3 курс / Патологическая физиология / патфиз ответы на вопросы

История предмета. Учение о болезни

1. Предмет и задачи патофизиологии. ее методы и методология. Основные отечественные патофизиологические школы (В.В.Пашутин. А.Б.Фохт. В.В.Подвысоцкий). Вклад академика А.А.Богомольца в развитие патофизиологической науки.

Патологическая физиология — фундаментальная наука и учебная дисциплина, изучающая общие закономерности возникновения, развития и исхода заболеваний и патологических процессов. Термин «патофизиология»: «патология» и «физиология». «патология» (pathos )— болезнь, страдание + logos — учение, наука, а «физиология» —physis — природа, сущность + logos. →«патофизиология» — это наука о жизнедеятельности больного организма.

В 1911Богомольцем была создана кафедра общей патологии СГМУ. В саратовский период (1911–1925) деятельности Богомольца основными направлениями деятельности кафедры общей патологии являлись проблемы инфекционной патологии, эндокринологии, иммунологии и аллергологии. А.А. Богомолец — инициатор создания в Саратове первой лаборатории, противомалярийных станций; он участвовал в организации противочумного института «Микроб.

задачи:

■изучение основных закономерностей нарушения жизнедеятельности организма в условиях патологии;

■систематизацию и аналитико-синтетическую обработку фактического материала;

■создание экспериментальных моделей патологических процессов;

■разработка и внедрение эффективных методов ранней диагностики и лечения, мер ранней профилактики;

■определение переходных состояний между здоровьем и болезнью, изучение предболезни. Основным методом --- эксперимент. Смысл патофизиологического еговызвать болезнь или патологический процесс у животного, изучить их и полученные данные перенести в клинику. Эксперимент позволяет производить такие воздейтвия на организм, которые недопустимы в клинике.

В.В. Подвысоцкий (1857–1913) — крупный отечественный патофизиолог широкого профиля, основоположник Киевской школы патофизиологов. Им опубликовано свыше 90 научных работ, посвященных изучению процесса регенерации железистой ткани, проблеме развития опухолей, исследованиям в области микробиологии, иммунитета и патологии инфекций. Учебник В.В. Подвысоцкого «Основы общей и экспериментальной патологии» получил мировую известность. В.В. Пашутин (1845–1901) — один из основоположников патологической физиологии в России как самостоятельной научной дисциплины и предмета преподавания, почетный член Лондонского королевского общества, ученик И.М. Сеченова Особая заслуга В.В. Пашутина состоит в том, что он сформулировал задачи патофизиологии и реализовал их на практике.

Основные труды В.В. Пашутина посвящены разработке фундаментальных проблем голодания, обмена веществ, теплообмена и кислородной недостаточности. В.В. Пашутин создал первую в России научную школу патофизиологов.

А.Б. Фохт (1848–1930) — отечественный патолог, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР. Основными задачами патофизиологии А.Б. Фохт считал выявление причин возникновения и закономерностей развития болезней, формирование теоретической основы мышления врача. А.Б. Фохтом и его школой были заложены основы отечественной экспериментальной кардиологии, разработаны оригинальные методы моделирования болезней сердца, патологии коронарного кровообращения.

А.Б. Фохту принадлежат выдающиеся экспериментальные исследования по эмболии венечных и легочных артерий. а.б.

2. Основные понятия общей нозологии. Норма, здоровье, болезнь. Понятия о патологической реакции, патологическом процессе и состоянии.

Нозология — учение о болезни. Норма — есть не жестко заданная константа, а динамичный оптимум, зависящий от индивидуальных особенностей организма и его функционального состояния. Показатели нормы, установленные для состояния покоя, значительно изменяются в состоянии деятельности (при физической нагрузке, эмоциональном стрессе) и при этом считаются нормальными для данного функционального состояния.

Здоровье— состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезни или физических дефектов. Здоровье — оптимум функционирования организма как целостной системы.

Здоровье и болезнь — есть различные состояния, в которых может находиться организм. Болезнь — качественно новое по отношению к здоровью состояние организма, возникающее при нарушении генетической программы или действии болезнетворных факторов среды, характеризующееся нарушением молекулярной структуры и обменных процессов, ослаблением адаптивных, компенсаторных и защитно-приспособительных возможностей организма и приводящее к ограничению трудоспособности индивида.

Стадии болезни: латентная фаза (предболезнь), продромальный период (период предвестников), стадия разгара (выраженных клинических проявлений), стадия исхода.

