3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан
.pdfРабочая пропись:
Кора крушины измельченная – 60,0 г Спирт 70% – до получения 60 мл экстракта
Расчет количества сырья и экстрагента для приготовления жидкого экстракта крушины проводят, исходя из следующих данных: К = 1,5, n = 4, крепость спирта-ректификата – 96%.
Получение вытяжки.
Жидкий экстракт крушины готовят методом перколяции.
60,0 г коры крушины, измельченной до размера частиц 0,5-7,0 мм, помещают в колбу с притертой пробкой, увлажняют 120 мл 70% спирта, тщательно перемешивают и оставляют для набухания на 4-6 ч. Затем на дно стеклянного перколятора помещают 3-4-слойный кусочек марли и на него плотно укладывают набухшую кору, утрамбовывая стеклянной палочкой, сверху помещают кружочек фильтровальной бумаги или марли с грузом.
Для удаления воздуха, находящегося между частицами сырья, открывают кран и быстро вытекающую жидкость из перколятора в приемник заливают обратно в перколятор. Кран закрывают, и сырье доливают экстрагентом до «зеркала» толщиной 1-2 см. Перколятор сверху закрывают двойным слоем полиэтилена и оставляют для настаивания 24 часа. По истечении указанного времени начинают перколяцию с рассчитанной скоростью (см. «Настойки», обучающую задачу 5).
Вытяжку сливают в два сборника. В первый собирают 85% перколята, в пересчете на массу взятого сырья.
60,0 – 100%
х – 85%
х 60 85 51мл 100
Собранное извлечение переливают в склянку с притертой пробкой и делают надпись «Перколятор №1».
61
Во второй сборник сливают вытяжку до полного расхода экстрагента,
переносят в круглодонную колбу и отгоняют спирт.
Вытяжку упаривают под вакуумом до густой консистенции и после охлаждения смешивают с первым перколятом. Полученный экстракт сли-
вают в мерный цилиндр, измеряют объем и доводят до 60 мл 70% спиртом,
а затем оставляют на двое суток при температуре 10оС для очистки от бал-
ластных и сопутствующих веществ. Отстоявшуюся прозрачную часть из-
влечения фильтруют через двойной складчатый фильтр, разливают по 30
мл, укупоривают и маркируют согласно НД.
Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификации. Контроль качества готовой продук-
ции – согласно ГФУ (см. информационный материал).
Делают заключение о соответствии показателей качества готовой продукции требованиям НД.
Из отработанного сырья рекуперируют спирт промыванием водой.
Задание №2. Приготовление жидкого экстракта крапивы Производственная рецептура Extracti Urticae fluidum 1:1
Экстракт крапивы жидкий 1:1 во флаконах по 30 мл Спецификации на исходное сырье и экстрагенты
№ |
Сырье и экстра- |
НД |
Содержание, % |
Количество компонентов г и мл по рабочей прописи |
||
п/п |
генты |
|||||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
1. |
Листья крапивы |
ГФ Х, |
Экстрактивных |
ве- |
60,0 |
|
|
|
С. 188, С. 858 |
ществ не менее 18%, |
|
||
|
|
ГФ ХI, |
влажность не |
более |
|
|
|
|
вып. 2, С. 274 |
14%, дубильных ве- |
|
||
|
|
|
ществ не менее 3,7% |
|
||
2. |
Спирт этиловый |
ГФУ, доп. 1, С. |
Не менее 95,1% об., |
|
||
|
ректификат в.о. |
339 |
плотность |
0,805- |
|
|
|
|
|
0,812 г/см3 |
|
|
|
|
|
62 |
|
|
|
3. |
Вода очищенная |
ГФУ, доп. 1, С. |
Удельная |
электро- |
|
|
|
308 |
проводность – не бо- |
|
|
|
|
|
лее 4,3 мкСМ/см при |
|
|
|
|
|
200С; общее содержа- |
|
|
|
|
|
ние органического |
|
|
|
|
|
углерода не более 0,5 |
|
|
|
|
|
мг/л |
|
|
Спецификация на готовую продукцию.
Описание. Прозрачная жидкость бурого цвета с чуть заметным зеле-
новатым оттенком слабогорького вкуса. Сухой остаток – не менее 7%. Со-
держание спирта – не менее 41%. Тяжелые металлы – не более 0,01%. Хра-
нение – в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности – не ме-
нее 3-х лет. Применение: кровоостанавливающее средство.
