- •1. Биосинтез гема. Основные этапы. Значение процесса. Возможные нарушения: порфирии и железодефицитные состояния.
- •2. Витамин е. Источники, биохимические функции. Признаки недостаточности у человека. Использование препаратов витамина е в медицинской практике.
- •3. При каких заболеваниях может одновременно развиться и жировая инфильтрация печени и кетоз? Каков механизм развития этих нарушений?
- •1. Взаимосвязь обменов белков, жиров и углеводов. Основные этапы катаболизма. Ключевые соединения трёх видов обмена и пути их использования.
- •2. Перекисное окисление липидов. Ход процесса. Механизмы запуска и контроля за перекисным окислением в организме.
- •1.Тканевое дыхание. Хар-ка митохондриальной системы оксидоредуктаз. Биологическое значение. Пути использования энергии разности электрохимического потенциала.
- •2.Виатмин в12. Источники, метаболизм. Биохимические функции. Причины и признаки недостаточности.
- •3.Больной жалуется на боли в суставах. При осмотре – суставы деформированы. В крови повышено количество мочевой кислоты. С чем это может быть связано?
- •1.Гормоны щитовидной железы. Особенности биосинтеза. Тироксин и трийодтиронин. Строение, метаболизм. Механизм действия на клетки-мишени. Влияние на обмен веществ.
- •2. Особенности обмена углеводов и аминокислот в нервной ткани.
- •3. У больного проведен анализ желудочного содержимого: общая кислотность – 30т.Ед. Анализ крови: гемоглобин 100г/л., АлТ – 0,05 м м/л/ч. С чем могут быть связаны обнаруженные изменения?
- •1. Транспортная функция белков плазмы крови.
- •1.Способы регуляции секреции гормонов: длинные и короткие петли регуляции, влияние метаболитов и нейромедиаторов на секрецию гормонов.
- •2.Витамин в1. Источники. Метаболизм. Биохимические функции. Нарушения обмена при недостаточности. Проявления.
- •3.У ребенка 2-х месяцев увеличена печень. Сахар крови 3,0 мм/л глюкозаоксидазным методом; в моче желчные пигменты, проба Ниландера положительная; белок отсутствует. Объясните происходящие изменения.
- •1.Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты. Характеристика мультиферментного комплекса пируватдегидрогеназы. Значение процесса.
- •2.Тироксин. Влияние на обмен веществ. Изменения обмена при гипо- и гипертиреозе.
- •3.Почему, если в крови повышены таг хиломикронов, рекомендуют сократить количество пищевых жиров, а если таг повышены за счет лпонп, то рекомендуют сократить потребление углеводов?
- •1.Биогенные амины. Пути их образования, примеры. Роль в организме, основные направления катаболизма.
- •2.Модифицированные липопротеиды. Понятие. Примеры. Виды модификации. Особые пути метаболизма модифицированных липопротеидов и их роль в атерогенезе.
- •1. Липолиз. Регуляция. Значение. В-окисление вжк. Энергетическая ценность процесса. Биохимические основы развития ожирения.
- •Регуляция
- •2.Белки системы комплемента. Интерфероны. Механизм действия. Биологическая роль.
- •Функции
- •Признаки гипервитаминоза
- •3.Анализ крови при инфаркте миокарда
- •1 Пути образования и обезвреживания аммиака.Особенности обезвреживания аммиака в печени и почках,головном мозге.
- •2 Глюкокортикоидные гормоны. Показания к использованию в клинической практике. Биохимические основы развития осложнений при длительном приеме синтетических гк
- •3 Почему липоевая кислота и витамин в1 обязательно входят в комплекс препаратов для лечения сердечной недостаточности?
- •1 Особенности обмена фенилаланина и тирозина.Причиныфенилкетонурии ,алкаптонурии,альбинизма.
- •2 Метаболиты железа.Источники ,потребность,условиявсасывания.Распределение в организме.Формы депонирования и транспорта.Биологическая роль железа.Роль витамина с в обмене железа.
- •II. Обмен железа
- •3. Назначьте бх обследование больному ,у которого вы подозреваете снижение экскреторной функции поджелудочной железы
3.У ребенка 2-х месяцев увеличена печень. Сахар крови 3,0 мм/л глюкозаоксидазным методом; в моче желчные пигменты, проба Ниландера положительная; белок отсутствует. Объясните происходящие изменения.
