6. Совершенствование технологии порошков в условиях аптеки

Одной их форм совершенствования технологии порошков в условиях аптеки является использование полуфабрикатов с целью повы­шения производительности труда. Полуфабрикаты – специальные внутриаптечные заготовки смесей порошков, состоящих из двух или более лекарственных веществ, составленных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся прописи. Составы полуфабрикатов определяются рецептурой аптеки. В ка­честве примеров можно привести несколько прописей полуфабрикатов:

1. кислота аскорбиновая 0,1

глюкоза 0,25

2. цинка оксид

крахмал поровну

3. рибофлавин

тиамина бромид поровну

4. папаверина гидрохлорид

дибазол поровну

5. димедрол 0,03

сахар 0,25

6. фитин

кальция глицерофосфат поровну

7. натрия хлорид

натрия тетраборат

натрия гидрокарбонат поровну

Изготовление полуфабрикатов, так же как и по­рошков, с их использованием, производят по общим правилам технологии сложных порошков.

Пример изготовления порошков с использованием полуфабриката:

Rp. Phitini

Calcii glicerophosphatis ana 0,25

Calcii lactatis 0,3

Misce fiat pulvis

D. t. d. № 10

S. По 1 порошку 2 раза в день

Паспорт: Полуфабриката фитина и кальция глицерофосфата поровну 5,0 г

Кальция лактата 3,0 г

Общая масса 8,0 г

Развеска 0,8 г №10

Технология. Кальция лактат растирают в ступке № 5 и в два приема добавляют смесь фитина с кальция глицерофосфатом. Порошок дозируют по 0,8 г и упаковывают в вощеные капсулы, укладывают в коробку и оформляют к отпуску. Снабжают этикеткой «Внутреннее», «Беречь от детей»

Кроме использования полуфабрикатов, можно выделить следующие пути совершенствования порошков:

• внедрение средств малой механизации для из­мельчения и смешивания компонентов (аппарат М.X. Исламгулова, кофемолки), для дозирования (дозаторы порош­ков ДА-0,0015, ДПР-2, ДП-2, ТК-3);

• применение капсул, растворимых в кишечнике, полиэтиленовых пленок для предохранения порошков от действия фак­торов окружающей среды, увеличения сроков их годности, локализации места действия;

• введение в порошки вспомогательных веществ, препят­ствующих отсыреванию, образованию эвтектических смесей с целью предотвращения несовместимости.

7. Случаи несовместимых сочетаний в сложных порошках

Обилие лекарственных средств, назначаемых в виде порошков, и разнообразие их сочетаний являются причинами появления в рецептуре аптек нерациональных прописей сложных порошков с разным характе­ром несовместимостей, обычно физико-химического характера.

Чаще всего наблюдаются случаи назначения в сложных порошках сочетаний, склонных к отсыреванию или образованию эвтектических смесей.

Исследования, проведенные И.А. Муравьевым и В.Д. Козьминым, позволили составить таблицу (см. приложение 1), а также уточнить представления о том, в какой степени отдельные факторы могут влиять на отсыревание и расплавление смесей лекарственных веществ (табл. 6).

Таблица 6

Влияние некоторых факторов на расплавление

и отсыревание смесей лекарственных веществ

(И.А. Муравьев, 1980)

Фактор	Отсыревающие смеси	Эвтектические смеси
Влажность ис­ходных ингредиентов	Оказывает существенное влияние. Порошки, при­готовленные из веществ, имеющих повышен­ную влажность, отсыревают в несколько раз быстрее, чем приготовленные из сухих ве­ществ Rp.: Hexamethylen-tetra­mini 0,3 Natrii salicylatis 0,5 Coffeini natrii benzoatis 0,05 M. f. pulv. D. t. d. № 10 S.	Не влияет
Характер сме­шения ингредиентов	Оказывает существенное влияние. Чем энергичнее проводится смешение, тем скорее смеси отсыре­вают	Сильно влияет. Если, например, анестезин с резор­цином растереть отдельно, а затем их смешать на бу­маге, то смесь пла­вится только через несколь­ко часов. Если же их расти­рать совместно в ступке, то плавле­ние наступает сразу
Относительная влажность воз­духа в помеще­нии	Оказывает основное влияние. Наибольшее количество смесей отсы­ревает при относительной влажности выше 60% Rp.: Acidi acetylsalicylici 0,3 Natrii hydrocarbonatis 0,2 M. f. pulv. D. t. d. № 10 S. Эти порошки, приготов­ленные в летнее время в сухую погоду (при отно­сительной влажности 30-40%), остаются без изме­нения в простой бумаге в те­чение 10 дней. Те же порошки, приготовлен­ные при относи­тельной влажности 70-80%, отсы­ревают к концу 1-х суток	Не влияет Rp. Natrii salicylatis 0,3 Antipyrini 0,5 M. f. pulv. D. t. d. № 10 S. Порошки по дан­ному рецепту, по­мещенные в экси­катор, плавятся одновременно с контрольными, хранящимися на воздухе (на другой день после приго­товления)
Температура воздуха и помещений	Влияет, поскольку темпе­ратура воздуха влияет на относительную влаж­ность воздуха	Сильно влияет. Чем выше температура в помещении, тем скорее и вероятнее плавление
Упаковочный материал	Оказывает существенное влияние, поскольку по­рошки, помещенные в вощеную бумагу, в мень­шей степени подверга­ются воздействию влаги	Не оказывает суще­ственного влияния Rp. Antipyrini 0,25 Phenacetini 0,3 M. f. pulv. D. t. d. № 12 S. Порошки по дан­ной прописи рас­плавляются незави­симо от того, будут ли они завернуты в простую или воще­ную бу­магу