Патологический процесс — комплекс морфологических, биохимических и функциональных изменений, развивающихся в тканях при нарушении реализации генетической программы или взаимодействии с болезнетворным фактором среды. Патологический процесс — это материальная основа болезни.

Патологическая реакция (функция) — неадекватный (количественно или качественно) ответ живой системы на действие физиологических раздражителей. Патологическая реакция является антиподом физиологической реакции. Физиологическая реакция служит стандартом, эталоном ответа на физиологический стимул, который заранее известен врачу, и с которым сравнивается реакция на тот же стимул тестируемого индивида.

Патологическое состояние — хроническое вялотекущее заболевание или выздоровление с дефектом функции. Например, после ранения глаза у пациента, несмотря на интенсивное лечение, на 60 % снизилось зрение.

3. Проблема причинности в медицине. Основные понятия: этиологический фактор, причина и условия возникновения болезни. Критика монокаузализма, кондионализма, конституционализма.

Учение о причинах и условиях возникновения и развития болезней называется «этиология». Этиологический фактор— главный, ведущий, вызывающий, активно действующий фактор, без которого не было бы заболевания.

Вторым участником → является организм человека, представляющий собой живую реактивную систему, активно взаимодействующую с болезнетворными агентами.

Третьим элементом → условия среды— это такие факторы, обстоятельства или их комплексы, которые, воздействуя на организм, сами по себе вызвать заболевание не могут, но влияют на возникновение, развитие и течение заболевания. (климато-географические факторы, сезонность, температура, влажность, магнитные бури)

Монокаузализм (mono — один, causa — причина) — учение в этиологии, абсолютизирующее роль этиологического фактора. Возникновение монокаузализма связано с бурным развитием микробиологии в середине XIX века. Сторонники этого направления в медицине утверждали, что для возникновения инфекционного заболевания вполне достаточно проникновения в организм

возбудителя инфекции, а реактивность организма, его индивидуальная восприимчивость, условия жизни не имеют никакого значения. Позиции монокаузалистов были поколеблены в связи с открытием явления бактерионосительства. Получалась странная ситуация: причина болезни в организме присутствует, а следствия (самой болезни) нет. Поскольку причина и следствие — парные философские категории и одно без другого существовать не могут, становится ясно, что взгляды монокаузалистов противоречат логике и здравому смыслу.

Кондиционализм (лат. conditio — условие) — направление в медицине, отрицающее объективную причинность возникновения болезней и подменяющее категорию причины понятием суммы равноценных по значению и равновероятных условий. При таком понимании причины ее анализ сводится к формальному описанию участвующих факторов, без ранжирования их по степени важности, что не позволяет врачу правильно организовать профилактику и лечение. Конституционализм — направление в этиологии, согласно которому решающее значение для возникновения и течения болезни имеют особенности конституции организма, обусловленные его генотипом и передающиеся из поколения в поколение. По мнению сторонников конституционализма, медицина не только бесполезна, но и вредна, так как позволяет выжить людям с измененным генотипом и, соответственно, обеспечивает закрепление дефектных генов в популяции. Совершенно очевидно, что конституционалисты недооценивают роль окружающей среды в возникновении заболеваний человека. Хорошо известно, что многие фенотипические проявления генетических дефектов могут быть корригированы (например, соответствующей диетой при фенилкетонурии) или даже устранены при использовании методов генотерапии. Ряд форм патологии явно связан с действием патогенных факторов среды (травмы, ожоги, инфекции), хотя конституциональные факторы в данном случае несомненно важны, поскольку они могут модифицировать течение заболевания.

4. Значение возраста, пола, социальных факторов и наследстенности в развитии болезней.

Реактивность и резистентность— сложные интегральные характеристики, зависящие прежде всего от генотипической нормы реакции, пола, возраста, состояния иммунной системы, особенностей нейроэндокринной регуляции, биоритмической организации, перемежающейся активности структур и т.п. В зависимости от того, в каком аспекте анализируется (исследуется) реактивность организма, различают следующие ее виды:

1.Видовая реактивность — отражает генетически детерминированные особенности реагирования всех особей данного вида.

2.Возрастная реактивность — характеризует особенности ответных реакций на разных этапах онтогенеза.

3.Половая реактивность — характеризует особенности реагирования женского и мужского организмов.

4.Иммунологическая реактивность — отражает состояние клеточных и гуморальных систем иммунитета.

