Вопрос 2 Механизм действия

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы). ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е₂ и ПГ-I₂);

6) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГ-Е₂).

Существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 – контролирует выработку простагландинов, регулирующий целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ.классификация:

Салицилаты: ацетилсалициловая кислота(аспирин),дифлунизал,лизинмоноацетилсалицилат.

Производные уксусной кислоты: индометацин,сулиндак,

Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак.

Оксикамы: пироксикам,теноксикам,лорноксикам,мелоксикам.

Производные пропионовой кислоты: ибупрофен,напроксен,флурбипрофен,кетопрофен,тиапрофеновая кислота.

Эффекты: Жаропонижающий эффект связан с уменьшением продукции простагландина Е2.нпвс действуют только при лихорадке

Анальгезирующий эффект связан с нарушением образования Е2 и I2,которые повышают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину.

Фармококинетика : Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства. Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.

Показания: Ревматические заболевания.Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. 2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата.Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).4. Почечная, печеночная колика.5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

Противопоказания: НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности.

Побочные эффекты:из-за угнетения ПГ Е2 и I2 нарушается целостность слиз оболочки жедудка и 12-ти перстной кишки.тошнота.могут появится эрозии желудка.чтобы избежать это назначают нпвс совместно с препаратами гастропротекторных ПГ.

ВОПРО 3Артикаин. -местный анестетик, который применяется дляинфильтрационнойипроводниковойанестезии. Препарат обладает высоким обезболивающим эффектом.Анестетикпроникает через мембрану внутрьнервного волокна, высвобождаяоснованиес липофильными свойствами в результатегидролизав слабощелочной среде тканей организма (в кислой среде эффект препарата снижается). Таким образом артикаин взаимодействует снервными рецепторами, блокирует вход Na+ вклеткув фазудеполяризациии блокирует проведение импульсов по нервному волокну.Анестезиянаступает сразу после введения и длится от 1 до 3 ч.показания:Инфильтрационнаяипроводниковаяанестезия (в том числе в стоматологии и при операциях на ротовой полости).Противопоказания: Гиперчувствительность (в том числе к др. местноанестезирующим лекарственным средствам группыамидов), мегалобластнаяB12-дефицитная анемия, пароксизмальнаятахикардия, мерцательнаятахиаритмия, закрытоугольнаяглаукома, заболевания центральной нервной системы, хроническаягипоксия,бронхиальная астма. Противопоказано детям до 4 лет.Побочные действия: Возможно возникновение головной боли, головокружений, сонливости, слабости, нарушения сознания, вплоть до его потери, судороги, зрительных и слуховых нарушений,диплопии, синдрома конского хвоста (паралича ног,парестезии), паралича дыхательных мышц. снижениеартериального давления,коллапс(периферическая вазодилатация),брадикардия,аритмии, боль в грудной клетке. аллергические реакции, такие как зуд кожи, кожная сыпь,ангионевротический отек, др. анафилактические реакции (чаще анафилактический шок),крапивница(на коже и слизистых оболочках).тошнота,рвота.

ВОПРОС 4 Пенициллины (особенно полусинтетические производные-оксацилин) способны проникать через плаценту, однако токсического действия при этом обычно не возникает. Степень проникновения их через плацентарный барьер находится в обратной зависимости от степени связывания с белками плазмы крови. Эти препараты лишены тератогенных и эмбриотоксических свойств и могут быть использованы при беременности.

Билет 4