Краткое описание технологии получения
экстракта крапивы жидкого 1:1 по 30 мл
Состав (ГФ Х, С. 178):
Листьев крапивы крупноизмельченные (размер частиц 2-10 мм) -
1000,0 г
Спирт 50% - до получения 1 л экстракта
Рабочая пропись:
Листья крапивы крупноизмельченные (размер частиц 2-10 мм) -
60,0 г
Спирт 50% - до получения 60 мл экстракта Расчет количества сырья и экстрагента для приготовления жидкого
экстракта крапивы проводят исходя из следующих данных: К = 2, n = 5,
крепость спирта-ректификата – 96,2%.
Получение вытяжки.
Жидкий экстракт крапивы готовят методом перколяции (см. инфор-
мационный материал).
Извлечение фильтруют через двойной складчатый фильтр, разливают по 30 мл во флаконы, укупоривают и маркируют согласно НД.
63
Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификации. Контроль качества готовой продук-
ции – согласно ГФУ (см. информационный материал).
Делают заключение о соответствии показателей качества готовой продукции требованиям НД.
Из отработанного сырья рекуперируют спирт промыванием водой.
Задание №3. Приготовление жидкого экстракта калины Производственная рецептура Extracti Viburni fluidum 1:1
Экстракт калины жидкий 1:1 во флаконах по 10 мл Спецификации на исходное сырье и экстрагенты
|
|
|
|
|
|
- |
№ |
Сырье и экстра- |
НД |
Содержание, % |
|
Количество компонентов г и мл по рабо чей прописи |
|
п/п |
генты |
|
||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
1. |
Кора калины |
ГФ Х, С. 185, |
Действующих веществ не |
60,0 |
||
|
|
ГФ ХI, вып. 2, |
менее 4%, экстрактивных |
|
||
|
|
С. 235 |
веществ не |
менее |
18%, |
|
|
|
|
влажность не более 14% |
|
||
2. |
Спирт этиловый |
ГФУ, доп. 1, |
Не менее 95,1% об., плот- |
|
||
|
ректификат в.о. |
С. 339 |
ность 0,805-0,812 г/см3 |
|
||
3. |
Вода очищенная |
ГФУ, доп. 1, |
Удельная электропровод- |
|
||
|
|
С. 308 |
ность – не более 4,3 |
|
||
|
|
|
мкСМ/см при 200С; общее |
|
||
|
|
|
содержание |
органиче- |
|
|
|
|
|
ского углерода не |
более |
|
|
|
|
|
0,5 мг/л |
|
|
|
Спецификация на готовую продукцию.
Описание. Жидкость темно-бурого цвета, в тонком слое прозрачная,
слабого ароматного запаха. Сухой остаток – не менее 13%. Содержание спирта – не менее 44%. Тяжелые металлы – не более 0,01%.
64
Хранение – в прохладном, защищенном от света месте.
Срок годности – 3 года.
Применение: кровоостанавливающее, главным образом при маточ-
ных кровотечениях.
Краткое описание технологии получения экстракта калины жидкого
1:1, во флаконах по 10 мл
Состав (ГФ Х, С. 180):
Кора калины измельченная (размер частиц 0,5-7,0 мм) – 1000,0 г
Спирт 50% – до получения 1 л экстракта
Рабочая пропись:
Кора калины измельченная (размер частиц 0,5-7,0 мм) – 60,0 г
Спирт 50% – до получения 60 мл экстракта Расчет сырья и экстрагента для приготовления жидкого экстракта ка-
лины проводят, исходя из следующих данных: К = 1,5, n = 6, крепость спирта-ректификата – 95,5%.
Получение вытяжки. Жидкий экстракт калины готовят методом перколяции и вихревой экстракции (см. информационный материал).
Берут 60,0 измельченной коры калины (0,5-7,0 мм), помещают в ста-
кан аппарата «Микроизмельчитель тканей РТ-2» и заливают 50% этанолом.
Экстрагируют сырье со скоростью вращения мешалки 3000-5000 об/мин в течение 10 мин, затем выключают электромешалку и оставляют на 15 мин.
Экстрагирование повторяют еще 3 раза. Вытяжки объединяют, перемеши-
вают и отстаивают при температуре 10оС в течение 3 суток.
