3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан
.pdfМИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ЗАВОДСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ
ПРАКТИКУМ
ПО ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ДЛЯ СТУДЕНТОВ СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ФАРМАЦИЯ»
Харьков 2016
УДК: 615.014:615.45(072)
Рекомендовано министерством образования и науки Украины как учебное пособие для студентов высших учебных заведений
письмо № 1/11-7209 от 02.08.10
Рецензенты: доктор фармац. наук, профессор Н.А. Казаринов, доктор фар-
мац. наук, профессор Ю.М. Краснопольский, доктор фармац. наук, профес-
сор А.В. Кабачная
ПРАКТИКУМ ПО ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАР-
СТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ СТУДЕНТОВ СПЕЦИАЛЬНОСТИ
«ФАРМАЦИЯ» / Под ред. Рубан Е.А. – Х.: НФаУ, 2016. – 389 с.
Практикум по промышленной технологии лекарственных средств предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов с целью усвоения студентами теоретического материала и приобретения практических умений и навыков, необходимых для последу-
ющей профессиональной деятельности. Для контроля уровня усвоения ма-
териала в практикуме приведены ситуационные и расчетные задачи.
2
ВСТУПЛЕНИЕ
Главной задачей фармацевтической промышленности Украины явля-
ется выпуск лекарственных средств отечественного производства. Решение этой задачи непосредственно связано с созданием новых технологий, осна-
щением их современным оборудованием, обеспечением предприятий высо-
коквалифицированными кадрами.
Целью изучения дисциплины «Промышленная технология лекар-
ственных средств» является формирование у студентов теоретических зна-
ний и практических навыков подготовки, обработки, производства, транс-
портировки, хранения исходных материалов, полупродуктов, готовых про-
дуктов и контроля их качества. Детальное и обстоятельное ознакомление с теоретическими и практическими вопросами производства фармацевтиче-
ских препаратов дает возможность более полно усвоить изучаемый мате-
риал, реализовать научно-творческий потенциал студентов и обогатить их знаниями, которые будут непосредственно использованы в практической деятельности.
Дисциплина «Промышленная технология лекарственных средств» связана с другими дисциплинами, такими как органическая химия, фарма-
цевтическая химия, аналитическая химия, фармакогнозия, биохимия, фар-
макология, клиническая фармация, аптечная технология лекарств, микро-
биология.
В отличие от учебной литературы по технологии лекарств, которая издавалась ранее, в предлагаемом издании авторы руководствовались Про-
граммой по промышленной технологии лекарственных средств (ПТЛС) для специальности «Фармация». Согласно учебному плану изучения ПТЛС ор-
ганизация учебного процесса осуществляется сегодня по кредитно-модуль-
ной системе в соответствии с требованиями Болонского процесса.
3
В практикуме даны краткие сведения об организации промышлен-
ного производства всех групп лекарственных препаратов, рассмотрено спе-
циальное оборудование для проведения технологических процессов. В нем нашли отображение современные методы, внедряемые на передовых фар-
мацевтических предприятиях, – соблюдение основных принципов и правил надлежащей производственной практики (GMP). Поэтому в ряде тем прак-
тикума, вместе с традиционными подходами к производству фармацевти-
ческой продукции, которые еще имеют место на предприятиях, изложены современные подходы, предусмотренные международными стандартами.
В предложенном издании материалы лабораторных занятий, с целью приближения их к промышленному производству, изложены по схеме тех-
нологического регламента (производственные рецептуры, технологические инструкции), и имеют такие разделы: информационный материал, специфи-
кации на исходное сырье, краткое описание технологии получения готовой продукции с технологической схемой производства препарата и аппаратур-
ным оснащением на каждой стадии и операции, его применение и условия хранения.
Беря во внимание закономерную связь науки и производства, считаем необходимым углублять и расширять самостоятельную работу студентов.
Поэтому во время составления практикума лабораторные работы подбира-
лись таким образом, чтобы на базе полученной студентами теоретической подготовки развивались навыки самостоятельной работы, умения выбора заводского оборудования.
Цель лабораторных занятий: научить студентов решать вопрос вы-
бора рациональной технологии, проводить технологический процесс в оп-
тимальных условиях, фармакотехнологические исследования – в соответ-
ствии с требованиями ДФУ, ЕФ, «Настанов з виробництва і контролю якості ліків» и другой НД.
4
Каждая тема практикума содержит вопросы для самоподготовки, ин-
формационный материал, знакомство с которыми облегчает практическую работу студента.
