3 курс / Фармакология / Метелица_В_И_Справочник_кардиолога_по_клинической_фармакологии_1987

нуждаются в суточной дозе до 180 мг, остальные — 240 мг и редко 320 или 480 мг. При большой скорости метаболизма П. в печени может быть полезным более частый прием препарата в сутки, особенно при сопутствующей аритмии. Увеличение суточ­ ной дозы более 180 мг не означает, что р-адреноблокирующий эффект и толерантность к нагрузкам будут параллельно возра­ стать. По-видимому, максимальная толерантность к нагрузкам достигается при 64—98% от полной p-адреноблокады (по макси­ мально возможному урежению пульса). Вместе с тем высокие дозы П. могут привести к увеличению частоты побочны* явлений. Лишь при АГ прибегают к относительно большим дозам П. Выбор оптимальной дозы П. требует регулярного измерения пульса и АД.

Для оценки p-адреноблокирующего эффект^ препарата пред­ ложены простые неинвазивные тесты, которые легко воспроиз­ водятся: изменение частоты сердцебиений в ответ на различны^ физиологические пробы (переход в положение ортостаза, пассив­ ный подъем головной части тела, гипервентиляция, проба Вальсальвы) и на фармакологические средства (нитроглицерин суб­ лингвально, амилнитрит, изопреналин в/в в дозе 0,01; 0,02 и 0,03 мкг/кг) до и после однократного приема или длительного применения р-адреноблокатора. Специфичность проб с нитрогли­ церином, амилнитритом и с пробой в ортостазе является недостаточной^для точной оценки степени p-адреноблокады из-за пони­ жения активности блуждающего нерва, что приводит к увеличе­ нию частоты сердцебиений, несмотря на достигнутую степень р-адреноблокады.

Рекомендуется постепенно отменять П. (например, на 50% дозы в течение 1 нед), особенно в случаях длительного приема.

Резкая отмена даже небольших суточных доз препарата может вызвать синдром отмены: ухудшение течения заболевания вплоть до развития фатального инфаркта миокарда (описан случай внезапной смерти), развитие желудочковой тахикардии, тяжелой стенокардии.

Внутривенно препарат вводят медленно и постепенно: снача­ ла 1 мг (1 мл 0,1% раствора) или из расчета 100— 150 мкг/кг в течение более 10 мин. Затем через 2 мин вводят препарат в той же дозе, однако всего не более 10 мг (под наркозом не более 5 мг). Больные с прогрессирующим почечным заболеванием пр* хронически поддерживающем диализе могут быть резистентны в: П.

Можно комбинировать П. с нитратами, нифедипином (пО 20—30 мг 3 раза в день), дилтиаземом (90 мг 4 раза в день), диуретиками. Опасна комбинация с верапамилом из-за возможно­ сти потенцирования отрицательного инотропного эффекта, осо-г бенно при в/в введении. При добавлении гидралазина дозу П.

бронхиты, выраженная брадикардия, синдром слабости синусо­ вого узла, нарушения атриовентрикулярной проводимости, гипо­ тония, недостаточность кровообращения (особенно опасно при внутривенном введении П.), сахарный диабет в случаях лечения

70

инсулином или синтетическими гипогликемическими средствами (опасность гипогликемических состояний), атриовентрикулярная блокада, нарушения периферического кровообращения, карди­ опатии при гипертиреозе, осложнившиеся сердечной недостаточ­ ностью; осторожно применять при инфаркте миокарда (в/в инфузия); при физических нагрузках во время реабилитации больных после инфаркта в случаях значительной гиперкалиемии во время нагрузки; при нарушениях функции почек и печени. П. нельзя вводить при даче эфира и хлороформа, при лечении ингибиторами МАО.

Окспренолол (Oxprenololum) (О.). Патентованные названия: тразикор (Trasicor), коретал и др. Химическое название: 1-(орто­ аллилоксифенокси)-3 -изопропиламино-2-пропанола гидрохлорид. Таблетки по 20 и 80 мг.