5.Групповая реактивность — отражает особенности реагирования отдельных групп индивидов, объединяемых наличием общих маркерных признаков (например, группа крови, секреторный фенотип).

6.Индивидуальная реактивность — является отражением неповторимости генотипа, молекулярно-клеточной и структурно-функциональной организации каждого человека. Различают также местную (локальную) реактивность, свойственную клетке, органу, ткани, и общую реактивность, отражающую реакцию организма как целостной системы.

Различают также местную (локальную) реактивность, свойственную клетке, органу, ткани, и общую реактивность, отражающую реакцию организма как целостной системы. Анатомические, физиологические и метаболические характеристики женского и мужского организмов определяют и существенные различия их реактивности. Оставляя в стороне особенности, связанные с репродуктивной функцией мужчин и женщин, следует отметить, что и течение одних и тех же заболеваний у мужчин и женщин нередко носит выраженную половую

окраску. Так, например, мужчины чаще, чем женщины, болеют инфарктом миокарда, а женщины, даже с обширным инфарктом миокарда, никогда не умирают от кардиогенного шока, в то время как летальность от этого осложнения ишемической болезни сердца у мужчин достигает 80%. Женщины чаще, чем мужчины, страдают желчно-каменной болезнью и тромбофлебитом вен нижних конечностей. Самым убедительным фактом, свидетельствующим о различии реактивности мужского и женского организма, является то, что в среднем женщины живут дольше мужчин на 6-8 лет. Таким образом, можно сказать, что особенности половой реактивности должны учитываться врачом при лечении одних и тех же заболеваний у женщин и мужчин.

5. Реактивность организма, ее виды и значение в развитии болезни. Резистентность организма.

Каждый организм обладает реактивностью, то есть способностью определенным образом отвечать на действие различных факторов.

Один из моментов реактивности — резистентность, то есть способность организма противостоять действию патогенных агентов. Реактивность и резистентность— сложные интегральные характеристики, зависящие прежде всего от генотипической нормы реакции, пола, возраста, состояния иммунной системы, особенностей нейроэндокринной регуляции, биоритмической организации, перемежающейся активности структур и т.п. В зависимости от того, в каком аспекте анализируется (исследуется) реактивность организма, различают следующие ее виды:

1.Видовая реактивность — отражает генетически детерминированные особенности реагирования всех особей данного вида.

2.Возрастная реактивность — характеризует особенности ответных реакций на разных этапах онтогенеза.

3.Половая реактивность — характеризует особенности реагирования женского и мужского организмов.

4.Иммунологическая реактивность — отражает состояние клеточных и гуморальных систем иммунитета.

5.Групповая реактивность — отражает особенности реагирования отдельных групп индивидов, объединяемых наличием общих маркерных признаков (например, группа крови, секреторный фенотип).

6.Индивидуальная реактивность — является отражением неповторимости генотипа, молекулярно-клеточной и структурно-функциональной организации каждого человека. Различают также местную (локальную) реактивность, свойственную клетке, органу, ткани, и общую реактивность, отражающую реакцию организма как целостной системы.

Здоровый человек адекватно реагирует на естественные средовые раздражители, и это состояние обозначается термином нормергия. В условиях патологии реактивность организма может изменяться: могут возникать чрезмерно сильный ответ (гиперергия), ослабленная (гипергия) или извращенная (дизергия) реакции. Резистентность организма обеспечивается специфическими (узко направленными) и неспецифическими (направленными против широкого круга патогенных факторов) механизмами защиты.

Специфическая резистентность организма обеспечивается иммунной системой и реализуется за счет выработки иммуноглобулинов (антител) и функции разных субпопуляций Т-лимфоцитов (киллеры, хелперы и др.).

Неспецифические механизмы защиты организма обеспечиваются:

1) барьерными системами: кожа, слизистые оболочки, лимфоузлы гистогематические барьеры, аэрогематический барьер и т.п.;

2)защитными белками крови (интерферон, лизоцим, пропердин, комплемент, β лизины, лактоферрин);

3)бактерицидными компонентами различных сред организма (соляная кислота, желчь);

4)фагоцитарной функцией клеток крови и тканевых макрофагов;

5)антитоксической функцией печени;

6)очистительной функцией почек;

Таким образом, результат взаимодействия этиологического фактора и живой реактивной системы зависит не только от особенностей этиологического фактора, но и в значительной мере от реактивности и резистентности организма.

6. Моделирование патологических процессов, состояний, болезней, его задачи, возможности и пределы. Требования, преъявляемые к моделям.

