты или слабые основания, имеющие свои значения константы ионизации (рК). Если значение рН среды равно значению рК лекарства, то 50% его молекул будет находится в ионизированном и 50% в неионизированном состоянии и среда для лекарства будет нейтральной.

В кислой среде (рН меньше рК), там где имеется избыток протонов, слабая кислота будет находиться в недиссоциированной форме (R-COOH), т.е. будет связана с протоном – протонирована. Такая форма кислоты незаряжена и хорошо растворима в липидах. Если рН сместиться в щелочную сторону (т.е. рН станет больше рК), то кислота начнет диссоциировать и лишится протона, перейдя при этом в непротонированную форму, которая имеет заряд и плохо растворима в липидах.

В щелочной среде, там где имеется дефицит протонов, слабое основание будет находиться в недиссоциированной форме (R-NH₂), т.е. будет непротонировано и лишено заряда. Такая форма основания хорошо растворима в липидах и быстро абсорбируется. В кислой среде имеется избыток протонов и слабое основание начнет диссоциировать, связывая при этом протоны и образуя протонированную, заряженную форму основания. Такая форма плохо растворима в липидах и слабо абсорбируется.

Следовательно, абсорбция слабых кислот протекает преимущественно в кислой среде, а слабых оснований – в щелочной.

Особенности метаболизма слабых кислот (СК):

1) желудок: СК в кислом содержимом желудка неионизирована, а в щелочной среде тонкого кишечника она будет диссоциациировать и молекулы СК приобретут заряд. Поэтому, абсорбция слабых кислот будет наиболее интенсивной в желудке.

2) в крови среда достаточно щелочная и всосавшиеся молекулы СК перейдут в ионизированную форму. Фильтр клубочков почек пропускает как ионизированные, так и неионизированные молекулы, поэтому, несмотря на заряд молекулы, СК будут выводиться в первичную мочу

3) если моча щелочная, то кислота останется в ионизированной форме, не сможет реабсорбироваться обратно в кровоток и выделится с мочой; мочи кислая, то лекарство перейдет в неионизированную форму, которая легко реабсорбируется обратно в кровь.

Особенности метаболизма слабых оснований: противоположно СК (абсорбция лучше в кишечнике; в щелочной моче подвергаются реабсорбции)

Т.о., чтобы ускорить выведение из организма слабой кислоты мочу необходимо ощелачивать, а чтобы ускорить выведение слабого основания ее необходимо подкислить (детоксикация по Попову).

Количественную зависимость процесса ионизации лекарства при различном рН среды позволяет получить уравнение Henderson-Hasselbach:

, где pKa соответствует значению pH, при котором концентрации ионизированной и неионизированной форм находятся в равновесии.

Уравнение Гендерсона-Гассельбаха позволяет оценить степень ионизации ЛС при данном значении рН и предсказать вероятность его проникновения через клеточную мембрану.

(1) Для разбавленной кислоты, A,

HA ↔ H⁺ + A^- , где HA – концентрация неионизированной (протонированной) формы кислоты и A^- - концентрация ионизированной (непротонированной) формы.

(2) Для слабого основания, B,

BH⁺ ↔ H⁺ + B, где BH⁺ - концентрация протонированной формы основания, B - концентрация непротонированной формы

22. Классификация противопаркинсонических средств. Патофизиологическое обоснование их применения

А) Вещества, активирующие дофаминергические влияния (леводопа*, карбидопа*, мадопар, бромокриптин*, селегилин*, ропинирол, энтакапон*);

Б) Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан*);

В) Вещества, угнетающие холинергические влияния (циклодол*, амизил, тропацин) Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.

Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергических интернейронов и, как следствие, развитию дисбаланса нейромедиаторных систем. Нарушение равновесия между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией проявляется гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей, головы и т.д.). Кроме этого у пациентов развиваются постуральные расстройства, усиливается саливация, потоотделение и секреция сальных желез, появляется раздражительность и плаксивость.

Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности.

3. Дилтиазем: полная характеристика препарата.

Дилтиазем-блокатор кальциевых каналов

Фармакологическое действие:Будучи антогонистом кальция, подобно верапамилу оказывает

отрицательный дромотропный эффект (уменьшает скорость проведения возбуждения). Почти не

влияет на частоту сердечных сокращений, способен предупреждать пароксизмы

суправентрикулярной тахиркардии (нарушения ритма сердца)

Показания к применению:артериальная гипертензия,Суправентрикулярная тахикардия.

Противопоказания:Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия , AV блокада II-III ст.

и SA блокада (за исключением пациентов с кардиостимулятором), беременность, период

лактации.C осторожностью. AV блокада I ст., тяжелый стеноз устья аорты, выраженная

брадикардия, ХСН, кардиогенный шок, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт

миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная недостаточность, почечная

недостаточность, пожилой возраст, детский возраст .

Побочные эфф:

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): преходящая

гипотензия; брадикардия, нарушение проводимости I степени, уменьшение минутного объема

сердца, сердцебиение, обморок, эозинофиллия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость,

ощущение усталости.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, нарушение потенции (отдельные

случаи).

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (запор или понос, тошнота, изжога и др., чаще у

больных пожилого возраста), гиперплазия слизистой оболочки десен (редко).

Со стороны кожных покровов: потливость, покраснение кожи.

Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд, редко — экссудативная многоформная эритема

4. Назвать препарат выбора при остром одонтогенном верхнечелюстном синусите (возбудители неспорообразующие анаэробы, S. pneumonie, H. influenzae).

Цефозолин(I поколение),Цефотоксим(III поколение)

Амоксициллин(Пеницилин)

Билет 26

3. Дексаметазон — мощный глюкокортикоидный препарат (фторированное производное преднизолона). Превосходит Преднизолон по активности.

Действие: Влияет на обмен веществ.

Белковый обмен: снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот, перераспределяет жир (скопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.Углеводный обмен: гипергликемия.

Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (минералокортикоидная активность СЛАБО ВЫРАЖЕНА), вызывает «вымывание» кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты, лейкотриенов, ФАТ; повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивный эффект: торможение высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижение образования антител.

Противоаллергический эффект: препятствует выхождению гистамина из туч. кл Противошоковый эффект: ↑ сократимости ♥, ↑ АД

Назначают внутрь, в/в, в/м, глазные капли

Применение: заместительная терапия при болезни Аддисона (гипокортицизм), противовосп, имуносуперссоры, противоаллерг, противошок

Побоч. эф-ты: -остеопороз

-нарушение роста у детей

-ульцерогенное действие (нарушение продукции простагландинов Е₂, I₂)

-гипергликемия, глюкозурия (стероидный диабет)

-отеки (МК-действие)

-нарушение жирового обмена

-синдром Иценко-Кушинга

-подверженность инфекциям

-аритмии, артериальная гипертензия

-выраженный синдром отмены (ГК подавляют секрецию АКТГ→атрофия надпочечников при длительном применении→недостаточность коры надпочечников при резкой отмене)

-расстройства ВНД

Противопоказания: -гипертонич. болезнь

-беременность

-сахарный диабет

-язвенная бол. желудка

-остеопороз -психоз -инфекции без соответствующей химиотерапии

4. Купирование приступа стенокардии

Нед-ть коронарного кровообр-я проявл. в виде ИБС, основными формами кот. являются стенокардия и ИМ. Стенокардия («грудная жаба») проявл. приступами сильных болей за грудиной с иррадиацией в левую руку, лопатку. Может прекр. самост-но, но может привести к ИМ. Приступы связаны с О₂ нед-тью.

При вазоспастической (вариантной) с.:

О₂ нед-ть связана со спазмом коронарных а.

Прим. коронарорасширяющие вещ-ва - ↑доставку О₂ к миокарду

Блокаторы Са-каналов:

-дигидропиридины - НИФИДЕПИН

–фенилалкиламины: ВЕРАПАМИЛ

–бензодиазепины: ДИЛТИАЗЕМ

Др. коронарорасширяющие ср-ва: ПАПАВЕРИН, ДРОТАВЕРИН – редко

ДИПИРИДАМОЛ – миотропного дей-я, антиагрегант

ВАЛИДОЛ – р-р ментола; под язык – рефлекторного дей-я

β-адреноблокаторы нельзя – т.к. они сужают коронар. сосуды!

С. напряжения (стабильная, классическая):

приступы – при физ/псих нагрузке - ↑ потребность в О₂, а мешает атеросклероз коронар. сосудов

Преп-ты, ↓ потребность ♥ в О₂

- β-адреноблокаторы (суживающее дей-е даже полезно – перераспределение крови в сторону ишемизированного участка)

ПРОПРАНОЛОЛ, МЕТОПРОЛОЛ, АТЕНОЛОЛ

- нитраты

НИТРОГЛИЦЕРИН под язык (спазмолитик миотропного дей-я)

С. покоя (нестабильная):

Наиболее тяж. форма

Связана с закрытием просвета коронарного сосуда тромбоцитарной пробкой

Для проф-ки приступов прим. Антиагреганты (аспирин) и антикоагулянты.

Билет 27

2. Антидепрессанты

Устраняют признаки психической депрессии. У здоровых людей не повышают настроение.

Депрессия может сопровождаться заторможенностью, апатией – прим. А. с психостимулирующим действием – тимоаналептики (ИМИПРАМИН, ФЛУОКСЕТИН)

Возбуждение, тревога – А. с психоседативным действием – тимолептики (АМИТРИПТИЛИН, МИРТАЗАПИН, ФЛУВОКСАМИН)

Сбалансированные А. – антидепр, психостим, психоседатив. дей-я выражены примерно в равной степени (МАПРОТИЛИН, КЛОМИПРАМИН, ПАРОКСЕТИН)

Эффект через 2-3 нед. (постепенная адаптация рецепторов)

Отмена – постепенная (рецидив депрессии при резкой отмене)

Развитие депрессии связывают с нарушением серотонинергической и норадренергической передачи в синапсах головного мозга. Серотонин и адреналин выделяются, действуют на специфич. рец-ры и подвергаются обратному нейрональному захвату. Для увеличения их содержания в синапсах – затрудняют обратный нейрональный захват.

1)А., наруш. нейрон. захват сер. и адр.

Трициклические А.

+ эффективные

- М-холиноблокир. св-ва (сухость во рту, задержка мочеисп-я), кардиотоксическое дей-е

ИМИПРАМИН, АМИТРИПТИЛИН

Внуть, в/в, в/м

При отравлении: физостигмин п/к, аминостигмин в/в; гемодиализ неэффективен (большой Vраспеределения)

Др. вещ-ва: ЗВЕРОБОЯ трава (негрустин)

2) А., наруш. нейрон. захват серотонина

+ не обладают седативным, М-холиноблок., кардиотоксич. св-ми

ФЛУОКСЕТИН, ПАРОКСЕТИН

3) А., наруш. нейрон. захват норадреналина

МАПРОТИЛИН – сбалансированный А.

РЕБОКСЕТИН - стимулирующий А.

Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы)

МАО – фермент, кот. производит инактивацию норадр, серотонина, дофамина.

МАО-А – норадр, серотонин

МАО-В – дофамин

МАО инактивирует также тирамин пищевых продуктов.

Неизбирательные ингибиторы МАО

Исп. редко

Необходима строгая диета (искл. продукты с тирамином – сыр,сливки,бобы)

Нежелательные взаимодействия с омногоми ЛС.

НИАЛАМИД

Избирательные ингибиторы МАО-А

Обратимо блокируют

Не завис. от питания

МОКЛОБЕМИД, ПИРЛИНДОЛ

Ингибиторы МАО нельзя назначать с трициклическими антидепрессантами– артериал. гипертензия, судороги, кома; с симпатомиметиками!

Атипичные А.

Преп-ты с многокомпонентным действием/ механизм дей-я кот. неясен

МИРТАЗАПИН, ВЕНЛАФАКСИН

3. Клонидин (клофелин)

1) Гипотензивное средство центрального действия. Действует около 12 ч.

α₂ –адреномиметик. Оказ. угнетающее дей-е на сосудодвигательный центр. ↑ тормозное влияние вагуса на ♥, ↓ ♥ выброс и тонус кровеносных сосудов - ↓ АД.

Вводят в/в медленно.

В связи с активацией α₂ –адренорец. в ЦНС:

-оказыв. выраженное седативное дей-е

-потенцирует дей-е этанола

-проявляет анальгетические св-ва

-↓ опиатную и алкогольную абстиненции

Побоч. эф-ты:

-седативный эффект(рассеянность, невозможность сосредоточиться), сонливость, депрессия

-брадикардия

-сухость глаз

-ксеростомия

-тошнота, констипация

-импотенция

Выраженный синдром отмены! (гипертонический криз)

Взаимодействие: нельзя с β-адреноблокаторами (усиливают брадикардию и синдром отмены)

Прим. для быстрого ↓ АД при гипертензивных кризах.

Р-ры в виде глазных капель – при лечении глаукомы - ↓ продукцию внутриглазной жидкости

2) Неопиоидное болеутоляющее средство центрального действия. ↓ боль за счет усиления тормозных влияний на проведение болевых имп. в афферентных путях спинного мозга. Выраженная анальгезия при введении под оболочки мозга. Применение в качестве анальгетика ограничивается в связи с его гипотензивным и седативным действием.

