3 курс / Фармакология / Метелица_В_И_Справочник_кардиолога_по_клинической_фармакологии_1987

Дигоксин (Digoxinum) (Dr.). Патентованные названия: Cedoxin, Dygolan, Oxydigitoxin и др. Гликозид содержится в листьях наперстянки шерстистой. В структуре агликона имеется две гидроксильные и две метальные группы. Таблетки по 0,125; 0,25 мг (за рубежом 0,375 и 0,5 мг); ампулы по 0,25 мг в 1 мл (1 мл 0,025% раствора).

внутрь Дг. абсорбируется в основном в тонком кишечнике. Однако биоусвояемость таблеток Дг., вырабатываемых различ­ ными фирмами, может существенно отличаться. У больных с нарушенной абсорбцией биоусвояемость может быть очень газкой. У 7з больных бактерии кишечника образуют вос­ становленные метаболиты Дг., не обладающие инотропным эф­ фектом. Такие препараты, как холестирамин, могут нарушать абсорбцию Дг.

Дг. распределяется в основном в тканях, бедных жиром. Поэтому при индивидуальном дозировании важно определить величину «идеальной массы тела» для данного больного (по соответствующим таблицам). Только 20— 25% Дг. находятся в плазме в связанном с белком состоянии. Небольшая часть Дг. превращается в активные и неактивные метаболиты путем гидролиза, окисления и конъюгации вплоть до образования конечных метаболитов. Например, один из путей биотрансфор­ мации начинается с гидролиза и высвобождения сахаров (в желудке или в печени) с образованием 3-0-дигоксигенина. Затем следует быстрое окисление до 3-кето-дигоксигенина, далее эпимеризации до 3-а(эпи)-дигоксигенина. И наконец, после конъюга­ ции с глюкуроновой кислотой образуются полярные конечные метаболиты, не оказывающие эффекта на миокард. Это надо учитывать при оценке результатов определения концентрации Дг. в плазме радиоиммунным методом. 80% принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 7 дней. Основной механизм экскреции — клубочковая фильтрация. Не­ большое количество Дг. выводится путем канальцевой секреции.

Начало действия Дг. через 5—30 мин после в/в введения и через 2— 3 ч после приема внутрь. Максимум эффекта достига­ ется через 45 мин— 1 ч, а продолжительность эффекта до 5 ч после в/в введения и в течение 4—6 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови: терапевтическая (при отсутствии гипокалиемии) 0,8— 1,6 нг/мл, токсическая более 2— 2,4 нг/мл. Однако индивидуальные различия существенны; например, ток­ сическая концентрация может колебаться от 0,9 до 6 нг/мл. Элиминация Дг. зависит от возможного взаимодействия с други­ ми препаратами. Например, верапамил замедляет как почечную, так и внепочечную элиминацию Дг. на 35—45%. Присоединение к Дг. хинидина приводит у 90% больных к повышению концен­ трации Дг. почти в 2 раза (возрастает опасность токсического действия Дг.). Это взаимодействие впервые описано только в 1978 г. и еще недостаточно изучено. Присоединение амиодарона приводит к повышению концентрации Дг. на 69% и т. д. Следова­ тельно, при сочетании Дг. с хинидином, верапамилом, амиодароном, а также с нифедипином требуется уменьшить дозу Дг. на 30— 50%. Период полуэлиминации Дг. (t I/2P) даже у больных с

230

нормальной функцией почек может варьировать в 1,9— 3 раза и в среднем равен 36—38,6 ч. Объем кажущегося распределения (V) уменьшается у больных с нарушенной функцией почек: с 7,3 л/кг (у здоровых) до 4,5 л/кг и менее (при анурии). Концентрация Дг. и его метаболитов выше в здоровом миокарде, чем в сыворотке (например, в 5,4 раза и даже более). В миокарде с признаками фиброза при исследованга сердец при их трансплантации не выявлена связь между концентрацией Дг. в плазме и в ткани миокарда, причем в миокарде концентрация Дг. снижена. Рецеп­ торы, ответственные за кардиальные эффекты сердечных глико­ зидов, не изолированы и полностью не охарактеризованы. Однако имеются доказательства, что они близко связаны с N a +, К -АТФ-азами, которые представлены в микросомальной фрак­ ции миофибрилл человеческого сердца. Связывание сердечных гликозидов в миокарде осуществляется в микросомальной фрак­ ции. Важно подчеркнуть, что определение концентрации Дг. в сыворотке вполне адекватно характеризует концентрацию его в рецепторных зонах. В миокарде меньше неизмененного Дг. (25,7%) и больше гидролизованных и конъюгированных метабо­ литов. В сыворотке больше неизмененного Дг. (57,6%).