Ф- динамика см. 3-Адреноблокаторы. О. оказывает как инотропное, так и хронотропное действие, однако оно выражено у него в меньшей степени, чем у пропранолола. В отличие от пропранолола обладает собственной симпатомиметической актив­ ностью, т. е. частично агонистической в отношении

p-адренорецепторов.

Ф- к и н е т и к а . О. умеренно растворим в липидах. Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и выводится почками. Биоусвояемость составляет 25—40%. Пик концентра­

ции в крови — через 17г ч. В плазме крови 80% препарата находятся в связанном с белками состоянии. Хотя период era полувыведения в плазме крови составляет 1,3— 2 ч, его 3-блокирующая активность продолжается значительно дольше — даже до 12 ч. Терапевтическая концентрация О. в плазме от 100 до 400 нг/мл. О. проникает в ЦНС, вызывая сонливость. Соотно­ шение концентраций в ЦНС и плазме крови равна 50, тогда как для пропранолола— 2,6; метопролола— 12, атенолола — 0,2. У беременных концентрация О. в крови плода составляет 40% от концентрации у матери, а в молоке матери в среднем 30%. На концентрацию О. в крови не влияют возраст больных или состав пищи. Присоединение гидралазина ведет к подъему концентра­ ции О. Отношение концентраций О. в слюне и плазме 0,42:1. Препарат не кумулируется в организме. Отсутствует корреляция между концентрацией О. в крови и антиаритмическим либо гипотензивным эффектом.

П р и м е н е н и е . Назначают внутрь, начиная с 20 мг, 3 раза в день, затем постепенно увеличивают дозу до 80 мг 3 раза в день. У больных АГ гипотензивный эффект достигают при назначении

Однако О. в меньшей степени эффективен при аритмиях. Предполагают, что О. не вызывает в такой степени, как пропранолол, угнетение функции левого желудочка и задержку натрия в организме.

П р о т и в о п о к а з а н и я те же, что и для пропранолола. Пиндолол (Pindolol) (Пл.). Патентованные названия: вискен

(Vicken), ЛБ-46 (LB-46) и др. Химическое название: 4-(2- гидрокси-3-изопропил-аминопропокси)-индол. Таблетки по 5 мг; пролонгированного действия — по 15 мг.

71

Ф - ди н а м и к а см. р-Лдреноблокаторы. Пл. напоминает по ф-динамике окспренолол (тразикор). По р-блокирующему эф­ фекту 2 мг Пл. эквивалентны 40 мг пропранолола. По антиангинальному и антиаритмическому эффекту Пл. уступает пропранололу. Пл. не оказывает неблагоприятного действия на липид­ ный спектр крови.

Ф- кинетика . Пл. отличается высокой биоусвояемостью (90%). Концентрация Пл. в крови при приеме одной и той же дозы колеблется у разных больных в 4 раза; максимальная— 30 нг/мл, а при почечной недостаточности—до 40 нг/мл. Только 57% Шг. находится в связанном состоянии с белком. Объем Vd у здоровых — 2 л/кг. В печени метаболизируется ~60% принятой дозы. Период 11/2р составляет 3—4 ч, но при почечной недоста­ точности замедляется; у пожилых людей— до 7 ч. Пл. проника­ ет в ЦНС и проходит через плаценту.благодаря его липофильности. С мочой элиминируется 80% принятой дозы, причем 40%—в неизмененном состоянии.

Приме не ние . По 5 мг 3 раза в день, при необходимости до

пропранолола.

Талинолол (Talinolol) (Тл.). Патентованные названия: корданум (Cordanum), 02-115. Химическое название: 1-(4- циклогексилуреидофенокси)-2-гидрокси-Зт-бутиламинопропан.

Драже по 50 мг, ампулы по 10 мг.

Ф- динамика . Селективный р j-адреноблокатор.

