Билет 1

Предмет и задачи фармакологии. Направления поиска и этапы создания новых лекарственных средств. Принципы классификации лекарственных средств.

Клиническая фармакология – наука, изучающая воздействие лекарственных средств на организм больного человека.

Ее задачи:

1) испытания новых фармакологических средств;

2) разработка методов наиболее эффективного и безопасного применения лекарственных препаратов;

3) клинические исследования и переоценка старых препаратов;

4) информационное обеспечение и консультативная помощь медицинским работникам.

Решает вопросы, такие как:

1) выбор лекарственного препарата для лечения конкретного больного;

2) определение наиболее рациональных лекарственных форм и режима их применения;

3) определение пути введения лекарственного вещества;

4) наблюдение за действием лекарственного средства;

5) предупреждение и устранение побочных реакций лекарственного вещества.

Принято сводить лекарственные средства в группы по принципу их влияния на функции отдельных систем организма.

Используя данный принцип, можно выделить следующие группы лекарственных средств:

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему.

Лекарственные средства, действующие на периферическую нервную систему.

Лекарственные средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний.

Лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему.

Лекарственные средства, усиливающие выделительную функцию почек.

Желчегонные средства.

Лекарственные средства, влияющие на мускулатуру матки (маточные средства).

Лекарственные средства, влияющие на процессы обмена веществ.

Лекарственные средства, влияющие на процессы иммунитета.

Лекарственные средства различных фармакологических групп:

Средства, снижающие аппетит;

Специфические противоядия (антидоты), комплексоны( противоядия используются при отравлениях тяжелыми и редкоземельными металлами и их солями, а также при лечении некоторых заболеваний);

Препараты для профилактики и лечения синдрома лучевой болезни;

Фотосенсибилизирующие препараты для лечения некоторых кожных заболеваний;

Специальные средства для лечения алкоголизма.

Противомикробные, противопаразитарные и противовирусные лекарственные средства.

Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований.

Диагностические средства.

ВОПРОС 2 МД средств, понижающие секрецию желёз желудка: Понижающие секрецию. Средства,блокирующие холинорецепторы:Неизбирательные м-холиноблокаторы- атропин, платифилин. МД: блокада м-холинорецепторов. м1-холиноблокаторы- пирензипин. МД: блокада м1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка.

ганглиоблокаторы- бензогексоний. МД: блокада Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев.

блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы- ранитидин,фамотидин,циметидин. МД: блокада Н2-рецепторов слизистой желудка.

ингибиторы протонового насоса-омепрозол,пантопрозол,лансопразол МД: подавление секреции хлористоводородной кислоты.

простагландины- мизопростол. МД: уменьшение секреции соляной кислоты. П: гиперацидные и эрозивные гастриты, язва желудка и 12-ти перстной кишки.

Гастропротекторы-висмута нитрат,висмута трикалия дицитрат, сукралфат .

ВОПРОС 3 Азитромицин (сумамед) - антибиотик широкого спектра действия. Является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Из грамположительных бактерий к азитромицину чувствительны Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококки групп C, F и G, S.viridans, Staphylococcus aureus. Не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину. Азитромицин устойчив в кислой среде, благодаря чему быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места инфекции, где и высвобождают его в процессе фагоцитоза. Элиминация азитромицина из сыворотки проходит в два этапа (Т _1/2 составляет 14-20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч), что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности - в простату), в кожу и мягкие ткани. Способность препарата сохраняться в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы позволила разработать короткие (3-х и 5-ти дневные) курсы лечения. Сумамед показан при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей, инфекций урогенитального тракта и болезни Лайма (боррелиоза).Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, транзиторное повышение активности печеночных ферментов; редко - холестатическая желтуха.Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз..Дерматологические реакции: редко - фотосенсибилизация..Cо стороны ЦНС: головокружение, головная боль; редко - сонливость, слабость.Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - боли в груди.Со стороны мочеполовой системы: вагинит; редко - кандидоз, нефрит, повышение остаточного азота мочевины.