П р и м е н е н и е см. табл. 17.

Поддерживающую дозу (ПД) для приема внутрь можно подсчитать, исходя из величины нагрузочной дозы (НД) и ее элиминации:

ЙД=НДх% элиминации.

При этом следует иметь в виду, что при клиренсе креатинина (Кл. кр.) 100 мл/мин ежедневно элиминируется из организма 34% принятого Дг., а при падении Кл. кр. до 10 мл/мин — только 14%. Тогда, исходя из линейной зависимости, процент ежедневной элиминации (ЕЭ) Дг. можно представить следующим образом:

ЕЭ=14+(Кл. кр./5)%

Среднюю ПД можно определить путем такого приблизитель­ ного подсчета: при Кл. кр. 50— 80 мл/мин— 7г нормальной ПД (для дигитоксина можно полную), при Кл. кр. менее 10 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) — XU и менее от нормальной ПД.

При проведении перитонеального диализа или гемодиализа из организма удаляется только 2— 3% дигоксина. В случаях гипокалиемии (3 ммоль/л и менее) доза Дг. должна быть снижена на */з в срочных случаях, но правильнее сначала добиться нормализа­ ции уровня калия в крови и только затем начать лечение Дг. При операциях на сердце или кардиоверсии желательно за 3 дня отменить Дг. либо поддерживать концентрацию его на уровне ниже 0,8 нг/мл. Заболевания печени не являются основанием для изменения дозы. Следует иметь в виду, что концентрация Дг. в плазме ниже при физической активности и, напротив, повышает­ ся в состоянии покоя (при иммобилизации), возможно, за счет

231

поступления Дг. в кровь из мест связывания в скелетных мышцах.

Наперстянка пурпуровая в порошке (Pulvis foliorum Digitalis). Содержит вторичные гликозиды дигитоксин и гитоксин. Актив­

возраста (детям по 0,005—0,06 г) и состояния больного. Высшая разовая доза 0,1 г, суточная 0,5 г. Предпочтительно применение препаратов дигоксина или дигитоксина.

Целанид (Celanidum) (Ц.). Патентованные названия: изоланид (Isolanid), Lanatosidum С, цедиланид (Cedilanid) и др. Первичный

ется продуктом ферментативного расщепления дигиланида А.

Однако обладает меньшим кумулятивным эффектом, чем диги­ токсин.

П р и м е н е н и е см. табл. 17.

Лантозид (Lantosidum) (Л.). Содержит сумму гликозидов из листьев наперстянки шерстистой; 1 мл Л. по активности соответ­ ствует 0,2 г листьев наперстянки пурпуровой. Флаконы по 15 мл. Действие: начало через 15— 30 мин, максимум через 2 ч.

П р и м е н е н и е . Внутрь по 15—20 капель 2—3 раза в день. Применяют в основном в амбулаторной практике при поддержи­ вающей терапии сердечными гликозидами.

ПРЕПАРАТЫ СТРОФАНТА. Строфантин К. (Strophanthinum) (Ст.). Содержит в основном К-строфантин-p и К-строфантозид. В 1 г содержится 43 000—58 000 ЛЕД или 5800— 7100 КЕД. Ампулы по 1 мл 0,05% раствора. Препарат К-строфантин-p: в 1 г 44 000—56000 ЛЕД.

Ф - д и н а м и к а (см. также выше). Начало эффекта Ст. через 2— 10 мин, максимум через 15 мин — 2 ч. Поглощается миокар­ дом быстрее, чем дигитоксин. Связывается со специфическими рецепторами на мембранной поверхности, тогда как значительная часть дигитоксина связывается внутри клетки. Скорость разви­ тия положительного инотропного эффекта строфантина зависит от скорости его поступления к соответствующим рецепторам миокарда и быстроты их взаимодействия.

