называть системами доставки лекарств. Первые упоминания о наноразмерных системах доставки лекарств относятся к середине XX в., в настоящее время их активно разрабатывают и изучают.

В XXI в. наступило время главной оценки достижений этого научного направления: препараты на основе систем доставки лекарств применяют в клинической практике для лечения таких тяжёлых заболеваний, как комбинированный иммунодефицит (Adagen, Enzon Pharmaceuticals, Inc., USA),

различные формы онкологических заболеваний (Oncaspar Enzon Pharmaceuticals, Inc., DaunoXome Gilead Sciences, Inc., Myocet Zeneus/Cephalon, Inc., Megace Elan Corporation, Ireland, Par Pharmaceuticals), грибковые инфекции (AmBisome Gilead Sciences, Inc., Abelcet Enzon Pharmaceuticals, Inc., Amphotec InterMune).

Научные данные свидетельствует о том, что более 80% всех исследований относятся к созданию лекарственных препаратов на основе липосом и полимерных наночастиц. Доля других систем доставки лекарств невелика, но количество их видов достигает 400.

Лекарственная форма, ранее рассматриваемая только как форма, в которой пациент принимает лекарственное вещество, в настоящее время уже по определению обязана обеспечивать терапевтическую эффективность.

Согласно современным представлениям, научное обоснование лекарственной формы в целях получения эффективного лекарственного препарата должно базироваться на интеграции знаний современных видов лекарственных форм и технологий их производства, параметрах биологической доступности активной субстанции, наконец, на соответствии терапевтическому действию и пути введения.

Путь введения

С открытием биофармации путь введения лекарственного препарата как фармацевтический фактор, влияющий на терапевтическую эффективность, в технологии резко актуализировался.

Обращает на себя внимание то, что именно с этого вопроса начинаются лекции, доклады и сообщения,

посвящённые технологии лекарственных форм. Разработку лекарственных препаратов начинают с подробного изучения физиологических условий пути введения, последствиями невнимания к которым служат развитие побочных эффектов и даже полная потеря активности фармацевтических ингредиентов. Знание физиологии пути введения позволяет исключить некорректное воздействие на организм со стороны эндогенно поступивших лекарственных веществ и сформулировать требования

ксоздаваемому препарату таким образом, чтобы обеспечить его эффективность и безопасность.

Вкачестве примера авторы приводят физиологию пути введения лекарственных средств через рот (рис. 9). Различное время пребывания в разных участках ЖКТ, разный химический состав биологических жидкостей, наличие моторики, которую невозможно контролировать, существование спазмированных в случае патологии сфинктеров стали побудительной причиной создания желудочно-резистентных (для лабильных в желудочном соке субстанций), гастроретентивных (для

46

длительного нахождения лекарственного вещества в желудке), пролонгированных и ородиспергируемых лекарственных форм.

Точно так же физиологические факторы глазного, наружного, инъекционного и других путей введения стали учитывать при создании лекарственных форм.

Фармацевтическая технология

Фармацевтическая технология во многом обусловливает качество препарата, в том числе и его терапевтическую эффективность. В то же время именно в производственных процессах сосредоточены всевозможные явления, которые приводят к возникновению терапевтически неадекватных препаратов.

Самая распространённая лекарственная форма – таблетки. При их изготовлении применяют различные технологические приёмы, вспомогательные вещества и аппараты, которые могут вызывать изменение биологической активности препарата. Распространённой стадией технологического процесса служит влажная грануляция с последующей сушкой, при которой наблюдают изменения поверхностных и дезинтегрирующих свойств таблеток: дисперсности, прочности, растворения.

Рис. 9. Биофармацевтические аспекты пути введения через рот При влажной грануляции часто присутствуют деструктивные процессы типа гидролиза, окисления,

изомерии. Так, при таблетировании ацетилсалициловой кислоты при использовании влажной грануляции происходит её разложение с выделением салициловой кислоты. Влажная грануляция приводит к деструкции алкалоидов раувольфии, многих антибиотиков, часто происходит цементация таблеток (анальгин, амидопирин).

Величина давления, создаваемого при изготовлении таблеток, определяет не только физико-

химические свойства последних, например прочность, но и способность их распадаться и высвобождать лекарственные вещества.

Для каждого препарата технология получения лекарственной формы должна быть научно

обоснованной и чётко соблюдаемой производителем.

47