3 курс / Фармакология / Практическое_руководство_по_фармацевтической_технологии_аптечного
.pdf8. Литература для самоподготовки.
Основная
1.Технология лекарственных форм. Учебник в 2-х томах. Том I /под ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., 1991. - С. 157 - 192.
2.Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. - М., Медицина. - 1986. - С. 55 - 65.
3.Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии лекарственных средств. - Витебск, 2002. -С. 59-74.
4.Лекционный материал.
Дополнительная
1.Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 1. - Минск, 2006 г - С . 606.
2.И.А. Муравьев. Технология лекарств. - М., 1980. - Т.2. - С. 397-449.
3.Технология изготовления лекарственных форм Серия «Медицина для вас». Ростов н/Д: «Феникс», 2002 г - С. 82-90.
4.ФС РБ “Вода очищенная” (ФС РБ 0867-04).
5.Постановление М3 РБ № 15 от 23.05.2000 г «Об утверждении инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках».
101
ЗАНЯТИЕ № 8
Тема: «Приготовление концентрированных растворов для бюреточной установки».
1.Цели занятия.
1.Научить студентов готовить концентрированные растворы для бюреточной установки, оценивать их качество, укреплять и разбавлять концентрированные растворы в случае необходимости.
2.Научить студентов оформлять к отпуску водные растворы лекарственных веществ и оценивать их качество.
2.Материальное оснащение.
1.Рецепты, таблицы.
2.Флаконы вместимостью от 50 до 200 мл из обесцвеченного (марка МТО) и оранжевого стекла (марки ОС, ОС-1).
3.Воронки стеклянные разных размеров, стеклянные палочки, подставки, цилиндры. Стеклянные фильтры № 1,2. Марлевые салфетки и ватные тампоны, фильтровальная бумага.
4.Пробки корковые, резиновые, полиэтиленовые разных размеров.
5.Ручные весы разных типов и размеров с разновесами.
6.Бюретка для воды очищенной и концентрированных растворов лекарственных веществ.
7.Рефрактометр.
8.Лекарственные вещества, концентрированные растворы лекарственных веществ.
9.Ножницы и бумажные капсулы.
Ю.Спирто-эфирная смесь (1:1).
11.Этикетки: «Микстура», «Внутреннее», «Наружное», этикетки с предупредительной надписью «Хранить в защищенном от света месте».
12.Крахмальный клейстер.
13.Образцы приготовленных и оформленных к отпуску водных растворов.
3.Основные вопросы темы для самоподготовки.
1.Концентрированные растворы для бюреточной установки, их приготовление, условия их приготовления и контроля качества.
2.Расчеты, связанные с укреплением, разбавлением концентрированных растворов. Проверка расчета.
3.Хранение концентрированных растворов.
4.Основные положения инструкции о порядке организации аптечного изготовления жидких лекарственных средств, связанные с приготовлением концентрированных растворов.
102
4. Информационный материал.
Концентрированные растворы (концентраты) - это заранее при готовленные растворы лекарственных веществ более высокой концен трации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в ре цептах.
Концентрированные растворы применяются в аптеках для изготовле ния жидких лекарственных форм массо-объемным методом.
Концентрированные растворы получают в асептических условиях, на свежеперегнанной воде очищенной. Все вспомогательные материалы, а также посуду для их приготовления и хранения стерилизуют.
Для приготовления концентрированных растворов пользуются мер ной посудой (колбами, цилиндрами). В случае отсутствия мерной посу ды расчеты количества воды для приготовления концентрированных растворов делают двумя способами: с использованием плотности кон центрированного раствора или с учетом КУО соответствующего лекар ственного вещества. При приготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций близких к насыщенным, так как при по нижении температуры раствора возможно выпадение осадка растворен ного вещества. Концентрированные растворы приготавливают по мере надобности с учетом объема работы аптеки и срока годности растворов.
Все приготовленные концентрированные растворы подлежат полному химическому анализу, проверке на отсутствие механических включений и регистрируются в «Книге учета лабораторных и фасовочных работ». Концентрированные растворы хранят в хорошо укупоренных иггангласах в защищенном от света месте при комнатной температуре или в хо лодильнике (3-5° С). Номенклатура концентрированных растворов оп ределяется запросами индивидуальной рецептуры.
Приготовление концентрированных растворов складывается из сле дующих последовательных операций:
>расчет количества воды и лекарственного вещества;
>отмеривание, отвешивание, растворение;
>качественный и количественный анализ;
х> укрепление или разбавление раствора и повторный анализ;
>фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений;
>упаковка, оформление, хранение и учет.
