Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
6 курс / Эндокринология / Биоритмы_гормонов_Дедов_И_И_,_Дедов_В_И_.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
2.11 Mб
Скачать

нина в крови у детей с экзогенным ожирением и у детей с синдромом Прадера — Билли не отличались от нормы

[Tamarkin L. et al., 1982].

3.9. Паратгормон. Кальцитонин

Паратгормон (ПТГ) — пептид, повышающий уровень кальция в крови,— обнаруживается в пуповинной крови плодов второй половины беременности. К концу ее кон­ центрация ионов кальция в кровн плода регулируется паращитовидной' железой по принципу отрицательной об­ ратной связи. Установлено, что фосфорно-кальциевый об­ мен в организме человека имеет отчетливый циркадиан­ ный ритм [Halberg F., 1981]. Одновременно с акрофазой содержания фосфора в крови обнаруживается ночной подъем уровня ПТГ. Т. Shina и соавт. (1975) изучали су­ точную динамику секреции ПТГ у здоровых людей, а так­ же у больных с первичным гиперпаратиреозом и псевдогиперпаратиреозом. Циркадианный ритм секреции ПТГ был выявлен у больных всех обследованных групп. Кон­ центрация гормона в крови возрастала после 20.00, оста­ ваясь высокой в течение ночи, а в 08.00 заметно снижа­ лась. Минимальное содержание ПТГ в крови было в пе­ риод с 08.00 до 12.00. Интересно отметить, что динамика секреции ПТГ в течение суток была одинаковой у всех об­ следованных, но при этом у больных с гиперпаратиреозом были повышены мезор и амплитуда колебаний уровня ПТГ. Внутривенное капельное введение ионизированного кальция из расчета 4 мг на 1 кг массы тела в час в тече­ ние 4 ч (с 20.00 до 24.00) угнетало секрецию ПТГ и пре­ дотвращало повышение концентрации гормона в ночные часы как у здоровых людей, так и у больных с гиперпа­ ратиреозом и псевдогиперпаратиреозом. Е. Haus и соавт. (1982) также обнаружили отчетливый циркадианный ритм ПТГ, хотя его акрофаза была отмечена в 14.00. Данные о возрастной динамике содержания ПТГ в крови немногочислены и противоречивы. Например, P. Wiske и соавт.

(1979) показали, что с возрастом продукция иммунореактивного гормона нарастает, тогда как G. Klein и соавт. (1984) не нашли возрастной динамики концентрации ПТГ в крови. Для суточной динамики концентрации гормона в крови характерным является значительное повышение его содержания в течение ночи с пиком около 20.00. Это вре­

мя хорошо согласуется

с хронограммой колебаний уров­

ней фосфатов в крови и

моче в течение суток. Циркадиан­

1 2 0

ный ритм кальция отличается

большой вариабельностью,

так как его содержание завибит от

многих факторов.

Кальцитонин (КТ)—белковый гормон С-клеток щито­ видной железы — снижает уровень кальция в крови. Счи­ тается, что этот полипептид синтезируется зачатком щито­

видной железы в

ранний эмбриональный период

развития

и уровень гормона

в крови плода прогрессивно

нарастает

к концу беременности. У новорожденных детей концентра­ ция КТ приближается к цифрам, характерным для взрос­ лого организма, а к 7-м суткам даже превосходит их [Hillman L., et al, 1977], Причина такого значительного повышения концентрации К.Т в таком раннем возрасте не­ известна. Поскольку КТ играет заметную роль в постнатальной минерализации скелета, можно предположить, что повышение уровня гормона в течение 1-й недели после рождения является ответной реакцией на раннюю неона­ тальную гипокальцемию. Сравнительно высокий уровень гормона в крови, достигнутый в течение 1-й недели, дли­ тельное время поддерживается на стабильном уровне [Klein G. et al, 1984]. В пожилом возрасте базальный уровень КТ и его реакция на введение кальция снижается независимо от пола, что свидетельствует о возрастном сни­ жении секреторных потенций С-клеток щитовидной желе­ зы. Необходимо отметить также, что возрастное снижение уровня гормона в крови проходит одновременно с умень­ шением концентрации фосфора и кальция в крови. В отно­ шении циркадианного ритма уровня КТ в крови, к сожа­ лению, нет единого мнения. С. Hillyard и соавт. (1977) показали, что у здоровых мужчин молодого возраста наи­

более высокая концентрация

гормона в крови приходится

на полдень. Вместе с тем

К. Emmertsen и соавт. (1983)

ни у здоровых, ни у больных инсулинзависимым сахарным диабетом достоверных ритмов колебаний концентрации иммунореактивного КТ в крови не обнаружили.