ВОПРОС 4 Пимозид - (pimozide) - антипсихотическое средство; применяется для устранения галлюцинаций и бреда, наблюдающихся при шизофрении.Нейролептики — лекарственные средства разного химического строения, обладающие антипсихотическим и общим успокоительным действием. Антипсихотический эффект заключается в устранении основных симптомов психозов: бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения. нейролептики (как и другие психотропные средства) воздействуют на адренергические, дофаминергические, серотонинергические, гамкергические, холинергические и другие нейромедиаторные процессы и нейропептидные системы мозга. Показано, что нейролептики разных групп (фенотиазины, бутирофеноны и др.) блокируют дофаминовые рецепторы разных структур мозга. Нейролептики подразделяются по химическому строению на производные фенотиазина (аминазин, пропазин, левомепромазин, этапиразин, трифтазин и т. д.), производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол, бенперидол), производные тиоксантена (хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол и др.), производные дифенилбутилпиперидина (флуспирилен, пимозид, пекфлюридол), производные дибензодиазепина (азалептин, оланзапин), производные индола (карбидин), замещенные бензамиды (сульперид, тиаприд и т. д.), нейролептики разных химических групп (рисперидон, кветиапин).

Билет 2

ВОПРОС 1 Лекарственное средство - любое вещество или продукт, используемые, чтобы модифицировать или исследовать физиологические системы или патологические состояния для блага реципиента (по ВОЗ, 1966 год); индивидуальные вещества, смеси веществ или композиции неизвестного состава, обладающие доказанными лечебными свойствами.

фармакологические средства (вещества или смеси веществ), прошедшие клинические испытания и разрешенные к применению для профилактики, диагностики и лечения заболеваний

Лекарственное вещество - индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства.

Лекарственная форма - удобная для практического применения форма, придаваемая лекарственному средству для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта.

Лекарственный препарат - лекарственное средство в определенной лекарственной форме, разрешенное органом государственного управления.

ВОПРОС 2 По нервной клетке информация распространяется в виде потенциалов действия. Передача возбуждения с аксонных терминалей на иннервируемый орган или другую нервную клетку происходит через межклеточные структурные образования – синапы. Синапс - представляет собой сложное структурное образование, состоящее из пресинаптической мембраны (чаще всего это концевое разветвление аксона), постсинаптической мембраны (чаще всего это участок мембраны тела или дендрита другого нейрона), а так же синаптической щели. синаптическая передача: импульс возбуждения, достигает пресинаптической мембраны нервной клетки (дендрита или аксона), в которой содержатся синаптические пузырьки, заполненные особым веществом - медиатором.Пресинаптическая мембрана содержит много кальциевых каналов. Потенциал действия деполяризует пресинаптическое окончание и, таким образом, изменяет состояние кальциевых каналов, вследствие чего они открываются. Так как концентрация кальция

(Са2+) во внеклеточной среде больше, чем внутри клетки, то через открытые каналы кальций проникает в клетку. Увеличение внутриклеточного содержания кальция, приводит к слиянию пузырьков с пресинаптической мембраной.

Медиатор выходит из синаптических пузырьков в синоптическую щель.

Здесь медиатор связывается с белками - рецепторами, которые встроены в постсинаптическую мембрану. Связывание медиатора с рецептором начинает цепь явлений, приводящих к изменению состояния постсинаптической мембраны, а затем и всей постсинаптической клетки. После взаимодействия с молекулой медиатора рецептор активируется, заслонка открывается, и канал становится проходимым или для одного иона, или для нескольких ионов одновременно. АЦЕТИЛХОЛИН - один из первых обнаруженных медиаторов (был известен также как «вещество блуждающего нерва» из-за своего действия на сердце).Особенностью ацетилхолина как медиатора, является быстрое его разрушение после высвобождения из пресинаптических окончаний с помощью фермента ацетилхолинэстеразы. Ацетилхолин выполняет функцию медиатора в синапсах, образуемых возвратными коллатералями аксонов двигательных нейронов спинного мозга на вставочных клетках Реншоу, которые в свою очередь с помощью другого медиатора оказывают тормозящее воздействие на мотонейроны.