Ф- кинетика . После приема внутрь абсорбируется из ки­ шечника на 75%. Период полувыведения 6,6 ч.

Пр именение . 1. Внутрь по 1—3 драже 3 раза в день; максимальная суточная доза 400—600 мг; 2. В/в по 10—20 мг, медленное введение.

П о к а з а н и я и п р о т и в о п о к а з а н и я те же, что для пропранолола.

Атенолол (Atenolol) (Ат.)*. Патентованные названия: тенормин, атенол. Химическое название, ф-кинетику— см. главу «Ги­ потензивные средства». Таблетки по 100 мг.

Ф- динамика . Кардиоселективный p-адреноблокатор без собственной симпатомиметической и без мембраностабилизиру­ ющей активности. Является умеренно пролонгированным препа­ ратом.

Приме не ние . Внутрь по 50— 100 мг 1—2 раза в день. Максимальная разовая доза при стенокардии 200 мг.

По к а з а н и я . Стенокардия напряжения, ГБ.

Пр о т и в о п о к а з а н и я см. Пропранолол. При бронхоспаз­ мах следует применять осторожно в небольших дозах. Отменять постепенно.

Надолол* (Nadolol) (Нл.). Патентованные названия: коргард (Corgard), солгол (Solgol). Химическое название: цис-5-[3- (1,1- диметилэтил)амино]-2-гидрокси-пропокси]-1,2,3,4-тетрагидро-2,3- нафталенедиол. Таблетки по 40 и 80 мг.

Ф- динамика . Неселективный p-адреноблокатор пролонги­ рованного действия (до 24 г) без мембраностабилизирующей и

без собственной симпатомиметической активности. Начало антиангинального эффекта через 2 ч. Нл. обладает выраженным

72

отрицательным хронотропным и гипотензивным эффектом. Нл. значительно снижает сердечный индекс. В разовых дозах не влияет на почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и на экстракцию натрия. Влияние Нл. на почки при длительном приеме неизвестно. Нл. несколько уменьшает объем плазмы крови вследствие возрастающего конкурентного действия а-рецепторов, что приводит к веноконстрикции.

Ф- кинетика . Абсорбция Нл. низкая вследствие низкой липофильности. С фекалиями выводится 70—80% дозы. Макси­ мальная концентрация в плазме наступает через 1—4 ч и составляет в среднем 609 нг/мл. Период tj/2 равен около 13— 24 ч, что позволяет применять Нл. 1 раз в сутки. Длительный прием Нл. не приводит к изменению ф-кинетики. Выраженность Э-адреноблокады и в меньшей степени гипотензивный эффект коррелируют с концентрацией Нл. Та часть препарата, которая поступила в системное кровообращение, затем экскретируется через почки в печень. Для Нл. характерна кишечно-печеночная рециркуляция. Прием активированного угля уменьшает, а анти­ биотиков—увеличивает биоусвояемость Нл.

Приме не ние . После пробной дозы 20—40 мг назначают обычно по 40—80 мг 1 раз в день при стенокардии и по 80— 160—240 мг— при ГБ. Для усиления гипотензивного эффек­ та комбинируют с диуретиками и вазодилататорами.

П о к а з а н и я . Стенокардия напряжения, ГБ. П р о т и в о п о к а з а н и я см. Пропранолол.

Метопролол* (Metoprolol). Патентованные названия: селокен,

фенокси)-2-гидрокси-3-изопропил-аминопропан. Ампулы 0,5% ра­ створа по 5 мл (25 мг); таблетки по 200 и 400 мг.

Ф - динамика . Кардиоселективный 0-блокатор, обладающий собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Отрицательное хронотропное действие менее выра­ жено, чем у пропранолола. Ац. удлиняет время атриовентрику­ лярной проводимости, увеличивает рефрактерность атриовентри­ кулярного соединения; при больших концентрациях замедляет проводимость по системе Гиса— Пуркинье; угнетает автоматизм синусового узла; угнетает проводимость по аномальным путям, увеличивает рефрактерные периоды желудочков (но неотчетливо предсердий). Ац. обладает гипотензивным эффектом, проявля­ ющимся через 2—5 дней и максимальным— через 3—4 нед. При этом он снижает ударный и минутный объем без повышения общего периферического сопротивления. Обладает антиангинальным эффектом.