Приготовленный раствор передается на анализ провизору-аналитику, его подвергают полному химическому контролю на подлинность и ко личественное содержание действующего вещества (Постановление М3 РБ № 35 от 14.08.2000 г «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»). Качественному анализу подвергаются еже дневно концентраты в бюреточной установке, находящиеся в ассистент
103
ской комнате. Количественное содержание лекарственного вещества определяют с помощью рефрактометрических таблиц или рассчитыва ют по формуле:
х _ N-N„
F
где х —концентрация раствора, %;
N —показатель преломления раствора;
N0показатель преломления воды очищенной (1,333);
F - величина прироста показателя преломления при увеличении кон центрации на 1 %.
Концентрация раствора при количественном определении может ока заться выше или ниже требуемой, тогда необходимо исправить концен трацию. Нормы допустимых отклонений при приготовлении лекарст венных форм в аптеках утверждены Постановление М3 РБ Mi 15 от 20.05.2000 г «Об утверждении инструкции по оценке качества лекарст венных средств, изготовляемых в аптеках»
Отклонения, допустимые в концентрированных растворах.
>при содержании вещества до 20 % включительно не более ± 2 % от обозначенного процента;
>при содержании вещества свыше 20 % не более ± 1 % от обозна ченного процента. Например, допустимые отклонения для 10 % раство
ра - от 9,8 до 10,2% (± 2 %); для 30 % раствора - |
от 29,7 до 30,3 % (± 1 |
%). |
|
К он ц ен тр и р ов ан н ы е растворы п о м ещ а ю т в штангласы оранжевого или |
|
б есц в ет н о г о стекла с п р и тер ты м и п р обк ам и в зависимости от свойств |
|
л ек ар ств ен н ы х в ещ еств . О ф ор м л яю т эти к етк ам и |
с указанием наимено |
вания |
р аств ор а и его |
к он ц ен тр |
ац и и , № сер и и , даты изготовления, под |
пи си |
п р и готов и в ш его |
р аств ор , |
№ анал иза . Х р ан ят концентрированные |
растворы |
в со о тв етств и и с ф и зи к о -х и м и ч еск и м и свойствами веществ, |
|
в х о д я щ и х в состав , п р и |
к ом н атн ой тем п ер а ту р е или в холодильнике (3- |
|
5° С ),ч т о |
о г о в о р ен о в при к азе для к а ж д о го раствора . Изменение ц в ета, |
|
п о м у т н ен и е, п оя в л ен и е |
хл о п ь ев , н ал етов сл у ж а т признаками их негод |
|
н ости . |
|
|
5.Алгоритм работы студентов.
1.Приготовить по 3 концентрированных раствора.
2.Оценить качество концентрированных растворов.
3Оформить протокол.
4.Обобщить теоретические знания по технологии концентрированных растворов для бюреточной установки и по приготовлению концен трированных растворов для бюреточной установки на примере кон трольного рецепта.
104
6.Общие методические указания.
1.Приготовить 1 л 20 % раствора калия бромида.
1.1. .Solutio Kalii bromidi 20% - 1000 мл.
1.2. Свойства лекарственного вещества.
Калия бромид (Kalii bromidum) —бесцветные или белые блестящие кристаллы, или мелкокристаллический светочувствительный порошок без запаха, соленого вкуса, легко растворим в воде.
13. Технология концентрированного раствора
Для приготовления 1 л 20 % раствора калия бромида нужно взять 200 г
калия бромида. |
|
20 г - 100 |
|
х г - 1000 |
х = (20 1000): 100 = 200,0 |
Расчет количества воды:
>Приготовление раствора с помощью мерной посуды. Приготовле ние концентрированных растворов ведут в асептических условиях. В мерную колбу на 1 л отмеривают 500 мл воды очищенной свсжеперегнанной, помещают отвешенные на тарирных весах 200 г калия бромида
ирастворяют. Затем водой доводят до 1 л.