3) В качестве средства для лечения ринитов – первоначально

4.

Вызыв. инфекции дыхательных путей.

АМИКАЦИН (аминогликозид 3 поколения)

Билет № 28

1. Транспорт веществ

Активный транспорт (мембраны 3 типа) – с помощью спец. переносчика – белковой молекулы. Избирателен. Требует затрат энергии. Может происходить против градиента концентрации.

Na, K, Fe, Ca, глюкоза, амк в ЖКТ

Облегченная диффузия (мембр 2 типа) – спец. транспортная система по градиенту концентрации, без затрат энергии.

маленькие молекулы: тиамин, холин, вит. В12

Пиноцитоз – микровезикулярный транспорт – выпячивания клеточной мембраны окружают молекулы и образуют везикулы.

Крупные молекулы: белки, жирные к-ты, жирораств. вит. А,Д,Е,К

Фильтрация – прохождение гидрофильных веществ через межклеточные промежутки (зависит от их величины и молекул этих вещ-в)

В капиллярах подкож. жир. клетчатки, мышц промежутки между клетками достаточны для прохождения большинства ЛС (при в/в введении гидрофил. вещ. – они быстро проник. в ткани в промежутки между клетками эндотелия, кроме ГЭБ. Искл – вещ-ва, для кот. сущ. сист. актив. транспорта – леводопа – противопаркинсонич. Липофил. вещ-ва легко проник. через ГЭБ пассивной диффузией) В эпителии ЖКТ межклет. промежутки малы, поэтому гидрофил. вещ-ва практически не всасыв.

2. Антагонисты Са

Блокаторы Са-каналов.

Наибольшее функционал. значение Са-каналы имеют для ♥ и артерий.

Слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегатное и противоатеросклеротическое действие.

1) фенилалкиламины – действ. преимущ-но на ♥ - ВЕРАПАМИЛ

Действ. на синоатриальн. и атриовентрикуляр. узлы и не оказ. сущ-го влияния на волокна Пуркинье

Побочные эффекты:

- брадикардия, ↓ сократимости миокарда

- артериал. гипотензия, головокружение

- констипация

- отеки лодыжек

- гиперпролактинемия, гинекомастия

Противопоказан: -при застойной ♥ нед-ти

-в сочетании с β-адреноблокаторами, ♥ гликозидами

(увеличение брадикардии, замедление атриовентрикуляр. проводимости)

2) бензотиазепины – промежуточное положение – ДИЛТИАЗЕМ

при вазоспастической стенокардии, артериальной гипертензии

Верапамил и Дилтиазем - в кач. противоаритмических средств; остальные – не применяют.

3) дигидропиридины – действ. преимущ-но на артерии

НИФЕДИПИН, АМЛОДИПИН, ФЕЛОДИПИН, НИМОДИПИН

4) дифенилпиперазины – расширяют в соновном артериальные сосуды мозга – прим. при нед-ти кровоснабжения мозга ЦИННАРИЗИН

3. Атропин

Алакалоид, кот. содержится в белладонне(красавке), дурмане, белене. Блокирует М₁, М₂, М₃-холинорецепторы.

Внутрь, п/к, в/в.

Фарм. эффекты:

1) Расширение зрачков (мидриаз)

блок М3-рец. круговой мыщцы радужки

2) Паралич аккомодации

глаз устанавливается на дальнюю точку видения

3) Тахикрадия

устраняет тормозное влияние вагуса на синоатриальный узел

4) Облегчение атриовентрикулярной проводимости

-/- на атриовентрикуляр. узел

5) Расслабление гладких мышц бронхов, ЖКТ, моч. пузыря

6) ↓ секреции бронхиальных, пищеварит. желез

7) ) ↓ секреции потовых желез

Применение:

-Офтальмология: для исследов-я глазного дна, но длительное дей-е, ↓ образования воспалительных спаек между радужкой и капсулой хрусталика

-Кардиология: при брадикардии и атриовентрикуляр. блоке

-Пульмонология: иногда при бронхиальной астме

-Гастроэнтерология: при язв. бол., гиперацидном гастрите, ↓ секрецию НСl, кишечной колике

- Анестезиология: премедикация – для ↓ избыточной секреции слюн, бронхиал. желез

-Токсикология: при отравлении М-холиномиметиками

Побоч. эф-ты:

-ксеростомия

-фотофобия

-нарушение ближнего видения

-тахикардия

-констипация

-затрудн. мочеисп-е

Противопоказан: при глаукоме, наруш. мочеисп.

4. Средство для временного повышения умственной и физической работоспособности

Психостимуляторы: Амфетамин, Мезокарб, КОФЕИН,

? Нейрометаболические стимуляторы - глицин

Билет 32

1 вопрос

Фармакокинетический тип взаимодействия может проявляться уже на этапе всасывания вещества, которое может изменяться по разным причинам. Так, в пищеварительном тракте возможны связывание веществ адсорбентами (активированным углем, белой глиной) или анионообменными смолами (холестирамин), образование неактивных хелатных соединений или комплексонов (по такому принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, кальция и магния). Все эти варианты взаимодействия препятствуют всасыванию лекарственных средств и уменьшают их фармакотерапевтические эффекты. Для всасывания ряда веществ из пищеварительного тракта важное значение имеет величина рН среды. Так, изменяя реакцию пищеварительных соков, можно существенно влиять на скорость и полноту абсорбции слабокислых и слабощелочных соединений.

Изменение перистальтики пищеварительного тракта также сказывается на всасывании веществ. Например, повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание дигоксина. Кроме того, известны примеры взаимодействия веществ на уровне их транспорта через слизистую оболочку кишечника (барбитураты уменьшают всасывание гризеофульвина.

Угнетение активности ферментов также может влиять на всасывание. Так, дифенин ингибирует фолатдеконъюгазу и нарушает всасывание фолиевой кислоты из пищевых продуктов. В результате развивается недостаточность фолиевой кислоты. Некоторые вещества (алмагель, вазелиновое масло) образуют слои на поверхности слизистой оболочки пищеварительного тракта, что может несколько затруднять всасывание лекарственных средств.

Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта с белками крови. В этом случае одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови. Так, индометацин и бутадион высвобождают из комплекса с белками плазмы антикоагулянты непрямого действия, что повышает концентрацию свободных антикоагулянтов и может привести к кровотечению.

Некоторые лекарственные вещества способны взаимодействовать на уровне биотрансформации веществ. Есть препараты, которые повышают (индуцируют) активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, дифенин и др.). На фоне их действия биотрансформация многих веществ протекает более интенсивно.

Это снижает выраженность и продолжительность их эффекта. Возможно также взаимодействие лекарственных средств, связанное с ингибирующим влиянием на микросомальные и немикросомальные ферменты. Так, противоподагрический препарат аллопуринол повышает токсичность противоопухолевого препарата меркаптопурина.

Выведение лекарственных веществ также может существенно изменяться при комбинированном применении веществ. Реабсорбция в почечных канальцах слабокислых и слабощелочных соединений зависит от значения рН первичной мочи. Изменяя ее реакцию, можно повысить или понизить степень ионизации вещества. Чем меньше степень ионизации вещества, тем выше его липофильность и тем интенсивнее протекает реабсорбция в почечных канальцах. Более ионизированные вещества плохо реабсорбируются и в большей степени выделяются с мочой. Для подщелачивания мочи используется натрия гидрокарбонат, а для подкисления - аммония хлорид.

Следует иметь в виду, что при взаимодействии веществ их фармакокинетика может меняться на нескольких этапах одновременно.

Фармакодинамический тип взаимодействия. Если взаимодействие осуществляется на уровне рецепторов, то оно в основном касается агонистов и антагонистов различных типов рецепторов. В случае синергизма взаимодействие веществ сопровождается усилением конечного эффекта. Синергизм лекарственных веществ может проявляться простым суммированием или потенциированием конечного эффекта. Суммированный (аддитивный) эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов. Если при введении двух веществ общий эффект превышает сумму эффектов обоих веществ, то это свидетельствует о потенцировании.

Синергизм может быть прямой (если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия).

Способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого называют антагонизмом. По аналогии с синергизмом он может быть прямым и косвенным.

Кроме того, выделяют синергоантагонизм, при котором одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются.

Химическое или физико-химическое взаимодействие веществ в средах организма чаще всего используется при передозировке или остром отравлении лекарственными средствами. При передозировке антикоагулянта гепарина назначают его антидот - протамина сульфат, который инактивирует гепарин за счет электростатического взаимодействия с ним (физико-химическое взаимодействие). Примером химического взаимодействия является образование комплексонов. Так, ионы меди, ртути, свинца, железа и кальция связывают пеницилламин.

2 вопрос

Препараты I класса - блокаторы быстрых натриевых каналов мембраны, т. е. тормозящие скорость начальной деполяризации клеток с быстрым электрическим ответом (мембраностабилизаторы).

В зависимости от влияния на эффективный рефрактерный период (интервал Q-T) выделяют 3 подгруппы антиаритмических средств I класса:

препараты

Iа группы - хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин - удлиняют эффективный рефрактерный период;

препараты Iв группы - лидокаин, тримекаин, дифенин, мексилетин - укорачивают эффективный рефрактерный период;

препараты Iс группы - этмозин, этацизин, пропафенон, аллапенин, флекаинид, боннекор - мало влияют на эффективный рефрактерный период.

Препараты II класса - блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, метопролол, атенолол и др.) - ограничивают симпатическое воздействие на сердце, замедляют проведение импульсов в атриовентрикулярном узле и угнетают синусовый автоматизм.

Препараты III класса - блокаторы калиевых каналов (орнид, амиодарон, соталол) - равномерно удлиняют фазы реполяризации и потенциал действия.

Препараты IV класса - антагонисты кальция (верапамил) - замедляют медленный кальциевый ток, т. е. тормозят деполяризацию клеток с медленным электрическим ответом, удлиняя время проведения и рефрактерность в атриовентрикулярном узле и замедляя автоматизм синусового узла.

Препараты IВ класса оказывают минимальное замедление скорости деполяризации и ускорение реполяризации;

Лидокаин (ксикаин) — местный анестетик и одновременно высокоэффективное противоаритмическое средство. В терапевтических дозах практически не влияет на сократимость и атриовентрикулярную проводимость сердца. Эффективен только при желудочковых аритмиях (тахикардия, экстрасистолия). Препарат вводят внутривенно, однократно или капельным способом. При однократном введении лидокаин действует в течение 10—20 мин. Лидокаин является средством выбора при желудочковых аритмиях в случаях инфаркта миокарда.

Дифенин — противоэпилептический препарат , по фармакологическим свойствам сходен с лидокаином. Особенно эффективен при аритмиях (экстрасистолии), вызванных сердечными гликозидами.

Мекситил Антиаритмический препарат Ib класса. Оказывает мембраностабилизирующее, местноанестезирующее действие. Блокирует натриевые каналы мембран кардиомиоцитов. Укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. Эффективен при желудочковых нарушениях ритма. При применении в средних терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости, слегка улучшает внутрижелудочковую проводимость.

3 вопрос

Характеристика: Дифенгидрамина гидрохлорид - белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, вызывает онемение языка. Гигроскопичен. Растворим в воде (1 г в 1 мл), в спирте (1 г в 2 мл), хлороформе (1 г в 2 мл), ацетоне (1 г в 50 мл). Очень незначительно растворим в бензоле, эфире. pH 1% водного раствора около 5,5.

Фармакология: Фармакологическое действие - антигистаминное, противоаллергическое, холинолитическое, противорвотное, седативное, снотворное, местноанестезирующее.

Блокирует гистаминовые H1-рецепторы и устраняет эффекты гистамина, опосредуемые через этот тип рецепторов. Уменьшает или предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию. Антагонизм с гистамином проявляется в большей степени в отношении местных сосудистых реакций при воспалении и аллергии, по сравнению с системными, т.е. понижением АД. Вызывает местную анестезию (при приеме внутрь возникает кратковременное ощущение онемения слизистых оболочек полости рта), оказывает спазмолитическое действие, блокирует холинорецепторы вегетативных ганглиев (понижает АД). Блокирует H3-гистаминовые рецепторы мозга и угнетает центральные холинергические структуры. Оказывает седативное, снотворное (более выражены при повторных приемах) и противорвотное действие. При парентеральном введении пациентам с дефицитом ОЦК усугубляет гипотензию. У больных с локальными повреждениями мозга или эпилепсией активирует (даже в низких дозах) судорожные разряды на ЭЭГ и может провоцировать эпилептический приступ. В большей степени эффективен при бронхоспазме, вызванном либераторами гистамина (тубокурарин, морфин, сомбревин).

Дифенгидрамин подавляет кашлевый рефлекс путем непосредственного действия на кашлевый центр в продолговатом мозге. При нанесении на кожу в виде геля оказывает дерматотропное и охлаждающее действие.

Длительных исследований на животных по оценке возможного мутагенного и канцерогенного действия дифенгидрамина не проведено. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах при использовании дифенгидрамина в дозах, до 5 раз превышающих дозу для человека, не выявлено влияния на фертильность и фетотоксического действия.