Ф- кинетика . Абсорбция неполная, имеет место кишечно­ печеночная рециркуляция. Биоусвояемость около 50%. Связыва­ ние с белком плазмы составляет 25%. В результате метаболизма образуется ацетильный метаболит при первом прохождении

73

через печень. Метаболит фармакологически активен, подобно Ац., и составляет 70%, тогда как сам Ац. только 30% от концентрации их в крови. Средндй ti/2p Ац. от 1,6 до 10 ч, а метаболита—от 3,7 до 23,99 ч в зависимости от состояния функции почек (максимально при скорости клубочковой фильтра­ ции менее 10 мл/мин). За 24 ч экскретируется с почками 37,6% препарата, предварительно подвергшегося метаболизму. Полная элиминация Ац. происходит за 3 дня.

Пр именение . В/в струйно в дозе 1 мг/кг под контролем АД и частоты сердечных сокращений: сначала */з расчетной дозы в течение 5 мин, далее после 5 мин перерыва и хорошей переноси­ мости вводят остальное количество. Внутрь по 200 мг 2—3 раза в день. Ац. можно комбинировать с диуретиками и празозином.

П о к а з а н и я . Стенокардия напряжения в случаях сочетание с АГ; ГБ; аритмии: предсердная тахикардия, пароксизмы суправентрикулярных реципрокных тахикардий, включающих в цепь атриовентрикулярный узел; тахикардия с участием аномальных путей, трепетание и мерцание предсердий (для урежения желу­ дочкового ритма), желудочковая экстрасистолия.

П р о т и в о п о к а з а н и я см. Пропранолол.

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ НЕКОНКУРЕНТНЫЕ СРЕДСТВА

В миокарде и его проводящей системе предполагают наличие наряду с рецепторами, чувствительными к катехоламинам, также Х-рецепторы, чувствительные к глюкагону. Препараты рассмат­ риваемой группы (амиодарон и новый препарат бензоилиндолизин) могут (Например, амиодарон) на 50% заблокировать активность обоих типов рецепторов, в то время как Р-адреноблокаторы блокируют действие только катехоламинов, оставляя интактной активность Х-рецептора. Механизм действия амиодарона объясняют антагонизмом в отношении стимулиру­ ющих эффектов катехоламинов как на а-, так и на р-рецепторы.

Принципиальной особенностью препаратов этой группы явля­ ется то, что они оказывают неконкурентное Антиадренергическое действие, т: е. не вытесняются из рецепторов агонистом p-адренорецепторов изопротеренолом при увеличении его кон­ центрации. В отличие от них Р-адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами.

Амиодарон (Amiodaronum) (Ам.). Патентованные названия: кордарон (Cordaron), трангорекс. Химическое название: 2-бутил- 3-бензофуранил-4-(2-диэтиламиноэтокси)-3,5-дийодфенил кетона гидрохлорид. Йодное производное бензофурана содержит 37,23% йода. Таблетки по 200 мг, ампулы по 150 мг (3 мл).

Ф-динамика. Ам. уменьшает работу сердца, однако сердеч­ ный выброс и сократимость миокарда существенно не изменяет. Одновременно он увеличивает коронарный кровоток путем уменьшения сопротивления в коронарных артериях. Урежает сердечные сокращения и вызывает преходящее снижение АД, обусловленное его периферическим сосудорасширяющим дей­ ствием. Это приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом. Ам. не влияет на кровоснабжение печени, почек, селезенки, кишечника и конечностей. Вместе с тем увеличивает энергетические резервы миокарда путем увеличения содержания

74

в нем креатинфосфата и гликогена. Влияние Ам. на проводи­ мость и антиаритмический эффект—см. Антиаритмические средства.

