25.Прямое и рефлекторное попадание вещества

Помимо местного и резорбтивного (предыдущий вопрос), различают прямое и рефлекторное действия. Как прямое действие, так и рефлекторное может быть и местным, и резорбтивным.

При прямом действии эффект возникает из-за непосредственного контакта молекул препарата с тканью. Например, дезинфицирующие средства, “убивающие” микроорганизмы, противосвёртывающие препараты, действующие на молекулы свёртывающей системы крови, противоопухолевые лекарства, действующие на опухолевые клетки.

Это могут быть препараты, действующие непосредственно на синаптические рецепторы, на этапы синаптической передачи, например, седативные препараты, активирующие ГАМК-ергическую систему, или многие гормональные препараты, действующие на эндокринные железы.

Чаще проявляется рефлекторное действие, опосредующееся через изменение функционального состояния систем организма, его нервных центров. Обычно в качестве примера приводят горчичники: эфирное горчичное масло раздражает рецепторы кожи, рефлекторно вызывая расширение бронхов и улучшение обмена органов дыхания при их заболеваниях. Ментол, входящий в состав валидола, рефлекторно расширяет сосуды сердца и улучшает кровоснабжение этого органа при спазмах.

По-видимому, можно считать, что нейро - и психотропные средства, действующие через изменение функционирования тех или иных медиаторных систем, также оказывают свой эффект рефлекторным путём. Эти препараты влияют на биохимию и физиологию избранных синапсов, что приводит в свою очередь к изменению функционального состояния

26. Специфические и неспецифические рецепторы

По возникновению первичной фармакологической реакции рецепторы делятся на специфические и неспецифические.

Специфический рецептор – рецептор, при взаимодействии с которым развивается первичная фармакологическая реакция.

. У многих специфических рецепторов установлена физиологическая роль. Они являются воспринимающими элементами в системах естественной регуляции функций организма и его составных частей. Рецепторы взаимодействуют с эндогенными лигандами (медиаторами, гормонами и др.) и инициируют запуск внутриклеточных биохимических реакций приводящих к физиологическому эффекту (чаще всего через систему G‑белков, а также вторичых мессенджеров или ионных каналов).

Эндогенные лиганды – химические вещества, участвующие в естественной регуляции физиологических функций.

При взаимодействии специфического рецептора с лекарственным веществом возникают фармакологические эффекты, заключающиеся в появлении или предотвращении соответствующих этому рецептору физиологических эффектов

В ряде случаев функцию специфических рецепторов лекарств в организме выполняют различные ферменты (моноаминооксидаза, ацетилхолинэстераза). При взаимодействии с лекарственными веществами активность ферментов изменяется (чаще понижается). В этом случае воспринимающая структура (фермент) обычно называется не рецептором, а акцептором лекарственного вещества.

Отдельные препараты (стероидные гормоны, жирорастворимые витамины) способны связываться со специфическими рецепторами в ядре. Чаще всего этому предшествует взаимодействие препарата с цитоплазматическими рецепторами и проникновение комплекса препарата с первичным рецептором в ядро. Результатом ядерной рецепции является изменение синтеза специфической информационной РНК.

Неспецифические (молчащие)рецепторы – структуры организма, взаимодействующие с лекарством без запуска процесса, приводящего к фармакологическому эффекту.

Неспецифическими рецепторами следует считать белки в плазме крови или на пути введения препарата, обеспечивающие его депонирование. Отсутствие специфических рецепторов не означает отсутствия фармакологических эффектов. Например, эфир для наркоза или спирт этиловый вызывают последовательную дезинтеграцию центральной нервной системы вследствие изменения свойств биологических мембран, т.е не запуская, а лишь нарушая течение физиологических процессов.

Взаимодействие различных лекарств со специфическими рецепторами эндогенных лигандов приводит к различным эффектам.