1.Биогенные амины. Пути их образования, примеры. Роль в организме, основные направления катаболизма.

Биогенные амины образуются из аминокислот или их производных вследствие реакции декарбоксилирования (отщепления α-карбоксильной группы)

Реакции декарбоксилирования необратимы и катализируются ферментами декарбоксилазами. Простетическая группа декарбоксилаз в клетках животных - пиридоксальфосфат. Некоторые декарбоксилазы микроорганизмов могут содержать вместо ПФ остаток пирувата - гистидиндекарбоксилазаMicrococcusи Lactobacilus, SAM-декарбоксилазаЕ. coliи др. Механизм реакции напоминает реакцию трансаминирования с участием пиридоксальфосфата и также осуществляется путём формирования шиффова основания ПФ и аминокислоты на первой стадии.

Амины, образовавшиеся при декарбоксилировании аминокислот, часто являются биологически активными веществами. Они выполняют функцию нейромедиаторов (серотонин, дофамин, ГАМК и др.), гормонов (норадреналин, адреналин), регуляторных факторов местного действия (гистамин, карнозин, спермин и др.).

К биогенным аминам относят и катехолами-ны(дофамин, норадреналин и адреналин). Дофамин, в частности, является медиатором среднего отдела мозга. Норадреналин - возбуждающий медиатор в гипоталамусе, а также медиатор синаптической нервной системы и разных отделов головного мозга. Адреналин - гормон, активно синтезирующийся при стрессе и регулирующий основной обмен, а также усиливающий сокращение сердечной мышцы.

Таблица 9-6. Предшественники и биологическая роль некоторых биогенных аминов

Амино- кислоты	Серии	Триптофан	Тирозин	Глутами- новая кислота	Гистидин	Орнитин Лизин
Продукты декарбокси- лирования	Этаноламин	Триптамин		γ-амино- масляная кислота	Гистамин	Путресцин Кадаверин
Биологичес- ки активные вещества	Ацетилхолин	Серотонин	Дофамин	ГАМК	Гистамин	Спермидин (и спермин)
Физиологи- ческая роль	Возбуждаю- щий медиатор вегетативной нервной системы	Возбуждающий медиатор средних отделов мозга	Медиатор среднего отдела мозга	Тормозной медиатор высших отделов мозга	Медиатор воспаления, аллергических реакции, пищеваритель- ный гормон	Изменяют степень агрегации полисом. Регулируют синтез РНК и белка

Для осуществления биологической функции в нервных клетках требуется определённая концентрация биогенных аминов. Избыточное накопление их может вызывать различные патологические отклонения. В связи с этим большое значение приобретают механизмы инактивации биогенных аминов.

Инактивация биогенных аминов происходит двумя путями:

• 1) метилированием с участием SAM под действием метилтрансфераз. Таким образом могут инактивироваться различные биогенные амины, но чаще всего происходит инактивациягастамина и адреналина. Так, инактивация адреналина происходит путём метилирования гидроксильной группы в ортоположении (см. схему ниже).

Реакция инактивации гистамина также преимущественно происходит путём метилирования (см. схему А на с. 520).

• 2) окислением ферментами моноаминооксидазами (МАО) с коферментом FAD - таким путем

чаще происходит инактивация дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК. При этом происходит окислительноедезаминирование биогенных аминов с образованием альдегидов, а затем соответствующих кислот, которые выводятся почками (см. схему Б.)