В действии Ст. на левый желудочек можно выделить несколько фаз: 1) разгрузка желудочка и положительное инотропное действие; 2) развитие брадикардии, вызывающей вклю­ чение механизма Франка — Старлинга и увеличение ударного объема; 3) возвращение показателей к исходному уровню. В итоге Ст. мало влияет на частоту сердечных сокращений и на

232

проводимость по предсердно-желудочковому пучку. Не обладает кумулятивным эффектом. Однако если больной ранее получал другие сердечные гликозиды, то следует сделать перерыв в зависимости от свойств предшествующего препарата (после

вечером, действует сильнее, чем в другое время суток. При выраженной гипоксии повышается его токсичность (замедляется

среднем 23 ч, экскреция с мочой за сутки 37—42% от введенной

раствор Ст. разводят в 10— 20 мл 5% или 20% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вливание медлен­ ное— в течение 5— 6 мин либо капельно (тогда растворяют Ст. в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы). Правильно вводить Ст. в/в 2 раза в день — утром и вечером в соответствующих дозах; 2) в/м вводят только при отсутствии возможности ввести в/в. Из-за болезненности в месте инъекции предварительно вводят в то же место 5 мл 2% раствора новокаина, а дозу Ст. разводят в 1 мл 2% раствора новокаина. При сниженной функции почек дозу следует уменьшить.

Строфантин G. Патентованные названия: Oubaine, Purostrophan и др. Применяется как стандарт при биологической оценке препаратов строфантина и очень часто в экспериментальной фармакологии.

Коргликон (Corglyconum) содержит сумму гликозидов из листьев ландыша. Ампулы по 1 мл 0,06% раствора.

Ф - ди н ам и ка . По характеру действия близок строфантину. Эффект наступает быстро и несколько более продолжителен, чем после в/в введения строфантина.

П р и м е н е н и е см. табл. 17.

Другие препараты сердечных гликозидов подробно в справоч­ нике не освещаются.

Показания к применению сердечных гликозидов (СГ) (общие). 1. С е р д е ч н а я н е д о с т а т о ч н о с т ь независимо от типа (левоили правожелудочковая). СГ особенно показаны при сердечной недостаточности вследствие перегрузки при гипертонии, пораже­ ниях клапанов сердца, атеросклеротическом кардиосклерозе. Малоэффективны при тиреотоксикозе (при этом повышена чув­ ствительность миокарда к СГ), при гипоксии и дефиците тиами­ на. Дигиталис не показан при шоке и в случаях тампонады сердца. Спорным остается вопрос о применении сердечных гликозидов на ранних стадиях хронической сердечной недоста­ точности. У таких больных они не увеличивают сердечный выброс. Однако даже при ранних клинических признаках сердеч­ ной недостаточности, когда имеется только пониженная перено­ симость физических нагрузок, профилактическое назначение, например, малых доз дигоксина (0,25—0,375 мг/сут) может при­ вести к повышению толерантности к нагрузкам, улучшению функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

233

2. М е р ц а т е л ь н а я т а х и а р и т м и я —для уменьшения ча­ стоты сокращений желудочков и устранения дефицита пульса. Пульс следует поддерживать на уровне 60—80 в 1 мин в покое и

тельную аритмию; б) с целью усиления атриовентрикулярной блокады; для урежения частоты желудочковых сокращений; в) для перевода в нормальный синусовый ритм.

4. П а р о к с и з м а л ь н а я п р е д с е р д н а я и у з л о в а я ат ­ р и о в е н т р и к у л я р н а я т а х и к а р д и я . Следует иметь в виду, что суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия с частич­ ной атриовентрикулярной блокадой может быть результатом тяжелой интоксикации дигиталисом. Поэтому крайне опасно вводить препараты дигиталиса, если не установлена причина аритмии. При пароксизмах желудочковой тахикардии дигиталис увеличивает опасность фибрилляции желудочков.

5.И н ф а р к т м и о к а р д а — только при выраженной сердеч­ ной недостаточности. При шоке либо при отсутствии признаков сердечной недостаточности СГ не показаны.

6.С т е н о к а р д и я . СГ показаны только при наличии сердеч­ ной недостаточности. Учащение приступов стенокардии при

приеме СГ может быть в период установления компенсации, что скорее зависит от увеличения физической активности у больных,

ане от влияния СГ на коронарное кровообращение.

7.О с т р ы й м и о к а р д и т . СГ назначают только при развив­ шейся сердечной недостаточности, причем в сниженных дозах.