При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается, Cmax достигается через 1-4 ч. Связывание с белками плазмы - 98-99%. Большая часть метаболизируется в печени, меньшая - выводится в неизмененном виде с мочой за 24 ч. T1/2 составляет 1-4 ч. Хорошо распределяется в организме, проходит через ГЭБ. Экскретируется с молоком матери и может вызывать седативный эффект у детей грудного возраста. Максимальная активность развивается через 1 ч, длительность действия - от 4 до 6 ч.

Применение: Крапивница, поллиноз, вазомоторный ринит, зудящие дерматозы, острый иридоциклит, аллергический конъюнктивит, ангионевротический отек, капилляротоксикоз, сывороточная болезнь, аллергические осложнения при лекарственной терапии, переливании крови и кровезамещающих жидкостей; комплексная терапия анафилактического шока, лучевой болезни, бронхиальной астмы, язвенной болезни желудка и гиперацидного гастрита; простудные заболевания, нарушения сна, премедикация, обширные травмы кожи и мягких тканей (ожоги, размозжения); паркинсонизм, хорея, морская и воздушная болезнь, рвота, в т.ч. при беременности, синдром Меньера; местная анестезия у пациентов с аллергическими реакциями на местноанестезирующие препараты в анамнезе.

В виде геля: солнечные ожоги и ожоги I степени, укусы насекомых, крапивница, кожный зуд различного происхождения, зудящая экзема, ветряная оспа, аллергические раздражения кожи (за исключением зуда при холестазе), контактный дерматит, вызванный соприкосновением с растениями.

Противопоказания: Гиперчувствительность, кормление грудью, детский возраст (период новорожденности и состояние недоношенности).

Ограничения к применению: Закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, стенозирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, пилородуоденальная обструкция, стеноз шейки мочевого пузыря, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью: С осторожностью, под строгим контролем врача, во время беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: общая слабость, усталость, седативное действие, снижение внимания, головокружение, сонливость, головная боль, нарушение координации движений, беспокойство, повышенная возбудимость (особенно у детей), раздражительность, нервозность, бессонница, эйфория, спутанность сознания, тремор, неврит, судороги, парестезия; нарушение зрения, диплопия, острый лабиринтит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: гипотензия, сердцебиение, тахикардия, экстрасистолия; агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, анорексия, тошнота, эпигастральный дистресс, рвота, диарея, запор.

Со стороны мочеполовой системы: частое и/или затрудненное мочеиспускание, задержка мочеотделения, ранние менструации. Со стороны респираторной системы: сухость носа и горла, заложенность носа, сгущение секрета бронхов, стесненность в грудной клетке и тяжелое дыхание.

Аллергические реакции: - сыпь, крапивница, анафилактический шок. Прочие: потливость, озноб, фотосенсибилизация.

Взаимодействие: Снотворные, седативные средства, транквилизаторы и алкоголь усиливают (взаимно) угнетение ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают холинолитические эффекты дифенгидрамина. При совместном применении с психостимуляторами отмечается антагонистическое взаимодействие.

Передозировка: Симптомы: сухость во рту, затрудненное дыхание, стойкий мидриаз, покраснение лица, угнетение или возбуждение (чаще у детей) ЦНС, спутанность сознания; у детей - развитие судорог и летальный исход.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия на фоне тщательного контроля за дыханием и уровнем АД.

Способ применения и дозы: Внутрь, в/м, в/в, ректально, накожно, интраназально, в конъюнктивальный мешок.

Меры предосторожности: Не рекомендуется для п/к введения. Поскольку дифенгидрамин обладает атропиноподобным действием, следует с осторожностью его использовать: у пациентов с недавними респираторными заболеваниями в анамнезе (включая астму), повышенным внутриглазным давлением, при гипертиреозе, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипотензии. Антигистаминные ЛС могут снижать живость ума как и у взрослых, так и у детей, а также вызывать возбуждение и галлюцинации, судороги и смерть у младенцев и детей, особенно при передозировке. С осторожностью применяют в возрасте 60 лет и старше, т.к. более вероятно развитие головокружения, седации и гипотензии. В период лечения дифенгидрамином следует избегать солнечного облучения. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. В период лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

4 вопрос

Анестезин

Международное наименование:

Бензокаин (Benzocaine)

Групповая принадлежность:

Местноанестезирующее средство

Описание действующего вещества (МНН):

Бензокаин

Лекарственная форма:

мазь для наружного применения, раствор для наружного применения, таблетки

Фармакологическое действие:

Местный анестетик для поверхностной анестезии. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для Na+, вытесняет Ca2+ из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам. При нанесении на поверхность слизистой оболочки полости рта действие развивается через 1 мин.

Показания:

Внутрь. Гастралгия, эзофагит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Наружно. Зубная боль, боль в деснах; отит средний; боль в области наружного слухового прохода; миозит, крапивница, заболевания кожи, сопровождающиеся зудом, заболевания поверхностных вен, перианальные трещины. Выполнение диагностических манипуляций на слизистых оболочках (гастроскопия, ректоскопия, отоскопия, уретроскопия, гинекологические процедуры).

Противопоказания:

Гиперчувствительность.C осторожностью. Детский возраст (до 2 лет), период лактации.

Побочные действия:

Аллергические реакции, контактный дерматит, стойкое снижение чувствительности (в месте применения).Передозировка. Симптомы: цианоз, диспноэ, головокружение. Лечение: симптоматическое и в/в введение метиленового синего.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 0.3 г 3-4 раза в день. Высшие дозы: разовая - 0.5 г, суточная - 1.5 г; для детей - до 1 года - 0.02-0.04 г, 2-5 лет - 0.05-0.1 г, 6-12 лет - 0.12-0.25 г. Наружно, на область поражения наносят гель, 5% мазь или раствор для наружного применения. При воспалении слухового аппарата - по 4-5 кап в наружный слуховой канал, с последующей тампонадой хлопчатобумажной тканью. При необходимости аппликацию повторяют каждые 1-2 ч.

Взаимодействие:

Ненаркотические анальгетики и антихолинэстеразные ЛС усиливают действие. Снижает антибактериальную активность сульфаниламидов.

Билет 33

1 вопрос

Парентеральные пути введения лекарств, и их преимущества и недостатки

Часто парентеральный путь путают с инъекционным способом введения. Парентеральный путь введения включает в себя способы введения, минующие пищеварительный тракт, в частности намазывание на кожу, закапывание в нос, закладывание за нижнее веко, ингаляционный путь введения, интравагинальное введение.

Лекарственные средства для парентерального применения — это стерильные препараты, предназначенные для введения путем инъекций, инфузий или имплантаций в организм человека или животного. К ним относятся растворы, эмульсии, суспензии, порошки и таблетки для получения растворов и имплантации, лиофилизированные препараты, вводимые в организм парентерально (внутрикожной, подкожной, внутримышечной, внутривенной, внутриартериальной; в брюшную, плевральную полости, в сердце, в спинномозговой канал, в болезненный очаг, в костный мозг).

Инъекционные лекарственные формы — это лекарственные формы, вводимые в организм при помощи специальных устройств с нарушением целостности кожных или слизистых покровов.

Инфузионные растворы — растворы для инъекций, вводимые в организм в объеме более 100 мл капельно или струйно.

Парентеральное питание применяется при невозможности или недостаточности естественного питания.

Целью парентерального питания является обеспечение организма пластическими материалами, энергетическими ресурсами, электролитами, микроэлементами и витаминами.

Необходимость в парентеральном питании связана с катаболической направленностью обмена при травматических повреждениях, заболеваниях внутренних органов, тяжелых инфекционных процессах и в послеоперационном периоде. Выраженность катаболической реакции прямо пропорциональна тяжести поражения или заболевания.

Преимущества парентерального пути введения в организм лекарств

• быстрое действие и 100 % биологическая доступность лекарственного вещества;

• точность и удобство дозирования;

• возможность введения лекарственного вещества больному находящемуся в бессознательном состоянии, или когда лекарство нельзя вводить через рот;

• отсутствие воздействия пищеварительных ферментов, что имеет место при пероральном приеме лекарств;

• возможность создания больших запасов стерильных растворов, что облегчает и ускоряет их отпуск из аптек;

• отсутствие необходимости коррекции вкуса, запаха, цвета лекарственной формы.

Недостатки

• при введении жидкостей через поврежденный покров кожи в кровь легко могут попасть патогенные микроорганизмы;

• вместе с раствором для инъекций в организм может быть введен воздух, вызывающий эмболию сосудов или расстройство сердечной деятельности;

• даже незначительные количества посторонних примесей могут оказать вредное влияние на организм больного;

• психоэмоциональный аспект, связанный с болезненностью инъекционного пути введения;

• инъекции лекарств могут осуществляться только квалифицированными специалистами.

2 вопрос

Отхаркивающие средства (син. экспекторанты) – группа лекарств, уменьшающих вязкость мокроты и ускоряющих ее выведение из дыхательных путей (преимущественно из бронхов и бронхиол).

Существует две основные группы отхаркивающих средств, различающихся по принципу действия: отхаркивающие средства с рефлекторным действием и отхаркивающие средства с прямым действием.

Растительные отхаркивающие средства с рефлекторным действием – включает группу лекарственных трав и их экстрактов способных ускорить выведение мокроты из дыхательной системы.

Механизм действия растительных (природных) отхаркивающих средств заключается в раздражении слизистой желудка (во время приема внутрь), что вызывает рефлекторное усиление работы желез бронхов, увеличение количества мокроты, которая становится более жидкой и текучей. Наиболее известные отхаркивающие средства из этой группы: Трава термопсиса Корень алтея Корень солодки Трава чебреца

Грудной сбор №1, №2, №3

Данные лекарственные средства употребляются в виде настоев, экстрактов, отваров, порошков, сборов.

Отхаркивающие средства с прямым действием – ускоряют выведение мокроты, действуя непосредственно на бронхи и саму мокроту. В группе отхаркивающих препаратов прямого действия можно выделить две подгруппы лекарств: препараты, действующие на железы бронхов и препараты, разжижающие мокроту.

К первой подгруппе (отхаркивающие препараты с прямым действием на бронхи) относятся Соли йода

Эфирные масла (анисовое, терпингидрат, эвкалиптовое)Гидрохлорид натрия (пищевая сода)

Лекарства из этой группы используются главным образом в виде ингаляций и при попадании в бронхи стимулируют выработку жидкой мокроты.

Группа отхаркивающих средств разжижающих мокроту (муколитики) самая большая и включает лекарства разжижающие мокроту за счет расщепления входящих в нее полимеров. Наиболее известные представители этой группы это: АЦЦ, Аброксол (Лазолван) Бромгексин

Проникая в мокроту эти лекарства разрушают молекулы белков, нуклеиновых кислот и других полимеров, далающих мокроту язкой - в результате мокрота становится более жидкой и текучей и легко выводится из бронхов во время кашля. Некоторые муколитики способны стимулировать работу желез бронхов и способствуют выделению сурфактанта - особого вещества, выстилающего внутреннюю поверхность альвеол легких и предотвращающего их слипание. 

Показания к применению отхаркивающих средств

Отхаркивающие средства показаны при всех состояниях сопровождающихся выделением вязкой густой мокроты, влажным кашлем. В настоящее время отхаркивающие средства это незаменимый компонент лечения острого и хронического бронхита, пневмонии, бронхоэктатической болезни, пневмокониозов, бронхиальной астмы, ларингита, трахеита, синуситов, муковисцидоза.

Отхаркивающие средства и противокашлевые препараты

При лечении болезней дыхательных путей отхаркивающие средства нельзя комбинировать с лекарствами блокирующими кашлевой рефлекс (противокашлевые препараты). Параллельное использование лекарств из обеих групп может привести к скоплению в дыхательных путях большого количества мокроты.

Противокашлевые средства (лекарства от кашля)

Противокашлевые средства (лекарства от кашля) это группа лекарственных препаратов, используемых для подавления кашля.

Как действуют противокашлевые средства?

Противокашлевые средства способны блокировать кашлевой рефлекс на уровне «центра кашля» в стволе головного мозга или на уровне периферических рецепторов в бронхах и плевре.

Противокашлевые средства, действующие на кашлевой центр в головном мозге, делятся на две группы: наркотические и ненаркотические.

Наркотические противокашлевые средства по структуре сходны с наркотическими веществами и обладают некоторыми их свойствами (угнетение дыхания, угнетение перистальтики кишечника, привыкание). 

Ненаркотические средства не имеют структурного сходства с наркотическими средства и не обладают побочными эффектами, характерными для противокашлевых средств наркотической группы.

Противокашлевые препараты периферического действия блокируют кашель на уровне бронхов и плевры.

