3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан

Определение стойкости таблеток к раздавливанию проводять на при-

боре, представляющим собой два зажима, расположенных друг против друга, один из которых может перемещаться по направлению к другому

(рис. 23). Плоскости поверхностей зажимов перпендикулярны направлению движения. Сдавливающие поверхности зажимов перпендикулярны направ-

лению движения. Сдавливающие поверхности зажимов должны быть плос-

кими и превосходить по размеру зону контакта с таблеткой. Прибор калиб-

руют с использованием системы, обеспечивающей точность 1 Н (Ньютон).

Для определения истираемости таблеток без оболочки используют барабан с внутренним диаметром от 283 мм до 291 мм и глубиной около 39

мм, изготовленный из прозрачного синтетического полимера; внутренние поверхности барабана должны быть отполированы и не должны электризо-

ваться (рис. 24).

Одна сторона барабана съемная. При каждом обороте барабана таб-

летки приводятся в движение посредством изогнутой лопасти, расположен-

ной между центром барабана и его наружной стенкой. Барабан крепится к горизонтальной оси устройства, обеспечивающего скорость вращения около 25 об/мин. Таким образом, при каждом обороте барабана таблетки падают, переворачиваясь или скользя, с высоты около 130 мм на стенку ба-

рабана или друг на друга.

Кхимическим показателям относятся: распадаемость, растворимость,

ипостоянство химического состава, активность лекарственного вещества,

срок годности таблеток, ее стабильность при хранении и т.д.

241

Рис. 24. Прибор для определения прочности таблеток на истирание

Главная часть оборудования для проведения теста на распадаемость

(рис. 25) состоит из жесткой корзинки с сетчатым дном-подставкой (кор-

зинка), поддерживающей шесть цилиндрических стеклянных трубок дли-

ной (77,5±2,5) мм с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенки около 2 мм. Каждая трубка снабжена цилиндрическим диском диаметром

(20,7±0,15) мм и толщиной (9,5±0,15) мм, изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20. В каждом диске просверлены пять отверстий диаметром 2 мм, одно из них расположено в центре диска,

остальные четыре - равномерно по кругу радиусом 6 мм от центра диска.

На боковой поверхности диска вырезаны четыре равноудаленных друг от друга выемки так, что на верхней поверхности диска они имеют ширину 9,5

мм и глубину 2,55 мм, на нижней поверхности имеют форму квадрата со стороной 1,6 мм. Стеклянные трубки удерживаются вертикально сверху и снизу двумя накладными прозрачными пластмассовыми пластинами диа-

метром 90 мм, толщиной 6 мм с шестью отверстиями. Отверстия равноуда-

лены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга.

242

К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка из нержавею-

щей стальной проволоки диаметром 0,635 мм, с размером отверстий 2,0 мм.

Пластины удерживаются жестко на расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое мо-

жет плавно поднимать и опускать ее с постоянной частотой в пределах 2832 цикла в минуту на расстоянии от 50 мм до 60 мм.

Рис. 25. Прибор для проведения теста на распадаемость («качающаяся корзинка»)

Корзинку помещают в жидкость, указанную в соответствующих об-

щих и частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в стакане вместимостью 1 л. Объем жидкости должен быть таким, что, когда корзинка находится в крайнем верхнем положении, сетка должна быть, как минимум,

на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в са-

мом нижнем положении, сетка должна быть на 25 мм выше дна сосуда, а

верхние открытые концы стеклянных трубок – над поверхностью жидкости.

243

Температуру жидкости от 36°С до 38°С поддерживают с помощью подхо-

дящего устройства.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.

Испытание «Растворение» может быть проведено для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ,

например, одним из способов, описанных в общей статье «Тест «Растворе-

ние для твердых дозированных форм». Если проводят испытание по пока-

зателю «Растворение», испытание «Распадаемость» не требуется. За 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% и не более 115% действующего вещества от количества приведенного в разделе «Состав».

К бактериологическим показателям качества относятся обсеменен-

ность таблеток микроорганизмами, спорами и бактериями непатогенного характера с содержанием не более установленного количества.

На качество таблеток влияют чистота сырья, технологический про-

цесс, санитарно – гигиеническое состояние производства, оборудования,

персонал и т.д. Воспроизводимость технологии таблетирования с задан-

ными качественными показателями готовой продукции может быть достиг-

нута с помощью постадийного контроля.

