3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан

3) Легколетучие органические растворители – метиленхлорид, эти-

ленхлорид и др.

В производстве аэрозолей они широко используются в качестве вспо-

могательных пропеллентов.

Рис. 8. Строение аэрозольного баллона:

1 – головка клапана; 2 – клапан; 3- сифоновая трубка;

4 – сопло; 5 – распыляемое вещество

Аэрозольная упаковка состоит из баллона, в середине которого нахо-

дится концентрат и пропеллент, герметически закрытые клапаном с распы-

лительной головкой (рис. 8).

В зависимости от материала, из которого изготовленные баллоны, их разделяют на несколько видов: металлические, стеклянные, пластмассовые и комбинированные. Каждый вид баллонов имеет преимущества и недостатки.

При их использовании учитывают, в основном, стоимость, наличие матери-

алов для их изготовления, а также возможность упаковки тех или иных про-

дуктов. Емкость упаковок может быть разной: от 3 мл до 3 л, кроме стеклян-

ных, емкость которых ограничена 300 мл.

171

Стандартная клапанно-распылительная система имеет следующие

элементы:

Распылитель (насадка) служит для приведения клапана в действие и для распыления препарата. Он может быть разной конструкции и кон-

фигурации, в зависимости от того, в каком агрегатном состоянии должны находиться препараты и пути их введения.

Шток служит для открытия и закрытия клапана. Полость штока яв-

ляется частью камеры расширения.

Пружина возвращает шток в исходное положение для закрытия кла-

пана.

Манжета герметизирует места соединения штока с отверстием в чашке (капсуле) клапана и является ниппелем, закрывающим или от-

крывающим отверстие в штоке.

Корпус – место, где собраны все детали, а его полость – часть камеры расширения.

Сифоновая трубка служит для подачи содержимого из нижней части баллона к клапану.

Прокладка герметизирует места крепления клапана на баллоне.

Чашка (или капсула) предназначена для сборки всех деталей клапана

икрепления его на баллоне.

По способу эвакуации препарата клапаны разделяют на клапаны не-

прерывного и дозирующего действия, которые, в свою очередь, классифи-

цируют на:

–клапаны стандартные – применяются для эвакуации продуктов парфюмерно-косметической, химической, фармацевтической, пищевой промышленности и т.д.

–клапаны универсальные – распыляют содержимое под любым углом

иприменяются для эвакуации продуктов химической и парфюмерно-косме-

тической промышленности;

172

– клапаны реверсивные – распыляют содержимое только в переверну-

том положении и применяются преимущественно для эвакуации продуктов фармацевтической промышленности.

Принцип действия стандартного аэрозольного клапана заключается в следующем: клапан приводится в действие нажатием на распылительную головку вертикально вниз. Вместе с головкой двигается вниз шток, сжимая пружину. Отверстие в штоке попадает из-под резиновой прокладки в по-

лость кармана, заполненного продуктом. В это отверстие направляется про-

дукт и через полость штока поступает в головку для распыления. При осво-

бождении головки пружина поднимает шток вверх и действие клапана пре-

кращается.

В настоящее время определились 4 альтернативных направления со-

здания безвредных агентов–эвакуаторов (пропеллентов), разработаны но-

вые методы распыления, совершенствуются имеющиеся конструкции аэро-

зольных упаковок:

обычные аэрозольные упаковки с пропеллентами, не содержа-

щими фтор: насыщенные парафиновые углеводороды метанового ряда (пропан, бутан, изобутан) и сжатые газы (азот, окись азота,

двуокись углерода и др.);

двухкамерные баллоны, в которых пропеллент отделен от про-

дукта и не попадает в окружающую среду (рис. 9);

упаковки с механическим распылителем помпового типа;

сжимаемые полимерные и другие баллоны.

173

Рис. 9. Двухкамерные аэрозольные упаковки:

а- аэрозольная упаковка с поршнем; б - аэрозольная упаковка с вкладышем;

в– аэрозольная упаковка с внутренним мешочком.

Технология приготовления аэрозолей состоит из следующих ста-

дий (см. технологическую схему производства аэрозолей):

1)подготовка производства;

2)подготовка сырья и растворителя;

3)подготовка баллонов к наполнению;

4)приготовление и очистка аэрозольного концентрата;

5)фасовка концентрата в баллоны;

6)укупорка аэрозольных баллонов;

7)заполнение аэрозольных баллонов пропеллентом;

8)проверка баллонов на прочность и герметичность;

9)контроль качества препаратов под давлением;

10)фасовка, упаковка, маркировка готовой продукции.

Стандартизация:

– органолептический контроль (внешний вид, контроль на наличие механических включений);

174

– физико-химический контроль (внутреннее давление баллона, герме-

тичность, определение процентного выхода содержимого контейнера, опре-

деления средней массы препарата в одной дозе (для дозирующих клапанов),

определение дисперсности частиц аэрозоля, нормы наполнения баллона);

– химический контроль (качественный и количественный анализ дей-

ствующих веществ);

– биологический контроль.