Очистку вытяжки проводят фильтрованием через сухой складчатый фильтр. Фасуют по 10 мл во флаконы темного стекла с пластмассовой проб-
кой и навинчивающимся колпачком.
Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификациям. Контроль качества готовой про-
дукции – согласно НД (см. информационный материал).
65
Делают заключение о соответствии показателей качества готовой
продукции требованиям НД.
Из отработанного сырья рекуперируют спирт промыванием водой.
Контрольные вопросы
1.Характеристика и классификация экстрактов.
2.Стадии в производстве жидких экстрактов. Соотношение сырье–
экстрагент.
3.Методы получения вытяжек в производстве жидких экстрактов.
4.Ускоренная дробная мацерация по типу ВНИИФ.
5.Перколяция в производстве жидких экстрактов.
6.Реперколяция, ее модификации и преимущества.
7.Способы получения жидких экстрактов-концентратов для приго-
товления настоев и отваров.
8.Очистка вытяжек.
9.Типы фильтров для фильтрования водно-спиртовых извлечений.
10.Контроль качества жидких экстрактов.
Лабораторное занятие № 5
Тема: Производство густых и сухих экстрактов
Цель: Научиться готовить густые и сухие экстракты разными спо-
собами; изучить оборудование для сгущения и сушки жидких вытяжек.
Научиться оценивать качество густых и сухих экстрактов в соответ-
ствии с требованиями ДФУ.
Вопросы для самоподготовки
1.Характеристика основных групп БАВ, находящихся в растениях.
2.Особенности извлечения БАВ из растительного сырья.
3.Кинетика процессов сгущения и сушки экстракционных препаратов.
66
Информационный материал
Густые экстракты (extracta spissa) –концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья, представляющие собой вязкие массы с содержанием влаги не более 25% (согласно ГФ ХI и ГФУ) или не более 30% (согласно требованиям Европейской и Британской Фармакопеи).
Густые экстракты чаще всего применяют как субстанции для производства готовых лекарственных форм (капсул, таблеток, суппозиториев, сиропов,
эликсиров, бальзамов, мазей и др.).
Сухие экстракты (extracta sicca) – твердые лекарственные формы или субстанции, получаемые путем экстракции лекарственного раститель-
ного (животного) сырья с последующим удалением экстрагента и содержа-
щие не более 5% влаги.
Производство густых и сухих экстрактов включает следующие ста-
дии: подготовку лекарственного растительного сырья и экстрагента, экстра-
гирование лекарственного сырья, очистку вытяжки, сушку сгущенной вы-
тяжки; стандартизацию, фасовку, упаковку, маркировку (см. технологиче-
скую блок-схему производства густых и сухих экстрактов).
Производство сухих экстрактов дополнительно включает стадию сушки вытяжки, которая осуществляется либо после сгущения, либо вместо нее, непосредственно после стадии очистки.
Подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента.
Сырье измельчают до требуемой величины частиц. В качестве экстра-
гентов используют воду очищенную (в некоторых случаях горячую), вод-
ные растворы аммиака, хлороформную воду, этанол различных концентра-
ций, органические растворители: метанол, этилацетат, хлороформ, мети-
ленхлорид, бензин, дихлорэтан, ацетон, редко – эфир. Перспективными экс-
трагентами являются сжиженные газы (СО2, хладоны, пропан-бутан и др.),
67
сверхкритические флюиды. Их подготовка включает операции конденса-
ции и перевода при соответствующем давлении и температуре в сжиженное либо сверхкритическое состояние.
Экстрагирование лекарственного растительного сырья. Извлече-
ния в производстве густых и сухих экстрактов получают следующими спо-
собами:
различными вариантами ремацерации;
перколяцией;
реперколяцией;
циркуляционным экстрагированием;
противоточным экстрагированием в батарее перколяторов с цир-
куляционным перемешиванием сырья и экстрагента;
экстрагированием с измельчением сырья в среде экстрагента;
вихревой экстракцией;
экстрагированием с использованием электромагнитных колеба-
ний, ультразвука, электрических разрядов, электроплазмолиза, электродиа-
лиза и др.;
экстрагированием сжиженными газами (СО2, хладонами различ-
ных марок, пропан-бутаном, реже жидким аммиаком);
экстрагириванием сверхкритическими флюидами (СКФ) (чаще всего СК-СО2, реже СК-этиленом, СК-трифторметаном).