Моделирование — это воспроизведение структурно-функционального комплекса болезни в более упрощенной форме для выяснения причин, условий и механизмов ее развития, разработки методов лечения и профилактики.

Основные требования к модели:

■общность этиологического фактора;

■высокая воспроизводимость модели в эксперименте;

■общность морфологических, биохимических и функциональных признаков

на различных уровнях интеграции организма (системном, органном, клеточном, субклеточном, молекулярном);

■общность принципов терапии оригинала и модели;

■сходство в развитии типичных осложнений.

В патологии, в зависимости от степени упрощения и уровня изучения, можно моделировать патологические процессы, патологические реакции, патологические состояния, отдельные нозологические формы болезни, нарушения деятельности отдельных клеток, молекулярные нарушения.

3.Изучение патологического процесса в динамике с использованием совре-менных морфологических, биохимических, физиологических, биофизических, иммунологических и других методов (комплексный анализ).

4.Разработка методов патогенетической терапии с последующим переносом полученных данных в клинику (клиническая апробация). Экспериментальная терапия проводится на основе сформулированной гипотезы патогенеза процесса и имеет большое значение не только для разработки лечебных мероприятий и внедрения в клинику новых лекарственных средств, но и служит критерием правильности представлений о патогенезе.

7. Понятия о терминальных состояниях. Клиническая и биологическая смерть. Принципы оживления организма.

Терминальные состояния — это крайние состояния, близкие к границе жизни и смерти, переходные от жизни к смерти. Все терминальные состояния обратимы (при условии своевременного, правильного проведения реанимационных мероприятий); Выделяются четыре вида терминальных состояний (этапов умирания):

-преагония;

-терминальная пауза;

-агония;

-клиническая смерть.

-Биологическая смерть( являющаяся необратимым состоянием, когда оживление организма, невозможно.)

Клиническая характеристика терминальных состояний.

Преагональное состояние (преагония). Общее двигательное возбуждение (фаза возбуждения). Прогрессирующие нарушения сознания — заторможенность, спутанность, отсутствие сознания. Кожные покровы бледные, с землистым оттенком. Ногтевое ложе синюшное; после нажатия на ноготь кровоток длительное время не восстанавливается. Пульс частый, едва сосчитывается на сонных и бедренных артериях; затем замедленный (брадикардия). Артериальное давление прогрессивно снижается (вначале возможен кратковременный небольшой подъём), вскоре не определяется. Дыхание вначале учащённое (тахипноэ), затем медленное (брадипноэ), редкое, судорожное, аритмичное. Тонус скелетных мышц предельно понижен. Температура тела резко понижена. В конце преагонии происходит снижение степени возбуждения дыхательного центра — возникает терминальная пауза.

Терминальная пауза Длится от нескольких секунд до 3-4 минут. Дыхание отсутствует. Пульс резко замедлен (брадикардия), определяется только на сонных, бедренных артериях. На ЭКГ атриовентрикулярный ритм. Реакция зрачков на свет и корнеальные рефлексы исчезают, ширина зрачков возрастает. Завершается восстановлением активности дыхательного центра (так как из-за нарастающей гипоксии тормозящий вагусный рефлекс исчезает) и переходит в агонию.

Агония. Характеризуется последней короткой вспышкой жизнедеятельности.

При короткой агонии возможно кратковременное восстановление сознания, некоторое учащение пульса (определяется на сонных, бедренных артериях). Тоны сердца глухие. Возможно некоторое повышение артериального давления; потом оно резко падает, далее не определяется.

Дыхание патологического типа. Возможны два вида дыхания: судорожное, большой амплитуды, с коротким максимальным вдохом и быстрым полным выдохом, (2 - 6 в 1 мин) .Агония завершается последним вдохом и переходит в клиническую смерть.

Клиническая смерть — граничное состояние перехода от гаснущей жизни к биологической смерти. Возникает непосредственно после прекращения кровообращения и дыхания.

Состояние клинической смерти характеризуется полным прекращением всех внешних проявлений жизнедеятельности,, однако даже в наиболее, ранимых тканях (мозг) еще не наступили необратимые изменения. Она также является необратимым этапом умирания.