Противокашлевые средства, действующие на центр кашля в стволе мозга (наркотические) Кодеин, Кодипронт (содержит кодеин), Противокашлевые средства, действующие на центр кашля в стволе мозга (ненаркотические), Глауцин (Глаувент), Бутамират (Синекод), Окселадин (Тусупрекс), Пентоксиверин (Седотуссин)

Противокашлевые средства, действующие на кашлевые рецепторы в дыхательных путях Леводропропизин(Левопронт), Преноксдиазин(Либексин), Гелицндин,

Противокашлевые средства комбинированного действия Туссин плюс (декстро-меторфан,гвайфеназин), Стоптуссин (бутамират с гвайфенезином), Бронхолитин (глауцин, эфедрин)

Показание

Противокашлевые средства используются для подавления сухого мучительного кашля сопровождающего такие болезни как ларингит, папиломатоз гортани, опухоли гортани, плеврит, начальные фазы развития ОРВИ, хронический бронхит, опухоли бронхов. 

Применение

Использование противокашлевых средств противопоказано в случае болезней сопровождающихся выделением мокроты: острый бронхит, пневмония, муковисцидоз и пр. В подобных случаях угнетение кашля может привести к застою мокроты в бронхах.

побочные действия

Побочные действия противокашлевых средств зависят от типа лекарства. Противокашлевые препараты наркотической группы уменьшают вентиляцию легких, вызывают запор, сонливость, привыкание. Так же возможно снижение артериального давления, тошнота, рвота.

Противокашлевые средства и другие лекарства

Противокашлевые средства нельзя принимать одновременно с лекарствами угнетающими работу нервной системы и алкоголем, отхаркивающими средствами.

3 ворос

Химическое название

2-[(2,6-Дихлорфенил)амино]бензолуксусная кислота (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

C₁₄H₁₁Cl₂NO₂

Фармакологическая группа вещества Диклофенак

НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Диклофенак

Кристаллический порошок от желтовато-белого до светло-бежевого цвета. Хорошо растворим в метаноле, растворим в этаноле, практически нерастворим в хлороформе, калиевая соль растворима в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, противоревматическое, антиагрегационное. Ингибирует циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и нарушается синтез ПГE₂, ПГF_2альфа, тромбоксана A₂, простациклина, лейкотриенов и выброс лизосомальных ферментов; подавляет агрегацию тромбоцитов; при длительном применении оказывает десенсибилизируюшее действие; in vitro вызывает замедление биосинтеза протеогликана в хрящах в концентрациях, соответствующих тем, которые наблюдаются у человека.

После введения внутрь полностью резорбируется, пища может замедлять скорость всасывания, не влияя на его полноту. C_max в плазме достигается через 1–2 ч. В результате замедленного высвобождения активного вещества C_max диклофенака пролонгированного действия в плазме крови ниже той, которая образуется при введении препарата короткого действия; концентрация остается высокой в течение длительного времени после приема пролонгированной формы, C_max — 0,5–1 мкг/мл, время наступления C_max — 5 ч после приема 100 мг диклофенака пролонгированного действия. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. При в/м введении C_max в плазме достигается через 10–20 мин, при ректальном — через 30 мин. Биодоступность — 50%; интенсивно подвергается пресистемной элиминации. Связывание с белками плазмы крови — свыше 99%. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость, где его концентрация растет медленнее, через 4 ч достигает более высоких значений, чем в плазме. Примерно 35% выводится в виде метаболитов с фекалиями; около 65% метаболизируется в печени и выводится через почки в виде неактивных производных (в неизмененном виде выводится менее 1%). T_1/2 из плазмы — около 2 ч, синовиальной жидкости — 3–6 ч; при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами не кумулирует. При местном нанесении проникает через кожу. При закапывании в глаз время наступления C_max в роговице и в конъюнктиве — 30 мин после инстилляции, проникает в переднюю камеру глаза, в системное кровообращение в терапевтически значимых количествах не поступает. Ослабляет боль в состоянии покоя и при движении, утреннюю скованность, припухлость суставов, улучшает их функциональную способность. При воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на месте раны. У пациентов с полиартритом, получавших курсовое лечение, концентрация в синовиальной жидкости и синовиальной ткани выше, чем в плазме крови. По противовоспалительной активности превосходит ацетилсалициловую кислоту, бутадион, ибупрофен; имеются данные о большей выраженности клинического эффекта и лучшей переносимости по сравнению с индометацином; при ревматизме и болезни Бехтерева эквивалентен преднизолону и индометацину.

Применение вещества Диклофенак

Воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилит, хронический подагрический артрит), дегенеративные заболевания (деформирующий остеоартроз, остеохондроз), люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия, заболевания внесуставных тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей), посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, острый приступ подагры, первичная дисальгоменорея, аднексит, приступы мигрени, почечная и печеночная колика, инфекции лор-органов, остаточные явления пневмонии. Местно — травмы сухожилий, связок, мышц и суставов (для снятия боли и воспаления при растяжениях, вывихах, ушибах), локализованные формы ревматизма мягких тканей (устранение боли и воспаления). В офтальмологии — неинфекционный конъюнктивит, посттравматическое воспаление после проникающих и непроникающих ранений глазного яблока, болевой синдром при применении эксимерного лазера, при проведении операции удаления и имплантации хрусталика (до- и послеоперационная профилактика миоза, цистоидного отека зрительного нерва).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), нарушение кроветворения неуточненной этиологии, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, деструктивно-воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения, «аспириновая» бронхиальная астма, детский возраст (до 6 лет), последний триместр беременности.

Ограничения к применению

Нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, порфирия, работа, требующая повышенного внимания, беременность, кормление грудью.

Побочные действия вещества Диклофенак

Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, запор, диарея), НПВС-гастропатия (поражение антрального отдела желудка в виде эритемы слизистой, кровоизлияний, эрозий и язв), острые медикаментозные эрозии и язвы др. отделов ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, лекарственный гепатит, панкреатит, интерстициальный нефрит (редко — нефротический синдром, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность), головная боль, пошатывание при ходьбе, головокружение, возбуждение, бессонница, раздражительность, утомляемость, отеки, асептический менингит, эозинофильная пневмония, местные аллергические реакции (экзантема, эрозии, эритема, экзема, изъязвление), многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, эритродермия, бронхоспазм, системные анафилактические реакции (включая шок), выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, нарушения кроветворения (анемия — гемолитическая и апластическая, лейкопения вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения), сердечно-сосудистые нарушения (повышение АД), нарушения чувствительности и зрения, судороги.

При в/м введении — жжение, образование инфильтрата, абсцесс, некроз жировой ткани.

При применении свечей — местное раздражение, слизистые выделения с примесью крови, боли при дефекации.

При местном применении — зуд, эритема, высыпания, жжение, также возможно развитие системных побочных эффектов.

Взаимодействие

Повышает концентрацию в крови лития, дигоксина, непрямых антикоагулянтов, оральных противодиабетических препаратов (возможна как гипо-, так и гипергликемия), хинолоновых производных. Увеличивает токсичность метотрексата, циклоспорина, вероятность развития побочных эффектов глюкокортикоидов (желудочно-кишечные кровотечения), риск гиперкалиемии на фоне калийсберегающих диуретиков, уменьшает эффект диуретиков. Концентрация в плазме снижается при применении ацетилсалициловой кислоты.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция, помутнение сознания, у детей — миоклонические судороги, расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, боль в области живота, кровотечения), расстройства функций печени и почек.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения АД, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом показаний и тяжести состояния. Внутрь, в/м, в/в, ректально, местно (накожно, инстилляции в конъюнктивальный мешок). Максимальная разовая доза 100 мг.

Внутрь: взрослым — по 75–150 мг/сут в несколько приемов; ретард-формы — 1 раз в сутки (при необходимости — до 200 мг/сут). По достижении клинического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей. Детям в возрасте 6 лет и старше и подросткам назначают только таблетки обычной продолжительности действия из расчета 2 мг/кг/сут.

В качестве начальной терапии (например в послеоперационный период, при острых состояниях) в/м или в/в. В/м — 75 мг/сут (в тяжелых случаях по 75 мг 2 раза в сутки с перерывом несколько часов) в течение 1–5 дней. В дальнейшем переходят на прием таблеток или суппозиториев.

Ректально: по 50 мг 1–2 раза в сутки.

Накожно: осторожно втирают в кожу 2–4 г геля или мази 2–4 раза в сутки; после нанесения необходимо вымыть руки.

Инстилляционно: закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 5 раз в течение 3 ч до операции, сразу после операции — по 1 капле 3 раза, далее — по 1 капле 3–5 раз в сутки в течение необходимого для лечения времени; другие показания — 1 капля 4–5 раз в сутки.

Меры предосторожности вещества Диклофенак

При длительном лечении необходимо периодическое исследование формулы крови и функции печени, анализ кала на скрытую кровь. В первые 6 мес беременности должен применяться по строгим показаниям и в наименьшей дозировке. Из-за возможного снижения скорости реакции не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с механизмами. Не следует наносить на поврежденные или открытые участки кожи, в сочетании с окклюзионной повязкой; нельзя допускать попадания в глаза и на слизистые.

3 Вопрос

Этамзилат: инструкция и применение

Дицинон, Этамзилат

Etamsylate

Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

Гемостатическое средство. Белый с розоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие - гемостатическое, ангиопротективное. Стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга. Активирует образование тканевого тромбопластина (фактор III) в месте повреждения мелких сосудов, способствует адгезии и агрегации тромбоцитов, уменьшает кровоточивость.

Увеличивает скорость образования первичного тромба и усиливает его ретракцию, практически не влияя на уровень фибриногена и ПВ. При повторных введениях тромбообразование усиливается.

Восстанавливает патологически измененное время кровотечения. На нормальные параметры системы гемостаза не влияет. Не вызывает гиперкоагуляции, не оказывает сосудосуживающего действия.

Обладая антигиалуронидазной активностью и стабилизируя аскорбиновую кислоту, препятствует расщеплению и способствует образованию в сосудистой стенке мукополисахаридов с большой молекулярной массой, повышает резистентность капилляров, уменьшает их хрупкость, нормализует проницаемость при патологических процессах. Уменьшает выход жидкости и диапедез форменных элементов крови из сосудистого русла, улучшает микроциркуляцию.

Хорошо абсорбируется как при в/м введении, так и при приеме внутрь. Равномерно распределяется в различных органах и тканях (в зависимости от степени их кровоснабжения). Слабо связывается с белками и форменными элементами крови. Быстро выводится из организма практически в неизмененном виде, в основном через почки, в небольших количествах — через кишечник. Через 5 мин после в/в введения почками выделяется 20–30% введенного количества, полностью из организма выводится через 4 ч.

При в/в введении активация гемостаза начинается через 5–15 мин, достигает максимума через 1–2 ч, сохраняется на достаточном уровне 4–6 ч, и, постепенно ослабевая, прекращается к концу суток; при в/м введении эффект развивается несколько медленнее. При приеме внутрь максимальный эффект отмечается через 2–4 ч. После курсового лечения эффект сохраняется 5–8 сут, постепенно ослабевая.

Применение вещества Этамзилат

Профилактика и остановка кровотечений: паренхиматозные и капиллярные кровотечения, в т.ч. травматическое, в хирургии при операциях на хорошо васкуляризованных органах и тканях, при оперативных вмешательствах в стоматологической (удаление кист, гранулем, экстракция зубов и др.), урологической (простатэктомия и др.), офтальмологической (кератопластика, удаление катаракты, противоглаукоматозные операции и другие оперативные вмешательства), отоларингологической практике (тонзиллэктомия, микрохирургические операции на ухе и др.); кишечное, почечное, легочное кровотечение, метро- и меноррагии при фиброме, вторичные кровотечения на фоне тромбоцитопении и тромбоцитопатии, гипокоагуляция, гематурия, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. у новорожденных и недоношенных детей), носовые кровотечения при артериальной гипертензии, лекарственные кровотечения (если они не вызваны антикоагулянтами), геморрагический васкулит, геморрагический диатез (в т.ч. болезнь Верльгофа, Виллебранда-Юргенса, тромбоцитопатия), заболевания сосудов с геморрагическим синдромом, диабетическая микроангиопатия (геморрагическая диабетическая ретинопатия, повторное кровоизлияние в сетчатку, гемофтальм).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбоз, тромбоэмболия, острая порфирия, гемобластоз у детей.

Ограничения к применению

Геморрагии на фоне антикоагулянтов.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения этамзилата при беременности не установлена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Этамзилат

Головокружение, головная боль, гиперемия кожи лица, парестезии нижних конечностей, снижение сАД, изжога, тяжесть в эпигастральной области, аллергические реакции.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с другими ЛС. Введение в дозе 10 мг/кг за 1 ч до декстранов (средняя молекулярная масса 30–40 тыс. Да) предотвращает их антиагрегационное действие (введение после декстранов не оказывает гемостатического эффекта). Допустимо сочетание с аминокапроновой кислотой, менадиона натрия бисульфитом.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, в/м. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний. Внутрь — средняя разовая доза для взрослых 250–500 мг (при необходимости может быть увеличена до 750 мг) 3–4 раза в сутки. В/в или в/м — оптимальная суточная доза для взрослых 10–20 мг/кг, разделенная на 3–4 инъекции. Детям назначают в дозе 10–15 мг/кг/сут в 3–4 приема.

Раствор для инъекций можно применять местно (экстракция зуба и др.) — стерильный тампон пропитывают и накладывают на рану.

В офтальмологической практике — субконъюнктивально в виде глазных капель и ретробульбарно.