Холинэргическими являются также нейроны спинного мозга, иннервирующие хромаффинные клетки и преганглионарные нейроны, иннервирующие нервные клетки интрамуральных и экстрамуральных ганглиев. Полагают, что холинэргические нейроны имеются в составе ретикулярной формации среднего мозга, мозжечка, базальных ганглиях и коре.

Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

М,н-холиномиметики

ацетилхолин

карбахолин

М,н-холиноблокаторы

циклодол

Антихолинэстеразные средства

физостигмина салицилат

прозерин

галантамина гидробромид

армин

Средства, влияющие на м-холинорецепторы

М-холиномиметики (мускариномиметические средства)

пилокарпина гидрохлорид

ацеклидин

М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства)

атропина сульфат

метацин

платифиллина гидротартрат

ипратропия бромид

скополамина гидробромид

Средства, влияющие на н-холинорецепторы

Н-холиномиметики (никотиномиметические средства)

цититон

лобелина гидрохлорид

Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

Ганглиоблокирующие средства

бензогексоний

пентамин

гигроний

пирилен

арфонад

Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)

тубокурарина хлорид

панкурония бромид

пипекурония бромид

векурония бромид

ВОПРОС 3 Лизиноприл –ингибитор АПФ. Гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое. Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II, увеличивает концентрацию эндогенных вазодилатирующих ПГ. Понижает системное АД, постнагрузку на миокард, давление в легочных капиллярах. Повышает сердечный выброс и толерантность миокарда к нагрузке у больных с сердечной недостаточностью. Ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка или способствует их обратному развитию (кардиопротективное действие). Уменьшает число случаев внезапной смерти, уменьшает вероятность развития повторного инфаркта миокарда, нарушений коронарного кровотока и возникновения ишемии миокарда. Не биотрансформируется и экскретируется почками в неизмененном виде, T _1/2 составляет 12 ч. Клинически значимые изменения фармакокинетических параметров, требующие коррекции режима дозирования, наблюдаются при уменьшении клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин (увеличивается С_max в плазме, удлиняется Т _1/2 и время действия.  Показания к применению:Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), в т.ч. реноваскулярная.Острый инфаркт миокарда при клинически стабильном состоянии больного.Сердечная недостаточность (вспомогательное лечение), в т.ч. бессимптомная левожелудочковая сердечная недостаточность на фоне острого инфаркта миокарда.Постинфарктный период.Диабетическая нефропатия.

Побочные действия:Со стороны нервной системы и органов чувств:Головная боль, головокружение, нарушения сознания, раздражительность, нервозность, преходящее нарушение мозгового кровообращения,снижение памяти, сонливость, бессонница, периферическая нейропатия, судороги, расстройства зрения (диплопия, фотофобия, понижение остроты зрения),.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)Сердцебиение, боль в груди, гипотензия, аритмия (предсердная и желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, брадикардия и др.), остановка сердца, инфаркт миокарда, Со стороны респираторной системыСухой кашель, злокачественные опухоли легких, кровохарканье, инфильтрация,.Со стороны органов ЖКТСухость во рту, диспепсия, изжога, рвота, диарея/запор, метеоризм, спазмы ЖКТ, боль в животе,.Со стороны мочеполовой системыНарушение функции почек, острая почечная недостаточность, пиелонефрит, дизурия,олигурия, анурия, уремия, отеки.

Вопрос 4 противогрибковые препаратов (орунгал, флюконазол, тербинафин, кетоконазол, амфотерицин-в, нистатин, леворин).

Среди средств общей терапии главную роль играют антимикотики, которые делят на специфические (подавляют жизнедеятельность грибов) и неспецифические (проявляют также активность в отношении других микроорганизмов). по источнику получения - антибиотики и синтетические средства.

Из отечественных антибиотиков для лечения кандидоза применяют нистатин и леворин.

К синтетическим средствам специфического действия относятся имидазольные производные, обладающие фунгистатическими свойствами, невысокой токсичностью, хорошей всасываемостью, а также отсутствием у грибов природной устойчивости к ним. Они применяются внутрь и наружно, хорошо сочетаются с другими антифунгальными препаратами. Для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта используют 1 % клотримазол (мазь, крем, раствор), терконазол. интраконазол, миконазол, кетоконазол.