Биологическая смерть- необратимое прекращение жизнедеятельности организма, являющееся неизбежной заключительной его существования. К абсолютным признакам биологической смерти относятся:

1. Трупное охлаждение - 2. Появление на коже трупных пятен. 3. Трупное окоченение - 4.Трупное разложение

Неотложная помощь

1.Реанимационные мероприятия для поддержания сердечной деятельности, дыхания. Аппаратная искуственная вентиляция легких. Стабилизировать, нормализировать гемодинамику, артериальное давление. Поднять температуру тела. Обеспечить тщательное клиническое наблюдение, регистрациюдинамики нарушений ЦНС, дыхания, пульса, артериального давления.

2.При острых отравлениях, тяжелом шоке, терминальных состояниях – реанимационные мероприятия.

3.Госпитализация по возможности в ближайший стационар; во время транспортировки проводить интенсивную терапию (совместно с врачом).

8.современное учение о болезни.

Болезнь — качественно новое по отношению к здоровью состояние организма, возникающее при нарушении генетической программы или действии болезнетворных факторов среды, характеризующееся нарушением молекулярной структуры и обменных процессов, ослаблением

адаптивных, компенсаторных и защитно-приспособительных возможностей организма и приводящее к ограниче-нию трудоспособности индивида.

Задачей врача является обнаружение маркеров этого качественного перехода (характерных признаков болезни).

Причиной любой болезни является либо нарушение генетической программы и ее реализации на разных этапах онтогенеза, либо действие патогенных факторов среды.

В основе любой болезни лежат нарушения молекулярной структуры.

Стадии болезни: латентная фаза (предболезнь), продромальный период (период предвестников), стадия разгара (выраженных клинических проявлений), стадия исхода.

Промежуток времени между началом действия болезнетворного фактора и возникновением неспецифических проявлений болезни называется скрытым, или латентным периодом. При инфекционных болезнях он называется инкубационным.

Латентный период может иметь различную продолжительность — от нескольких минут (при отравлении ядами, аллергических реакциях), нескольких дней (при многих инфекционных заболеваниях) до нескольких месяцев (бешенство) и даже многих лет (лепра, СПИД, прионные инфекции). При инфекционной патологии в этот период происходит распространение патогенного агента, его размножение и начальный этап взаимодействия со специфическими клеточными рецепторами (фиксация в тканях). При неинфекционных формах патологии (атеросклероз, рак, хроническая гипертензия) в этот период происходят лишь локальные изменения, которые компенсируются мощными дублирующими системами и не дают клинических проявлений.

Период времени от первых признаков начинающегося заболевания до полного развития его симптомов обозначается как продромальный. Он проявляется «синдромом общего нездоровья» (по Г. Селье). У больного отмечаются слабость, общее недомогание, отсутствие аппетита, быстрая утомляемость, лихорадка. В основе этого периода лежит общий адаптационный синдром и проявление эффектов неспецифических маркеров повреждения (пирогенов, цитокинов и др.). Продромальный периоднаблюдается не при всех болезнях. Его продолжительность может существенно варьировать (от нескольких часов до 2–3 суток).

Период выраженных клинических проявлений характеризуется появлением признаков, типичных для данной болезни, что является отражением специфических свойств патогенного агента и особенностей ответных реакций организма.

Продолжительность этой фазы колеблется в широких пределах в зависимости от нозологической формы заболевания и может длиться от нескольких дней (корь, скарлатина, краснуха и др.) до нескольких лет (туберкулез, сифилис, болезнь Крейцфилда-Якоба и др.).

Последний этап течения болезни — ее исход. Исходом болезни может быть выздоровление, переход в хроническую форму, патологическое состояние или смерть.

Выздоровление — это процесс восстановления нормальной жизнедеятельности организма после болезни и приспособление его к окружающей среде.

может быть полным (в организме не остается следов тех расстройств, которые были при болезни) и неполным (сохраняются различной степени выраженности нарушения функций отдельных органов и их регуляции).

КЛЕТКА

1.Типовые реакции мембраны и органоидов клетки на действие альтерирующих факторов.

При грубой альтерации -> разрыв наружной цтплм, и содержимое кл-ки изливается в окружающую среду. в среде появляются маркеры повреждения клеток (АТФ, фрагменты ДНК, тканеспецифические ферменты).

Гепатоциты - аланин-глутаминовая трансаминаза (АЛТ) и сорбитолдегидрогеназа. Кардиомиоциты - аспарагин-глутаминовая трансаминаза (АСТ), креатинфосфокиназа, тропонин. Массивный цитолиз приводит к гиперкалиемии.