Обучающие задачи

1. Определите среднюю массу одной дозы, которая выдается аэрозо-

лем, если масса баллона с распылителем составляет 35,05 г, а после 15 нажа-

тий – 30,15 г. Объясните причины, которые во время нажатия на шток до-

зирующего клапана могут не обеспечивать порционные выбросы содержи-

мого баллона.

2. При определении дисперсности частиц аэрозоля их размер соста-

вил 280 мкм. К какому типу принадлежит этот аэрозольный препарат?

3. Составьте рабочую пропись для получения 600 упаковок препарата

«Ингалипт», если Красх. на стадии приготовления аэрозольного концентрата и его фасовки составляет 1,025, а на стадии заполнения баллонов пропел-

лентом – 1,012.

Примеры решения

1. Согласно формуле средняя масса одной дозы составляет:

mср= 35,5 30,15 = 0,33 г 15

Содержимое баллона может не выдаваться по следующим причинам:

а) отсутствует эвакуирующий газ (пропеллент), который обеспечи-

вает порционные выбросы содержимого баллона;

б) может быть засорена сифоновая трубка, с помощью которой содер-

жимое баллона подается наружу.

175

2.Аэрозоли с диаметром частиц дисперсной фазы свыше 200 мкм принадлежат к пенным аэрозольным препаратам.

3.Для заполнения 600 аэрозольных упаковок с учетом расходного ко-

Пропеллента (азота под давлением 6 атм.) 0,35 600 1,012 =

212,52 г

Контрольные задачи

1.Аппаратчик проводил наполнение аэрозольных баллонов, со-

держащих концентрат препарата «Ингалипт», азотом под давлением 8 атм.

Оцените действия аппаратчика.

2.Составьте рабочую пропись для 1000 мл аэрозольного концен-

трата, который выводится из баллона в виде пены. Составьте материальный баланс, если Красх = 1,200. Состав пенообразовательного препарата «Аэрозоль Нитазола» на одну упаковку, г:

3.После технологической операции «Наполнение пропеллентом»

аппаратчик проверил стеклянные баллоны, покрытые защитной полимер-

ной оболочкой на прочность и герметичность в водяной бане при темпера-

туре 30±5°С в течение 10 мин. Правильно ли поступил аппаратчик?

4.Во время контроля качества стеклянных баллонов для аэрозоль-

ных препаратов, покрытых полимерной оболочкой, установлено, что они выдерживают внутреннее давление – 15 кгс/см2. Качественные баллоны или нет?

Лабораторная работа

Задание №1. Изучение строения и принципа действия дозирую-

щих и недозирующих аэрозольных клапанов

Проведите детальное изучение составляющих частей аэрозольных кла-

панно-распылительных систем, определите принципиальное отличие в строении клапана дозирующего действия. Проведите ручную сборку аэро-

зольных клапанов.

Задание№2. Оценка потребительских свойств препарата «Инга-

липт» разных форм выпуска

ИНГАЛИПТ – аэрозольный комбинированный препарат, терапевти-

ческие свойства которого предопределены комплексом его действующих веществ. Обладает антимикробными и противовоспалительными свой-

ствами.

177

А. На основании приведенных данных оцените свойства препаратов и

их потребительское значение по следующим критериями:

1.Объем и масса флаконов.

2.Содержание пропеллента и его свойства.

3.Внутреннее давление аэрозольного баллона.

4.Дозирование лекарственного препарата во время использования.

178

Б. Приготовьте «Ингалипт-аэрозоль» и проведите контроль его каче-

ства.

Приготовление спрея «Ингалипт»

Производственная рецептура Praeparationes pharmaceuticaen in

vasis “Inhalyptum”

«Ингалипт-спрей», 30,0 г в баллонах по 65 мл.

Спецификации на исходное сырье

179

Спецификации на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная жидкость от светлодо темно-желтого цвета, сладкая на вкус, находящаяся в баллоне с клапаном. При нажатии на клапан образуется дисперсная струя с характерным запахом тимола и ментола.

Хранение – в прохладном, защищенном от света месте.

Срок пригодности – 2 года.

Применение: препарат антимикробного и противовоспалительного

действия.

Краткое описание технологии получения спрея

Рабочая пропись:

Приготовление. Стрептоцид, норсульфазол, сахар молочный и глицерин растворяют в воде (раствор №1). Тимол, эвкалиптовое и мятное масла, твин-80, растворяют в спирте (раствор №2). После этого раствор №1 небольшими порциями добавляют к раствору №2 и тщательным образом перемешивают. Концентрат фасуют в баллоны и обеспечивают их кла- панно-распылительными устройствами.

Контроль качества приготовленного спрея осуществляют по следующим технологическими параметрами: определяют герметичность и проч-

180