Резюмируя представленные данные, следует обратить внимание на следующие моменты. Развитие человека в онтогенезе как биосистемы характеризуется определенной стадийностью. При этом каждый период отличается спе­ цификой, особенно возрастной, являющейсяследствием длительного существования организма в адекватных или неадекватных условиях внешней среды. Во взаимодействии постоянно развивающегося организма с внешней средой происходит реализация известных механизмов онтогенеза. Объем реализации генетической информации, или «про­ граммы», онтогенеза зависит от многих факторов, глав­

121

ными из которых следует признать силу и продолжитель­ ность воздействия неадекватных условий внешней среды. О-ни могут сыграть решающую роль в развитии цепи адап­ тивных реакций, способствующих не только выживанию организма, но и сохранению его жизнедеятельности в пол­ ном объеме. Между тем в реализации указанных «про­ грамм» могут произойти определенные изменения, и не только в период формирования жизненно важных функ­ циональных систем, в том числе в нейроэндокринной, но и у взрослого организма в нарушении сбалансированных механизмов организации и интеграции его многочисленных функций на различных структурных уровнях с учетом их иерархической соподчиненности. При этом развиваются явления дезадаптации, которые характеризуются простран­ ственно-временной спецификой их динамики и прогноза в зависимости от возрастных периодов. Если бы удалось найти наиболее лимитирующие звенья и средства реализа­ ции новых длительных адаптационных процессов, обеспе­ чивающих адекватное сосуществование организма с внеш­ ней средой, то появилась бы возможность более эффектив­ ной их коррекции и прогнозирования исходов встречи организма с неадекватными условиями внешней среды.

Анализ представленных данных свидетельствует о том, что в качестве такого лимитирующего звена и одновремен­ но средством реализации адаптивных процессов у человека и животных могут быть механизмы становления циркади­ анных ритмов секреции гормонов в онтогенезе. Для нару­ шений развития нейроэндокринной системы характерно, как правило, отсутствие суточной ритмичности секреции соответствующих гормонов. Старение организма также ча­ сто сопровождается угасанием циркадианных ритмов сек­ реции гормонов. Все это является дополнительным свиде­ тельством того, что циркадианный ритм секреции гормо­ нов есть в сущности отражение адекватности реакций организма на его взаимодействие с внешней средой. Цир­ кадианные ритмы деятельности нейроэндокринной системы, несомненно, изменяются с возрастом. Чаще всего это про­ является в изменении амплитуды ритмов. По мере старе­ ния амплитуда снижается, и ритм может даже исчезнуть. Помимо таких изменений отдельных ритмов, еще больший интерес представляет повышение с возрастом вероятности спонтанной внутренней десинхронизации (вплоть до пол­ ной инверсии ритма). Возрастное распределение случаев такой внутренней десинхронизации асимметрично и откло­ няется в пожилом возрасте. Видимо, способность цирка-

122

диашюй системы поддерживать согласованность в деятель­ ности нейроэндокринной системы может изменяться с воз­ растом, что ведет к изменению фазовых отношений между ритмами и снижению способности приспосабливаться к новым режимам. Внутренняя десинхронизация циркадиан­ ной деятельности нейроэндокринной функциональной си­ стемы, возможно, частично обусловлена отсутствием в старости социальных контактов и жесткого режима, кото­ рые обычно выступают в роли принудителей. Наличие фактов возрастного изменения временной организации дея­ тельности нейроэндокринной функциональной системы означает, что изменяется и оптимальное время суток для лечебных воздействий. Кроме того, вредные последствия нарушения временной организации системы зависят от воз­ действия и в глубокой старости, возможно, становятся кри­ тическими. В связи с этим изучение интимных механизмов становления циркадианных ритмов секреции гормонов от­ крывает новые перспективы в познании патогенеза дезадаптационных состояний, развивающихся в организме при длительном воздействии на него неадекватных условий внешней среды.

Становление функциональных систем, поддерживающих циркадианные ритмы гормонов в онтогенезе человека, информация о циркадианных ритмах гормонов в различ­ ные возрастные периоды, безусловно, являются важнейши­ ми критериями в диагностике и дифференциальной диагно­ стике не только различных эндокринопатий, но соматиче­ ских заболеваний, а также важнейшим критерием для выбора метода и средств лечения, по которым можно и должно корректировать тактику лечения, объективно про­ гнозировать исход заболевания. В следующем разделе работы на примере ряда эндокринных заболеваний, как нам кажется, достаточно убедительно показана исключи­ тельная роль биоритмов гормонов в патогенезе, диагно­ стике и лечении эндокринопатий.