При слабой или умеренной альтерации мембраны - более тонкие изменения в виде модификации мембранных липидов, белков или структурно-конформационных перестроек сложных

гликолипопротеидных комплексов. Образуются АФК, которые инициируют образование свободных радикалов.->> процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биомембранах. продукты ПОЛ вызывают структурные перестройки белково-липидных компонентов мембран, что приводит к нарушению их основных функций.

Для защиты мембран от повреждения в клетке имеются мощные механизмы антиоксидантной защиты, включающие ферментативное (каталаза, пероксидазы) и неферментативное (глутатион, аскорбиновая кислота витамин E) звенья.

Одним из механизмов повреждения клеточной мембраны является образование в ней дополнительных ионных каналов. Стафилококкового α-токсина в мембранах мышечных клеток формируются каналы проводимости для Са2+. Антибиотик валиномицин образует в мембране К+ селективные каналы.

Существуют полиэфиры, формирующие мембранные каналы с избирательной проводимостью для Na+, Са2+, Mg2+.Нарушение ионного баланса приводит к синтезу пг, тромбоксанов, лейкотриенов.

Наушение функций клетки при альтерации:

1)изменяется пассивный и активный транспорт веществ через мембрану. Пассивный транспорт страдает вследствие изменения структуры транспортного канала, активный — в результате дефицита энергии

2)изменение возбудимости клетки зависит от силы патогенного агента и времени его действия. – от повышения возбудимоти до полной ее потери

(при слабой альтерации (или раздражении клетки) наблюдаются недостаточность натрий-калиевого насоса, частичная деполяризация мембраны и повышение возбудимости клетки. Более сильный агент вызывает деполяризацию до критического уровня, генерацию потенциала действия (ПД), то есть возбуждение клетки. сильный альтерирующий агент, действующий длительно, вызывает стойкую деполяризацию клеточной мембраны (снижение потенциала покоя почти до нуля) и полную потерю возбудимости)

3)нарушение процессов эндо- и экзоцитоза.

4)При изменении структуры мембранных рецепторов нарушается формирование рецепторного сигнала и, следовательно, страдает регуляция метаболизма и функции клетки.

5)альтерация мембраны приводит к изменению ее антигенной структуры, что нарушает межклеточные взаимодействия, позволяет клетке «ускользнуть» из-под иммунологического надзора и при определенных условиях способствует возникновению аутоиммунных заболеваний.

*Эндоплазматическая сеть (ЭПС). ЭПС представляет собой единый комплекс пластинчатых, трубчатых и везикулярных мембранных структур. При альтерации элементы ЭПС подвергаются распаду и фрагментации, в результате чего нарушаются транспорт веществ внутри клетки. Нарушаются процессы гликолиза, поскольку некоторые гликолитические ферменты структурно связаны с мембранами ЭПС. Страдает синтез липопротеидов, синтез холестерина, а также фосфолипидов. В мышечных клетках нарушается передача потенциала действия вглубь мышечного волокна по мембранам Т-системы. Поскольку с мембранами ЭПС связываются рибосомы, альтерация ЭПР приводит к нарушению биосинтеза белка в клетке.

*Рибосомы. Это сложные белоксинтезирующие частицы, выполняющие одновременно генетическую (декодирующее устройство), энзиматическую (работающие как фермент пептидилтрансфераза) и механическую (движение по молекуле мРНК) функции. Патология может быть связана со структурными аномалиями рибосом. Биосинтез белка на рибосомах — сложный многостадийный процесс, и его осуществление возможно только при точном взаимодействии в пространстве и во времени отдельных компонентов белоксинтезирующей системы. Причинами нарушения биосинтеза белка на рибосомах могут быть: отсутствие ирнк, деф-т ак, недостаток и дефицит белковых факторов инициации, элонгации, терминации. А так же под влиянием антибиотиков, токсинов, вирусов и тд.

*Аппарат Гольджи. Это пластинчатый комплекс в морфологическом и функциональном отношениях тесно связанный с ЭПС. При его повреждении нарушаются процессы упаковки внутриклеточных продуктов, образования секреторных гранул и выделения веществ из клетки. Страдают процессы гликозилирования, фосфорилирования и сульфатирования белков. Изменяется и синтез сложных углеводов — полисахаридов, мукополисахаридов.

*Лизосомы. (В лизосомах содержится более 60 различных ферментов, гидролизующих белки, жиры, углеводы, комплексные соединения и способные разрушить любую клеточную структуру. Ферменты лизосом обеспечивают расщепление собственных компонентов клетки, а также переработку экзогенных продуктов, поступающих в клетку в процессе активного эндоцитоза.)