Билет 3

ВОПРОС 1 Концепция о рецепторах ведет свое начало от двух весьма различных направлений исследования, проводимых в первые годы 20-го века. Paul Ehrlich предложил концепцию о стерео-специфическом приспособлении между антителами и антигенными субстанциями, подобно ключа к замку, чтобы объяснить высокую степень специфичности антител. Он допускает существование специфических «боковых цепей» в протоплазме уникальной химической и стерической структуры. Впоследствии он распространил эту концепцию и на область химиотерапии, с целью объяснить взаимодействие между синтетическими органическими соединениями и протозойными паразитами. Ehrlich предложил, что все клетки имеют «боковые цепи», которые существенно важны для их жизненных процессов, но состав и форма их различны в разных видах клеток. По этой причине химиотерапевтики могут связываться специфически с «боковыми цепями» паразита, тогда как в то же самое время они почти не в состоянии взаимодействовать с «боковыми цепями» тканей гостеприимника. Эти, гипотетические «боковые цепи» протоплазмы, которые, но мнению Ehrlich, имеют характер сульфгидрильных аминогрупп и тому подобным, с которыми, как он предполагал, вступают во взаимодействие химиотерапевтические лекарства, были названы им  рецептора м и.

Приблизительно в то же время J. N. Langley установил, что, если перерезать моторный нерв и оставить его дегенерировать, все еще можно химически стимулировать мышцу никотином, вводимым в ту область, где заканчивался нерв. Введенное кураре блокирует действие никотина, однако и при наличии такой блокады, вызванной кураре, независимо от того иннервирована или денервирована мышца, непосредственное раздражение электричеством мышечных волокон вызывает ее сокращение. Эти наблюдения можно понять, только если согласиться, что как никотин, так и кураре оказывают влияние на субстрат, не являющийся ни мышцей, ни нервом. Когда с этим субстратом взаимодействует никотин, то по какому-то пути возникает мышечная контракция. При связи кураре с этим субстратом не наступает сократительная реакция, но вместе с тем предотвращается взаимодействие с никотином. Этому гипотетическому специализированному субстрату Langley дал название рецептивной субстанции. Своими работами Ehrlich и Langley дали новое направление будущему развитию фармакологии. Действие лекарств предстояло изучать в аспекте физико-химических взаимодействий лекарственных молекул, имеющих определенные места действия. Догматическое утверждение Эр лиха о том, что лекарства не могут действовать, пока не свяжутся с рецепторами, оспариваемая в его время, сегодня кажется банальной истиной.

Понятие рецептор, каким бы общим и неполным оно ни было, абсолютно необходимо на этом этапе наших знаний, когда нужно понять действие лекарственных веществ на молекулярном уровне.Реце́птор — сложное образование, состоящие из терминалей (нервных окончаний) и дендритов чувствительных нейронов, глии и специализированных клеток других тканей, которые в комплексе обеспечивают превращение влияния факторов внешней или внутренней среды (раздражение) в нервный импульс. то биологические макромолекулы, которые предназначены для связывания со строго определенными веществами (их называют эндогенными лигандами), синтезируемыми в организме. Рецепторы встроены в мембрану клеток и имеют белково-жировую природу.

По сетям нервных волокон и кровеносным сосудам в рецепторы поступают сигналы, которые активируют или блокируют рецептор. В качестве таких “посыльных” выступают сигнальные молекулы (медиаторы или гормоны), причем каждый медиатор или гормон имеет свой рецептор. Другими словами, рецепторы способны специфически реагировать только на конкретное вещество. В этом случае говорят об избирательности, или селективности, действия рецепторов. Рецепторы:1.прямой контроль за функцией ионных каналов (Н-холинорецепторы,ГАМК рецепторы.2.рецепторы,сопряженные через G белки. 3.прямой контроль функции эффекторного фермента (инсулин,факторы роста). 4.Рецепторы контролирующие транскрипцию ДНК (это внутриклеточные рецепторы-стероидные рецепторы)