8. Н а р у ш е н и я п р о в о д и м о с т и . При частичной блокаде СГ могут вызвать полную блокаду сердца. Однако у больных с выраженной сердечной недостаточностью СГ можно с осторож­ ностью использовать в дозах, которые не увеличивают степень блокады. При полной блокаде без приступов Адамса-Стокса- Морганьи СГ можно применять спокойно, но только в терапевти­ ческих дозах. Идиовентрикулярный ритм обычно не ускоряется, если нет токсической концентрации препарата в крови.

9. К л а п а н н ы е п о р о к и с е р д ц а — только в стадии сер­ дечной декомпенсации. СГ оказывают незначительное действие при митральном стенозе в случаях нормального синусового ритма, при гипертрофическом субаортальном стенозе, дают небольшой эффект при аортальной недостаточности, особенно сифилитической этиологии.

Противопоказания. Выраженная брадикардия, атриовентрику­ лярная блокада различной степени, приступы Адамса-Стокса- Морганьи, нестабильная стенокардия. Осторожное применение при остром инфаркте миокарда. Относительные противопоказа­ ния: гипертрофический субаортальный стеноз, митральный сте­ ноз с брадиаритмией, амилоидоз сердца, синдром Вольфа- Паркинсона-Уайта.

Риск развития интоксикации возрастает при гипокалиемии, гипоксии, гиперкальциемии, гипомагниемии, микседеме, почеч­ ной или печеночной недостаточности, при небольшой массе тела (<65 кг), у лиц пожилого возраста (снижается абсорбция, объем распределения и почечная элиминация). Не всегда при интокси­ кации препаратами дигиталиса нарушения со стороны желудоч­ но-кишечного тракта предшествуют нарушениям ритма сердца.

234

Осторожно комбинировать с верапамилом (замедляет экскрецию дигоксина), а также с хинидином, амиодароном и нифедипином. При приеме с диуретиками может возрасти азотемия и гипокалиемия.

ДИУРЕТИКИ

Диуретики призваны вывести с мочой отечную жидкость из организма больного ХНК. При ХНК имеется положительный баланс натрия в организме (количество принятого с пищей натрия превышает его выведение). Выведение натрия из организ­ ма сопровождается спадом отеков. Отсюда особенно большая роль диуретиков, повышающих натрийурез.

Диурез может быть увеличен с помощью как внепочечного, так и почечного механизма.

В н е п о ч е ч н ы е м е х а н и з м ы : а) торможение высвобожде­ ния антидиуретического гормона (гипотонические растворы, ал­ коголь); б) увеличение сердечного выброса и почечного кровото­ ка (дигиталис); в) мобилизация периферической отечной жидкости (альбумин в/в при гипопротеинемических состояниях). Для боль­ ных ХНК (сердечной) в основном имеет значение п. «б», на чем частично основано и применение сердечных гликозидов, кото­ рые, однако, не называются диуретиками.

П о ч е ч н ы е м е х а н и з м ы . В норме ежедневно гломеруляр­ ный фильтрат составляет около 200 л, а суточный диурез — немного более 1 л, т. е. более 99% гломерулярного фильтрата реабсорбируется в почечных канальцах. Диуретики призваны уменьшить (не более чем на 1%) канальцевую реабсорбцию.

В е л и ч и н а н а т р и й д и у р е т и ч е с к о г о э ф ф е к т а ди­

клеточном уровне и на уровне нефрона; 2) фармакокинетики диуретика; 3) состояния больного: стадии недостаточности кровообращения, состояния водно-электролитного обмена, гор­ мональной активности надпочечников; 4) методики применения диуретика (способ введения, дозировка, частота введения, соче­ танное применение диуретиков и других препаратов).

Механизмы действия. 1. Клеточные механизмы: а) избира­ тельное подавление активности ферментов, участвующих в обес­ печении процессов транспорта натрия через клетку — блокада системы активного транспорта ионов натрия (натриевых насосов) и ее энергообеспечения в области базальной мембраны канальце­ вого эпителия, обращенного к околоканальцевой жидкости (фу­ росемид, этакриновая кислота); б) снижение проницаемости клеточных мембран для натрия — блокада механизмов пассивно­ го переноса натрия в области апикальных мембран канальцевых клеток, обращенных в просвет канальцев почек (триамтерен, амилорид и альдактон в конечной фазе его действия). Механизм «а» дает более сильный диуретический эффект, чем механизм «б». 2. На уровне нефрона: а) клубочек: сердечные гликозиды, ксантиновые производные. Диуретический эффект слабый, так как большая часть натрия реабсорбируется в канальцах. Эти препараты не называют диуретиками, и в этой части справочника они не рассматриваются; б) проксимальный каналец: здесь