Меры предосторожности вещества Этамзилат

Необходима осторожность при назначении пациентам с тромбозом или тромбоэмболией в анамнезе.

При геморрагических осложнениях, связанных с передозировкой антикоагулянтов, рекомендуется использовать специфические антидоты.

Применение у пациентов с нарушенными показателями свертывающей системы крови возможно, но должно быть дополнено ведением ЛС, устраняющих выявленный дефицит или дефект факторов свертывающей системы.

БИЛЕТ №37

1.Варианты объема распределения лекарственных веществ, количественное соотношение с анатомическими отсеками и размерами тела.

После абсорбции вещества попадают в кровь, затем в разные органы и ткани. Большинство лс распределяются неравномерно, и лишь малая часть относительно равномерно(ингляционные средства для наркоза). На распределение влияют биологические барьеры, которые встречаются на пути распространения ЛС: стенка капилляров различных органов( имеет вид пористой мембраны, большинство ЛС проходят хорошо, за исключением белков. Хорошо проходят гидрофильные соединения), клеточные мембраны( состоят из липидов и через них хорошо диффундируют липофильные соединения, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры(в эндотелии сосудов мозга нет водных пор, как и в плаценте,большинство гидрофильных ЛС не проходят. Через эти барьеры хорошо проходят липофильные соединения путем пассивной диффузии.Распределение так же зависит от сродства препарата к тем или иным тканям, интенсивности кровообращения органа или ткани.При распределение часть ЛС может задерживаться в организме( депонироваться) в разных тканях. Многие вещества депонируются в крови( связываются с белками плазмы крови), в соединительной ткани(полярные соединения, четвертичные аммониевые соли), в костной ткани( тетрациклины), в жировой ткани( липофильные соединения – средства для наркоза тиопентал натрий). Распределение лекарственного средства с учетом всех факторов, влияющих на этот процесс, характеризуется фармакокинетическим показателем - объемом распределения Vd(л\кг)= общее кол-во в-ва в организме\ концентрация в-ва в плазме крови. Он отражает предположительный оббьем жидкости, в котором распределяется вещество. Обьем распределения дает представление о фракции вещества, находящейся в плазме крови. Для липофильных соединений, легко проникающих через тканевые барьеры и имеющих широкое распределение( в плазме, в интерстициальной и во внутриклеточной жидкостях) характерно высокое значение Vd. Если вещество в основном циркулирует в крови то Vd имеет низкое значение. Этот параметр важен для дозировки вещества и для определения константы скорости элиминации и периода полужизни вещества.

2.Блокаторы кальциевых каналов. Классификация. Механизмы антиангинального действия, побочные эффекты

Классификация на основе химической структуры:

фенилалкиламины (верапамил, галлопамил)

бензотиазепины (дилтиазем, клентиазем)

1,4-дигидропиридины (нифедипин, нитрендипин, исрадипин, никардипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин)

дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин)

диариламинопропиламины (бепридил)

С практической точки зрения (в зависимости от влияния на тонус симпатической нервной системы и частоту сердечных сокращений), антагонисты кальция делят на две подгруппы:

рефлекторно увеличивающие частоту сердечных сокращений (производные дигидропиридина) и

рефлекторно уменьшающие частоту сердечных сокращений (верапамил и дилтиазем) — по действию во многом сходны с бета-адреноблокаторами.

По длительности антигипертензивного действия антагонисты кальция можно разделить на следующие группы:

 короткого действия (до 6-8 часов) - кратность приема; 3-4 раза в сутки (верапамил, дилтиазем, нифедипин и другие);

 средней продолжительности действия (8-12 ч) - принимаются 2 раза в сутки (исрадипин, фелодипин и другие);

 длительного действия (до 24 ч) - эффективны при приеме 1 раз в сутки (нитрендипин и ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина и фелодипина);

 сверхдлительного действия - их антигипертензивный эффект продолжается более 24-36 часов (амлодипин).

Механизм действия

Основной механизм действия антагонистов кальция заключается в том, что они тормозят проникновение ионов кальция из межклеточного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы L-типа. Снижая концентрацию ионов Ca²⁺ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры сосудов, они расширяют коронарные артерии и периферические артерии и артериолы, оказывают выраженное сосудорасширяющее действие.

Побочные эффекты особенно дигидропиридинов, обусловлены чрезмерным расширением сосудов — возможны головная боль (очень часто), головокружение, артериальная гипотензия, отеки (в т.ч. стоп и лодыжек ног, локтей); при применении нифедипина — приливы (покраснение кожи лица, ощущение жара), рефлекторная тахикардия (иногда); нарушения проводимости — AV блокада. В то же время при применении дилтиазема и, особенно, верапамила, возрастает риск проявления присущих каждому препарату эффектов — угнетение функции синусного узла, AV проводимости, отрицательный инотропный эффект. В/в введение верапамила у пациентов, принимавших до этого бета-адреноблокаторы (и наоборот), может вызвать асистолию.

Возможны диспептические явления, запор (чаще при использовании верапамила). Редко возникают сыпь, сонливость, кашель, одышка, повышение активности печеночных трансаминаз. Редкими побочными явлениями являются сердечная недостаточность и лекарственный паркинсонизм.

3.Азитромицин: полная характеристика препарата

Азитромицин (сумамед) - антибиотик широкого спектра действия. Является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Из грамположительных бактерий к азитромицину чувствительны Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококки групп C, F и G, S.viridans, Staphylococcus aureus. Не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину. Азитромицин устойчив в кислой среде, благодаря чему быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места инфекции, где и высвобождают его в процессе фагоцитоза. Элиминация азитромицина из сыворотки проходит в два этапа (Т _1/2 составляет 14-20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч), что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности - в простату), в кожу и мягкие ткани. Способность препарата сохраняться в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы позволила разработать короткие (3-х и 5-ти дневные) курсы лечения. Сумамед показан при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей, инфекций урогенитального тракта и болезни Лайма (боррелиоза).Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, транзиторное повышение активности печеночных ферментов; редко - холестатическая желтуха.Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз..Дерматологические реакции: редко - фотосенсибилизация..Cо стороны ЦНС: головокружение, головная боль; редко - сонливость, слабость.Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - боли в груди.Со стороны мочеполовой системы: вагинит; редко - кандидоз, нефрит, повышение остаточного азота мочевины.

4.Назвать средство для проводниковой анестезии.

Замещенные амиды кислот: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин, артикаин. Сложные эфиры: новокаин.(прокаин)

БИЛЕТ№ 38

1.Влияние пола, возраста, экологических факторов, алкоголя, курения на биотрансформацию ЛВ. Взаимодействие лекарств на данном этапе.

А) ВОЗРАСТ

Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам.

Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата).

Б) ПОЛ

В эксперименте на животных было показано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ

В) СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА

Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности, патологии, на фоне которой их назначают.

Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, ожирении

Г) СУТОЧНЫЕ РИТМЫ

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно.

у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. При стенокардии нитроглицерин .более эффективен утром, чем во второй половине дня,.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%. изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства.

Д) АЛКОГОЛЬ

Влияние его отличается при однократном и длительном приеме. Однократный прием алкоголя вызывает снижение скорости разрушения различных лекарственных веществ в печени и увеличение их эффекта. К таким препаратам прежде всего относят средства, угнетающие ЦНС (бензодиазепины, барбитураты, фенотиазины). При одновременном приеме алкоголя с амитриптилином могут развиться экстрапирамидные расстройства. С другой стороны, сами препараты, влияющие на ЦНС, усиливают действие алкоголя. Алкоголь также повышает эффект оральных противодиабетических средств и непрямых антикоагулянтов.При длительном употреблении алкоголя в печени увеличивается активность окислительных ферментов, участвующих в биотрансформации лекарственных средств. Эффективность их при этом снижается, что требует увеличения дозы, например, барбитуратов, бензодиазепинов, парацетамола.Некоторые лекарственные препараты (метронидазол, фуразолидон, хлорамфеникол, гризеофульвин) вмешиваются в биотрансформацию алкоголя и оказывают антабусное действие. Прием таких препаратов сопровождается у алкоголиков головной болью, сердцебиением, тошнотой и может привести к тяжелым нарушениям ритма и снижению АД.При наличии алкогольного поражения печени нарушается биотрансформация барбитуратов, бензодиазепинов, изониазида, фуросемида, пропранолола, ампициллина. В результате увеличивается их период полувыведения и клиническое действие. Такие препараты следует применять очень осторожно или заменять их средствами, выведение которых осуществляется почками.

Е) КУРЕНИЕ

. Никотин, бензопирен и их производные повышают или снижают активность ферментов метаболизма. Курение повышает скорость метаболизма фенацетина, пропранолола, теофиллина, имицина, ноксирона, аминазина и диазепама.

Ингибиторы АПФ: классификация, механизм гипотензивного действия, побочные эффекты.

Классификация ингибиторов АПФ

Препараты, содержащие сульфгидрильные группы

Каптоприл

Зофеноприл

Дикарбоксилат-содержащие препараты

Эналаприл

Рамиприл

Квинаприл

Периндоприл

Лизиноприл

Беназеприл

Фосфонат-содержащие препараты

Фозиноприл

Природные ингибиторы АПФ

Казокинины и лактокинины являются продуктами распада казеина и сыворотки которые естественным образом появляются после употребления молочных продуктов. Роль в снижении артериального давления неясна.^[Лактотрипептиды Вал-Про-Про и Иле-Про-Про вырабатываться пробиотиками Lactobacillus helveticus или являются продуктами распада казеина и обладают антигипертензивным эффектом^.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) ингибируют конвертирующий энзим – пептидил дипептидазу которая превращает ангиотензин I в ангиотензин II и инактивирует брадикинин, сильный вазодилятатор, который работает через стимуляцию выброса NO и простациклина(простагландина I2). Гипотензивная активность ингибиторов АПФ есть результат ингибирования действия ренин-ангиотензиновой системы, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системы. Снижают давление за счет снижение общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс и частота сердечных сокращений изменяются не сильно. Эти препараты не вызывают рефлекторной тахикардии характерной для прямых вазодилятаторов. Отсутствие рефлекторной тахикардии достигается благодаря установлению уровня активации барорецепторов на более низкий уровень или благодаря активации парасимпатической нервной системы

Побочные эффекты

Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, т.к. они вызывают меньше идиосинкразических реакций и не имеют побочных метаболических эффектов по сравнеию с бета блокаторами и диуретиками.Спектр побочных эффектов:

гипотония

кашель сухой

гиперкалиемия

острая почечная недостаточность (у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий)

фетопатический потенциал (противопоказаны при беременности)

высыпания

дизгезия

ангиоотёк

нейтропения

гепатотоксичность

3. КЕТОПРОФЕН

Относится к НПВС.Свойства:противовоспалительное действие- угнетение циклооксигеназы, нарушается образование противовоспалительных простогландинов E2,I2. Анальгетический эффект нарушается образование противовоспалительных простогландинов E2,I2, которые повышают чувствиетльность болевых рецепторов к брадикинину. НПВс эффективны в основном при болях связанныз с воспалением. Жаропонижающий эффект уменьшение продукции простогландина E2. Нормальную темепературу не снижают и действуют только при лихарадке.

Эффективное ЛС, токсичное, но менее токсичное чем индометацин.

Применение при воспалительных заболеваниях суставов, спондилиты, миозиты, невралгии, приступы мигрени, подагре, при аллергических конъюнктивитах в виде глазных капель. При посттравматическом воспалении мышц, суставов, связок, при артритах, бурситах наружно применяют гель. Назначают внутрь, ректально, также вводят внутримышечно и внутривенно.

Побочные эффекты: влияет на ЖКТ,почки, может оказывать гепатотоксическое действие, вызвать лейкопению и другие нарушения в крови.

4.Назвать средство для лечения системных микозов.

антибиотики: Амфотерицин В

синтетические средства: флуканозол, кетоканозол, интраканозол.

Билет 40

1.Влияние пола, возраста, алкоголя, курения на биотратсформацию ЛВ

А) ВОЗРАСТ

Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам.

Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата).

Б) ПОЛ

В эксперименте на животных было показано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ

В) СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА

Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности, патологии, на фоне которой их назначают.

Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, ожирении

Г) СУТОЧНЫЕ РИТМЫ

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно.

у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. При стенокардии нитроглицерин .более эффективен утром, чем во второй половине дня,.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%. изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства.

Д) АЛКОГОЛЬ

Влияние его отличается при однократном и длительном приеме. Однократный прием алкоголя вызывает снижение скорости разрушения различных лекарственных веществ в печени и увеличение их эффекта. К таким препаратам прежде всего относят средства, угнетающие ЦНС (бензодиазепины, барбитураты, фенотиазины). При одновременном приеме алкоголя с амитриптилином могут развиться экстрапирамидные расстройства. С другой стороны, сами препараты, влияющие на ЦНС, усиливают действие алкоголя. Алкоголь также повышает эффект оральных противодиабетических средств и непрямых антикоагулянтов.При длительном употреблении алкоголя в печени увеличивается активность окислительных ферментов, участвующих в биотрансформации лекарственных средств. Эффективность их при этом снижается, что требует увеличения дозы, например, барбитуратов, бензодиазепинов, парацетамола.Некоторые лекарственные препараты (метронидазол, фуразолидон, хлорамфеникол, гризеофульвин) вмешиваются в биотрансформацию алкоголя и оказывают антабусное действие. Прием таких препаратов сопровождается у алкоголиков головной болью, сердцебиением, тошнотой и может привести к тяжелым нарушениям ритма и снижению АД.При наличии алкогольного поражения печени нарушается биотрансформация барбитуратов, бензодиазепинов, изониазида, фуросемида, пропранолола, ампициллина. В результате увеличивается их период полувыведения и клиническое действие. Такие препараты следует применять очень осторожно или заменять их средствами, выведение которых осуществляется почками.