Ам. может вызвать изменения на ЭКГ: уплощение и уширение зубца Т, который(может стать двугорбым; появление волны U или увеличение ее амплитуды; увеличение интервала ST. При неизменной ширине интервала QT такие изменения на ЭКГ, возможно, отражают насыщение миокарда Ам., не требуют отмены препарата и позволяют продолжать лечение на поддер­ живающих дозах. Латентный период (до начала эффекта) состав­ ляет в среднем 5— 10 дней, иногда до 2 нед. Эффект Ам. зависит от индивидуальных особенностей ф-кинетики, величины нагру­ зочной и поддерживающей дозы. После отмены эффект Ам. сохраняется от 10 до 270 дней (в среднем 130 дней).

Ф- кинетика . После приема внутрь Ам. его биодоступность низкая. Метаболизм Ам. осуществляется в печени, при этом йод отщепляется от молекулы Ам. и выделяется с мочой в виде йодистых солей (6 мг за 24 ч после принятых 200 мг Ам.). Его фармакологически активный метаболит дезэтиламиодарон имеет

большой объем распределения и низкий клиренс. Период полужизни Ам. (t 1/2) равен в среднем 30 дням с индивидуальными

колебаниями от 10 до 110 дней. Для достижения постоянной концентрации и максимального эффекта требуется время, равное 3— 5 периодам t j/2 — 90— 150 дней беспрерывного лечения. Не ранее этого периода могут появиться и выраженные побочные реакции. Терапевтическая концентрация Ам. в сыворотке крови составляет 1—2,5 мкг/мл, а в эритроцитах крови несколько ниже. У детей Ам. метаболизируется быстрее и его эффект наступает уже в течение 24 ч. Для полной элиминации Ам. требуется* время, равное 5 периодам tj/2, т. е. 90— 150 дней, если исходить из кинетики 1 порядка. Препарат, по-видимому, спосо­ бен к кумуляции в тканях. Ам. выводится в основном через желудочно-кишечный тракт и очень мало—через почки. В первые дни выводится небольшое количество Ам., что указывает на накопление его в миокарде и жировой ткани. Это связано с исключительной липофильностью Ам., который накапливается, например, в жировой ткани в концентрациях в 300 раз выше, чем в сыворотке. Только через несколько дней при регулярном приеме препарата наступает постоянное эквивалентное принятой дозе выведение Ам.

Побочные явления встречаются очень редко в течение первых недель лечения даже при высоких дозах (до 2000 мг в день) и в большей степени, по-видимому, связаны с концентра­ цией и метаболизмом Ам. в эритроцитах.

Ам. влияет на ф-кинетику других кардиологических препара­ тов.

Препарат повышает активность гепарина. При добавлении Ам. к дигоксину (Дг.) концентрация Дг. в плазме возрастает уже с первых суток в течение 6—7 дней почти в 2 раза. Это может привести, к угнетению синоатриальной (вплоть до остановки синусового узла) и атриовентрикулярной проводимости, токсиче­ ским явлениям со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта. При этом не возникает желудочковой или предсердной экстрасистолии из-за антиаритмического эффекта Ам. Взаимодействие

75

Ам. с Дг. связано с замедлением Элиминации Дг. за счет снижения почечной канальцевой секреции, а также снижения экстраренальной элиминации. Дозу Дг. при присоединении Ам. следует уменьшить на половину. Сочетание Ам. с хинидином, дизопирамидом, мекситилом, априндином, прокаинамидом (новокаинамидом) может привести к повышению их концентрации в крови, сначала к удлинению интервала QT уже на 2-й день, а затем к особой двунаправленно-веретенообразной (сначала с постепенно нарастающей, затем постепенно уменьшающейся амплитудой комплексов) желудочковой тахикардии (torsade de pointes —пируэт) и в тяжелых случаях —к внезапной потери сознания.