235

реабсорбируется большая часть (70— 80%) гломерулярного филь­ трата (натрий и вода), поэтому в оставшейся в просветах канальцев первичной моче концентрация натрия не меняется. В клинике используют ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) и осмотические диуретики (мочевина, маннитол); в) восходящая часть петли Генле: здесь натрий активно реабсорбируется без воды. Диуретики могут действовать на всем протяжении или в медуллярном отрезке этого отдела (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид) либо в кортикальном сегменте (тиазидные — гидрохлортиазид, гипотиазид, циклометиазид, политиазид, нетиазидные сульфаниламиды — хлорталидон, или оксодолин, бринальдикс); г) дистальный каналец: здесь натрий продблжает активно реабсорбироваться без воды (около 7%). Диуретики могут быть конкурентными антагонистами альдостерона (спиронолактон) и неконкурентными антагонистами альдостерона (три­ амтерен, амилорид). Они малоэффективны в отношении увеличе­ ния диуреза, однако обладают важным свойством — калийсберегающим; д) ртутные диуретики не рассматриваются, так как они утратили свое значение для клСиники.

П о с и ле э ф ф е к т а д и у р е т и к и п о д р а з д е л я ю т с я на мощные (фуросемид, этакриновая кислота), умеренные (тиазид­ ные) и слабые (спиронолактон: триамтерен, амилорид). Мощные и умеренные диуретики вызывают потерю калия, слабые — калийсберегающие.

Г и п о к а л и е м и я может возникнуть как следствие примене­ ния мощных и умеренных диуретиков. В организме человека содержится около 3500 ммоль калия, из которых 98% — во внутриклеточной жидкости и только 2% (70 ммоль) — во внекле­ точной. Плазма крови содержит около 15 ммоль калия. Тиазид­ ные диуретики (ТД) вызывают уменьшение общего обменноспо­ собного калия и общего калия на 3— 10%, особенно у пожилых лиц и при застойной сердечной недостаточности. В течение суток в норме калий экскретируется: с калом около 10 ммоль, с потом — 7,5 ммоль/л, с мочой — 60—90 ммоль. ТД вызывают гипокалиемию из-за повышенной экскреции калия в основном с мочой и перераспределения калия во внутри- и внеклеточной жидкости, в частности, в условиях вызываемого ТД метаболиче­ ского алкалоза вследствие экскреции с мочой водородных ионов. Частичная компенсация происходит благодаря переходу ионов водорода из клеток в обмен на поступление калия из плазмы и внеклеточной жидкости во внутрь клетки. Развитию гипокалиемии способствуют: механизм действия диуретика (ТД или диуретика «петли Генле»), его доза, пожилой возраст, пол, другие заболевания. При гипокалиемии отмечаются мышечная слабость, запор, анореския, ЭКГ-изменения (снижение сегмента ST, снижение .амплитуды или инверсия волны Т, сливающейся с волной U, что дает картину удлинения интервала Q — Т).

Д л я к о р р е к ц и и и п р о ф и л а к т и к и г и п о к а л и е м и и используют обогащенную калием диету (около 80 ммоль/сут); прерывистое применение препаратов, вызывающих потерю ка­ лия, добавление калия в виде специальных шипучих или медлен­ но высвобождающихся таблеток калия хлорида по 8— 21 ммоль (потребность 15— 50 ммоль/сут). Комбинированные таблетки, со­ держащие диуретик и-КС1, не содержат достаточного количества

236

Диуретики, действующие на проксимальный отдел нефрона (ингибиторы карбоангидразы и осмотические)

Диакарб (Diacarbum), ацетазоламид (Acetazolamide) (Ац.). Па­ тентованные названия: фонурит (Fonurit), Diamox и др. Химиче­ ское название: 2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфамид. Таб­ летки по 0,25 г.

Ф - д и н а м и к а (см. выше). СО2+ Н гО ^ Н 2С О з^Н ++НСОз. Эта реакция протекает медленно в отсутствие энзима. Угольная кислота диссоциируется на ионы водорода и натрия гидрокарбо­ ната. В почках функция карбоангидразы состоит в образовании ионов водорода, которые обмениваются на натрий в гломеруляр­ ном фильтрате* Торможение энзима уменьшает снабжение иона­ ми водорода, и натрий вместе с гидрокарбонатом остается в канальцевом просвете. Моча в этом случае становится щелочной из-за высокого содержания натрия гидрокарбоната. Увеличение экскреции натрия приводит к возрастанию диуреза.