Е) КУРЕНИЕ

. Никотин, бензопирен и их производные повышают или снижают активность ферментов метаболизма. Курение повышает скорость метаболизма фенацетина, пропранолола, теофиллина, имицина, ноксирона, аминазина и диазепама.

2.Средства, влияющие на аппетит. Рвотные и противорвотные средства. Общая характеристика.

Для повышения аппетита и стимуляции секреции пищеварительных желез применяют горечи. В качестве горечей используются настойки и экстракты из растений: травы полыни, корня одуванчика, травы золототысячника и др. Эти препараты, раздражая вкусовые рецепторы языка, возбуждают центр голода, повышают аппетит и стимулируют выделения желудочного сока. Применяют их за 10-15 мин до еды.

Подобно горечам действуют пряности (перец, корица, горчица, хрен, лук, чеснок и т.д.).

Для стимуляции деятельности пищеварительных желез и повышения аппетита можно использовать разведенные растворы соляной кислоты (в высоких концентрациях она угнетает желудочную секрецию). Соляная кислота, необходимая для повышения активности пепсина, регулирует тонус привратника, стимулирует деятельность поджелудочной железы. Обладая противомикробным свойством, препятствует процессам брожения и гниения в желудке. Применяется соляная кислота для заместительной терапии при гастритах с пониженной кислотностью, диспепсиях. Следует иметь в виду, что длительное применение пациентами соляной кислоты может привести к повышенной стираемости тканей зубов. Поэтому после ее приема рот необходимо полоскать водой или раствором натрия гидрокарбоната.

К стимуляторам аппетита можно отнести инсулин (в малых дозах), понижающий содержание сахара в крови, что приводит к возбуждению центра голода и повышению аппетита. Секрецию желудочного сока увеличивают кофеин и гистамин. В клинической практике они используются для диагностики функционального состояния желез при заболеваниях желудка.

Средства, снижающие аппетит - анорексигенные - используются при тучности, патологическом ожирении. К данной группе относятся амфепрамон (фепранон) и хлорфентерамина гидрохлорид (дезопимон), по строению и действию сходные с психостимулятором фенамином. Анорексигенный эффект этих препаратов связывают с возбуждающим действием на центры насыщения. По сравнению с фенамином фепранон и дезопимон меньше возбуждают ЦНС и периферические адренорецепторы. Лечение анорексигенными средствами проводят под наблюдением врача, сочетая лекарственную терапию с малокалорийной диетой и физической нагрузкой. При приеме этих препаратов возможны побочные явления: повышение возбудимости (раздражительность, бессонница), появление сухости во рту, нарушение моторной функции кишечника (запоры).

Рвотные и противорвотные препараты

.Рвота контролируется специальными структурами продолговатого мозга: рвотным центром и так называемой хеморецепторной пусковой (триггерной) зоной. Рвота развивается при возбуждении рвотного центра, что может произойти путем непосредственного воздействия на него токсических или лекарственных веществ, рефлекторного его возбуждения с центростремительных путей, а также при поступлении в него импульсов от хеморецепторов пусковой зоны. Эта зона особенно чувствительна к действию химических веществ, и рвотное, так же как и противорвотное, действие многих лекарственных веществ реализуется путем первичного возбуждения или торможения этой зоны. Из лекарственных веществ непосредственное центральное действие (резорбтивным путем) на пусковую зону оказывают морфин и другие наркоти ческие аналгетики, апоморфин, противоопухолевые препараты и др.

Рефлекторным путем действуют на рвотный центр вещества, раздражающие рецепторы слизистой оболочки желудка, такие, как меди сульфат, цинка сульфат и др. Сердечные гликозиды могут вызывать рвоту (при передозировке), действуя непосредственно на пусковую зону продолговатого мозга, а также рефлекторным путем. Основное применение в качестве лекарственного рвотного средства имеет апоморфин. Акту рвоты предшествуют тошнота и ряд сопровождающих ее эффектов, в том числе усиление саливации и бронхиальной секреции. Эти эффекты наблюдаются также при применении рвотных средств в малых дозах, причем некоторые из них используются в связи с этим в качестве отхаркивающих средств .Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции. Если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающих веществ в случае необходимости могут быть применены обволакивающие и вяжущие средства. Уменьшение возбудимости рецепторов желудка и подавление тошноты и рвоты может быть достигнуто назначением местных анестетиков (. Анестезин, Новокаин). Для снятия возбуждения рвотного центра ранее основное применение имели седативные и снотворные средства.. Противорвотное действие различных нейротропных препаратов в значительной степени связано с их влиянием на нейромедиаторные системы рвотного центра и хеморецепторной пусковой зоны. Хеморецепторная зона содержит дофаминовые рецепторы, в разных ядрах рвотного центра имеются холинергические (мускариновые), гистаминовые (Н1) и. серотониновые 5-HТ3-рецепторы.

В последнее время особенно важную роль в развитии рвоты и механизме действия противорвотных средств придают серотониновым (5-HТ3) рецепторам Холинолитические препараты ( таблетки "Аэрон") нашли наибольшее применение в профилактике и лечении морской и воздушной болезни, болезни Меньера. Для этих же целей широко применяются противогистаминные препараты: димедрол, дипразин и др. В механизме действия этих препаратов определенную роль играют также их седативный эффект и холинолитический компонент. Весьма эффективными противорвотными средствами являются нейролептические препараты группы фенотиазина и бутирофенона, действующие на дофаминергические системы. Их действие связано главным образом с тормозящим влиянием на хеморецепторную пусковую зону. Высокой противорвотной активностью в ряду производных фенотиазина обладают этаперазин, метеразин, трифтазин, фторфеназин и др., в ряду бутирофенонов - галоперидол и др. К производным фенотиазина, обладающим сильным и более избирательным противорвотным действием, чем другие нейролептики, и не вызывающим поэтому побочных эффектов, связанных с общей нейролептической активностью, относится препарат тиэтилперазин(торекан). К противорвотным препаратам, действие которых связано преимущественно с влиянием на серотониновые (5-HТ3) рецепторы, относят ондасетрон, трописетрон (см.) Метоклопрамид и его аналоги также влияют на серотониновые (5-HТ3) рецепторы, одновременно блокируя дофаминовые (D2) рецепторы. В связи с комплексностью нейрохимической организации рвотного акта наиболее выраженный противорвотный эффект может наблюдаться при комбинированном применении веществ, влияющих на разные медиаторные системы

3. Клонидин: полная характеристика препарата.

Альфа-адреномиметик, белый кристаллический порошок. Растворим в воде, плохо растворим в спирте, хлороформе и эфире.

Фармакологическое действие - гипотензивное, седативное. Возбуждает альфа₂-адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне. Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальный эффект развивается через 2–4 ч и сохраняется около 5 ч. Длительность действия составляет от 6 до 12 ч. T_1/2 — 12 ч. Легко и быстро проникает через ГЭБ. Выводится в основном почками в неизмененном виде. Понижает ОПСС, ЧСС, сердечный выброс. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток, снижает внутриглазное давление. Длительное применение сопровождается задержкой воды в организме. При быстром введении возможно непродолжительное повышение АД в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов.

Применение

Гипертонический криз, артериальная гипертензия, первичная открытоугольная глаукома — в качестве монотерапии или в сочетании с другими ЛС, снижающими внутриглазное давление (капли глазные).

Противопоказания

Гиперчувствительность, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания периферических артерий, AV блокада II–III степени, выраженная синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, депрессия, порфирия, одновременное применение трициклических антидепрессантов и этанола; воспалительные заболевания переднего отдела глаза (для глазных капель дополнительно).

Ограничения к применению

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, печеночная и/или почечная недостаточность.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, головная боль, головокружение, ночное беспокойство, эйфория, седативный эффект (более выражен у пожилых), депрессия, яркие или кошмарные сновидения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, ортостатическая гипотензия; при быстром в/в введении — повышение АД (кратковременное).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: задержка Na⁺ и воды, проявляющаяся отеками стоп и лодыжек; заложенность носа, снижение потенции и/или либидо, синдром отмены, повышение АД, т.н. гемитоновый криз.

Местные реакции при применении глазных капель: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах, чувство инородного тела, гиперемия и отек конъюнктивы, конъюнктивит.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект ослабляет нифедипин, трициклические антидепрессанты. При применении с нейролептиками происходит взаимное усиление седативных проявлений, могут возникнуть выраженные депрессивные расстройства.

Передозировка

Симптомы: нарушение сознания, коллапс, для состояния острого отравления характерна брадикардия, уширение комплекса QRS, возможно замедление AV проводимости и синдром ранней реполяризации.

Способ применения

Парентерально, сублингвально, внутрь, инстилляции в глаз (капли).

.

4.Назвать средство для лечения аллергических заболеваний.

Некоторые лекарственные препараты обладают свойством блокировать действие медиаторов аллергии, предотвращая активацию клеток и процесс дегрануляции. К ним относятся антигистаминные препараты, кортизон, эпинефрин (адреналин), теофиллин и кромогликат натрия. Эти лекарственные препараты снижают проявление симптомов аллергии, но практически не используются в её продолжительном лечении. Они могут применяться в целях скорой помощи страдающим анафилаксией. Потому пациенты чувствительные к укусам насекомых, орехам, и моллюскам и пр. обычно носят с собой шприц с разовой дозой адреналина.

При аллергических заболеваниях иногда проводят курс лечения малыми, нарастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину и этим уменьшается предрасположение к аллергическим реакциям. Также существует способ индивидуального подбора дозировки гистамина Кроме того, выпускается «Иммуноглобулин человека противоаллергический», выделяемый фармацевтическими организациями из донорской крови.

41 билет

1. Виды фармакокинетического взаимодействия лекарственных веществ.

количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов.

Различают фармакологическое и фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств. Под фармакологическим подразумевают В. л. с., развивающееся после введения препаратов в организм, а под фармацевтическим — В. л. с., которое может произойти до введения препаратов в организм, например, в процессе их совместного приготовления, хранения и т.п.

Фармакологическое В. л. с. может быть обусловлено изменениями фармакокинетики (Фармакокинетика) и фармакодинамики (Фармакодинамика) лекарственных препаратов при их совместном или последовательном применении. Кроме того, к фармакологическому В. л. с. относят те случаи изменения эффектов, вызываемых лекарственными препаратами, которые обусловлены их химическим или физико-химическим взаимодействием в средах организма.

Фармакокинетическое взаимодействие может развиваться на любом этапе фармакокинетики лекарственных средств (их всасывания, транспорта, биотрансформации или выведения из организма), в результате чего происходят количественные изменения активных фракций препаратов в чувствительных к ним тканях и органах.

Одной из причин нарушения всасывания слабокислых или слабощелочных препаратов могут быть изменения рН содержимого желудка и кишечника, вызываемые отдельными группами лекарственных средств. Так, Антацидные средства, повышая рН желудочного содержимого, замедляют всасывание слабокислых соединений (ангикоагулянтов непрямого действия, салицилатов, бутадиона, некоторых сульфаниламидов и барбитуратов), а блокатор гистаминовых Н2-рецепторов циметидин, повышающий рН желудочного содержимого за счет угнетения секреции хлористо-водородной кислоты желудка, нарушает всасывание тетрациклина, ампициллина, триметоприма, сульфаметоксазола.

На этапе транспорта лекарственных средств с кровью фармакокинетическое В. л. с. чаще всего обусловлено конкурентным вытеснением одного лекарственного препарата другим из комплексов с транспортными белками плазмы крови (в основном из комплексов с альбуминами), что приводит, с одной стороны, к повышению концентрации свободной (активной) фракции вытесняемого препарата и вследствие этого к усилению его эффектов а с другой — к ускорению биотрансформации и выведения вещества, вытесненного из транспортных комплексов. Взаимодействие лекарственных средств возможно в процессе биотрансформации препаратов, главным образом в печени.

Фармакодинамическое В. л. с. основано на особенностях локализации и механизмов действия препаратов, а также основных эффектов. При этом один из препаратов может усиливать (синергизм) или ослаблять (антагонизм) действие другого. Синергизм лекарственных средств выражается либо простым суммированием, либо потенцированием эффектов. Суммирование (аддитивный эффект) проявляется простым сложением эффектов каждого из применяемых в комбинации препаратов, что характерно, например, для взаимодействия отдельных средств для наркоза при их совместном применении. Под потенцированием подразумевают такое взаимодействие, когда при введении двух и более препаратов их общий эффект превышает сумму эффектов отдельно вводимых препаратов.

