Препараты сердечных гликозидов
АДОНИЗИД (Аdonisidum) - получают из травы адониса весеннего (горицвета или черногорки). Технология разработана Ф.Д. Зильберг (ВНИХФИ). Измельченную траву горицвета весеннего (активность не менее 50-66 ЛЕД) экстрагируют циркуляционным способом в аппарате Сокслета. Экстрагент – смесь хлороформа и спирта 96% (95:5). Экстракцию проводят до полного извлечения гликозидов. В извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин) содержатся хлорофилл, органические кислоты, смолы и др. Отделение суммы гликозидов от основной массы сопутствующих веществ проводят сменой растворителя. Для этого из извлечения отгоняют экстрагент до количества, равного взятому сырью, и добавляют воду. Упаривание продолжают до полного удаления экстрагента. В осадок выпадают смолы, хлорофилл и др. вещества, нерастворимые в воде. Водный раствор с суммой гликозидов сливают с осадка и фильтруют на нутч-фильтре через фильтровальную бумагу и слой алюминия оксида (1-1,5 см толщиной). Алюминия окись задерживает оставшийся балласт и не адсорбирует сердечные гликозиды. В фильтрате определяют биологическую активность. Из 275 кг травы горицвета (50-60 ЛЕД) получают около 100 кг концентрата адонизида (100-200 ЛЕД в 1 мл). К концентрат добавляют этанол, хлорбутанолгидрат так, чтобы в 1 мл продукта было 20% спирта и 0,5% хлорбутанолгидрата и 23-27 ЛЕД.
Схема технологического процесса
Универсальный извлекаетесь
Смешение
Хлороформа
Измельчение
Спирта 96%
Настаивание
Травы горицвета весеннего
Экстрагирование
Воды
Отгон экстрагента
Водный раствор
Отстаивание
Очистка фильтрованием через слой сорбента
Алюминия окиси
Спирта 96%
Стандартизация
Консервирование
Хлорбутанол-гидрата
Готового продукта
Фасовка
Препарат применяется внутрь. Выпускается во флаконах из темного стекла по 15 мл. Список Б. Кардиотоническое средство. Контролируется ежегодно.
ЛАНТОЗИД (Lantosidum) - получают из листьев наперстянки шерстистой с активностью не менее 60 ЛЕД. Экстрагент 24% этанол. Выпускают во флаконах-капельницах по 15 мл. Применяют при поддерживающей терапии при хронической недостаточности кровообращения. Сп. Б. Активность 10-12 ЛЕД, этанол 68-70%.
КОРДИГИТ (Cordigitum) - первый отечественный препарат наперстянки пурпурной, вырабатываемый в виде порошка. Форма выпуска – таблетки (0,0008). Содержит сумму гликозидов, обладает меньшими кумулятивными свойствами, чем чистые гликозиды наперстянки, меньше раздражает ЖКТ.
Измельченные листья в экстракторе заливают 8-кратным количеством 2,5% водным раствором ацетата свинца и настаивают 12-24 часа. В водную вытяжку переходят гликозиды, а балластные вещества осаждаются прямо в клетках свинца ацетатом и остаются. Вытяжку сливают в сборник, нейтрализуют натрия гидрокарбонатом, избыток свинца ацетата осаждают концентрированным раствором натрия сульфата и отстаивают. Затем фильтруют, фильтрат подвергают жидкостной экстракции дихлорэтаном, куда переходят гликозиды. Дихлоржтановый слой отделяют, обезвоживают натрия сульфатом прокаленным, отстаивают, фильтруют, выпаривают под вакуумом для отгона органики (40-450С), остаток фильтруют через нутч-фильтр. Промывают 10% раствором натрия гидрокарбоната (для удаления смолистых веществ), образовавшиеся слои разделяют. Дихлорэтановый слой фильтруют тонкой струей в авиационный бензин (пертолейный эфир) при постоянном перемешивании. Кордигид выпадает в осадок (технический), его фильтруют и снова промывают осадок бензином. Высушивают для удаления бензина. Получается порошок желтого или кремового цвета. Для получения фармацевтического препарата его растворяют в воде (1:1000). Балластные вещества в виде взвеси отделяются. Проводят экстракцию водного раствора хлороформом, который затем отгоняют под вакуумом. Сгущенный остаток растворяют в водном 10% натрия гидрокарбонате. Разделяют слои, фильтруют. Хлороформный слой обрабатывают бензином, сушат при 30-350С.