ВНЕДРЕНИЕ СМК В МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЯХ

При разработке положений о подразделениях рекомендуется начинать каждое предложение при описании функций, работ и обязанностей с глагола в настоящем времени (например: осуществляет, проводит, обеспечивает, разрабатывает, предоставляет и т.п.).Также следует придерживаться краткого стиля изложения с минимальным количеством сложных предложений.

Положения о подразделениях должны включать следующие разделы:

общие положения;

основные задачи;

организационная структура;

функции;

информация и взаимодействие;

обязанности руководителя подразделения;

права;

ответственность.

Вразделе «Общие положения» необходимо указать полное наименование и административную подчиненность подразделений в соответствии с организационной структурой предприятия.

Вразделе «Основные задачи» необходимо раскрыть целевое назначение подразделения в системе управления предприятия.

Вразделе «Организационная структура» необходимо перечислить структурные звенья, из которых состоит подразделение, и кратко описать структуру. К структурным звеньям относятся бюро, сектора, группы, входящие в состав подразделения, а также отдельные работники, непосредственно подчиненные руководителю подразделения.

Вданном разделе приводится также «Схема подчиненности», где следует отразить в графической форме:

организационный состав подразделения с указанием его структурных звеньев и их подчиненности;

связи административного подчинения данного подразделения;

связи функционального подчинения (при наличии таковых).

«Схему подчиненности» необходимо оформлять на отдельном листе формата А4 с применением следующих условных обозначений:

сплошными линиями — связи административного подчинения;

пунктирными линиями — связи функционального подчинения;

прямоугольником с двойными линиями — должность руководителя подразделения;

прямоугольниками — структурные звенья подразделения и должности работников, непосредственно подчиненных руководителю подразделения.

Наименования структурных звеньев и должностей должны точно соответствовать наименованиям, установленным в штатном расписании.

Вразделе «Функции» должно быть отражено содержание деятельности подразделения по обеспечению выполнения возложенных на него основных задач с учетом процессов

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ В ФАРМАЦИИ

СМК. Функции подразделения следует излагать в разрезе структурных звеньев, согласно разделу «Организационная структура». В случае отсутствия в подразделении структурных звеньев, его функции необходимо излагать в порядке значимости.

Вразделе «Информация и взаимодействие» указываются подразделения и основные внешние организации, с которыми взаимодействует данное подразделение и обменивается информацией, указываются виды и порядок получения и представления информации, необходимой для осуществления деятельности, в т.ч. в системе менеджмента качества.

Вразделе «Обязанности руководителя» необходимо указать должностные обязанности руководителя подразделения в обеспечении выполнения функций, закрепленных за подразделением, в том числе с учетом процессов СМК, а также, необходимые знания в соответствии с квалификационными характеристиками. В этом разделе указывается, какие функции подразделения переданы его руководителем

вобязанности подчиненным работникам и дается ссылка на их должностные инструкции.

Вразделе «Права» необходимо указать объем прав, обеспечивающих выполнение возложенных на подразделение функций, а на его руководителя — обязанностей.

Вразделе «Ответственность» следует указать ответственность руководителя подразделения в соответствии с действующим законодательством. Ответственность других работников подразделения указывается в их должностных инструкциях.

ПОРЯДОК РАЗРАБОТКИ И ОФОРМЛЕНИЯ ДОЛЖНОСТНЫХ

ИНСТРУКЦИЙ И ИНСТРУКЦИЙ О ТРУДОВЫХ ОБЯЗАННОСТЯХ

Должностная инструкция или инструкция о трудовых обязанностях конкретному должностному лицу или рабочему должны содержать следующие данные:

фамилия, имя, отчество;

должность (профессия) должностного лица или рабочего,

всоответствии со штатным расписанием;

ГОСТ Р 52537-2006 (извлечение):

п.4.5.5. Организационная структура и должностные инструкции определяют подчиненность подразделений и работников.

п.4.5.6. В должностной инструкции указываются:

–наименование должности;

–квалификационные требования (образование,

стаж работы);

–подчиненность;

–функции (права и обязанности, возлагаемые данной инструкцией на соответствующее лицо);

–ответственность.

Каждый работник должен быть ознакомлен с должностной инструкцией под расписку

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ В ФАРМАЦИИ

сфера деятельности должностного лица, рабочего;

фамилия, имя, отчество и должность непосредственного начальника;

непосредственные подчиненные, их должности и профессия;

фамилия, имя, отчество заместителя, если таковой имеется.