Нежелательным является такое В. л. с., в процессе которого происходит ослабление или потеря лечебного эффекта комбинируемых препаратов либо усиление их побочного и токсического действия. Такое взаимодействие обозначают как Несовместимость лекарственных средств.

2. Классификация лекарственных средств используемых для лечения язвенной болезни желудка и 12ти перстной кишки

а) Средства уменьшающие секрецию соляной кислоты

б) антацидные средства

в) гастропротекторы

г) противомикробные срества(H.pylori)

3.Артикаин Группа: Местноанестезирующее средство+альфа- и бета-адреномиметик

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Фармакологическое действие: Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает местноанестезирующее действие. Эпинефрин, вызывая сужение сосудов в месте введения, затрудняет его всасывание и удлиняет действие. Время наступления эффекта - 0.5-3 мин, длительность действия - 45 мин.

Показания: Инфильтрационная и проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии - экстирпация зуба, пломбирование полости, обтачивание зубов для коронок).

Противопоказанния: Гиперчувствительность, B12-дефицитная анемия, метгемоглобинемия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, закрытоугольная глаукома, гипоксия, непереносимость сульфогрупп (особенно при бронхиальной астме).C осторожностью. Дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, бронхиальная астма, сахарный диабет, тиреотоксикоз, артериальная гипертензия, детский возраст (до 4 лет - эффективность и безопасность не определены). При проведении парацеребральной блокады - преэклампсия, кровотечения в последнем триместре, амнионит.

Побочные действия: Со стороны ЦНС (зависит от величины примененной дозы): головная боль, нарушение сознания (вплоть до потери его); нарушения дыхания (вплоть до апноэ); тремор, подергивание мышц, судороги. Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея. Со стороны органа чувств: редко - преходящие нарушения зрения (вплоть до слепоты), диплопия. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, брадикардия, аритмия. Аллергические реакции: гиперемия и зуд кожи, конъюнктивит, ринит, ангионевротический отек различной степени выраженности (включая отек верхней и/или нижней губы и/или щек, голосовой щели с затруднением акта глотания, крапивницу, затруднение дыхания), анафилактический шок. Местные реакции: отек или воспаление в месте инъекции, появление ишемических зон в месте введения (вплоть до развития тканевого некроза - при случайном внутрисосудистом введении); повреждение нерва (вплоть до развития паралича) - возникает только при нарушении техники инъекции.

4.Антидиарейное средство

Висмута субсалицилат, сульгин, фтазин, фталазол, аттапльгид, неоинтестопан, каопектат, капект, реабан.

42 билет.

Кинетика лекарств в крови при непрерывном введении (понятие о стационарной концентрации (Css), время ее достижения, управление дозой и скоростью непрерывного введения лекарственного препарата).

Для оптимального терапевтического эффекта и для предупреждения токсического действия необходимо поддерживать в плазме крови постоянную терапевтическую концентрацию ЛВ. Стационарную концентрацию обозначают как С_ss,В справочниках приведены средние концентрации для наиболее употребляемых ЛВ.

Для поддержания средней терапевтической концентрации ЛВ можно вводить раствор этого вещества внутривенно капельно. При этом концентрация вещества в плазме крови сначала повышается быстро, затем медленнее, потом устанавливается стационарная концентрация, при которой скорость введения вещества равна скорости эллиминации.

Скорость введения определяется по формуле:

D/T=C_ssxCl_t

D/T – количество вещества необходимиого в единицу времени.

2. Антиспастические и другие средства, влияющие на моторику ЖКТ. Антидиарейные средства.

Средства влияющие на моторику жкт:

1.Снижающие моторику:

-дротаверин(но-шпа)

-папаверин

-опиоиды(морфин)

-лоперамид(имодиум)

2.Стимулирующие моторику:

-Ацеклидин

-бетанехол

-неостигмин

Антидиарейные средства:

Висмута субсалицилат, сульгин, фтазин, фталазол,аттапульгит,неоинтестопан, каопектат, капект, реабан.

3. Гепарин: полная характеристика препарата

Групповая принадлежность:

Антикоагулянт прямой

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и подкожного введения, раствор для инъекций

Механизм действия гепарина основан на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X).

Показания:

- тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии , тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма (особенно черпно-мозговая), неконтролируемая артериальная гипертензия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; менструальный период.

Побочные действия:

Аллергические реакции. На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении возникают некроз кожи, артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. На фоне длительного применения - остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, увеличение активности "печеночных" трансаминаз.

Способ применения и дозы:

Гепарин назначают в виде непрерывной в/в инфузии или в виде регулярных в/в инъекций, а также п/к (в область живота) с интервалами в 8-12 ч.

Назвать обезболивающее средство при артрите височно-нижнечелюстного сустава.

ЛИДОКАИН

Обладает местноанестезирующим и антиаритмическим свойствами.

Стабилизирует клеточные мембраны, блокирует натриевые каналы, увеличивает проницаемость мембран для ионов калия. Местноанестезирующее действие обусловлено блокадой натриевых каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Применяется при всех видах местной анестезии: инфильтрационной, проводниковой и поверхностной.

Показания

Желудочковые нарушения ритма сердца: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия – для купирования и профилактики, в том числе при остром инфаркте миокарда, во время проведения хирургических вмешательств, при дигиталисной интоксикации. Профилактика фибриляции желудочков у больных с острым инфарктом миокарда.

В качестве местноанестезирующего средства: терминальная (поверхностная) анестезия слизистых оболочек: в урологии, при бронхоскопии, в стоматологии(инфилтрационная анестезия,анестезия при артрите ВНЧС), при контактных методах исследования глаза; инфильтрационная анестезия – во время хирургических операций; проводниковая анестезия: анестезия периферических нервов, блокада крупных нервов и нервных сплетений; эпидуральная анестезия (операции на органах малого таза, нижних конечностей и др.).

Противопоказания

Синдром слабости синусового угла, выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность 2-3 ст, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, беременность, период лактации.

Побочные эффекты

Эйфория, головокружение, головная боль, онемение языка, сонливость, аллергические реакции.

43 билет.

Отравление лекарственными веществами. Антидоты.

Лекарства в больших дозах могут быть причиной отравлений.

При попадании яда в ЖКТ необходимо удалить яд из желудка и кишечника(промывание желудка, вызывание рвоты, лаваж кишечника) и применение инактивирующих средств:

-активированный уголь при отравлении алкалоидами, морфином, барбитуратами, фенотиазинами, НПВС. ЛФ: Порошок, который разводят в воде и вводят в желудок.

При отравлении нитратом серебра – 2% раствор поваренной соли(NaCl)

При отравлении солями бария – 1% раствор натрия сульфата

При отравлении солями ртути, мышьяка, висмута применяют 5% раствор димеркапрола.

Лекарственные средства, регулирующие функцию поджелудочной железы: общая характеристика.

1.Инсулины

- Простой (короткого действия) инсулин.

Простой инсулин представляет собой раствор гормона инсулина без каких-либо специальных добавок, увеличивающих длительность его действия в организме. Препараты простого инсулина имеют наименьшую продолжительность действия и поэтому называются еще инсулинами короткого действия или короткими инсулинами.

Начало действия 10-20 минут

Максимум действия 60-90 минут

Продолжительность действия 4-6 часов

Торговые названия:

Актрапид

Хумулин Р

Инсуман Рапид

Инсулины продленного действия.

Инсулины продленного действия благодаря специальным добавкам, замедляющим их всасывание из подкожной клетчатки (так называемым пролонгаторам), действуют в организме дольше чем простой инсулин. При этом они разделяются по длительности действия на препараты средней продолжительности и длительного действия

1. Сурфен-инсулины средней продолжительности действия.

Эти, так называемые, “депо-инсулины” содержат в своем составе пролонгатор сурфен и относятся к препаратам средней продолжительности действия

Начало действия 30-45 минут

Максимум действия 2-4 или 6 часов

Продолжительность действия 14-18 часов

2.Глюкагон

Препарат гормона - глюкагон, вводят под кожу, в/в, в/м при гипогликемии и передозировке инсулина.

Пропранолол: полная характеристика препарата.

Групповая принадлежность:

Бета-адреноблокатор

Лекарственная форма:

капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного введения, раствор для внутримышечного введения, таблетки.

Фармакологическое действие:

Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1- и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижает внутриклеточное поступление Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям.

Показания:

Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при тиреотоксикозе), наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, инфаркт миокарда (систолическое АД более 100 мм рт.ст.).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, ХОБЛ, бронхиальная астма , сахарный диабет с кетоацидозом, метаболический ацидоз, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации.

Побочные действия:

Повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор.

Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит.

Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Средство для устранения интенсивной боли при операцияхна ЧЛО.

Для поверхностных апликаций – анестетики групы сложных эфиров, для инъекций анестетики группы амидов.

Билет 46

1.Распределение ЛС в организме. Основные отсеки.

После абсорбции вещества попадают в кровь, затем в разные органы и ткани. Большинство лс распределяются неравномерно, и лишь малая часть относительно равномерно(ингляционные средства для наркоза). На распределение влияют биологические барьеры, которые встречаются на пути распространения ЛС: стенка капилляров различных органов( имеет вид пористой мембраны, большинство ЛС проходят хорошо, за исключением белков. Хорошо проходят гидрофильные соединения), клеточные мембраны( состоят из липидов и через них хорошо диффундируют липофильные соединения, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры(в эндотелии сосудов мозга нет водных пор, как и в плаценте,большинство гидрофильных ЛС не проходят. Через эти барьеры хорошо проходят липофильные соединения путем пассивной диффузии.

Распределение так же зависит от сродства препарата к тем или иным тканям, интенсивности кровообращения органа или ткани.

При распределение часть ЛС может задерживаться в организме( депонироваться) в разных тканях. Многие вещества депонируются в крови( связываются с белками плазмы крови), в соединительной ткани(полярные соединения, четвертичные аммониевые соли), в костной ткани( тетрациклины), в жировой ткани( липофильные соединения – средства для наркоза тиопентал натрий).

Распределение лекарственного средства с учетом всех факторов, влияющих на этот процесс, характеризуется фармакокинетическим показателем - объемом распределения Vd(л\кг)= общее кол-во в-ва в организме\ концентрация в-ва в плазме крови. Он отражает предположительный оббьем жидкости, в котором распределяется вещество. Обьем распределения дает представление о фракции вещества, находящейся в плазме крови. Для липофильных соединений, легко проникающих через тканевые барьеры и имеющих широкое распределение( в плазме, в интерстициальной и во внутриклеточной жидкостях) характерно высокое значение Vd. Если вещество в основном циркулирует в крови то Vd имеет низкое значение. Этот параметр важен для дозировки вещества и для определения константы скорости элиминации и периода полужизни вещества.

2.Анестетики. Характеристика. Анестетики –воздействуюя на окончания чувствительных нервов и волокон, вызывают местную потерю чувствительности, в связи с блоком потенциал –зависимых натриевых каналов.Это препятствует как возникновению потенциала действия, так и его проведению. Активность анестетика зависит от Рн среды, так как они являются слабыми основаниями, то хорошо действуют в слабощелочной среде. Выделяют средства для поверхностной анестезии –кокаин, дикаин, анестезин. Так как Первые 2 довольно токсичны, а анестезин плохо растворим в воде. Для инфильтрационной и проводниковой анестезии – новокаин, тримекаин.(прохо проходит через слизистые Для всех видов анестезии – лидокаин. Сложные эфиры: новокаин, анестезин, дикаин. Продолжительность действия 30 -60 мин., низкотоксичны, быстро распадаются в кислой среде. Амиды: лидокаин (ксикаин); тримекаин (мезокаин); мепивакаин (карбокаин); прилокаин (цитонест); бупивакаин (маркаин); этидокаин; артикаин (ультракаин, септонест, альфакаин). В 2-3 раза активнее, и токсичнее. Действуют продолжительней 2-4 ч.

3. Цефазолин - цефалоспорин 1го поколения( относится к бета-лактамным антибиотикам, и нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Широкого спектра действия, действуют на стафилококки, устойчивые к бензилпеницилинам. 1ое поколение действует в основном на грамм+ кокки(стафило,стрепто,пневмококки). Не действуют на синегнойную палочку.Практически не проходят через ГЭБ.ВыводятсЯ почками, поэтому возможна нефротоксичность.

4.Ср-во, для купирования гипертонического криза – при нетяжелых кризах ограничиваются сублингвальным приемом каптоприла, клонидина. При значительном повышении АД – внутривенно вводят клонидин, нитропруссид Натрия, фуросемид)

Билет 45

1.Фармакодинамика. Роль в фармакотерапии. Это действие ЛС на организм

Фармакодинамика включает понятия о фармакологических эффектах( изменения в деятельности органов, например подьем Ад), локализации действия( пример: сердечные гликозиды на сердце) и механизмах действия лекарственных веществ (т.е способы, которыми ЛС вызывают эффекты: 1) действуя на специфицеские рецепторы 2) действуя на ферменты 3)ионные каналы 4)транспортные системы), виды действия( местное - в месте приложения, резорбтивное – после всасывания и поступления в кровоток, рефлекторное – ЛС влияют на различн. рецепторы и эффект проявляется изменением состояния соответствующих нервных центров, либо исполнительных органов)

Знание механизма действия позволяет осмысленно выбрать необходимый препарат для лечения конкретного заболевания. Крометого, знание механизма действия необходимо также для правильного комбинирования лекарств и предвидения возможного возникновения нежелательных эффектов.