Контроль качества готовых таблеток проводят согласно требованиям фармакопейной статьи «Таблетки», а также частными фармакопейным ста-

тьям по следующим показателям:

-органолептические свойства – ДФУ, вып.1, доп.2, с.335;

-истираемость таблеток без оболочки – ДФУ, вып.1, п.2.9.7;

-стойкость таблеток к раздавливанию – ДФУ, вып.1, п.2.9.8;

-распадаемость – ДФУ, вып.1, п.2.9.1;

-растворение – ДФУ, вып.1, п.2.9.3;

-однородность массы – ДФУ, вып.1, п.2.9.5;

-микробиологическая чистота – ДФУ, вып.1, п.5.1.4;

244

-разделение таблетки – ДФУ, вып.1, доп.2, с.335;

-содержание лекарственных веществ в таблетках – ДФУ, вып.1;

доп.2, с.340

-однородность дозированных единиц – ДФУ, вып.1, п.2.9.40;

-однородность содержания – ДФУ, вып.1, п.2.9.6;

-определение талька, аэросила – ДФУ, вып.1, доп.2, с.340;

-другие показатели (степень диспергирования, содержания воды)

определяют в зависимости от типа таблеток.

Обучающие задачи

1. Рассчитать истираемость таблеток, если их общая масса после проведения теста на истираемость составила 9,8 г (при массе таблетки 0,5

г). Отвечают ли потери требованиям ГФУ?

2.На фармацевтическом предприятиии были произведены таб-

летки с массой 0,45 г. При определении их точной массы были получены следующие показатели, г: 0,450; 0,452, 0,450; 0,451; 0,451; 0,452, 0,452;

0,451; 0,450, 0,452; 0,450; 0,451; 0,453; 0,452; 0,451; 0,449; 0,450; 0,450;

0,451; 0,452. Необходимо рассчитать среднюю массу и отклонения от сред-

ней массы таблеток согласно ГФУ. Соответствуют ли полученные таблетки требованиям ГФУ?

3.Таблетки сульфадимезина исследованы по тесту растворения.

Показано, что за 45 мин при скорости вращения 100 об/мин высвободилось

80% лекарственного вещества. Отвечают ли требованиям ДФУ исследован-

ные таблетки?

Примеры решения

1. Для определения истираемости берут 20 таблеток, поэтому

0,5 20=10,0 г.

Рассчитаем процент истираемости: 10,0 – 9,8 = 0,2 г

10,0 – 100

245

0,2 – х х = 2%

Такие таблетки не соответствуют требованиям, поскольку значение этой величины должно быть не более 1%.

2. Средняя масса должна соответствовать: 0,45±5% т. е. 0,45 ± 0,0225

(0,4275-0,4725).

Найдем отклонения на примере: 0,453–0,45 = 0,003 0,45 – 100%

Соответствует требованиям ДФУ.

3. Таблетки соответствуют требованиям ДФУ. Должно быть не менее

75% за 45 мин.

Контрольные задачи

1.Истираемость таблеток составила 2%. Масса одной исследуе-

мой таблетки составляет 0,35 г. Рассчитайте количество таблеток и их массу, взятых на проведение теста и после его проведения.

2.При определении истираемости таблеток исходная масса 10

таблеток составляла 5,212 г. После истирания и обеспыливания – 5,114. Со-

ответствуют ли таблетки требованиям ГФУ?

3.Таблетки, полученные методом влажной грануляции, расслаи-

ваются. Укажите причину.

4.При таблетировании массы на поверхности таблеток наблюда-

ется мраморность. Укажите причины её возникновения.

5. При таблетировании наблюдается значительное отклонение от средней массы таблеток. Укажите причины, которые вызывают такие от-

клонения.

6.При таблетировании по краям таблеток наблюдаются сколы.

Что является причиной их образования?

246

7. При анализе качества таблеток диклофенака (25 мг), покрытых кишечнорастворимой оболочкой, были получены следующие результаты:

время распадаемости – 25 мин, за 45 мин высвободилось 70 % лекарствен-

ного вещества, отклонения в средней массы отдельных таблеток ±9,8 %.

Сделайте вывод исходя из полученных данных.

Лабораторная работа

Задание №1. Определение органолептических параметров гото-

вых таблеток.

Визуально просматривают 20 таблеток согласно фармакопейной ста-

тье «Таблетки» и делают заключения о дефектах поверхности либо их от-

сутствии. Определяют с помощью штангенциркуля размеры таблетки (диа-

метр, высота), тип таблетки согласно ОСТ64-072-89, а также цвет и разде-

лительную риску.