Ац. угнетает активность карбоангидразы в почках и уменьша­ ет щелочной резерв в организме. Экскреция щелочной мочи делает более кислой межклеточную жидкость, т. е. развивается метаболический ацидоз, который может сопровождаться измене­ ниями со стороны ЦНС -^сонливостью, дезориентацией. Ац.— слабый диуретик. Диуретический эффект наступает в первые 6 ч после приема Ац. Аналогичными свойствами обладают и новые ингибиторы карбоангидразы: EthoxzQlamide (Cardrase)* по 62,5— 250 мг один или несколько раз в день; Dichlorphenamide (Daranide) *— наиболее сильный из этой группы — назначают по 25— 100 мг. Ац. малоэффективен при отеках почечного происхожде­ ния, а при циррозе печени применение его нежелательно из-за повышенной чувствительности больных к гипокалиемии. Препа­ рат оказывает благоприятное действие при эпилепсии, возможно, вследствие вызываемого им ацидоза.

день (утром). Диуретический эффект лучше при прерывистом назначении по 3—5 дней с перерывом 2—4 дня.

дисона, заболевания печени и почек, диабет и уремия. Мочевина (Urea рига). Патентованные названия: карбамид

(Carbamid), Ureaphil и др. Флаконы по 30; 45; 60 и 90 г вместе с флаконом 10% раствора глюкозы (75; 115; 150 и 225 мл) для получения 30% раствора мочевины.

Ф - ди н а м и к а . В диуретическом действии мочевины важную роль играет осмотический эффект. Осмотические диуретики, фильтруясь в клубочках, практически не абсорбируются из канальцевой жидкости. Повышенная осмотическая концентрация препятствует реабсорбции воды. Нереабсорбируемая вода пони­ жает концентрацию натрия в канальцевой жидкости, что приво­ дит к уменьшению скорости обратного всасывания. Вода, на­ трий, хлор и калий выделяются в повышенных количествах. Мочевину, как и другие осмотические мочегонные, вводят в/в. Повышение осмотической концентрации крови приводит к выхо­

238

ду воды в организме из интерстициального пространства во внутрисосудистое. В результате увеличивается количество цир­ кулирующей жидкости, что может вызвать нежелательное явле­ ние— усиление сердечной недостаточности вплоть до развития сердечной астмы.

П р и м е н е н и е . 30% раствор мочевины, приготовленный ех tempore (60— 90 г мочевины растворяют в 150— 225 мл 10% раствора глюкозы), вводят в/в (после охлаждения) капельно со

накладывают гепариновую мазь (профилактика флебита). Зару­ бежный препарат Urevert представляет собой очищенный препа­ рат мочевины в растворе инвертного сахара.

недостаточность, циркуляторный коллапс, отек мозга при остром нарушении мозгового кровообращения, внутричерепные кровотечения. Одновременно нельзя назначать другие диурети­ ки. При в/в введении нельзя допускать попадания раствора под кожу из-за опасности некроза тканей.

Маннит (Mannit). Патентованные названия: маннитол, Osmitrol и др. Химическое название: шестиатомный спирт, относится к группе сахаров. Флаконы по 30 г или 15% раствор (готовый) в ампулах по 200; 400 или 500 мл.

П р и м е н е н и е . Готовый 15% раствор или приготовленный ех tempore 10— 15— 20% раствор на изотоническом растворе хлори­

Диуретический эффект наступает через 15— 20 мин и продолжа­ ется 4— 5 ч.

П о к а з а н и я . Отек легких, отек мозга, острая почечная недостаточность с сохраненной фильтрационной способностью

функция почек. Неэффективен при азотемии у больных цирро­ зом печени и с асцитом.

Диуретики, действующие на восходящую часть петли Генле (мощные диуретики)

К действующим на всем протяжении или в медуллярном отрезке петли Генле (мощные диуретики) относят фуросемид,

фурилметил)-5-сульфамоилантраниловая кислота. Представляет собой сульфонамидное производное, но в соединении не с бензотиазидовой группой, как в молекуле тиазидовых диурети­ ков, а с антраниловой кислотой.

Таблетки по 40 мг, ампулы по 2 мл 1% раствора. Пролонгиро­ ванная форма ^—фуросемид ретард-* 60 мг.

239