Основное место в практикуме отведено выполнению практической части, где предлагается приготовить определенный лекарственный препа-
рат и оценить его качество в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Украины. Для обеспечения этой работы технологические блок-
схемы производства лекарственных препаратов разных групп и основные фармакопейные методики испытаний вынесены в дополнения.
Для успешного усвоения материала после каждой темы приведены контрольные вопросы и тесты, которые будут содействовать развитию у студентов умения обобщать и конкретизировать приобретенные знания и умения и ориентироваться в полученной информации.
Во время написания практикума авторы использовали собственный многолетний опыт, информацию отечественных и зарубежных ВУЗов, Гос-
ударственной фармакопеи Украины, Европейской фармакопеи, «Настанов з виробництва та контролю якості ліків», современных технологий и обору-
дования, согласно международным стандартам GMP.
Все замечания и пожелания относительно структуры и содержания практикума будут приняты авторами с благодарностью и учтены в после-
дующей работе.
5
СОДЕРЖАНИЕ ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ
«ПРОМЫШЛЕННАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ»
Модуль 1. Нормативно-техническая документация в производ-
стве лекарственных препаратов. Производство экстракционных пре-
паратов. Производство инъекционных и инфузионных растворов, глаз-
ных лекарственных препаратов. Лекарственные препараты, находящи-
еся под давлением.
Смысловой модуль 1. Нормативно-техническая документация и про-
изводство фармацевтических препаратов согласно GMP. Материальный ба-
ланс на стадиях технологического процесса. Производство экстракционных препаратов – настоек, экстрактов и максимальноочищенных субстанций.
Спиртометрия. Комплексная переработка растительного сырья.
Тема 1. Нормативная документация. Материальный баланс. Ва-
лидация производства
Основная деятельность МОЗ Украины и Государственного фармако-
логического центра. Нормативные документы в Украине. Основные прин-
ципы системы регистрации. Материальный баланс. Регистрационное досье.
Протоколы производства, валидационные бланки и карты. Фармацевтиче-
ская разработка.
Тема 2. Производство настоек
Теоретические основы экстрагирования. Интенсификация процесса экстрагирования. Стадии экстрагирования и их характеристика. Факторы,
которые влияют на полноту и скорость экстрагирования. Требования к экс-
трагентам. Настойки и способы их приготовления. Классификация и кон-
троль качества. Технологическая блок-схема производства, оборудование.
6
Тема 3. Спиртометрия. Рекуперация и ректификация этанола
Методы производства этанола (из сырья, которое содержит крахмал,
углеводы, синтетический метод). Способы получения абсолютного этанола.
Основные химические и физико-химические свойства спирта этилового.
Определение концентрации, разведение и учет использования спирта эти-
лового. Рекуперация и ректификация этанола.
Тема 4. Экстракты. Производство жидких экстрактов
Характеристика и классификация экстрактов. Производство жидких экстрактов. Стадии производства, оборудование. Реперколяция и ее пре-
имущества. Способы интенсификации получения вытяжек из раститель-
ного сырья.
Тема 5. Производство густых и сухих экстрактов.
Производство густых экстрактов. Теоретические основы процесса выпаривания, оборудование и принцип его работы. Производство сухих экстрактов. Теоретические основы процесса сушки; используемое оборудо-
вание. Технологические схемы производства экстрактов. Стандартизация экстрактов, упаковка и условия хранения. Контроль качества согласно ДФУ.
Смысловой модуль 2. Состав ампульного стекла. Инъекционные рас-
творы. Приготовление инфузионных растворов. Лекарственные препа-
раты для применения в офтальмологии. Лекарственные препараты, нахо-
дящиеся под давлением
Тема 6. Состав ампульного стекла, определение его качества.
Подготовка ампул к наполнению. Требования GMP к производству препаратов для парентерального применения
Характеристика инъекционных растворов в ампулах, требования ГФУ к ним. Стекло для изготовления ампул и флаконов, его классы и марки.
Основные требования и показатели качества. Подготовка стеклодрота, ме-
тоды мойки ампул, исследования стойкости ампул.
7
Тема 7. Приготовление растворов для инъекций, которые не тре-
буют стабилизации
Вода для инъекций, требования, оборудование, контроль. Основные принципы надлежащей производственной практики лекарственных средств
(GMP), требования к производству стерильной продукции. Классификация чистых помещений, классы чистоты. Методы изготовления инъекционных растворов и способы наполнения ампул. Современные методы запайки ам-
пул и определение их герметичности. Стерилизация инъекционных раство-
ров, контроль стерильности. Контроль качества инъекционных растворов,
блок-схема производства.