Должностная инструкция и инструкция о трудовых обязанностях включают в себя нижеследующие разделы.

1. Функции основные, производственные

Раздел должен содержать описание конкретных функций должностного лица (рабочего), определяющих содержание его деятельности, его роль в решении научно-технических и (или) производственных задач: ссылку на нормативные документы (в виде общих определений), которыми руководствуется в своей работе конкретное должностное лицо, рабочий.

2. Функции в области качества

Функции должностного лица, рабочего в области качества определяются его основными функциями (от определения политики в области качества, разработки, внедрения, обеспечения функционирования системы качества на предприятии (в структурном подразделении) до выполнения мероприятий, связанных с реализацией требований стандарта ГОСТ Р ИСО 9001, GMP на конкретном рабочем месте).

3. Другие функции

Раздел включает в себя описание дополнительных функций, не предусмотренных Квалификационным справочником руководителей, специалистов, служащих и рабочих предприятия, возложенных на работника вышестоящим руководителем.

4. Круг лиц, с которыми работник взаимодействует при выполнении служебных обязанностей

Указывается должность и профессия лиц, с которыми осуществляется взаимодействие.

5. Права

Вразделе отражаются основные полномочия, которыми наделяется должностное лицо, рабочий для исполнения своих задач, функций, обязанностей.

6. Ответственность

Вразделе устанавливается личная ответственность должностного лица, рабочего, исходя из функций, возлагаемых на него должностной инструкцией, а также за соблюдение действующих инструкций, приказов и распоряжений по сохранению коммерческой тайны и конфиденциальной информации.

7. Прочие вопросы

Вразделе отражаются вопросы, не нашедшие отражения

вдругих разделах.

С должностной инструкцией исполнитель должен быть ознакомлен под подпись с указанием даты ознакомления и передачи ему одного экземпляра.

Должностная инструкция руководителя структурного подразделения подписывается и утверждается вышестоящим руководителем в соответствии со структурой предприятия Должностная инструкция и инструкция о трудовых обязанностях подлежат переработке и оформлению в указан-

ном ниже порядке в следующих случаях:

при изменении должности исполнителя;

при изменении непосредственного руководителя;

при изменении штатного расписания;

при изменении функций или задач, возложенных на исполнителя.

А.В.Александров

аудитор систем управления Европейской организации качества (EOQ), edu-vialek@mail.ru

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ В ФАРМАЦИИ

РАЗРАБОТКА СТРАТЕГИИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПРОДУКЦИИ — СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД «БОЛЬШОЙ ФАРМЫ»

Группа компаний «ВИАЛЕК», Международная фармацевтическая ассоциация уполномоченных лиц

ЧТО ТАКОЕ «BIG PHARMA»?

Термин «Большая фарма» означает коллегиальное образование, в состав которого входят ведущие мировые производители инновационных лекарств. К таким компаниям относятся Pfizer, Novartis, AstraZeneca, Merck и др. «Большая фарма» — это нечто большее, чем бизнес-модель, построенная на крупных рынках и доходах от блокбастеров. Менеджеры корпораций, входящих в ассоциации производителей фармацевтической продукции США и Великобритании, считающихся ядром «Большой фармы», традиционно имеют огромное влияние на развитие законодательной базы в фармацевтической отрасли и тенденции ее мировой гармонизации. Именно представители Pfizer, Merck&Co, Novartis, Bristol-Myers Squibb Co., Eli Lilly и др. гигантов входят в рабочие комитеты ICH, FDA, участвуют в совершенствовании законодательной базы Евросоюза, России, Казахстана и Украины.

Государственная политика всех без исключения стран СНГ декларирует принципы создания и развития эффективного отечественного фармацевтического производства. Но и цена входа новой компании на этот рынок продолжает расти. Уровень расходов на создание, государственную регистрацию и обеспечение выпуска коммерческих серий лекарственных средств настолько велик, что любые проблемы с качеством просто недопустимы, т.к. могут стоить компании всего ее будущего. Принимая ту или иную стратегию, каждая компания выбирает свой путь, но какой бы путь она

ни выбрала, качество (а это прежде всего эффективность, безопасность и соответствие лекарства заявленной спецификации) было и остается одним из основных факторов успешности фармацевтического бизнеса.

