Антимитохондриальные антитела ( ама м2, ама м4, ама м9)

АМА – гетерогенная группа аутоантител против различных белков, расположенных на внутренней и наружной мембранах митохондрий. Их основные антигены находятся в тканях. Антимитохондриальные антитела имеют диагностическое значение для первичного билиарного цирроза (ПБЦ) - хронического заболевания печени, протекающего с воспалением и обструкцией внутрипечёночных желчных протоков, циррозом и развитием печёночной недостаточности. АМА выявляются только у 8% больных с аутоиммунным гепатитом. Данные аутоантитела могут свидетельствовать о неправильно поставленном диагнозе, о наличии заболевания со смешанными признаками или о ложноположительном результате (в редких случаях). При ПБЦ антимитохондриальные антитела вырабатываются преимущественно к антигену внутренней мембраны митохондрий М2, представляющему собой Е2-субъединицу пируватдегидрогеназного комплекса (Е2-ПДГ). АМА к антигену М4 выявляются при перекрестном синдроме с АИГ, к М8 – при быстропрогрессирующей форме ПБЦ, к М9 – на ранних стадиях ПБЦ и иногда у родственников больных. Образование антител к некоторым митохондриальным антигенам не связано с ПБЦ: так, АМА М3 вырабатываются при лекарственном гепатите, АМА М5 – при системных заболеваниях соединительной ткани.

Антимитохондриальные антитела (антитела к митохондриям)(АМА) - показатель первичного билиарного цирроза печени. Основные показания к применению: клинические признаки билиарного цирроза печени (ранние симптомы - зуд кожи, выраженная утомляемость, повышение активности «печеночных ферментов», отсроченные симптомы - желтуха, гиперпигментация открытых участков кожи и др.). Оценка текущего состояния и прогноз течения заболевания (в случае определения различных подтипов АМА - анти - М2, -М4,- М8).

Антимитохондриальные антитела выявляются в 90-95% случаев у больных с первичным билиарным циррозом, часто до проявления клинических признаков.

Большая группа антимитохондриальных антител представляют собой аутоантитела, которые образовались на ферменты пируватдегидрогеназного комплекса, располагающегося в митохондриях клеток и участвующего в окислительном декарбоксилировании пирувата.

Присутствуя, в большинстве случаев, в крови у пациентов с первичным билиарным циррозом АМА выявляются и при криптогенном циррозе ( 50% случаев), при активном хроническом гепатите ( около 50% случаев). Возможно появление АМА и при развитии лекарственного холестаза (около 5 %) и в редких случаях при внепеченочной закупорке желчных путей.

Антитела к микросомам печени-почек (lkm)

Антитела к микросомам печени и почек типа 1 (anty-LKM-1) - показатель аутоиммунного поражения печени. Основные показания к применению: диагностика аутоиммунного гепатита 2 типа.

Факторы, приводящие к развитию аутоиммунного гепатита до конца не выявлены. Заболевание чаще регистрируется у женщин (у молодых женщин чаще тип IIa, тип IIb у пожилых лиц) и протекает с гипергаммаглобулинемией и другими аутоиммунными заболеваниями – тиреоидит, синдром Шегрена. При этом в сыворотке крови, как правило, отсутствуют основные серологические критерии заражения вирусным гепатитами (HbsAg и антитела к гепатиту В, С и D).

Различают четыре типа аутоиммунного гепатита - I, IIa, IIb, III, IV. Ряд исследователей считает, что именно аутоиммунный гепатит второго типа чаще заканчивается развитием цирроза печени. Аутоантитела LKM-1 выявляются в сыворотке больных с аутоиммунным гепатитом типа IIa и IIb. Данные антитела представляют собой группу антител. Часть из них образуется к цитохрому Р-450IID6 (цитохромы – белки, осуществляющие перенос электронов и выполняющие функцию окисления/детоксикации различных веществ эндогенного происхождения - гормонов, жирных кислот, желчных кислот, так и экзогенных - лекарств, ядов, канцерогенов). Другая часть антител, а именно, LKM-2 образуется к цитохрому Р-450IIC9. Цитохром Р-450IID6 считается основным антигеном для аутоантител LKM типа I.

Пациенты с аутоиммунным поражением печени в большинстве случаев хорошо поддаются иммуносупрессивной терапии и терапии кортикостероидами. Это является характерным признаком для аутоиммунных гепатитов и отличает их от вирусных гепатитов. Однако следует учитывать, что приблизительно у 3% пациентов с вирусным гепатитом С также выявляются антитела к микросомам печени и почек. Но концентрация антител при гепатите С существенно меньше чем при хроническом аутоиммунном гепатите. Это нужно учитывать при дифференциальной диагностике гепатитов и выборе лечения, поскольку гепатит С лечат интерферонами.

В зависимости от антигенной мишени и связи с заболеванием LKM разделяют на 3 типа, хотя в подавляющем большинстве случаев необходимым и достаточным является выявление основных аутоантител 1 типа. Антигенной мишенью LKM-1 является микросомальный цитохром системы р450 2D6. Антитела 2 и 3 типов крайне редко встречаются при лекарственно-индуцированных и вирусных гепатитах и самостоятельного клинического значения не имеют. Их антигенными мишенями также являются цитохромы и микросомальные ферменты.

Антитела к LKM-1 являются основным серологическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа, которым болеют преимущественно дети старше 1 года и подростки. По сравнению с аутоиммунным гепатитом 1 типа, 2 тип гепатита несколько чаще отмечается у девочек. В отличие от аутоиммунного гепатита 1 типа, заболевание протекает более активно, чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунными тиреопатиями. Нередко отмечается фульминантное начало, течение с периодами обострения и затухания процесса, часто в течение 2 лет развивается цирроз. В анализах крови характерно умеренное повышение трансаминаз, снижение IgAсыворотки.

По сравнению с другими аутоантителами, которые используются для диагностики аутоиммунных заболеваний печени, антитела к LKM-1 встречаются сравнительно редко. Также крайне редко антитела к LKM встречаются при вирусном гепатите С (1-4%) и гепатите D.

Совместно с антителами к LKM-1 при аутоиммунном гепатите 2 типа отмечаются антитела к цитозольному антигену печении (LC-1). Эти антитела направлены к одному из белков цитоплазмы гепатоцита массой 230 кДа. Для их выявления может использоваться нРИФ на тройном субстрате тканей крысы, однако антитела против LC-1 очень сложно обнаружить на фоне высоких титров анти-LKM-1 антител. Для выявления этой разновидности аутоантител в практической работе целесообразно использовать метод ИФА и иммуноблоттинг.

Для диагностики АИГ используется еще один редко встречающийся, но очень специфичный серологический маркер, который представляет собой антител к растворимому печеночному антигену (soluble liver antigen– SLA). Аутоантитела к SLA отмечаются в 10% всех случаев АИГ. ЭТа разновидность аутоантител также выявляется с помощью иммуноблоттинга (тест 01.02.15.305) При наличии данных аутоантител АИГ хуже поддается иммуносупрессивному лечению.