>Приготовление с учетом КУО. Коэффициент увеличения объема для калия бр ом и да равен 0 ,2 7 мл/г, тогда количество воды для приго
товления 1 л раствора |
калия бромида будет равно: 1000 - |
(2 0 0 |
0 ,2 7 ) = |
|
9 4 6 мл. В стер и л ьн ую |
подставку отмеривают 9 4 6 мл свежеперегнанной |
|||
воды и в ней растворяю т 2 0 0 г калия бромида. |
|
|
||
> |
С уч етом п л отн ости . Плотность 20 % раствора калия |
бромида |
||
равна |
1,1468 г/м л, т огда количество воды для получения |
1 л 20 % рас |
||
твора натрия б р ом и д а будет равно: (1000 ■1,1438) - 200 = 9 4 4 г или 9 4 4 м л, т.к. п л отн ость воды равна 1, в стерильную подставку отм ериваю т
944 мл св еж еп ер егн ан н ой воды и в ней растворяют 200 г калия бр ом и да . П риготовленны й концентрат калия бромида подвергают полному хи м и ч еск ом у анал изу. Содержание калия бромида должно быть в преде
лах 20 ± 0,4 %. Результаты анализа регистрируются в «Журнале регист
р ации резул ьтатов контроля» (Постановление М3 РБ № 15 от 20.05.2000 г).
К онцен траци я раствора при количественном определении может ока
заться вы ш е или н и ж е т р еб у ем о й , тогда н ео б х о д и м о исправить кон ц ен тр ац и ю , т .е. разбавить или укрепить раствор.
П о сл е п ов тор н ого (п ол ож и тел ьн ого) анализа раствор ф и льтрую т ч е р ез стерильны й стеклянны й фильтр в стерильны й ш танглас ор ан ж ев ого стекла (калия б р о м и д - св еточув ств и тел ьн ое вещ еств о) с притертой
105
пробкой. Приготовленный раствор проверяют на отсутствие механиче ских включений.
1.4. Оформление, хранение и учет концентрированного раствора. Оформляют этикеткой с наименованием раствора и его концентра ции, № серии, даты изготовления, подписи лица, приготовившего рас
твор, № анализа и подписи провизора-аналитика.
Срок хранения концентрированного раствора калия бромида в защи щенном от света места при комнатной температуре не более 20 суток.
Приготовленный раствор регистрируется в «Книге учета лаборатор ных и фасовочных работ».
1.5. Оценка качества.
Анализ документации. Изготовление и анализ раствора зарегистри рованы в «Книге учета лабораторных и фасовочных работ» и в «Журна ле регистрации результатов полного химического контроля концентра тов...», расчеты сделаны верно.
Правильность упаковки и оформления. Объем штангласа оранже вого стекла соответствует объему концентрированного раствора калия бромида. Укупорен притертой пробкой.
Механические включения отсутствуют.
Концентрация раствора 20 ± 0,4 %, что соответствует нормам допус тимых отклонений (± 2 %).
Пример:
2.Приготовить S00 мл 20 % раствора натрия бромида.
1.Анализом установлено, что приготовленный раствор оказался крепче требуемого - 23 %. Норма допустимого отклонения составляет
не более ± 2 %, а в нашем случае + 15 %. Следовательно, необходимо разбавить раствор.
Разбавление проводят по формуле:
а■(с- Ь)
хb ’
где х —количество воды, необходимое для разбавления раствора, мл; а —количество приготовленного раствора, мл;
b —требуемая концентрация раствора, %; с —фактическая концентрация раствора, %.
106
Тогда х = г500'*23- 20-) = 75 мл
20
Проверка расчета:
После добавления 75 мл воды общий объем станет 575 мл, а количе ство вещества останется 115 г , Можно составить соотношение ,что в 575 мл раствора содержится 115 г вещества, а в 100 мл раствора содер жится х натрия бромида.
х = — :.100 = 20%
Таким образом, для исправления концентрации к 500 мл приготов ленного раствора натрия бромида необходимо добавить 75 мл воды.
2. Анализом установлено, что приготовленный концентрированный раствор натрия бромида оказался 18 % вместо 20 %. Отклонение со ставляет - 10 %. Следовательно, приготовленный концентрированный раствор необходимо довести до требуемой концентрации добавлением натрия бромида.
Укрепление раствора производят по формуле:
х= а • (Ь- с) 100-p-b’
где х - количество лекарственного вещества для укрепления раствора, г;
р- плотность раствора требуемой концентрации, г/мл;
а—количество приготовленного раствора, мл;
b - требуемая концентрация раствора, %; с - фактическая концентрация раствора, %.
Плотность 20 % раствора бромида равна 1,148 г/мл.
Тогда х = 500 (20-18) = 10,5 Г
100 1,14820
Таким образом, для исправления концентрации в 500 мл полученного раствора растворяют 10,5 г натрия бромида.
Проверка расчета:
Объем приготовленного концентрированного раствора увеличится при добавлении 10,5 г натрия бромида на 10,5 0,26 =2,73, т.е. станет ра вен 502,73 мл. В полученном объеме будет 90 +10,5=100,5 натрия бро мида.
Составляем пропорцию соотношения:
В502,73 мл раствора содержится 100,5 г натрия бромида
В100 мл раствора содержится х г натрия бромида
107
х=юо>]оо=2о %
502,73
После укрепления или разбавления раствор повторно проверяют на содержание действующего вещества и в случае положительного анализа раствор фильтруют.
7. Перечень предлагаемых задач для выполнения лабораторной работы.
Описать три способа приготовления:
1.Приготовить концентрированный раствор натрия бромида 20 % - 100 мл.
2.Приготовить концентрированный раствор натрия гидрокарбоната 5 % -100 мл.
3.Приготовить концентрированный раствор магния сульфата 10 % - 100 мл.
4.Приготовить концентрированный раствор натрия бензоата 10 % - 100 мл.
5.Приготовить концентрированный раствор глюкозы 5 % - 100 мл.
6.Приготовить концентрированный раствор натрия салицилата 10 % - 100 мл.
7.Приготовить концентрированный раствор аммония хлорида 20% - 100 мл.
8.Приготовить концентрированный раствор глюкозы 20 % - 100 мл.
9.Приготовить концентрированный раствор гексаметилентетрамина
10 % - 100 мл.
10.Приготовить концентрированный раствор натрия гидрокарбоната 5 % - 150 мл.
11.Приготовить концентрированный раствор магния сульфата 25 % - 100 мл.
12.Приготовить концентрированный раствор магния сульфата 50 % - 100 мл.
13.Приготовить концентрированный раствор гексаметилентетрамина 20 % - 100 мл.
14.Приготовить концентрированный раствор гексаметилентетрамина 40 % - 100 мл.
15.Приготовить концентрированный раствор глюкозы 40 % - 100 мл.
108
8. Литература для самоподготовки.
Основная
1.Технология лекарственных форм. Учебник в 2-х томах. Том 1 /под ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., 1991. - С. 157 - 192.
2.Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии ле карственных форм. - М., Медицина. - 1986. - С. 55 - 65.
3.Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии лекарственных средств. - Витебск, 2002. -С. 59-74.
4.Лекционный материал.
Дополнительная
1.Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 1. - Минск, 2006 г - С . 606.
2.И.А. Муравьев. Технология лекарств. - М., 1980. - Т.2. - С.397-419
3.Технология изготовления лекарственных форм Серия «Медицина для вас». Ростов н/Д: «Феникс», 2002 г - С . 91-106.
4.ФС РБ “Вода очищенная” (ФС РБ 0867-04).
5.Постановление М3 РБ № 15 от 23.05.2000 г «Об утверждении инст рукции по оценке качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках».
6.Постановление М3 РБ № 35 от 14.08 2000 г «О контроле качества ле карственных средств, изготовляемых в аптеках».
109
ЗАНЯТИЕ № 9
Тема: «Технология микстур. Использование бюреточных уста новок для приготовления жидких лекарственных форм».
1.Цели занятия.
1.Научить студентов готовить водные растворы лекарственных ве ществ, используя бюреточную установку, галеновые и новогаленовые средства
2.Научить студентов готовить водные растворы из сухих лекарствен ных веществ в концентрации до 3%, 3% и более 3 %.
3.Научить студентов рассчитывать общий объем лекарственного сред ства, количества концентрированных растворов лекарственного средства и растворителя (воды очищенной).
4.Научить студентов оформлять к отпуску водные растворы лекарст венных веществ и оценивать их качество.
2.Материальное оснащение.
1.Рецепты, таблицы.
2.Флаконы вместимостью от 50 до 200 мл из обесцвеченного (марка МТО) и оранжевого стекла (марки ОС, ОС-1).
3.Воронки стеклянные разных размеров, стеклянные палочки, под ставки, цилиндры. Стеклянные фильтры № 1,2. Марлевые салфетки и ватные тампоны, фильтровальная бумага.
4.Пробки корковые, резиновые, полиэтиленовые разных размеров.
5.Ручные весы разных типов и размеров с разновесами.
6.Бюретка для воды очищенной и концентрированных растворов ле карственных веществ.
7.Лекарственные вещества, концентрированные растворы лекарствен ных веществ.
8.Ножницы и бумажные капсулы.
9.Спирто-эфирная смесь (1:1).
10.Этикетки: «Микстура», «Внутреннее», «Наружное», этикетки с пре дупредительной надписью «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 8°С - 15°С».
11.Крахмальный клейстер.
12.Образцы приготовленных и оформленных к отпуску водных раство
ров.
3.Основные вопросы темы для самоподготовки.
1.Массо - объемный способ приготовления жидких лекарственных
форм.
110