Очистка вытяжек. Проводится кипячением, спиртоочисткой, ад-
сорбцией или их комбинацией.
Спиртоочистка проводится с предварительным упариванием вытя-
жек до половинного объема по отношению к массе исходного сырья. После охлаждения к ней добавляют двойной объем крепкого (95-96%) этанола.
Все тщательно перемешивают и оставляют на 5-6 дней при температуре не выше 10°С. Отстоявшийся слой сливают с осадка и фильтруют. Очищен-
ную вытяжку, при необходимости, подвергают дальнейшему сгущению.
68
Сгущение (концентрирование) вытяжки. Очищенные вытяжки упаривают под вакуумом при температуре 50-60°С до требуемой конси-
стенции. Из многочисленных конструкций выпарных аппаратов в фитохи-
мическом производстве нашли применение роторный прямоточный испа-
ритель, циркуляционный вакуум-выпарной аппарат «Симакс», пенный ис-
паритель, так как они характеризуются эффективностью в работе, надежно-
стью, малой энергоемкостью и удобством в обслуживании. Их устройство и принцип работы подробно описаны в учебнике.
Высушивание очищенных вытяжек проводят с предварительным сгу-
щением и без него.
Сушку предварительно сгущенной вытяжки проводят под вакуумом в сушильных шкафах при разрежении 0,08-0,09 МПа. В процессе сушки объем продукта увеличивается в несколько десятков раз. Эту рыхлую лег-
кую массу в виде коржей размалывают в шаровой мельнице. Высушивание проводят также в барабанных вакуум-сушилках. Сгущенная вытяжка пода-
ется потоком между барабанами, которые вращаются навстречу друг другу.
Барабаны обогреваются изнутри. На поверхности барабанов образуется тонкая корочка продукта, которая затем размалывается.
Высушивание жидких вытяжек осуществляется в распылительных или сублимационных (лиофильных, молекулярных) сушилках. Сублимаци-
онная сушка применяется для термолабильных веществ и состоит из трех фаз: предварительного замораживания, сублимации льда, удаления пара при температуре выше 0 0С.
В распылительных сушилках жидкая вытяжка распыляется в виде мелкодисперсных капель в рабочей камере. Навстречу падающим каплям в нижней части рабочей камеры подается горячий воздух с температурой 150200оС. Влага испаряется, а высушенный продукт с температурой 50-60оС
поступает в приемник сушилки и выгружается
69
Стандартизация. Стандартизацию густых и сухих экстрактов про-
водят в соответствии с требованиями ГФУ по показателям: органолептиче-
ские свойства (цвет, запах), качественные реакции, содержание действую-
щих веществ, влажность (для густых - не более 25%; для сухих – не более
5%), тяжелые металлы (не более 0,01%), остаточное содержание органиче-
ских растворителей (ДФУ, р. 5.4), микробиологическая контаминация.
Упаковка. Фасовка. Маркировка. Густые экстракты в сухом воздухе подсыхают и становятся твердыми, а во влажном – отсыревают и плесне-
веют, поэтому они требуют герметичной упаковки в мелкоемкие широко-
горлые банки. Сухие экстракты гигроскопичны, поэтому их так же фасуют в широкогорлые банки малой емкости и герметически укупоривают.
Маркируют согласно требованиям НД.
Хранение. В прохладном, защищенном от света месте.
Обучающие задачи
1. Сколько сырья и экстрагента потребуется для получения 50,0 г
густого экстракта с влажностью 25% из следующего растительного сырья,
учитывая, что n = 5; К = 3:
а) корней с корневищами валерианы, содержащих 25% экстрактив-
ных веществ, извлекаемых 40% этанолом методом перколяции;
б) корня одуванчика, содержащего 40% экстрактивных веществ, из-
влекаемых хлороформной водой методом бисмацерации;
в) неочищенных корней с корневищами солодки, содержащих 40%
экстрактивных веществ, извлекаемых 1% водным раствором аммиака мето-
дом бисмацерации.
2.Сколько воды следует упарить из 200,0 кг густого экстракта, со-
держащего 29% влаги?
3.Получено 350,0 кг густого экстракта с влажностью 15%. Как по-
лучить стандартный препарат по содержанию влаги?
70