Сочетание Ам. с p-адреноблокатораади и антагонистами каль­ ция (верапамилом, дилтиаземом) приводит к замедлению частоты

Описаны случаи фибрилляции желудочков и внезапной остановки сердца после дачи 2 таблеток пропранолола больным, получавшим Ам., что потребовало в/в инфузии изопротеренола и электриче­ ской дефибрилляции. Ам. следует осторожно сочетать с анестети­ ками из-за опасности развития гипотензии и резистентной к атропину брадикардии, например во время операции.

Применение . Начинают с ударной дозы 200 мг 3 раза в день после еды в течение 5 дней, затем по 200 мг 2 раза в день. Далее через 2 нед от начала лечения переходят на поддержива­ ющую дозу 200 мг в день, причем еженедельно 5 дней приема и 2 дня перерыв. При необходимости можно назначать ежедневно длительно по 200—400 мг в день под контролем, в частности ЭКГ и рентгеноскопии грудной клетки, не реже 1 раз в 3 мес. (из-за опасности токсического поражения легких—интерсти­ циальных, альвеолярных инфильтратов, утолщения плевры).

П о к а з а н и я . Стенокардия напряжения, различные аритмии. П р о т и в о п о к а з а н и я . Брадикардия, нарушения синоаурикулярной, атриовентрикулярной проводимости и проводимости в предсердно-желудочковом пучке, бронхиальная астма, гипотиреоидизм, беременность, коллапс. Следует осторожно применять в возрасте старше 70 лет, при остром инфаркте миокарда, ослож­ ненном левожелудочковой недостаточностью (возрастает давле­ ние в легочной артерии, венозное давление, удлиняется интервал

QT при дозе 5 мг/кг и выше).

Э-АДРЕНОАКТИВАТОРЫ

p-Адреноактиваторы— относительно новая группа антианги­ нальных средств, оказывающих стимулирующее действие пре­ имущественно на р 1-рецепторы сердца. Они отличаются от известных адреноактивирующих средств типа изопреналина (изадрина), которые стимулируют Р г и р 2-адренорецепторы, вызы­ вают значительную тахикардию, аритмию, и выраженное усиле­ ние сократимости сердца, что неблагоприятно для больных ИБС. Из антиангинальных р i-адреноактиваторов известны представи­ тель класса р-аминокетонов оксифедрин и производное фенотиазинов — отечественный препарат нонахлазин.

76

Оксифедрин и нонахлазин имеют сложный спектр фармакологического действия, в котором, помимо р-адрено- стимулирующего эффекта, присутствует ряд важных ком­ понентов: частичное p-блокирующее свойство, прямое хинидиноподобное действие на миокард, воздействие на метабо­ лизм миокарда. Нонахлазин при этом приводит к более эконом­ ному по сравнению с оксифедрином использованию миокардом кислорода. Оба препарата увеличивают толерантность к физиче­ ской нагрузке лишь у тех больных, у которых введение препаратов сопровождается уменьшением размеров левого желу­ дочка и стимуляцией сократительной функции миокарда.

Оксифедрин (Oxyfedrine) (Ок). Патентованные названия: для 1-оксифедрина—ильдамен (Ildamen) и для d, 1—оксифедрина— миофедрин (Myophedrin). Химическое название: 3-(р-Окси-а- метилфенэтиламино)-3'-метоксипропиофенона гидрохлорид. Таб­ летки ильдамена по 8 мг, капсулы по 16 мг. Таблетки миофедрина по 16 мг.

П р именение . Внутрь по 8 мг 3 раза в день; при недоста­ точном эффекте— 16 мг 3 раза в день.

По к а з а н и я . Стенокардия напряжения (нечастая) с брадикардией, гипотонией. Перспектива применения неясна.

Пр о т и в о п о к а з а н и я . Аортальная недостаточность с явле­ ниями нарушения кровообращения, субаортальный стеноз.