Из приведенных в табл. 6 данных видно, что самым ос­новным фактором, вызывающих отсыревание сложных порош­ков, является относительная влажность воздуха в помещении. Боль­шинство отсыревающих смесей теряет сыпучесть и увлажняется при относительной влажности 50-60% и выше. При относительной влажности воздуха в помещении 30-40% и менее смеси остаются сыпучими. Наряду с этим встречаются такие сочетания, которые настолько гигроскопичны, что притягивают влагу и отсыревают при любых значениях относительной влажности воздуха. Такой смесью, например, является со­четание гексаметилентетрамина с кислотой аскорбиновой.

На расплавление сложных по­рошков, также сильно влияют поверхность соприкосновения смешиваемых веществ и механиче­ское воздействие, так как энергичное смешение в ступке влечет за собой увеличение поверхности контакта. Очевидно также, что оказывает влияние температура воздуха в помещении. Чем выше температура в помещении, тем ближе к ней эвтектическая точка.

В случае прописывания веществ, образующих эвтектику, рецепты не подлежат вы­полнению, за исключением тех случаев, когда эвтектика предусматривается или, более того, используется для совершенствования технологической операции.

Rp. Thymoli 0,1

Mentholi 1,5

Acidi borici 10,0

Boli albae

Talci aa 15,0

M. f. pulv.

DS. Присыпка

Например, в случае изготовления присыпки по данному рецепту тимол и ментол в виде эвтектики равномернее распределяются в смеси порош­ков, чем при введении их в кристаллическом виде. Малое количество эв­тектики на сыпучести присыпки не отражается.

В случае прописывания смесей, склонных к отсыреванию, вопрос о возможности их изготовления должен решаться каждый раз в инди­видуальном порядке. При этом нужно иметь в виду, что отсыревание часто влечет за собой разной глубины химические изменения в составе лекарства.

Например, при сочетании кислоты ацетилсалициловой с натрия гидрокарбо­натом во влажной массе порошков вначале образуется гигроско­пический натрия ацетилсалицилат. Последний, гидролизуясь, образует натрия салицилат и уксусную кислоту (порошки в этой стадии пахнут «уксусом»), которая далее превращается в натрия ацетат.

Выделяющаяся кислота уксусная ввиду своей гигроскопичности пог­лощает влагу из воздуха, что ускоряет реакцию. Рецепт явно не подлежит выполнению.

Гигроскопичность эуфиллина является также причиной нерациональ­ности, поскольку в ряде его сочетаний начинают протекать химические реакции.

Rp. Acidi ascorbinici 0,1

Euphyllini 0,1

Sacchari 0,2

M. f. pulv. D. t. d. № 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Порошок, изготовленный по данному рецепту, при хранении достаточно скоро желтеет. Объяснение нужно искать в том, что в присутствии вла­ги воздуха эуфиллин – соединение теофиллина с этилендиамином, име­ющим щелочную реакцию, превращается в этилендиамина аскорбинат, который очень нестоек и быстро окисляется.

Адсорбционные явления, отмечены в прописях преимущественно с алкалоидами. Высокими адсорбционными свойствами обладают такие вещества как: активированный уголь, белая глина и другие глинистые минералы, растительные порошки, оксиды и гидроксиды металлов.

Rp. Extra. Belladonnae 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,03

Carbonis activati 0,5

M. f. pulv.

D. t. d. № 6

S. По 1 порошку 3 раза в день

Активированный уголь в приведенном примере почти полностью адсорбирует папаверина гидрохлорид и алкалоиды экстрак­та красавки; одновременно снижается адсорбционная способность угля.

Rp. Pepsini 0,1

Carbonis activati 0,5

M. f. pulv.

D. t. d. № 12

S. По 1 порошку перед едой

Фермент пепсин адсорбируется углем.

В лекарствах, в состав которых входит белая глина, приходится сталкиваться не только с физической, но и с хемосорбцией.

Rp. Morphini hydrochloridi

Extracti Belladonnae aa 0,01

Boli albae 0,5

M. f. pulv.

D. t. d. № 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Белая глина адсорбирует как морфина гидрохлорид, так и другие тропановые алкалоиды. Кроме того, последние на поверхности белой глины разрушаются по месту эфирной связи. На примере этого рецепта можно видеть возмож­ность устранения несовместимости, если провизор рекомендует врачу заменить белую глину другим наполнителем (сахар, кальция карбонат и т. п.). Белая глина активно адсорбирует также метиленовый синий и многие другие соединения.