Очевидно, на этом фоне отечественным специалистам будет интересно оценить тенденции развития современной (или, как ее уже величают, инновационной) стратегии качества выпускаемых лекарств, которую исповедуют лидеры мирового фармацевтического рынка.

ТРАДИЦИОННЫЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Отечественная система контроля качества лекарственных препаратов стоит на трех китах — входной контроль, межоперационный (или, как его часто называют, внутрипроизводственный) и приемочный контроль готовой продукции. Именно на этой модели работает 100% всех отечественных предприятий стран бывшего СССР. И традиционно ответственность за поддержание такой системы полностью возложена на службу качества предприятия.

Входной контроль проводится для всех поступающих серий исходного сырья (активные субстанции и вспомогательные вещества). При этом объем входного контроля включает все без исключения показатели спецификации (ГОСТ, ОСТ, ТУ или внутренний норматив) независимо от назначения того или иного вещества в лекарственной форме препарата. Лабораторные испытания проводятся в аккре-

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ В ФАРМАЦИИ

дитованных государственных или аттестованных производственных лабораториях, зачастую дублируя друг друга. В соответствии с требованиями Приложения 8 GMP аналитический тест на подлинность проводится для каждого тарного места в серии сырья. На основании результатов лабораторного контроля уполномоченное лицо принимает решение о возможности использования каждой серии сырья в производстве.

Объем межоперационного контроля, как правило, определяется технологом, разрабатывающим технологическую документацию, согласовывается службой качества и руководителем производственного участка. Вопросы обеспечения репрезентативности пробы и условия ее транспортирования (хранения) зачастую остаются незамеченными. Основной акцент ставится на необходимости контроля максимально возможного числа параметров процесса и качества продуктов. При этом все решения, связанные с несоответствующей продукцией, может принимать только уполномоченное лицо. Это связано с тем, что одним из ключевых принципов GMP декларируется независимость службы качества от службы производства.

Приемочный контроль осуществляется после окончания всех производственных операций.Такой контроль включает лабораторные испытания контрольных образцов, отобранных из предъявленной серии лекарственного препарата, и оценку досье серии (подборка всех записей (протоколы, журналы), которые велись в ходе всего производственного процесса). Серия может быть выпущена на рынок (отправлена потребителю) только после письменного разрешения уполномоченного лица.

Такая организация контроля характеризуется отсутствием гибкости, избыточными испытаниями и большими потерями ресурсов. Однако, по мнению большинства регуляторных органов стран бывшего СССР, это с лихвой компенсируется качеством выпускаемой на отечественных предприятиях продукции.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА, ОСНОВАННЫЙ НА ОЦЕНКЕ РИСКА

продукта. Под критическим показателем качества продукта понимается физическое, химическое или биологическое свойство, выход которого за пределы установленной спецификации может привести к серьезным последствиям для потребителя. А под критическим параметром процесса понимается параметр, изменчивость (вариабельность) которого может привести к выходу критического параметра за пределы спецификации.

Другими словами, входной контроль проводится по тем показателям спецификации на сырье, которые важны для достижения качества готового продукта. Объем входного контроля (сплошной, выборочный) индивидуален, определяется степенью доверия к поставщику и основан на результатах аудита его производственной площадки. Межоперационный контроль также проводится только по показателям и параметрам, критичным для каждого отдельного продукта. При этом объем межоперационного контроля может быть значительно уменьшен по результатам валидации процессов и ежегодного обзора качества. Приемочный контроль частично (по отдельным показателям) основан на данных межоперационного контроля, частично — на результатах лабораторного контроля контрольных образцов из серии. Процедура одобрения серии остается неизменной — серия может быть выпущена на рынок (отправлена потребителю) только после письменного разрешения уполномоченного лица на основании оценки досье серии и результатов аналитического контроля образцов готовой продукции.

В своем большинстве этот подход присущ современным фармацевтическим компаниям, которые стремятся работать на рынках различных стран. У отечественных производителей стран бывшего СССР развитие данного подхода ограничено. Во многом это вызвано двумя причинами. Первая — отсутствие достаточной компетентности у специалистов предприятий, вторая, пожалуй, основная, — «боязнь» регуляторных органов отпустить предприятия в свободное плавание, ослабить созданную и зацементированную десятилетиями систему тотального государственного контроля.