Нонахлазин (Nonachlazimim) (Нх.). Химическое название: 2-Хлор-10- { 3-[1,4-диазабицикло-<4,3,0)-нонанил-4]-п фенотиазина дигидрохлорид. Таблетки по 0,03 г.

Ф-динамика (см. выше). После однократного приема 300 мг Нх. не оказывает влияние на снижение сегмента ST у больных во время физической на1рузки, хотя они субъективно могут и отмечать уменьшение выраженности ангинозного приступа.

Ф-*синетика. У больных после приема Нх. в жидкой форме

вдозе 300 мг внутрь пик концентрации в крови наступает приблизительно через 2 ч и достигает 50— 100 нг/мл.

Пр име не ние . Назначают внутрь до еды в виде таблеток по 30 мг 3—4 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 6 таблеток (180—240 мг). Прекращать лечение

надо путем постепенного уменьшения дозы.

П о к а з а н и я . Стенокардия напряжения при сопутствующей гипотонии и брадикардии (?). Перспектива применения не ясна.

ПРЕПАРАТЫ, УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ПЕРЕНОСИМОСТЬ МИОКАРДОМ ГИПОКСИИ (АНТИГИПОКСАНТЫ)

Анаэробный гликолиз является, по-видимому, существенным источником покрытия энергетических потребностей миокарда при гипоксии. Например, состояние гипоксии в условиях посто­ янного пребывания в высокогорной местности сопровождается у местных жителей уменьшением (а не увеличением) коронарного кровотока и уменьшением потребления миокардом кислорода. Работоспособность миокарда при этом сохраняется на достаточ­ но высоком уровне, что обеспечивается подключением анаэроб­ ного гликолиза как частичного источника энергии. Этот же

77

механизм используется у человека в эмбриональном периоде. Известно региональное значение анаэробиоза в эндокарде у взрослых людей. В условиях выраженного и распространенного атеросклероза во всех трех основных коронарных ветвях прихо­ дится рассчитывать на компенсаторные возможности анаэробно­ го гликолиза, при этом следует учитывать, что активация анаэробного гликолиза, естественно, должна конкурентно угне­ тать аэробный метаболизм.

Из антиангинальных препаратов этой группы наиболее клини­ чески апробирован пиридоксинил-глиоксилат. В последнее время появилась серия препаратов — антигипоксантов, эффективность которых в качестве антиангинальных средств еще не ясна.

Пиридоксинил-глиоксилат (Pyridoxinyl-glyoxylate) (ПГ). Па­ тентованные названия: глио-6, глио-сиз (Glyo-б). Химическое название: пиридоксинил-глиоксилат. Капсулы по 100 мг, ампулы по 100—200 мг.

Ф-динамика. В условиях хронической гипоксии вызывает активацию анаэробных процессов и одновременно относительное торможение аэробных процессов. Является производным глиоксалевой кислоты и пиридоксина. Глиоксалевая кислота тормозит тканевое дыхание у животных. Пиридоксин известен как кофак­ тор ферментов, участвующих в окислительных процессах трансаминирования и дезаминирования. ПГ оказывает защитное дей­ ствие на ультраструктуры миокарда при гипоксии.

Ф- кинетика не изучена.

При ме не ни е . Внутрь по 1 капсуле (100 мг) 3 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг 3 раза в день, однако это не всегда приводит к большему эффекту. Необходимо комбинировать ПГ с другими антиангинальными средствами, p-адреноблокаторами, нитратами; в/м можно вводить по 200 мг 2 раза в день. Однако парентеральное введение не имеет преимущества перед приемом внутрь.

П о к а з а н и е . Распространенный стенозирующий атероскле­ роз всех трех основных коронарных ветвей с приступами стенокардии напряжения и покоя.

П р о т и в о п о к а з а н и я не установлены. У больных с на­ чальными явлениями коронарного атеросклероза, локальными стенозами в одной из коронарных ветвей ПГ обычно неэффекти­ вен и даже может вызвать субъективное ухудшение.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Как антиангинальные средства применяют с целью повыше­ ния работоспособности сердца и одновременно частичного увели­ чения коронарного кровотока.