Задание №2. Определение стойкости таблеток к раздавливанию Определение устойчивости таблеток к раздавливанию проводят

согласно ГФУ изд. 1, разд. 2.9.8, С. 161. Испытание позволяет определить устойчивость таблеток к раздавливанию при определенных условиях путем измерения силы, необходимой для разрушения таблеток.

Методика. Таблетку помещают между зажимами, принимая во вни-

мание ее форму, а также разделительную линию и надпись, если они есть.

Для всех измерений таблетка должна быть ориентирована одинаково по от-

ношению к направлению прилагаемой силы. Измерения проводят для 10

таблеток. Перед каждым измерением тщательно удаляют все фрагменты предыдущей таблетки. Эта методика не применима при использовании пол-

ностью автоматизированного прибора.

247

В случае использования прибора с зажимами, которые могут переме-

щаться с постоянной скоростью по направлению друг к другу, таблетку по-

мещают между зажимами на ребро, если нет других указаний в частной ста-

тье. Таблетки должны иметь устойчивость к раздавливанию не ниже значе-

ний, приведенных в Табл. 1, если нет других указаний в частной статье. Для таблеток, предназначенных для измельчения или разжевывания, в частной статье указывают верхний предел устойчивости к раздавливанию.

Представление результатов. Необходимо указывать среднее, мини-

мальное и максимальное значение измеряемой силы в Ньютонах. Также указывают тип использованного прибора и, если необходимо, ориентацию таблеток.

Задание №3. Определение истираемости таблеток без оболочки

Испытание позволяет определить истираемость таблеток без обо-

лочки при определенных условиях, т.е. повреждение поверхности таблеток под действием механического удара или истирания и проводится по мето-

дике описанной в ГФУ изд. 1, разд. 2.9.7, С. 160 и доп. 1, С. 73; доп. 2, С.

146

248

Методика. При массе одной таблетки менее 0,65 г для испытания бе-

рут 20 таблеток; при массе одной таблетки более 0,65 г – 10 таблеток.

Таблетки помещают на сито номером 1000 и тщательно удаляют пыль посредством сжатого воздуха или мягкой кисточки.

Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После

100 оборотов барабана таблетки извлекают и снова тщательно удаляют пыль. Если ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки взве-

шивают с точностью до миллиграмма.

Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызывают сомнение или потеря в массе превышает 1%, испытание повто-

ряют еще дважды и вычисляют среднее из трех определений. Если нет дру-

гих указаний в частной статье, потеря в массе должна быть не более 1% от суммарной массы испытуемых таблеток.

При испытании таблеток диаметром 13 мм и более, для получения воспроизводимых результатов может возникнуть необходимость отрегули-

ровать барабан таким способом, чтобы лежащие рядом таблетки не упира-

лись друг в друга и имели возможность падать свободно. Обычно доста-

точно установить ось под углом 10° к основанию.

Представление результатов. Истираемость выражают потерей в массе, вычисленной в процентах от исходной массы испытуемых таблеток.

Необходимо указывать число таблеток, взятых для испытания

Задание №4. Определение распадаемости таблеток

Для оценки биодоступности твердых лекарственных форм принят тест распадаемости, определение которого проводят методом in vitro на те-

стере процесса распадаемости – «корзинка с сетчатым дном»/ «качающаяся корзинка» (рис. 26). Испытание проводят согласно статье ГФУ «распадае-

мость таблеток и капсул» (ГФУ изд. 1, разд. 2.9.1, с. 151; доп. 1, с. 65; доп.

2, с. 131).

249

Рис. 26. Тестер процесса распадаемости – «корзинка с сетчатым дном»/«качающаяся

корзинка» (размеры указаны в мм)

Испытание на распадемость позволяет определить, распадаются ли таблетки или капсулы в пределах установленного времени, когда они поме-

щены в жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже. Об-

разцы считают распавшимися, когда на сетке: а) нет остатка; в) есть оста-

ток, который состоит из мягкой массы, не имеющей ощутимо твердого не-

смачиваемого ядра; с) есть только фрагменты покрытия (таблетки), или только фрагменты оболочки на сетке, или, если были использованы диски,

фрагменты оболочки, прилипшие к нижней поверхности диска (капсулы).

Методика. В каждую из шести трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если указано, помещают диск; опускают корзину в сосуд с жид-

костью, указанной в общих и частных статьях. Включают прибор, по исте-

чении указанного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таб-

леток или капсул. Препарат выдерживает испытание, если все таблетки или капсулы распались.

250