Тема 8. Приготовление растворов для инъекций со стабилизато-
рами
Понятие стабильности лекарственных препаратов. Методы стабили-
зации инъекционных растворов. Лекарственные вещества, растворы кото-
рых требуют стабилизации. Виды стабилизаторов.
Тема 9. Производство растворов для инъекций, которые полу-
чают без тепловой стерилизации (асептически). Масляные растворы
Понятие «асептика». Создание асептических условий на производ-
стве. Номенклатура и особенности производства ампулированных раство-
ров для инъекций, которые содержат термолабильные вещества. Неводные растворители и сорастворители, используемые для приготовления инъекци-
онных растворов. Особенности приготовления масляных растворов для инъекций.
Тема 10. Производство инфузионных лекарственных препаратов
Характеристика инфузионных растворов, использование. Классифи-
кация и требования к инфузионным растворам. Классификация и производ-
ство эмульсий для парентерального применения. Состав. Механизм дей-
ствия. Основные представители.
8
Перспективы развития инфузионных растворов, ассортимент отече-
ственных и зарубежных лекарственных препаратов.
Тема 11. Производство офтальмологических лекарственных пре-
паратов
Структура глазных лекарственных форм. Физико-химические и био-
логические особенности создания и пролонгации. Основные характери-
стики фармацевтических препаратов для офтальмологии. Методы изготов-
ления, оборудование. Контроль качества, блок-схемыпроизводства инфузи-
онных растворов и офтальмологических препаратов.
Тема 12. Фармацевтические препараты, находящиеся под давле-
нием
Классификация аэрозолей, преимущества и недостатки. Основные компоненты аэрозольных упаковок, типы клапанно-распылительной си-
стемы, классификация пропеллентов. Производство аэрозолей, оборудова-
ния, контроль качества согласно ДФУ.
Модуль 2. Производство твердых и мягких лекарственных
средств. Промышленное производство пластырей медицинских Смысловой модуль 3. Физико-химические и фармако-технологиче-
ские свойства порошков, гранул. Изготовление таблеток методом прямого прессования и с предварительной грануляцией. Промышленное производ-
ство таблеток, каплет, пеллет, таблеток, покрытых оболочкой. Производ-
ство медицинских капсул. Технологические аспекты изготовления капсул и таблеток с модифицированным высвобождением действующих веществ.
Тема 13. Изучение физико-химических и фармако-технологиче-
ских свойств сыпучих материалов в производстве таблеток
Изучение физико-химических и фармако-технологических свойств порошков и гранулятов, их влияние на процесс таблетирования и качество полученных таблеток.
9
Тема 14. Изготовление таблеток методом прямого прессования
Таблетки как лекарственная форма, их преимущества и недостатки.
Характеристика метода прямого прессования, технологическая схема про-
изводства.
Тема 15. Получение таблеток с использованием грануляции
Промышленное производство таблеток с использованием предвари-
тельной грануляции. Методы грануляции. Вспомогательные вещества в производстве таблеток. Технологическая схема производства, оборудова-
ния.
Тема 16. Покрытие таблеток оболочками − пленочными, дражи-
рованными и прессоваными
Покрытие таблеток оболочкой. Виды покрытий и способы нанесения.
Напрессованные, дражированные и пленочные оболочки. Изготовление таблеток пролонгированного действия, вспомогательные вещества. Блок-
схема производства таблеток, покрытых оболочкой, оборудование. Изго-
товление драже и гранул, используемое оборудование.
Тема 17. Контроль качества таблетированных препаратов
Показатели качества таблетированных препаратов, их определения и нормирование согласно ДФУ. Приборы и оборудование для определения качества таблеток. Факторы, которые влияют на качество готовой продук-
ции.
Тема 18. Капсулы. Производство. Контроль качества
Определение капсул как ГЛФ, требования ГФУ к капсулам. Виды капсул и их назначение. Вспомогательные вещества в производстве капсул.
Способы производства мягких и твердых желатиновых капсул, наполнение их лекарственными веществами. Контроль качества согласно ГФУ. Туба-
тины. Спансулы. Ректальные желатиновые капсулы. Технологические ас-
пекты изготовления капсул с модифицированным высвобождением дей-
ствующих веществ.
10