Ребенок болеет галактоземией. В основе этого заболевания лежит недостаточность фермента га-лактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (ГФТ), переводящего га-лактозо-1-фосфат в уридиндифосфогалактозу и к накоплению в крови и тканях галактозы и токсического галактозо-1-фосфата. С возрастом происходит компенсаторное увеличение активности фермента уридинфосфатгалактозопирофосфорилазы, способствующего метаболизму галактозы побочным путем. Патологические изменения были связаны с высокой концентрацией галактозы в крови и тканях. Галактоза поступает в организм с пищей (лактозой). В результате недостаточности фермента ГФТ происходит накопление галактозы и галактозо-1-фосфата в крови и разных тканях, выделение их с мочой, накопление в хрусталике галактитола (производное галактозы). Позже происходит нарушение обмена глюкозы в печени, почках, головном мозге вследствие угнетения активности фермента фосфоглкжомутазы. В крови снижается содержание глюкозы, а в моче появляются аминокислоты (метио-нин, цистеин и др.). Заболевание развивается после рождения при вскармливании младенца молоком, с которым поступает лактоза — источник неметаболизируемой галактозы. Основными симптомами заболевания являются: желтуха новорожденных, рвота и понос, приводящие к обезвоживанию организма, постепенное развитие умственной отсталости, увеличение печени и селезенки, общая дистрофия, катаракта. При лабораторном исследовании обнаруживаются галактоза и белок в моче, снижение активности галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы в эритроцитах. Увеличение количества галактозы наблюдается также в спинномозговой жидкости и моче, и поражаются печень, мозг, почки, развивается катаракта, желтуха, гепатомегалия, диспепсия.
При галактоземии в печени и эритроцитах содержится недостаточное количество фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, играющего существенную роль в обмене галактозы.
Билет 18
1.Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты. Характеристика мультиферментного комплекса пируватдегидрогеназы. Значение процесса.
Окислительное декарбоксилирование пирувата происходит в матриксе митохондрий. Транспорт пирувата в митохондриальный матрикс через внутреннюю мембрану митохондрий осуществляется при участии специального белка-переносчика по механизму симпорта с Н+.
Превращение пирувата в ацетил-КоА описывают следующим суммарным уравнением:
СН3-СО-СООН + NAD+ + HSKoA → CH3-CO ∼SKoA + NADH + H+ + CO2
В ходе этой реакции происходит окислительное декарбоксилирование пирувата, в результате которого карбоксильная группа удаляется в виде СО2, а ацетильная группа включается в состав ацетил- КоА. Один атом водорода оказывается в составе NADH, а другой в виде Н+ поступает в среду. Реакция необратима, поскольку ΔG0' = -33,5 кДж/моль.
Превращение пирувата в ацетил-КоА включает 5 стадий.
Стадия I. На этой стадии пируват соединяется с ТДФ в составе Е1 и подвергается декарбоксилированию. Пируват + Е1-ТДФ → Гидроксиэтил-ТДФ + CO2. В результате этой реакции образуется производное ТДФ с гидроксиэтильной группой при тиазоловом кольце.
Стадия П. Дигидролипоилтрансацетилаза (Е2) катализирует перенос атома водорода и ацетильной группы от ТДФ на окисленную форму липоиллизиновых групп с образованием ацетилтиоэфира липоевой кислоты.
Стадия III. На стадии III КоА взаимодействует с ацетильным производным Е2, в результате чего образуются ацетил-КоА и полностью восстановленный липоильный остаток, простетическая группа Е2.
Стадия IV. На стадии IV дигидролипоилде-гидрогеназа (Е3) катализирует перенос атомов водорода от восстановленных липоильных групп на FAD - простетическую группу фермента Е3.
Стадия V . На стадии V восстановленный FADH2 передаёт водород на NAD+ с образованием NADH.
Процесс окислительного декарбоксилирования пирувата катализирует сложнооргани-зованный пируватдегидрогеназный комплекс. В пируватдегидрогеназный комплекс (ПДК) входят 3 фермента: пируватдекарбоксилаза (Е1), дигидролипоилтрансацетилаза (Е2) и дигидролипоилдегидрогеназа (Е3), а также 5 коферментов: тиаминдифосфат (ТДФ), липоевая кислота,. FAD, NAD+ и КоА. Кроме того, в состав комплекса входят регуляторные субъединицы: протеинкиназа и фосфопротеинфосфатаза .
Пируватдегидрогеназный комплекс характеризуется большим отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом, который обеспечивает наряду с восстановлением кофермента (NADH) образование высокоэнергетической тиоэфирной связи в ацетил-КоА. Структурное объединение 3 видов ферментов создаёт возможности для координации отдельных этапов сложной ферментативной реакции. Все промежуточные продукты реакции окислительного декарбоксилирования пирувата прочно связаны с комплексом, что увеличивает суммарную скорость процесса и сводит к минимуму побочные реакции.
Пируватдегидрогеназный комплекс, как и все белки, участвующие в реакциях ЦТК, кодируется ядерной ДНК. Транспорт субъединиц ПДК в митохондрии происходит сложным путём за счёт энергии АТФ или трансмембранного электрохимического потенциала при участии белков теплового шока, или шаперонов (см. раздел 1), предотвращающих их преждевременный фолдинг до поступления в митохон-дриальный матрикс или внутреннюю мембрану митохондрий.