тают только с одобренными поставщиками, подтвердившими свою надежность безупречным партнерством и качеством сырья. Мировые лидеры уже давно не допускают к самостоятельной работе необученных операторов. Цена ошибки такого оператора исчисляется миллионами, поэтому расходы в размере 2—3 тыс. долл. на первичное и специальное обучение каждого новичка воспринимаются как желаемые предупреждающие затраты. Мировые лидеры уже давно работают на современном оборудовании, не экономя ресурсов на его обслуживание и замену. Именно поэтому традиционная ситуация с контролем качества уже давно не устраивает мировых лидеров. Тотальный входной контроль эффективен только при высокой доле брака в исходном сырье, выборочный межоперационный контроль — при слабых навыках операторов и плохом состоянии инфраструктуры (оборудование, инженерные системы

ичистые помещения), а приемочный контроль на единичной выборке — по своей сути неинформативен, ненадежен

инеэффективен, если в ходе межоперационного контроля накапливается достаточный объем статистически обрабатываемых данных. Более того, полагаясь на тотальный контроль, мы только ухудшаем ситуацию, делая фармацевтическое производство непрогнозируемым. Более того, он не имеет смысла. Именно поэтому три кита нашего отечественного фармпрома за рубежом рассматривается не как гарантия качества, а, скорее, как ограничение производственных возможностей и увеличение себестоимости и без того недешевых препаратов.

Понимая свою ответственность перед потребителем,принимая все возможные финансовые выгоды от использования современных знаний, инжиниринга и уровня развития компьютерной техники, мировые лидеры и ведущие регуляторные органы (ЕС, США), опираясь на существующие нормативные требования, на протяжении последних 2 лет вводят новые концепции инновационного обеспечения качества при разработке, производстве и контроле качества лекарственных средств.

Ванглоязычном пространстве эта концепция прочно закрепилась в документах ICH Q8, Q9, Q10 и Q11 под термином «Quality-by-Design, QbD». В русском языке специалистам еще придется найти подходящий термин. На сегодня есть два его наиболее широко употребляемые варианты — «Качество через разработку» и «Спланированное качество». Смысл такой концепции заключается в том, что качество программируется (закладывается, создается) на этапе разработки препарата. Все последующие этапы жизненного цикла (перенос технологии, валидация процессов, производство и продажи) должны поддерживать выбранную стратегию контроля и уточнять (при необходимости изменять) ее с учетом объема накапливаемых данных и выявляемых тенденций. Более того, не успев закрепиться в умах специалистов, концепция QbD недавно получила свое развитие в виде процессно-аналитической технологии (Process Analytical Technology, РАТ), позволяющей организовать контроль в режиме реального времени.

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ В ФАРМАЦИИ

На практике реализация инновационного подхода выглядит следующим образом:

1)изучение природы изменчивости (вариации), которая присуща создаваемому продукту;

2)определение критических показателей качества и критических параметров процесса;

3)определение характера взаимосвязи изменчивости критических параметров качества от изменчивости критических параметров процесса;

4)описание области проектных решений (Design Space);

5)формирование стратегии контроля качества;

6)автоматизация контроля;

7)организация выпуска по параметрам.

Изучение природы изменчивости (вариации), которая присуща создаваемому продукту

Первое — нужно представить для себя профиль целевого продукта. Другими словами, необходимо ответить на вопросы:

а что, собственно, мы хотим получить?;

какими характеристиками это что-то должно обладать?;

существуют ли какие-либо ограничения (нормативные требования, ожидания потребителей и т.п.)?

Второе — понять природу изменчивости. Другими словами, ответить на вопросы:

что может в продукте изменяться?;

что влияет на то, что может меняться?;

что влияет на то, что влияет?

На этом этапе необходимо использовать знания по фармацевтической науке и опыт предприятия, включая ретроспективные данные по аналогичным препаратам. И т.к. на войне все средства хороши, хорошо помогает применение инструментов менеджмента качества.

Определение критических показателей качества и критических параметров процесса

Для выбора критических параметров качества и критических показателей процесса используется научное обоснование и методология оценки рисков. Это связано с тем, что между риском и критичностью есть прямая связь:

Риск включает тяжесть вреда, вероятность развития и выявляемость (или степень ускользания от контроля). Таким образом, управление риском может изменять уровень его критичности (неприемлемый, серьезный или незначительный).