2. Анальгетики. Характеристика. Избирательно ослабляют или устраняют чувство боли, не влияют на другие виды чувствительности и не угнетают сознание. Классификация:

1. В-ва ценрального действия:

А) опиоидные наркотические анальгетики Б) неопиоидные В) препараты смешанного действия

2. Нестероидные противовоспалительные средства

Опиоидные: опий( в состав входит морфин, кодеин и т.д.). В организме человека морфин стимулирует опиоидные рецепторы – мю, каппа, гамма. И существуют полные агонисты опиоидных рецепторов( выз максимальный эффект) – морфин, кодеин, метадон. Частичные агонисты опиоид. Рец. (более слабые стимуляторы) – бупренорфин. Агонисты-антагонисты опиоид рец.(стимулируют рецепторы одного типа, блокируют другого типа) – налбуфин, буторфанол. – стимулир каппа, блокир –мю.

Морфин обладает:

Аналгезией(связана с возбуждение мю рецепторов),Эйфорией(возбуждение мю рецепторов)

Седативное действие,Миоз( стимуляция центров глазодвигательных нервов),Брадикардия(стимуляция центров блуждающего нерва),Угнетение дыхания(возбуждение мю рец, снижение чувст-ти дыхательного центра к СО2,Тошнота( стимуляция триггер-зоны)

Снижение моторики жкт,Снижение продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов,Аллергические реакиции – увеличивает высвобождение активного гистамина.

Неопиоидные: динитрогена оксид(закись) – ингаляционно от боли при инфаркте, родах.

Кетамин- блокирует рецепторы возбуждающих аминокислот

Клонидин – стимулирует А-адренорецепторы, усиливает нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов в афферентных путях спинного мозга

Имипрамин, амитриптилин – нарушение нейронального захвата норадреналина и серотонина

Карбамазепин, фенитоин – блокаторы натриевых каналов, эффективны при невралгии тройничного нерва

Парацетамол(мигрень)-ингибирует циклооксигеназу в цнс.

Смешанного действия:трамадол – облад и опиоидными и неопиоидными эффектами( стимулир мю рец, и нарушает обратный нейрональный захват норадр и серотонина

Нестероидные: нпвс – аспирин, ибупрофен, диклофенак – противоспалительное, жаропонижающее, анальгетическое действия. Анальгезир. За счет нарушения образования простогландинов E2 I2, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, который явл. Основным медиатором боли.

3. Эпинефрин(адреналин) – А,В-адреномиметик( возбуждает одновременно и а и б адренорецепторы).Относят к средствам, стимулирующим адренергические синапсы. Вводят под кожу или в вены, при приеме внутрь –неэффективен.

1)расширяет зрачки( стимулир а1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки)

2)усиливает и учащает сокращения сердца, облегчает антриовентрикулярную проводимость(стимулир в1-адренорецепторы)

3)суживает кровеносные сосуды кожи, слизистых, внутр орг( стимулир а1 и а2-адренорецепторы)

4)расширяет сосуды скелетных мышц, расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки(стимулир в2-адренорец)

Применяют при анафилактическом шоке( 0.1 р-р внутримышечно), при остановке сердца, при местной,анестезии,при открытоугольной глаукоме( снижает продукцию внутриглазной жидкости), при приступе бронхиальной астмы(под кожу).

Противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности, беременности.

4. антиинфекционное средство при лечении периодонтита

Метронидазол - является антипротозойным и антибактериальным средством широкого спектра действия. Препарат проявляет активность в отношении Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, облигатных анаэробов- Bacteroides spp. К Метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы. Механизм действия Метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Билет 44

1.Понятие об агонистах, антагонистах, агонистах-антагонистах.

Для получения терапевтического эффекта, ЛС взаимодействуют со специфическими рецепторами, которые представлены активными белковыми молекулами.

Аффинитет – способность Лс связываться с рецепторами.

Внутренняя активность – способность ЛС стимулировать рецепторы.

Агонист- вещество, обладающее аффинитетом и внутренней активностью( т.е. в-ва, кот при взаимодействии с рецепторами приводят к эффекту)

Полный агонист – агонист, который при взаимодействии с рецептором вызывает максимальный эффект. Частичный агонист – при взаимодействии с теми же рецепторами не вызывает максимального эффекта.

Антагонисты – в-ва, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие эффекта (активность 0).Если они занимают те же рецепторы, что и агонисты, то такие антагонисты наз – конкурентными, если другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним, то это – неконкурентные антагонисты.Агонист антагонист – действие вещества на один подтип рецепторов как агонист, на другой как антагонист. Примеры: В организме человека морфин стимулирует опиоидные рецепторы – мю, каппа, гамма. И существуют полные агонисты опиоидных рецепторов( выз максимальный эффект) – морфин, кодеин, метадон. Частичные агонисты опиоид. Рец. (более слабые стимуляторы) – бупренорфин. Агонисты-антагонисты опиоид рец.(стимулируют рецепторы одного типа, блокируют другого типа) – налбуфин, буторфанол. – стимулир каппа, блокир –мю.

2. Основные патогенетические подходы в фармакотерапии стенокардии напряжения. Цели и задачи лечения. Классификация антиангинальных средств

Синдром стенокардии, проявляется в виде приступообразных, кратковременных болей, чаще локализующихся за грудиной, с соответствующей иррадиацией в руку, возникающих после физической работы или в покое и купирующихся обычно в течение 1-10 минут. Вообще приступ, спонтанно проходящий, длится в течение 5-6 минут. Различают стенокардию покоя и напряжения. В связи с двумя основными причинами возникновения стенокардии (нарушение доставки кислорода и усиление потребности миокарда в кислороде), существуют и два основных принципа фармакологической коррекции :

1. Расширение коронарных сосудов и повышение таким образом доставки кислорода. (донаторы NO-нитроглицерин, изосорбида динитрат, мононитрат. Блокаторы Са-каналов – нифидипин, амлодипин, фелодипин)

2. Снижение работы сердечной мышцы и уменьшение таким образом потребности миокарда в кислороде.(В-адреноблокаторы – атенолол, метопролол,пропранолол)

При лечении больного, страдающего стенокардией, можно преследовать две цели :

1. Купировать (оборвать, обрезать, прекратить) приступ стенокардии.

2. Предупредить приступ стенокардии, что означает возможность хронического лечения больных. Такой вид терапии позволяет профилактировать развитие приступов и увеличить толерантность (устойчивость) к физической и эмоциональной нагрузкам.

3. Метронидазол - является антипротозойным и антибактериальным средством широкого спектра действия.Относится к синтетической группе антибиотиков, производно нитроимидазола. Препарат проявляет активность в отношении Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis,CL/ dificille. облигатных анаэробов- Bacteroides spp. К Метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы. Механизм действия Метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Назначают внутрь 3 раза в день. В тяжелых случаях-внутривенно.Побочные эффекты: тошнота, рвота, металлический привкус во рту,диарея,кожные высыпания. Применяют при амебиазе, трихомониазе..гингивитах,периодонтитах.

4. Назвать противорвотное средство.

лекарственные средства, применяемые для профилактики и устранения тошноты и рвоты.

Среди П. с. различают препараты центрального, периферического и смешанного действия. П. с. центрального действия оказывают непосредственное угнетающее влияние на рвотный центр и (или) его хеморецепторную триггерную зону, расположенную в продолговатом мозге. К этой группе П. с. относят Нейролептические средства (аминазин, трифтазин). Препараты П. с. периферического действия оказывают эффект на уровне афферентных и эфферентных нервных окончаний, принимающих участие в механизме возникновения рефлекторной рвоты. К данной группе П. с. относят Анестетики местные (новокаин, анестезин и др.) и препараты, обладающие периферическим спазмолитическим действием (атропин, папаверин и др.). Препараты смешанного действия сочетают свойства центральных и периферических противорвотных средств. Свойствами П. с. центрального и периферического действия обладает метоклопрамид.

Противорвотное действие нейролептиков обусловлено блокадой дофаминергических рецепторов хеморецепторной триггерной зоны, способной возбуждаться под влиянием апоморфина. левомепромазин — аминазин — трифтазин — этаперазин — фторфеназин — тиопроперазин. Нейролептики группы производных бутирофенона (галоперидол)

Билет 35

1 вопрос

Биодоступность (обозначают буквой F) — величина введенной дозы неизмененного лекарства, которая достигла системного кровообращении. При внутривенном введении биодоступность лекарства составляет 100 %. Если же данное вещество введено другими путями (например, перорально), то его биодоступность уменьшается, в результате его неполного всасывания и метаболизма, которому это лекарственное средство подвергается в результате первого прохождения.

Абсолютная биодоступность — это отношение биодоступности, определенной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путем, иным, чем внутривенный (перорально, ректально, чрезкожно, подкожно), к биодоступности того же самого лекарственного вещества, достигнутой после внутривенного введения. Количество лекарственного вещества, всосавшегося после невнутривенного введения, является лишь долей от того количества лекарства, которое поступило после его внутривенного введения.

[ППК]по* ДОЗАвв

F= ──────────────

[ППК]вв* ДОЗАпо

Лекарство, введенное внутривенным путем, имеет величину биодоступности, равную 1 (F=1), тогда как лекарственное вещество, введенное другими путями, имеет величины абсолютной биодоступности меньше единицы.

Относительная биодоступность — это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стандарт, или введенной в организм другим путем. Когда стандарт представляет внутривенно введенный препарат, мы имеем дело с абсолютной биодоступностью.

[ППК]по* ДОЗАвв

относительная биодоступность= ──────────────

[ППК]вв* ДОЗАпо

Факторы, которые влияют на биодоступность. Абсолютная биодоступность некоторого лекарственного средства, введенная несосудистым путем, обычно меньше единицы (F ‹ 1,0). Разные физиологические факторы уменьшают биодоступность лекарств до их попадания в системный кровоток. К числу таких факторов относятся:

• физические свойства лекарственного средства, в частности, гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость),

• лекарственные формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, методы производства, измененное — замедленное, удлиненное или длительное высвобождение,

• введено ли лекарственное средство натощак или после приема пищи,

• различия в течение суток,

• скорость опорождения желудка,

• индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей ^[2]:

• взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином),

• взаимодействие с отдельными продуктами питания (грейпфрутовый сок, помело, клюквенный сок).

• белки-переносчики, субстрат для белка-переносчика (напр., P-гликопротеин).

• состояние желудочно-кишечного тракта, его функция и морфология.

Индуцирование ферментами проявляется в виде увеличения скорости метаболизма, напр., фенитоин (противоэпилептический препарат) индуцирует цитохромы CYP1A2, CYP2C9,CYP2C19 и CYP3A4.

Ингибирование ферментами характеризуется снижением скорости метаболизма. Напр., грейпфрутовый сок угнетает функцию CYP3A → это сопровождается повышением концентрации нифедипина.

Действие каждого ЛС зависит от дозы или концентрации. При увеличении дозы действие в-ва усиливается. При арифметической шкале доз зависимость доза-эффект чаще имеет гиперболический характер. При использовании логарифмической шкалы- s-образная. Сравнивая дозы различных в-в при которых они имеют одинаковый эффект- судят об их активности. Обычно сравнивают дозы 50%эффекта-ЭД50. Так если ЭД2 в-ва А в 2 раза чем ЭД2 в-ва 2, то в-во А в 2 раза активнее в-ва В. Эффективность ЛС- о ней судят по величине максимального эффекта. Так если максимальный эф.в-ва А в 2 раза больше,чем в-ва Б,это значит что в-во А в 2 раза Эффективнее в-ваБ.

Доза - количество вещества, введенное в организм за один прием, выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.

Виды доз:

а) разовая доза - количество вещества на один прием.

б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов.

в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения.

г) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).

д) токсические и смертельные дозы - дозы лекарственных веществ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

е) нагрузочная (вводная) доза- колличество вводимого лекарственного средства, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd)/F.

ж) поддерживающая доза - систематически вводимое количество лекарственного средства, которое компенсирует потери лекарственного средства с клиренсом: ПД = (Css * Cl * DT)/F.

Единицы дозирования лекарственных средств:

• в граммах или долях грамма лекарственного средства.

• количество лекарственного средства в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м²).

Цели дозирования лекарственных средств:

• определить количество лекарственного средства, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью.

• избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении лекарственного средства.

1. Наружный способ:

•      на кожу;

•      в уши;

•      на конъюнктиву глаз, слизистую оболочку носовой полости и влагалища.

2. Энтеральный способ:

•      внутрь через рот (per os);

•      под язык (sub lingua);

•      за щеку (trans bucca)

•      через прямую кишку (per rectum).

 3.    Ингаляционный способ - через дыхательные пути.

4.    Парентеральный способ:

•      внутрикожно;

•      подкожно;

•      внутримышечно;

•      внутривенно;

•      внутриартериально;

•      в полости;

•      внутрикостно;

•      в субарахноидальное пространство.