3 курс / Патологическая физиология / РУКОВОДСТВО_К_ПРАКТИЧЕСКИМ_ЗАНЯТИЯМ_ПО_ПАТОЛОГИИ_ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Модель 1. Аллогенная гомотрансплантация опухоли

Условия эксперимента: Для перевивки используется свежая ткань опухоли. Иногда перевивка удается и через несколько часов и суток после взятия материала, если опухолевая ткань хранилась при низкой температуре. Для перевивки берутся участки ткани из периферической зоны опухоли, так как ее средняя часть, как правило, подвергается некрозу.

Трансплантация может быть произведена кусочками опухоли, введением взвеси ее клеток в изотоническом растворе. Вся работа должна проводиться в стерильных условиях.

Перевивка опухоли взвесью клеток. Животное (крыса или мышь) с перевиваемой опухолью умерщвляется вдыханием большого количества паров эфира (под колпаком). Кожа над опухолью и вокруг нее освобождается от шерсти, смазывается 10% раствором йода, рассекается на грани между опухолью и нормальными тканями (с одной стороны опухолевого узла) и осторожно отслаивается от опухолевой ткани. Наружный беловато-серый слой опухолевого узла срезается ножницами и переносится в стерильный флакон, куда предварительно с помощью шприца наливается 3‒4 мл стерильного раствора Хенкса или другого изотонического раствора. Открывать флакон следует над пламенем горелки. Взятая для перевивки опухолевая ткань тщательно измельчается кривыми ножницами до образования тонкой равномерной взвеси. Небольшое количество суспензии опухолевых клеток переносится в нестерильный флакон, затем набирается в смеситель для подсчета лейкоцитов до метки «0,5» и разводится 3% раствором уксусной кислоты до метки «11». Определяется количество опухолевых клеток в мкл суспензии, подобно тому, как подсчитывается общее количество лейкоцитов в мкл крови. Так как некоторая часть опухолевых клеток может оказаться нежизнеспособной, та же клеточная суспензия набирается во второй смеситель, при этом в качестве разводящей жидкости используется 0,2% раствор трипанового синего, приготовленный на физиологическом растворе. Нежизнеспособные клетки окрашиваются в синий цвет. В камере Горяева подсчитывают 100 опухолевых клеток и отмечают, какое количество из них имеют синюю окраску. Таким образом устанавливают процент поврежденных клеток. На основании произведенных подсчетов вычисляют, в каком объеме приготовленной суспензии содержится 107 жизнеспособных опухолевых клеток. Набирают этот объем в шприц с короткой толстой иглой и доводят до 1 мл стерильным физиологическим раствором. Кожа здорового животного на боковой поверхности спины освобождается от шерсти и протирается спиртом. В этот участок вводится из шприца подкожно 1 мл взвеси опухолевых клеток. Место прокола смазывается раствором йода. Через определенный промежуток

101

https://t.me/medicina_free

времени на месте введения взвеси опухолевых клеток пальпируется уплотнение, что свидетельствует о росте опухоли.

Вопросы:

1.Почему центральная часть опухоли подвергается некрозу, что требует использовать периферическую часть опухоли?

2.Благодаря каким особенностям опухолевых клеток возможна перевивка опухоли?

3.Какое значение в патофизиологии и онкологии имеет метод перевивки опухолей?

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 17-1. Мужчина, 50 лет, курильщик с большим стажем. Через четыре месяца после хирургического удаления опухоли легкого и последующего химиотерапевтического лечения у него было обнаружено увеличение левых подключичных лимфоузлов. При их биопсии обнаружены раковые клетки, по структуре напоминающие клетки удаленной опухоли легкого.

1.Является ли этот очаг в лимфоузле рецидивом опухоли или ее метастазом?

2.С чем может быть связана повышенная резистентность опухоли к химиотерапии?

Задача 17-2. Больной Л., 65 лет, кочегар, недавно вышел на пенсию. Поступил в онкодиспансер с жалобами на слабость, резкую потерю веса, осиплость голоса, сухой кашель, затрудненное дыхание, неприятный запах изо рта. При ларингоскопии в гортани обнаружена бугристая изъязвленная опухоль, захватывающая более половины гортани. Опухоль проросла голосовые связки. Шейные лимфоузлы увеличены, плотны на ощупь, безболезненны.