При грубой альтерации мембрана лизосом разрушается и выходящие ферменты вызывают аутолиз клетки.

(Выход лизосомальных ферментов опрделяет их участие в реакциях повреждения, в воспалительных,

дегенеративных процессах и опухолевом росте. Однако аутолиз может быть и проявлением нормальной функции лизосом, направленной на уничтожение старых, мутировавших клеток. )

При умеренной альтерации (гипоксии, ацидозе, гипервитаминозе D, воздействии соединений кремния,

бактериальных токсинов, УФ-излучения) происходит повышение проницаемости мембраны лизосом, что ведет к избыточному, неконтролируемому освобождению лизосомальных ферментов и нарушению их специфической функции-страдают процессы внутриклеточного пищеварения, нарушается участие лизосомальных ферментов в репаративной регенерации, способность раковых клеток к инвазивному росту и метастазированию.

Дефицит какого-либо из лизосомальных ферментов - генетический дефект – категория лизосомальных наследственных болезней -> избыточно накапливаются вещества, разрушение которых должно осуществляться недостающим ферментом. (мукополисахаридозы— заболевания, развивающееся вследствие дефицита лизосомальных ферментов, метаболизирующих мукополисахариды, а также гликогенозы — заболевания, обусловленные недостаточностью ферментов, разрушающих гликоген.)

*Митохондрии. синтезирующие АТФ и обеспечивающие клетку большей частью необходимой ей энергии. альтерация митохондрий приводит к дефициту энергии в клетке и угнетению всех энергопотребляющих процессов. нарушаются синтез и распад жирных кислот, страдает цикл Кребса, ферменты которого располагаются на кристах и в митохондриальном матриксе. В ответ на умеренную

альтерацию митохондрии отвечают— набуханием. При этом происходит разобщение процессов дыхания и окислительного фосфорилирования, то есть большая часть энергии, извлекаемой из субстрата, не запасается в виде макроэргических соединений, а рассеивается в виде тепла.

Нарушается работа транспортных систем, переносящих ионы, субстраты и низкомолекулярные продукты. Синтезируется сигнальный белок, запускающий процесс апоптоза. Изменение структуры и функции имеющихся здесь ДНК, РНК и рибосом. приводит к развитию митохондриальных наследственных болезней - ретробульбарный неврит (болезнь Лебера).

*Клеточный центр При альтерации структурных элементов клеточного центра — центриолей и астросферы — нарушаются процессы митоза в соматических и мейоза в половых клетках. Дефект контрактильного механизма нитей ахроматинового веретена приводит к нерасхождению хроматид к полюсам делящихся клеток, и в дочерних клетках изменяется набор хромосом.

2.Типовые реакции клеточного ядра на действие альтерирующих факторов. Мутации, их классификация, причины, фенотипические проявления.

Ядро клетки выполняет следующие основные функции:

-хранение генетической информации;

-удвоение генетической информации (репликация ДНК) в период, предшествующий клеточному делению;

-реализация генетической программы путем транскрипции и последующей трансляции.

Стандартным ответом клет-го ядра на слабую альтерацию или стимуляцию клетки является активация его специфических функций:

1)транскрипции — синтеза различных видов РНК;

2)репликации — удвоения ДНК и стимуляции митотической активности клетки.

Ядро окружено двухслойной липопротеидной мембраной. Альтерация ядерной мембраны может привести к нарушению:

-пространственной ориентации и фиксации молекул ДНК в ядре;

-передачи электрического сигнала генетическому аппарату клетки;

-избирательного поступления в ядро ионов, гормонов, медиаторов, индукторов и репрессоров, гистонов и кислых ядерных белков;

-выхода из ядра в цитоплазму разных видов РНК, информосом и рибосом.

Грубая альтерация клеточного ядра приводит к мутациям.

Агенты, вызывающие мутации, называются мутагенами. Различают физические (ионизирующее излучение, УФ-радиация), химические (вещества с большой внутренней энергией связи — модификаторы и аналоги оснований ДНК, сшивающие агенты) и биологические (бактериальные токсины, вирусы) мутагены. комутагены — факторы, потенцирующие действие мутагенов; десмутагены - уменьшать их активность, антимутагены — вещества, присутствующие в клетке (в организме) и ослабляющие эффект мутагенов.