Критичность показателя качества (другими словами, критичность одного из свойств препарата) преимущественно основана на тяжести вреда и не изменяется в результате управления риском.

Критичность параметра процесса связана с его воздействием на какой-либо критический показатель качества. Она основана на вероятности развития и выявляемости вреда и может изменяться в результате управления риском.

2)на линии (on-line), когда проба перенаправляется из потока на анализатор и может потом возвращаться в процесс;

3)возле линии (at-line), когда проба изымается, выделяется и анализируется в непосредственной близости к технологическому потоку.

Анализаторы процесса (БИК-спектрометры, металлодетекторы, устройства динамического взвешивания и т.п.) обычно генерируют большой объем данных. С помощью таких данных и установленных математических зависимостей разрабатывается гибкий процесс, который учитывает вариабельность обрабатываемых материалов. При этом конечной точкой процесса является не точка во времени, а достижение желаемого свойства продукта (соответствие показателя заданной спецификации).

Валидация производственной системы

На этом этапе нам нужно показать, что удержание заданных параметров процесса, например температуры, расхода раствора увлажнителя при изготовлении таблеточной массы и т.п.), позволяет нам получить, например, сыпучесть в некотором узком диапазоне, которая при соответствующих параметрах таблетирования (скорость и давление прессования) дает необходимую однородность массы таблеток. Результат валидации, как правило, представляется в виде статистических характеристик, например, с помощью индексов возможностей процесса Сp ≥ Cpk ≥ 1.67.

Организация выпуска по параметрам

Выпуск по параметрам сопоставим с использованием альтернативных аналитических методов. Такой подход предполагает оценку качества готового продукта не на основании контроля образцов, отобранных из серии продукта, а на основании данных о производственном процессе, получаемых непрерывно на каждом из этапов производства. Концепция РАТ развивает практику, заявленную в Приложении 17 GMP по принятию решений о стерильности продукта исходя из параметров режима тепловой стерилизации (121 °С, не менее 15 минут). Только теперь это становится применимо к любому показателю качества препарата при надлежащем обосновании.

И самое главное, меняется роль уполномоченного лица. Теперь его функция не столько принятие решения о возможности выпуска серии на рынок по принципу «контроль

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ В ФАРМАЦИИ

на конце трубы», сколько «создание этой самой трубы», устанавливающей правила поведения производственного процесса для достижения качества продукта.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подведем черту. Основная логика «Большой фармы» заключается в следующем:

входной лабораторный контроль неэффективен;

приемочный контроль излишен при управляемом производственном процессе;

межоперационный контроль будет эффективен только тогда, когда мы знаем, что, где и когда мы делаем.

Сами по себе концепции QbD и РАТ не считаются сложными, но их реализация требует глубоких знаний и серьезной доказательной базы, основанной на многократных экспериментальных данных.

Справедливости ради хотелось бы вспомнить слова Эдварда Деминга из его книги «Out of Crisis»: «Зависимость от проверки напоминает лечение симптомов, в то время как болезнь убивает человека. Необходимость в проверке возникает в результате излишней изменчивости процесса. Изменчивость — это и есть болезнь. Устранение зависимости от проверок означает, что вы должны понимать и знать свои процессы настолько хорошо, чтобы предугадывать качество выпущенной продукции на основе последовательных видов деятельности и измерений. Чтобы справиться с этой задачей, необходимо иметь полное представление об источниках изменчивости в ваших процессах, и работать над снижением этой изменчивости. Устранение зависимости от проверок заставит вас снизить уровень самой изменчивости».

Фармацевтический рынок растет, показывая очень хорошую динамику развития. И если наши (отечественные) производители и регуляторные органы в ближайшее время не возьмут на вооружение подходы лидеров мирового рынка, мы на долгие годы неизбежно отстанем в знаниях и инновациях. Соответственно, мы никогда не сможем составить конкуренции мировому фармацевтическому сообществу. И не столько по качеству (которое мы обязаны обеспечить независимо от подходов и затраченных ресурсов), сколько по эффективности организации производства лекарственных средств.

А.П. Мешковский meshkvskij j@rambler.ru

«ПРЕНЕБРЕЧЬ БЕЗОПАСНОСТЬЮ И КАЧЕСТВОМ — ЗНАЧИТ ВСТАТЬ НА РИСКОВАННЫЙ ПУТЬ» — ДЕВИЗ КОНГРЕССА FIP В ХАЙДАРАБАДЕ