1.Какова возможная причина возникновения опухоли у пациента?

2.Почему у него увеличены лимфоузлы?

3.Каков механизм развития изменений общего состояния больного?

Задача 17-3. Больной М., 35 лет, рабочий анилинового завода. Поступил в урологическое отделение с жалобами на тянущие боли над лобком во время и после мочеиспускания. На основании результатов проведенного обследования был поставлен диагноз опухоли мочевого пузыря.

1.Какова возможная причина возникновения опухоли у этого пациента?

2.Чем объясняется локализация данной опухоли?

Задача 17-4. Больной Р., 50 лет, был поставлен диагноз опухоли молочной железы, после чего она была прооперирована (молочная же-

102

https://t.me/medicina_free

леза была удалена). Через 3 года после операции у женщины был обнаружен метастаз в позвоночнике, который был излечен с помощью цитостатических препаратов. Через 1 год после этого лечения был выявлен новый метастаз в позвоночнике, при этом применение цитостатических препаратов оказалось неэффективным.

1.Какой путь метастазирования возможен для опухоли молочной железы?

2.Как объяснить неэффективность последнего курса химиотерапии?

Задача 17-5. Больной С., 55 лет, обратился к терапевту с жалобами на кашель и головные боли пульсирующего характера, при обследовании артериальное давление 150/100 мм.рт.ст., на рентгенографии – объемное образование легких. Через 2 месяца поставлен диагноз рака легкого. При оценке горманального фона больного у него была выявлена повышенная концентрация антидиуретического гормона.

1.Каков возможный механизм нарастания уровня гормона в организме у данного больного?

2.Что такое параэндокринный синдром?

3.Какие клинические проявления у этого пациента обусловлены избытком антидиуретического гормона?

103

https://t.me/medicina_free

СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ К ЗАНЯТИЮ

Рис. 11-1. Патогенез опухолевого роста

104

https://t.me/medicina_free

ТЕМА 12

ПАТОЛОГИЯ ОСНОВНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНОВ

ЦЕЛЬ:

1.Изучить причины и механизмы нарушений основного и углеводного обменов.

2.Познакомиться с методами экспериментального моделирования и принципами лабораторной диагностики нарушений основного и углеводного обменов.

3.Изучить причины и механизмы развития сахарного диабета, патогенез его основных проявлений и осложнений.

4.Рассмотреть принципы фармакотерапии расстройств углеводного обмена.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1.Каковы причины нарушения основного обмена?

2.Какова роль внутренних и внешних факторов в изменении основного обмена?

3.Что такое «метод прямой калориметрии» и «метод непрямой калориметрии»?

4.Каковы причины нарушения расщепления и всасывания углеводов пищи?

5.Какие существуют механизмы нарушения расщепления и всасывания углеводов пищи?

6.Какие выделяют причины и механизмы нарушения синтеза и распада гликогена?

7.Что такое «гликогенозы»?

8.Каковы причины, механизмы и последствия нарушения промежуточного обмена углеводов?

9.Каков главный критерий, характеризующий уровень углеводного обмена?

10.Какие гормоны повышают уровень глюкозы в крови?

11.Какие гормоны снижают уровень глюкозы в крови?

12.Что такое «гипогликемия», «гипергликемия»? Каковы их причины, виды и проявления?

13.В чем заключается механизм развития гипогликемии?

14.Что такое «сахарный диабет»? Каким образом он классифицируется (согласно рекомендациям ВОЗ)?

15.Какие этиологические факторы выделяют в развитии сахарного диабета?

105

https://t.me/medicina_free

16.Какие патогенетические факторы играют роль в развитии сахарного диабета?

17.Что относят к основным проявлениям сахарного диабета?

18.Какие виды обмена веществ нарушаются при сахарном диабете?

19.В чем заключается механизм нарушений основного и углеводного обмена при сахарном диабете 1 типа?

20.В чем заключается механизм нарушений основного и углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа?

21.Что такое «инсулинорезистентность»? В чем заключается ее роль в развитии сахарного диабета 2 типа?

22.В чем заключается механизм развития гипергликемии, глюкозурии и кетонемии при сахарном диабете?

23.Что относят к метаболическим осложнениям сахарного диабета?

24.Какие ранние и поздние осложнения сахарного диабета выделяют?

25.Что такое «диабетическая (гипергликемическая) кома»? Каковы ее виды (рис. 12-1)?

26.В чем заключается механизм развития гипогликемической комы

(рис. 12-2)?

27.В чем заключается механизм развития макро- и микроангиопатий? Каковы их последствия?

28.Что такое «диабетическая нейропатия»? Каковы механизм ее развития и последствия?

29.Чем отличается течение и проявления сахарного диабета у детей?

30.Какие существуют экспериментальные модели сахарного диабета?

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

12-1. Расщепление углеводов в кишечнике нарушается при недо-

статочности

1)пепсина

2)α-амилазы поджелудочной железы

3)лактазы

4)фосфатазы

5)сахаразы

А. 1, 3, 5 Б. 2, 3, 5 В. 1, 4, 5

12-2. К разобщающим факторам окислительного фосфорилирова-

ния относятся

1)избыток тиреоидных гормонов

2)недостаток тиреоидных гормонов

3)избыток кальция в митохондриях

4)избыток витаминов В1, В2, Е

5)бактериальные или вирусные токсины

106

https://t.me/medicina_free

А. 1, 3, 5 Б. 2, 3, 5

В. 1, 3, 4 12-3. Промежуточный обмен углеводов нарушается при

1)патологии печени

2)патологии почек

3)гиповитаминозе В1

4)гиповитаминозе В12

5)гипоксических состояниях А. 1, 3, 5 Б. 2, 3, 4 В. 1, 4, 5

12-4. Метод оценки основного обмена называется

А. Непрямая колориматрия Б. Прямая и непрямая калориметрия В. Термометрия

12-5. Синтез гликогена при тиреотоксикозе и сахарном диабете

А. Усиливается Б. Ослабляется В. Не изменяется

12-6. Кетонемия и кетонурия при сахарном диабете связаны с

1)усилением окисления жирных кислот в печени

2)усилением ресинтеза кетоновых тел в жирные кислоты

3)усилением липолиза

4)усилением липогенеза

5)усилением активности липопротеиновой липазы адипоцитов А. 1, 3 Б. 2, 4 В. 1, 5

12-7. К внепанкреатическим факторам, вызывающим развитие са-

харного диабета, относятся

1)усиление образования антител к инсулину

2)повышение продукции контринсулярных гормонов

3)образование аутоантител к антигену β-клетки

4)понижение чувствительности тканей к инсулину

5)апоптоз β-клеток

А. 3, 4, 5 Б. 1, 2, 4 В. 2, 3, 5

12-8. Полиурия при сахарном диабете вызвана

А. Уменьшением продукции антидиуретического гормона Б. Увеличением осмотического давления в почечных канальцах

В. Уменьшением осмотического давления в почечных канальцах

107

https://t.me/medicina_free

12-9. Секреция инсулина при гипергликемии

А. Усиливается Б. Тормозится В. Не изменяется

12-10. Основными факторами, вызывающими развитие гипергли-

кемии при сахарном диабете, являются

1)ускорение гексокиназной реакции

2)замедление гексокиназной реакции

3)повышение активности гликогенсинтазы

4)понижение активности гликогенсинтазы

5)усиление активности ферментов глюконеогенеза А. 2, 4, 5 Б. 1, 3, 5 В. 2, 4, 5

12-11. При сахарном диабете усиливаются

А. Процессы синтеза белка Б. Процессы распада липидов В. Процессы регенерации ран

Г. Процессы реабсорбции воды в почках

12-12. Для кетоацидотической комы характерны

1)запах ацетона в выдыхаемом воздухе

2)лактат-ацидоз

3)кетонурия

4)гипергликемия

5)гипогликемия

А. 1, 4, 5 Б. 1, 3, 4 В. 2, 4, 5

12-13. Для гиперосмолярной комы характерны

1)отсутствие кетонемии

2)высокая гипергликемия, выше 55,0 ммоль/л

3)гипогликемия

4)гиперосмия крови

5)олигурия

А. 1, 2, 4 Б. 1, 3, 5 В. 2, 4, 5

12-14. Для лактацидотической комы характерны:

1)коллапс

2)гипергликемия

3)гипогликемия

4)лактат-ацидоз

5)кетонурия

А. 1, 2, 4

108

https://t.me/medicina_free

Б. 1, 3, 5 В. 3, 4, 5

12-15. Основными симптомами развивающейся гипогликемической

комы являются

1)внезапное начало

2)потливость

3)острое чувство голода

4)торможение

5)гипертермия

А. 1, 3, 5 Б. 2, 4, 5 В. 1, 2, 3

12-16. Усиление основного обмена характерно для

1)лихорадки

2)комы

3)стресс-реакции

4)гиподинамии

5)приступа судорог при эпилепсии А. 1, 2, 5 Б. 2, 4, 5 В. 1, 3, 5

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Модель 1. Определение основного обмена с помощью непрямой калориметрии при различном функциональном состоянии щитовидной железы (моделирование гипертиреоза и гипотиреоза у мышей)

Условия эксперимента. Опыт проводится на трех мышах одинаковой массы. После определения исходного уровня основного обмена (ОО) у одной из мышей моделируют гипертиреоз подкожным введением 0,5 мл 0,001% раствора тироксина, а у другой – гипотиреоз – подкожным введением 0,5 мл 2% раствора тиомочевины, третья мышь остается интактной. Через 20 мин вновь определяют у каждого животного уровень ОО.

Принцип метода. Определение ОО проводят газометрическим методом (по поглощению кислорода). Каждая мышь помещается в специальную установку, после чего определяют объем поглощенного воздуха каждым животным за 3 мин.

Ход определения. Определение ОО у животных проводится в установке, состоящей из эксикатора (с герметично притертой крышкой), в который помещают животное на перфорированную фарфоровую пластинку (предварительно на дно эксикатора наливают 5 мл 10% раствора КОН для поглощения углекислоты выдыхаемого воздуха); термометра;

109

https://t.me/medicina_free

резиновой соединительной трубки; вертикального водного манометра для создания водяного столба. После помещения животного в установку, она прогревается в течение 3‒5 мин до достижения постоянной температуры.

После определения исходного объема воздуха, поглощенного каждой мышью за 3 мин, рассчитывают объем поглощенного кислорода, умножая полученные результаты на 0,14 соответственно (эта величина позволяет перевести мм водяного столба манометра в мл поглощенного кислорода за 3 мин). Затем рассчитывается для каждой мыши суточное количество поглощенного кислорода (л) и умножается на средний тепловой эквивалент 1 л кислорода (4,8) – получается величина ОО в ккал/сутки. Данные эксперимента вносятся в таблице 12-1.

Вопросы:

1.Почему уровень ОО зависит от функции щитовидной железы?

2.Какое диагностическое значение имеет определение уровня ОО при различных патологических состояниях?

Модель 2. Моделирование сахарного диабета у крысы с помощью аллоксана

Условия эксперимента. Сахарный диабет воспроизводится после 24 ч голодания путем внутрибрюшинного введения аллоксана в дозе 15,0 мг/100 г веса животного. Критерием тяжести заболевания служит уровень гипергликемии, потеря массы тела, выраженность полиурии и полифагии. Уровень глюкозы в крови интактных животных и крыс с аллоксановым диабетом определяется глюкозооксидазным методом.

Метод 3. Определение концентрации глюкозы в крови у здоровой крысы и у крысы с аллоксановым диабетом глюкозооксидазным методом

Принцип метода. При ферментативном окислении глюкозы в ходе глюкозооксидазной реакции под действием ферментов глюкозооксидазы и пероксидазы образуется окрашенное соединение, интенсивность которого пропорциональна концентрации глюкозы в исследуемой пробе.

110

https://t.me/medicina_free