Различают анаболические стероидные и нестероидные сред­ ства. Среди анаболических стероидных препаратов в качестве антиангинальных средств применяют депо-препараты: ретаболил (дека-дураболин), в меньшей степени— неробол и нероболил, так как они обладают минимальной андрогенной активностью, ока­ зывают интенсивное й длительное анаболическое действие и не вызывают больших изменений в водно-солевом обмене у боль­ ных с нормальным функциональным состоянием почек. К

78

анаболическим нестероидным средствам относят оротат калия, инозий и др. Анаболические стероидные средства рассматрива­ ются как допинговые и запрещены для применения в спорте.

Ретаболил (Retabolil) (Р.), Патентованные названия: DecaDurabolin и др. Производное тестостерона. Химическое строение 17-нор-тестостерон-17 р-деканоат. Ампулы по 1 мл (50 мг) 5% раствора в масле.

Ф- динамика . Р. повышает работоспособность сердца благодаря увеличению содержания гликогена, креатинина и АТФ в сердечной мышце, повышает внутриклеточное содержание калия. Оказывает дигиталисоподобное действие. Обладает силь­ ным анаболическим свойством, которое длительно сохраняется. Препарат малотоксичен.

Приме не ние . Начинают с внутримышечной инъекции по­ ловинной дозы — 25 мг, через 3—5 дней вводят полную дозу — 50 мг, далее инъекции по 50 мг повторяют через 6—7 дней в течение 2—3 мес при постоянном наблюдении за массой тела и суточным диурезом.

П о к а з а н и я . Стенокардия с сопутствующим климаксом, стенокардия напряжения и покоя у тяжелобольных (в комплексе с препаратами нитроглицерина пролонгированного действия, Р-адреноблокаторами и другими антиангинальными средствами), вегетативно-сосудистые дистонии в пожилом возрасте.

П р о т и в о п о к а з а н и я . Рак молочной железы, рак предста­ тельной железы, недостаточность функции печени и почек. При сахарном диабете требуется уменьшение дозы инсулина.

Нандролона фенил-пропионат (Nandrolone Phenyl-propionate) (Нф.). Патентованные названия: дураболин, нероболин, феноболин. Анаболический стероидный препарат. Химическое название: 17р-окси-19-нор-4-андростен-3-он-17-р-фенилпропионат. Ампулы по 1 мл 1% и 2,5% раствора (10 и 25 мг) в масле.

Ф- динамика, п о к а з а н и я и п р о т и в о п о к а з а н и я те же, что для ретаболила.

Эффективность препарата при стенокардии несколько мень­ шая, чем у ретаболила.

Метандростенолон (Methandrostenolonum) (МА). Патентован­ ное название: неробол, дианабол и др. Анаболический стероид­ ный препарат. Химическое строение: 17а-метил-андростадиен- 1,4-ол-17р-он-3. Таблетки по 1 и 5 мг.

Ф - динамика, п о к а з а н и я и п р о т и в о п о к а з а н и я те же, что и для ретаболила. Из-за более частых побочных явлений и необходимости ежедневного приема МА используется реже, чем ретаболил.

Применение . По 1 таблетке (1 или 5 мг) 1—2 раза в день перед едой. Обязателен контроль за массой тела и диурезом.

Калия оротат (Kalii orotas) (КО). Патентованные названия: Dioron, Oropur. Химическое название: калиевая соль урацил-4- карбоновой (оротовой) кислоты. Нестероидный анаболический препарат. Таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Ф- динамика . КО как исходный продукт для биосинтеза нуклеиновых кислот обладает анаболическим свойством. Антиангинальный эффект выражен слабо, чаще всего отмечается при комбинации с анаболическими стероидами. КО нельзя рассмат­ ривать как калийзамещающий препарат.

79