По степени структурных изменений генома МУТАЦИИ:

1.Геномные мутации — полиплоидия и анеуплоидия. Полиплоидия — увеличение числа хромосом, кратное гаплоидному. Анеуплоидия — любое изменение числа хромосом. Это безусловная патология, поскольку нарушается сбалансированность генома

2.Хромосомные мутации (аномалии): делеция (потеря участка хромосомы),дупликация (удвоение участка хромосомы), инверсия (поворот участка хромосомы на 180°), транслокация (перемещение участка хромосомы).

3.Генные, или точечные мутации — минимальные, касающиеся отдельных нуклеотидов, изменения в молекуле ДНК. транзиции — замена пурина на пурин (А–Г) и пиримидина на пиримидин (Т–Ц) и трансверсии — замена пурина на пиримидин (А,Г на Т,Ц) или пиримидина на пурин (Т,Ц на А,Г). Это

«мягкие» мутации, т.к результатом может явиться замена лишь одной аминокислоты в полипептидной цепи.

К более глубоким изменениям приводят «жесткие» мутации — точечные выпадения (делеции) или вставки оснований. При этом сдвигается рамка триплетного считывания информации и синтезируется совершенно измененный белок. Возможны мутации, приводящие к возникновению бессмысленных кодонов (нонсенс-мутации).

В результате мутаций этого типа обрывается синтез полипептидной цепи вместе образования бессмысленного триплета.

Фенотипические проявления:

Полиплоидии – увелич числа хромосом кратно гаплоидному набору – выкидыш, смерть в первые часы жизни 69хху, 69ххх.

Анеуплоидии – увеличение, уменьшение числа хромосом в дипл наборе. Моносомии 2п-1, трисомии 2п+1 полисомии 2п+2 Хромосомные – с дауна 47,+21. С патау – 47,+13. С эдвардса 47,+18. С Тернера – Шерешевского 45,хо

НАРУШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

1.Нарушения периферического кровообращени, их виды. Механизмы развития тромбоа, эмболии

ктиповым расстройствам регионарного кровообращения относятся артериальная и венозная гиперемии,

ишемия, стаз, тромбоз, эмболия, кровотечение и кровоизлияние, которые осложняют развитие различных форм патологии инфекционной и неинфекционной природы.

В зависимости от продолжительности развития расстройства кровотока могут быть: преходящими; стойкими; необратимыми.

По степени распространенности расстройства кровотока могут носить: диффузный; генерализованный; местный локальный характер.

Тромбоз — прижизненное местное пристеночное образование в сосудах или сердце плотного конгломерата из форменных элементов крови и стабилизированного фибрина, то есть тромба.

Тромбоз — физиологический защитный процесс, направленный на предотвращение кровотечения при травме тканей, на укрепление стенок аневризм, на ускорение стягивания и заживления ран. если тромбоз избыточен, недостаточен, возможно развитие тяжелой патологии.

Тромбоз отражает характер взаимодействия механизмов системы гемостаза и фибринолиза. Принято выделять три основных звена гемостаза:

-сосудистое звено — гемостатические механизмы сосудистой стенки, направленные на спазм поврежденного сосуда и запуск тромбообразования и свертывания крови;

-клеточное звено (тромбоцитарно-лейкоцитарное звено), которое обеспечивает формирование белого тромба;

-фибриновое звено — система свертывания, обеспечивающая образование фибрина, в результате чего формируются красные и смешанные тромбы.

Спазм сосуда возникает в течение нескольких секунд. Белый тромб формируется за 2–5 мин. Образование богатого фибрином красного тромба требует 4–9 мин.

Процесс тромбообразования начинается с постепенного формирования белого тромба. Белые тромбы обеспечивают остановку капиллярного кровотечения, образуются при относительно быстром кровотоке и состоят из агглютинированных тромбоцитов и лейкоцитов, небольшого количества фибрина. Эта агглютинационная разновидность тромбов лишена эритроцитов и не имеет нитчато-волокнистой структуры. Красный тромб формируется в условиях преобладания коагуляции над агглютинацией, при быстром свертывании крови и медленном кровотоке. Он способен остановить кровотечение из артериальных и венозных сосудов. Красный тромб состоит из головки, представляющей собой аналог белого тромба, слоистого тела,в котором чередуются тромбоцитарные и фибриновые отложения, и фибринового хвоста, улавливающего эритроциты.

Смешанными тромбами называют слоистые тромбы с несколькими агглютинационными белыми головками.

(Кроме того, выделяют особые виды тромбов, образующихся при определенных условиях: