3 курс / Патологическая физиология / патфиз ответы на вопросы

По регенераторной активности ККМ:

2. Фазы развития и гематологическая характеристика острой постгеморрагической анемии. Хроническая постгеморрагическая анемия.

ОНИ: гипохромные, гипорегенераторные, железодефицитные!!!

Стадии развития острой постгеморрагической анемии:

1. Начальная стадия

Х-ся:

ОЦК ( но не возникает существенных изменеий содержания Hb и кол-ва эритроц),

венозного возврата в сердце,

ударного и минутного объема крови → развитие циркуляторной гипоксии

Т. обр. гемическая гипоксия при кровопотери всегда сочетается и с циркуляторной

2. Компенсаторная стадия

Гипоксия, гиповолемия, метабол. ацидоза инициирует развитие механизмов срочной адаптации: активация САС → развитие комплекса защитно-приспособительных реакций:

•рефлекторный спазм периферических сосудов

•рефлекторное ↑ ЧСС

•незначительное уровня гемоглобина и эритроцитов ,отсутствие выраженных изменений гематокрита

активация РААС

↑выброса. минералокортикоидов → ↑ реабсорбции Na в почечных канальцах, ↑ осм. давл. в плазме крови

↑выброса АДГ → ↑ факультативной реабсорбции воды в дистальных почечных канальцах → развитие гидремической компенсации спустя 1-3 суток после кровопотери ( эритроцитов и Hb в единице объема крови и во всем объеме крови, анемия носит нормохромный характер)

выброс эритропоэтина → стимулирует диф-ку эритропоэтинчувствит. клеток до зрелых эритроцитов → выходят в кровоток и компенсируют утраченные при кровопотере клетки Возникает период костномозговой компенсации, выраженный уже спустя 4-5 дней после кровопотери: в периф. крови

появляются молодые, недонасыщенные Hb формы эритроцитов -ретикулоциты ,оксифильные ,полихроматофильные ,базофильные нормоциты. Анемия приобретает гипохромный характер Одновременно в периф. кровь из ККМ поступают и другие клеточные элементы Признаком выраженной регенераторной способности костного мозга является возникновение нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом влево.

выброс Г адаптации (КХА, глюкокортикоидов) → стимулируют ККМ-кроветворение за счет стимуляции синтеза эритропоэтина белковая компенсация (↑синтеза в печени различных плазменных белков, особ. белков свертывания крови)

3. Терминальная стадия

3. Патогенез и гематологическая характеристика железодефицитной анемии. Железодефицитные анемии

Воснове развития - дисбаланс между интенсивностью поступления Fe в организм и уровнем его потери из

организма (чаще возникает у детей).

Ворганизме взрослого содержится 5 г Fe, новорожденного - 0,5 г; ежесуточная потеря у мужчин - 1мг, у женщин больше.

Дефицит возникает, когда организм теряет более 2 мг\сут.

Суточная потребность всасывания Fe: у ребенка 0,8-1,5 мг ( в пище д.б. 8-15мг) , для мужчин -1-1,5 мг, для женщины -1-

1.3 мг ( в пище д.б. 12-18 мг)

Причины Fe-дефицитной анемии:

1.поступления экзогенного Fe: однообразное питание , при повышенной потребности в нем у беременных женщин ,при лактации ,у недоношенных детей ,у детей первых лет жизни.

2.Нарушение процессов всасывания и усвоения Fe в ЖКТ при ахилии, анацидных и гипоацидных состояниях,

глистных инвазиях , воспалительных процессах в кишечнике, целиакии (↑ слущивание эпителия слизистой кишечника).

При деструктивных процессах в слизистой ЖКТ не только нарушается всасывание Fe,но ↑ потеря в связи с возможными кровотечениями

3.Острые, хронические кровопотери, кровопотери в замкнутые полости ,когда нарушается реутилизация Fe

4.Нарушение процессов транспорта железа при печеночной недостаточности в связи с нарушением синтеза в печени различных молекулярных форм трансферрина

5.Недостаточность депонирования железа в печени у недоношенных детей ,а также при выраженной кровопотере в перинатальном периоде

6.Возникновение патологического депонирования железа в зоне воспалительного или опухолевого процесса

Патогенез основных клинических проявлений железодефицитной анемии ,гематологическая характеристика Недостаточность синтеза гемжелезосодержащей части молекулы Hb → в ККМ образуются недонасыщенные Hb

эритрокариоциты, поступающие по мере созревания в периферический кровоток. Анемия приобретает гипохромный характер , м.б. анулоцитоз.

Характерная особенность - анизоцитоз , пойкилоцитоз (↑ кол-во элиптоцитов) В мазке микроцитоз, гипохромия эритроцитов Кол-во эритроцитов м.б. нормальным или чаще сниженным незначительно.

Hb составляет менее 100г\л ,при тяжелых формах патологии может до 20-30 г\л , цветовой показатель

Последовательность развития Fe-дефицитной анемии

1.В прелатентном периоде

•содержание гемосидерина в печени и ККМ

•некоторое в сыворотке количества ферритина (средний уровень ферритина в сыворотке крови =

33нг\мл)

2.Латентный дефицит Fe - изменяется метаболизм сывороточного Fe:

•уровень Fe в сыворотке менее 700 мкг\л,

•↑ Fe-связывающая способность сыворотки крови более 3300 мкг\л

•процент насыщения трансферрина железом до 15 и менее

При уровне насыщения трансферрина железом в 15% лимитируется синтез Hb ,в организме накапливаются предшественники гема.

3. Cтадия выраженных клинических проявлений

• развиваются характерные гематологические сдвиги в виде гипохромии ,микроцитоза

4. Патогенез и гематологическая характеристика В12-фолиеводефицитной анемии. В12-ДЕФИЦИТНЫЕАНЕМИИ (АДДИСОНА-БИРМЕРА, пернициозная)

Витамин В12 относится к группе кобаламинов, содержится в пище животного происхождения. Для обеспечения всасывания витамина В12 необходим называемый внутренний фактор - термолабильный гликопротеин, секретируемый париетальными клетками тела и дна желудка.

Всасывание вит. В12 протекает в 3 стадии: 1. Первая стадия - образование димера внутреннего фактора, присоединяющего к себе витамин В12 - внешний фактор.

2.Вторая стадия - связыванием комплекса со специф. рецепторами энтероцитов подвздошной кишки.

3.На третьем этапе включается механизм активного транспорта через кишечные клетки. В плазме крови вит.

В12связывается с транспортными белками - транскобаламинами 1, 2, 3. Транскобаламин 2 является основным транспортным белком для витамина В12, обеспечивая его доставку к костному мозгу.

2коферментных формы вит. В12:

•метилкобаламин (играт важ. роль в синтезе тетрагидрофолиевой к-ты, метионина, тимина и белков, нукл. к-т)

•5-дезокси-аденозил-кобаламин (обеспеч. в перенос Н в р-х изомеризации, не имеющ.отношения ККМ кроветвор)

Причины:

1.Алиментарный фактор (вегетерианство; у детей, находящихся на грудном вскармливании, матери которых страдают В12-дефицитнойанемией).потребность вит. В12 для новорожденных = 0,5 мкг, для мужчин и женщин = 3 мкг, для беремен и кормящ = 4 мкг 2.Гастрогенный фактор (наследственная и приобретенная недостаточность внутреннего фактора -

гастромукопротеина, обусловленная секреторной активности париет кл жел-ка:

•атрофия слизистой: отсутствует секреция HCl, пепсина, внутреннего фактора

•ювенильная форма - слизистая не секретирует внутренний фактор

•воздействие на слизистую токсич ф-ов экзогенной природы,

•субтот или тотальной резекции желудка

3.Энтерогенный фактор (недостаточность процессов всасывания в дистальном отделе подвздошной кишки врожденного и приобретенного характера:

после резекции терминального отдела подвздошной кишки при тяжелом хроническом энтерите при целиакии, инвазии широким лентецом.

4.Фактор недостаточности гематогенного транспорта врожденного и приобретенного характера. недостаточность транскобаламина-2 → нарушение гематогенного распространения вит из к-ка в различные органы и ткани, в ККС. Х

Патогенез основных клинических проявлений В12-дефицитнойанемии, гематологическая характеристика: Характерная особенность - возникновение мегалобластного типа кроветворения(когда нарушается синтез нуклеиновых кислот; созревание и дифференцировка ядра эритрокариоцитов отстают от созревания цитоплазматических структур, в частности гемоглобина.) Одновременно нарушается дифференцировка и других клеток миелоидного ряда: мегакариобластов, миелобластов.

Качественные и количественные изменения со стороны эритроцитов:

Эритропения(Эр в крови резко до 0,7*1012/л)Развивается анизоцитоз (большие размеры - до10-12мкм) и

пойкилоцитоз (нередко овальную форму без центрального просветления, в цитоплазме эритроцитов обнаруживаются остатки ядерного вещества (тельца Жолли) и нуклеолеммы (кольца Кебота), базофильная пунктация)

Мегалоциты избыточно насыщены Hb, анемия носит гиперхромный характер.

Цветовой показатель может↑ 1-1,2, но общее содержание Hb в крови резко в связи с эритропенией. Анемия носит гипорегенераторный характер, содержание ретикулоцитов в крови.

Нейтрофилы - крупные, нередко возникают гиперсегментоз, нейтропения, сдвиг лейкоцитарной формулы вправо, т.е. нарушении регенераторной активности ККМ и в отношении элементов белой крови. Лейкопения в далеко зашедших случаях сочетается с тромбоцитопенией.

В связи с ↑ гемолиза эритроцитов нередко ↑ содержание непрямого билирубина в крови.

Клинические признаки обусловлены нарушением функций кроветворного аппарата, пищеварительной и НС.

•неспецифические симптомы, обусловленных развитием анемии игемическойгипоксии (слабости, быстрой утомляемости, сердцебиения, одышки)

•признаки глоссита, стоматита, гастрита, желтушность склер, нередко увеличение селезенки, иногда - печени.

•развитие воспалительного процесса в ЖКТ (дефицит метилкобаламина→ нарушается синтез тетрагидрофолиевой кислоты, тимидинмонофосфата, ДНК → митотическая активность )

•поражение нервной системы(дефицит 5-дезокси-аденозин-кобаламин->нарушение трансформации метилмалоновой кислоты в янтарную и ее избыточное накопление->цитотоксическим,нейтротропным действием

ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ

Суточная потребность ФК у взрослых людей - 50 - 100 мкг, у детей - 20 -50 мкг.

Всасывание фолатов происходит в проксимальном отделе тощей кишки. В результате метаболических процессов в кишечном эпителии в портальную кровь поступают 5-метилтетрагидрофолаты → транспортируются к печени, ККМ, вступая в метаболические реакции.

ФК может выполнять свою метаболическую функцию, занимая ключевое положение в синтезе АК, нукл. кислот, что особенно важно для пролиферирующих тканей и растущего детского организма.

Дефицит ФК наблюдается у недоношенных детей, при инфекциях, мальабсорбции и гемолизе. Причины:

1.Алиментарная недостаточность

2.Нарушения процессов всасывания в тонком кишечнике (кишечные инфекции, целиакия, резекция тонкой

к-ки Проявление:

•возникает мегалобластная анемия

•в периферической крови отмечаются макроцитоз, гиперхромная анемия, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения.

•в ККМ обнаруживаются мегалобласты

•отсутствует неврологическая симптоматика, свойственная В12-дефицитнойанемии.

5.Причины и механизмы развития гипо- и апластических анемий, их гематологическая характеристика. ГИПОПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ (АПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ,

АРЕГЕНЕРАТОРНЫЕ АНЕМИИ)

ГИПОПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ - группа заболеваний, х-ся угнетением кроветворной функции ККМ и прояв-ся недостаточным образованием эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов ('пангемоцитопенией) или только одних эритроцитов (парциальная гипопластическая анемия).

По происхождению:

•врожденные

•приобретенные

1.Приобретенные гипопластические анемии обусловлены воздействием двух групп факторов:

1.Факторы с облигатным миелотоксическим эффектом - ионизирующая радиация, противоопухолевые ЛС 2.Факторы с факультативным миелотоксическим эффектом, при использовании ряда ЛС - АБ, антигистаминных средств, транквилизаторов, гормонов

Под влиянием пат. факторов → повреждение стволовой клетки, родоначальной для грануло-,эритро- и

тромбоцитопоэза, либо нарушается ее микроокружение.

По течению: 1. Острая

2.Подострая

3.Хроническая

В острых случаях развиваются тяжелый геморрагический диатез, интоксикация и множественные инфекционные осложнения. Заболевание развивается постепенно: ↑ слабость, адинамия, одышка, появляются боли в костях и области сердца. Развитие тромбоцитопении вызывает множественные кровоизлияния на коже, слизистых и глазном дне, кровотечения. Может развиться неврологическая симптоматика, обусловленная геморрагиями в головной мозг.

При парциальной апластической анемии кровоточивость отсутствует, она х-ся хронической нормоцитарной нормохромной анемией, ретикулоцитопенией и обычно протекает без лейко- и тромбоцитопении.

Изменения со стороны периферической крови:

•нормохромная, нормоцитарная или макроцитарная анемия

•Hb до 20-30г/л.

•cодержание ретикулоцитов колеблется от 0 до 5%.

•СОЭ - 30—50мм/ч (норма у мужчин 2-10 мм/ч, у женщин 3-15 мм/ч)

•лейкопения достигает 1000 клеток в 1 мкл и менее и сопровожд. относительным лимфоцитозом

•тромбоцитопения с ↑времени кровотечения и ретракции кровяного сгустка.

•в ККМ резко количество нормобластов, гранулоцитов, практически отсутствуют мегакариоциты, ядерные

элементы представлены в основном лимфоцитами.

2. Врожденные гипопластические анемии:

Анемия Фанкони

Наследуется по аутосомно-рецессивномутипу, проявляется у гомозигот.

У больных - структурные изменения хромосом типа поломки хроматид (разрывы, фрагментации), обмена хроматидами в костномозговых клетках, культуре кожных фибробластов, лимфоцитах. Клетки с дефектным набором хромосом не могут участвовать в нормальном гемопоэзе ( развивается апластическая анемия) и они более подвержены опухолевой трансформации.

•в периф. крови выражена панцитопения

•Hb снижен

•ретикулоциты могут отсутствовать

•на фоне нейтропении наблюдаются относительный лимфо- и моноцитоз

•СОЭ очень высокая

Сопутствующие аномалии развития - низкий рост, микроцефалия, пороки сердца, почек, дисплазия тазобедренных суставов, гиперпигментация кожи и др.

.

Врожденная парциальная гипопластическая анемия Джозефса-Даймонда-Блекфена

Генетический дефект не выяснен. Заболевание проявляется уже на первом году жизни ребенка

•Отмечается изолированная недостаточность образования красных клеток в ККМ при нормальном количестве тромбоцитов и лейкоцитов.

•нормохромная и нормоцитарная анемия

•Hb от 20 до 80 г/л

•ретикулоциты в периферической крови резко понижены (0,2%) или отсутствуют

•в ККМ миелоидные и мегакариоцитарные ростки представлены нормально, количество нормобластов значительно .

6. Классификация и патогенез наследственных гемолитических анемий Гемолитические анемии - это группа заболеваний, х-ся патологически интенсивным разрушением эритроцитов, ↑ образованием продуктов их распада, а также реактивным ↑ эритропоэза.

Гематологическая характеристика: Нормохромная,высочайший ретикулоцитоз 30-40%,лейко- тромбоцитоз(гиперрегенераторная анемия),в мазке выраженный анизо-пойкилоцитоз) Классификация:

1. МЕМБРАНОПАТИИ

БЕЛКОВЫЕ

Микросфероцитарная гемолитическая анемия (болезнь Минковского-Шоффара).

Наследуется: по аутосомно-доминантному типу.

Проявляется в старшем детском, юношеском и взрослом возрасте.

В основе нарушений лежит

• содержание в мембр. эритр. актомиозиноподобного белка спектрина, изменение его структуры и

нарушение связи с микрофиламентами актина и липидами внутренней поверхности эритроцитарной мембраны.

• количества ХС и ФЛ, изменение их соотношения

• из-за этого ↑ проницаемость мембраны для ионов Na, компенсаторное ↑активности Nа, К-АТФ-азы не обеспечивает достаточного удаления Na из клетки→ гипергидратация эритроцитов →изменению их

формы: они становятся сфероцитами, теряют пластические свойства, проходя в синусах и

межсинусовых пространствах селезенки, травмируются, утрачивают часть своей мембраны и превращаются в микросфероциты, продолжительность жизни которых в 10 раз короче, чем у нормальных эритроцитов, механическая стойкость в 4-8раз ниже, нарушена и осмотическая резистентность микросфероцитов.

Овалоцитарная гемолитическая анемия (наследственный элиптоцитоз)

Норма овалоцитов - 8-10%. У больных с наследственным элиптоцитозом м.б. 25-75%.

В основе: дефект мембраны эритроцитов, в которой отсутствует несколько фракций мембранных белков, в т.ч. спектрин → осмотической резистентности овалоцитов, ↑ аутогемолиза и продолжительности жизни

овалоцитов.

Наследственный стоматоцитоз

Наследуется: по аутосомно-доминантн типу.

Воснове: генетические дефекты структуры мембранных белков → ↑ проницаемость мембраны для ионов Nа и

К(в 50 раз ↑ поступление Na и в 5 раз ↑ выход K) → осм. резист. и длительность жизни эритроцитов.

ЛИПИДНЫЕ Акантоцитарная гемолитическая анемия

наследуется по аутосомнорецессивному обнаруживаются - акантоциты ( шип, колючка).

в мембранах акантоцитов имеются нарушения во фракции фосфолипидов - повышение уровня сфингомиелина и снижение фосфатидилхолина.

2. НАРУШЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ

Гемолитические анемии, связанные с дефицитом ферментов пентозофосфатного цикла

Наследуется: по Х- хромосомному типу (клинически проявляется у мужчин и женщин-гомозигот).

В основе: Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы эритроцитов Г-6-ФДГучаствует в восстановлении НАДФ и НАДФН2, обеспечивающих регенерацию глутатиона в

эритроцитах. Восстановленный глутатион предохраняет эритроциты от распада при контакте с оксидантами. При данной патологии экзоген. и эндоген. окислители активируют перекисное ПОЛ мембран эритроцитов, ↑ проницаемость эритроцитарной мембраны, нарушают ионное равновесие в клетках и осмотическую

резистентность эритроцитов. Возникает острый внутрисосудистый гемолиз.

Наследственная гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом активности пируваткиназы эритроцитов

Наследуется: по аутосомно-рецессивному типу (проявляется у гомозигот)

В основе: дефицит активности пируваткиназы.

Пируваткиназа является одним из заключающих ферментов гликолиза, обеспечивающих образование АТФ. При дефиците → АТФ в эритроцитах и накапливаются продукты гликолиза, содержание пирувата и

лактата .

Нарушаются все энергозависимые процессы: особенно работа Na, К-АТФ-азымембраны эритроцита→ потеря K, дегидратация эритроцитов → она затрудняет оксигенацию Hb и отдачу O2 Hb в тканях, но ↑ 2,3- дифосфоглицерата частично компенсирует этот дефект (т.к. он сродство Hb к O2 )

3. ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ

- это группа гемолитических анемий, связанных с нарушением структуры или синтеза Hb.

1.Обусловленные аномалией первичной структуры Hbкачественные (серповидноклеточная анемия)

2.Вызванные нарушением синтеза цепей Hb - количественные (талассемия)

Серповидноклеточная анемия

Является следствием генной мутации: замена в положении 5-полипептидной цепи Hb глютаминовой кислоты на валин → синтезируется аномальный Hb S → выраженный пойкилоцитоз и появлением серповидноклеточных

форм эритр.

Hb S в деоксигенированном состоянии обладает в 100 раз меньшей растворимостью, чем гемоглобин А и высокой способностью к полимеризации → в эритроците образуются кристаллы продолговатой формы, которые

придают эритроциту серповидную форму. Эритроциты становятся ригидными, теряют пластические свойства и легко гемолизируются.

Талассемии Талассемии - это группа заболеваний с наследственным нарушением синтеза одной из цепей глобина,

гемолизом, гипохромией и неэффективным эритроцитопоэзом.

В основе: мутации регуляторных генов, синтез аномально нестабильной или нефункционирующей матричной РНК, что приводит к нарушению cинтеза α, β, γ, δ- цепи Hb.

Выделяют α, β, γ, δ талассемию, но в основе каждой формы лежит дефицит основной фракции гемоглобина - НbА.

При дефиците синтеза одной из цепей Hb возникает избыточная продукция других полипептидных цепей →

образование чрезмерных концентраций нестабильных аномальных Hb α-талассемия

Гемолитические анемии при протезировании сосудов и клапанов сердца

При протезировании крупных сосудов и клапанов сердца (особ. при недостаточности клапанов левого сердца), из-за интенсивного кровотока при систоле желудочка возникают механическая травматизация и разрыв мембраны исходно полноценных эритроцитов больного.

Картина крови

•м.б. умеренная анемия

•появление признаков фрагментации эритроцитов - шизоцитов, треугольных, шлемовидных эритроцитов.

•кол-во лейкоцитов и тромбоцитов в пределах нормы

Токсические гемолитические анемии

Этиологические факторы:

1.Инфекционной природы (возбудителей малярии, лейшманиоза, а также токсины - ботулинический, газовогангренозный)

2.Неинфекционной природы (мышьяковистый водород, Pb, соли Cu, спирты, хлораты К и Na, яды)

Картина крови

•анемия выражена в момент криза и проявляется количества эритроцитов и Hb

•ЦП остается в пределах нормы

•ретикулоцитоз и нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

1. Иммунные гемолитические анемии

Иммунные гемолитические анемии - это гетерогенная группа анемий, х-ся участием Ig (G и М) или иммунных лимфоцитов в повреждении и преждевременной гибели эритроцитов или эритрокариоцитов.

Классификация:1.аутоиммунные, 2.аллоиммунные, 3.гетероиммунные.

Аутоиммунная гемолитическая анемия х-ся наличием АТ против собственных неизмененных эритроцитов.

1.Гемол. анемии, вызванные тепловыми АТ

2.Гемол. анемии, вызванные холодовыми АТ

3.Гемол. анемии, вызванные двухфазными гемолизинами и неполными тепловыми агглютининами.

Аутоиммунные гемолитические анемии, вызываемые тепловыми аутоАТ

2 формы:

•идиопатическая (без причины)

•симптоматическая (развив на фоне опухолей лимфоидной ткани, ревматоидного полиартрита, миеломной болезни, системной красной волчанки и др.

Кровь

•нормо или гиперхромная анемия

•выражен анизоцитоз эритроцитов (наличие микросфероцитов и макроцитов), встречаются фрагменты эритроцитов и эритрофагоцитирующие моноциты, осм. резистентность эритроцитов

•иногда в периф крови появляются нормоциты.

•высокий ретикулоцитоз

•кол-во лейкоцитов зависит от заболевания, которое лежит в основе аутоиммунного гемолиза.

•кол-во тромбоцитов нормальное или немного .

•↑ непрямого билирубина в сыворотке крови

Гемолитические анемии, вызываемые холодовыми аутоантителами

2 формы:

•идиопатическая (без причины, чаще у женщин и у лиц пожилого возраста)

•симптоматическая (развив на фоне инфекционного мононуклеоза, микоплазменной пневмонии, лимфопролиферативных, возникает в любом возрасте).

Картина крови

•умеренная анемия нормохромная или гипохромная

•м.б. небольшой сфероцитоз, эритрофагоцитоз, осм резистентность эритроцитов нормальная или слегка

•эритроциты при охлаждении быстро агглютинируют, но эта агглютинация обратима и полностью исчезает при нагревании пробы крови.

•кол-во лейкоцитов и тромбоцитов в норме

•обнаруж-ся особая фракция белка (М-градиент), которая представляет собой холодовые АТ

Гемолитическая анемия, вызванная двухфазными гемолизинами

Развивается на фоне остр. вирусных инфекций, реже при сифилисе. Встречается редко.

Картина крови

•обнар-ся 2х-фазные гемолизины IgG, кот. при охлаждении организма фиксируются на эритроцитах и вызывают их гемолиз при ↑ t тела выше 37° С

•в эритроцитах обнаруживаются базофильная пунктация, полихромазия

•быстрый внутрисосудистый гемолиз вызывает развитие нормохромной анемии

•при частых кризах Hb до 70-80 г/л.

•в периф крови появляются нормоциты, большое количество ретикулоцитова

•лейкоцитоз со сдвигом влево

Заболевание развивается вскоре после охлаждения

Аутоиммунная гемолитическая анемия с неполными тепловыми агглютининами

2 формы:

•идиопатическая (без причины)

•симптоматическая (развив на фоне опухолей лимфоидной ткани, системной красной волчанки и др По серолог. типу неполные тепловые агглютинины относятся к классу IgG, реже IgМ и IgА.

Заболевание м.развив. постепенно, м.б. острым, с бурным гемолизом и анемической комой.

Кровь

•нормо или гиперхромная анемия

•резко выражен анизоцитоз эритроцитов, в периф. крови микросфероциты и макроциты, фрагментированные, разрушенные эритроциты, эритрофагоцитирующие моноциты, при высоком титре АТ разрушаются не только эритроциты, но и эритрокариоциты

•высокий ретикулоцитоз

•эритропоэз часто приобретает макронормобластический характер (обусловлено усилен. потреблением эндогенного витамина В12 и фолиевой кислоты)

•при симптом. форме лейкоцитарная формула определяется осн. заболеванием

•при идиопат. форме чаще отмечается лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево

•кол-во тромбоцитов нормальное или несколько

Гетероиммунные гемолитические анемии (лекарственные)

Аутоантитела (IgG, IgМ) м.появляться при приеме ЛС - АБ, стрептомицина, противотуберкулезных ЛС, хинидина. Механизм: различный

•ЛС взаимодейств. с компонентами мембраны, стимулирует обр-ие лекарственных АТ типа IgG (пенициллин)

•ЛС участв.в образовании иммун. комплекса с АТ (IgМ), оседает на мембр.эритроцита, активирует комплемент и вызывает гемолиз клетки

•ЛС индуцир. обр-ие аутоАТ (IgG, IgМ)

Изоиммунные (аллоиммунные) гемолитические анемии

Развиваются у новорожденных с несовместимостью систем АВО и резус плода и матери (гемолитическая болезнь плода и новорожденного), и как осложнение при переливании крови, несовместимой по системам АВО, резус и его редким разновидностям.

8. Виды эритроцитозов. Эритремия. Гематологическая характеристика механизмы развития

ЭРИТРОЦИТОЗЫ ЭРИТРОЦИТОЗЫ - состояния, характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в единице объема крови свыше 4,7*1012 /л у женщин и 5,0*1012 /л - у мужчин.

По этиологии:

•первичные эритроцитозы (наследственные и приобретенные) - истинная полицитемия (болезнь Вакеза)

•вторичные эритроцитозы (симптомами заболеваний или пат.сост)

По механизму развития

•абсолютные эритроцитозы - состояния, характеризующиеся ↑содержания эритроцитов в периферической крови в связи с активацией эритропоэза в ККМ

•относительные эритроцитозы - в основе лежит сгущение крови при обычной интенсивности эритропоэза

Общими признаками эритроцитозов являются:

•умеренная полицитемическая гиперволемия,

•↑ вязкости крови и гематокрита,

•↑АД, гипертрофия миокарда

•расстройства микроциркуляции, наличие микротромбоза.

•В периферической крови отмечаются эритроцитоз, ретикулоцитоз, в отличие от эритремии отсутствуют

•тромбоцитоз и лейкоцитоз.

ПЕРВИЧНЫЕ ЭРИТРОЦИТОЗЫ

Наследственный семейный эритроцитоз - генетически обусловленная форма патологии, характеризующаяся ↑ содержания в периферической крови Hb, эритроцитов, ↑вязкости крови, расстройствами микроциркуляции. Патогенез:

1.Образование аномальных Hb с повышенным сродством к О2 (по аутос-доминант. типу)

2.Дефицит дифосфоглицератмутазы и соответственно 2,3-дифосфоглицерата → ↑ сродства Hb к О2, отдачи его тканям, развитию гипоксии.

Возникает гипоксия тканей →↑ продукции эритропоэтина → активацию эритропоэза.

Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза) - хронический лейкоз, самостоятельная нозологическая форма патологии, не исключается возможность наследственной предрасположенности.

Причинами м.б.патогенные факторы физического, химического, биологического происхождения.

В основе развития лежат неограниченная пролиферация клеток-предшественниц миелопоэза, ↑миелопролиферативного процесса в ККМ, селезенке, а также в других органах и тканях. Происходит активация эритропоэза, лейкопоэза, тромбоцитопоэза → полицитемия.

Особенностью эритремий является уровня эритропоэтина в крови.

Впериферической крови отмечаются эритроцитоз, ретикулоцитоз, нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, базофилия, моноцитоз, тромбоцитоз, ↑содержания Hb до 200 г/л, цветового показателя в связи с отставанием

процессов синтеза гемоглобина от интенсивности эритропоэза.

Втерминальной стадии патологии возникает подавление костномозгового кроветворения→ панцитопения.

Клинические проявления эритремий обусловлены в основном ↑вязкости крови, ОЦК, расстройствами коагуляционного гемостаза. У больных гипертензия, переполнение кровью внутренних органов (плетора), нарушения микроциркуляции в виде замедления кровотока, стаза, турбулентного кровотока, тромбоза сосудов, геморрагий.

ВТОРИЧНЫЕ ЭРИТРОЦИТОЗЫ

Не являются самостоят. нозологич. формами патологии, это симптомы различных патологических процессов и заболеваний.

1. Абсолютные вторичные эритроцитозы - связаны с активацией эритропоэза в ККМ под влиянием гормональных и гуморальных стимулирующих воздействий.

Стимуляторами эритропоэза являются:

ЭРИТРОПОЭТИН - Г гликопротеиновой природы, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку эритропоэтинчувствительной клетки. Синтезируется в почках ( при патологии почек - в печени, м.б. в МФ и моноцитах) Стимулом избыточного освобождения эритропоэтина и развития абсолютного эритроцитоза является гипоксия, м.б.при опухолевом поражении печени и почек.

Остальные гормоны действуют опосредованно, за счет стимуляции продукции эритропоэтина

ГОРМОНЫ АДЕНОГИПОФИЗА (АКТГ, ТТГ, ГТГ, СТТ) ГИПОФИЗАРНЫЙ И ПЛАЦЕНТАРНЫЙ ПРОЛАКТИН ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ АНДРОГЕНЫ

Т. обр. возможно развитие эритроцитоза при эндокринопатиях, особенно при опухолевом поражении эндокринных желез, сопровождающемся ↑ продукции гормонов - стимуляторов образования эритропоэтина почками.

Вторичные абсолютные эритроцитозы по их значимости и патогенетическим механизмама развития:

1.Гипоксемические (компенсаторные) - возникают при экзогенных гипоксических состояниях, при эндогенной гипоксии циркуляторного, гемического, тканевого характера. При длительном пребывании в высокогорной местности, при хронической сердечной, легочной недостаточности, при метгемоглобинемии, карбоксигемоглобинемии. Эритроцитоз в дан. случае обеспечивает адаптацию организма к действию пат фактора.

2.Негипоксемический - не несет компенсаторной функции, обусловлен повышенной продукцией эритропоэтина при поражении почек, опухолевом поражении печени, селезенки, болезни и синдроме Иценко -Кушинга (гиперпродукция АКТГ и глюкокортикоидов)

2. Относительные вторичные эритроцитозы - не связаны с активацией эритропоэза, возникают вследствие двух основных патогенетических факторов:

1)сгущения крови при потере организмом жидкости (диарея, рвота, плазмопотеря при ожогах);

2)выброса депонированной крови при стресс-реакциях, острой гипоксии.

Клинические проявления относительных эритроцитозов также в значительной мере определяются характером основного заболевания, не исключена возможность ↑ гематокрита в связи с нормоили гиповолемической полицитемией, развитием гипертензивных состояний.

9. Лейкоцитозы: виды, причины и механизмы развития, значение для организма.

Вторичное симптоматическое увеличение количества лейкоцитов в периф крови более 9*10в 9 степени/л. НОРМА ЛЕЙКОЦИТОВ(4,0-9,0 на 10*9степени/л)

А)-Абсолютный(стимуляция КМ кроветворения,активация лимф ткани) -Относительный(↑ одних форм лейкоцитов за счет других форм)

Б)-Физиологический: лейкоцитоз новорожденных,после приема пищи спустя 2-3 ч,миогенный,при эмоциональном напряжении,ортостатический,при физических нагрузках,беременных). НОСИТ кратковременный характер,отсутствуют изменения в лейкоцитарной формуле.

-Патологич: носит вторичный симптоматич хар-р,при различных формах патологии инфекцион и неинфекционной природы. В основе-активация миелопоэза,и усиление выхода лейкоцитов из ККМ в системную циркуляцию. Гиперплазия миелоидной или лимфоидной ткани может возникнуть под влиянием токсических и ферментных факторов бактериал природы,продуктов распада ткани, лейкоцитов крови, гормональных(АКТГ, глюкокортикоиды, КХА) и гуморальных стимуляторов негормональной природы.

Усиливается продукция КСФ(который облегчает выход из КМ в кровь нейтрофилов,стимулир процессы созревания и пролиферации элементов гранулоцитарного ряда)

Патологический в зависимости от преобладания тех или иных форм клеток делится на:

1.нейтрофильный.(при острых воспалительных процессах, интоксикациях, кислородном голодании, после обильных крвотечениях, при остром гемолизе, тяжелых травмах, активация симпато-адреналовой системы, избыточное освобождение глюкокортикоидов.) СДВИГ ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ ФОРМУЛЫ ВЛЕВО.

2.Эозинофильный, более 5% (РГНТ, глистные инвазии паразитарные заболевания ,скорлатина, миелоидный лейкоз, Т-клеточная форма острого лимфолейкоза, недостаточность глюкокортикоидов)

3.Базофильный(при аллергии, микседема, язвенном колите, хронич миелоидный лейкоз)

4.ЛИМФОЦИТАРНЫЙ(лимфоцитов в периф крови более 35%). Он бывает Абсолютный-усиление лимфопоэза,увеличено содержание лимфоцитов на фоне повышенного содержания лейкоцитов в периф крови. Бывает при острых,хронич инфекциях,остром и хронич лимфолейкозе. Относительный-на фоне общего уменьшения кол-ва лейкоцитов в периф крови и преобладания лимфоцитов.(при угнетении КМ кроветворения,в частности гранулоцитопоэза)

5.Моноцитарный(моноцитов свыше 8%)-туберкулез,бруцеллез,мононуклеозе,саркоидозе,рак молоч железы.

ЗНАЧЕНИЕ:изменения качественного и колич состава лейкоцитов,отражают хар-р возбудителя,степень распространенности воспалит процесса, реакцию организма ,т. Е имеет диагностическое и прогностическое значение.

10. Лейкопении: виды, причины и механизмы развития, значение для организма

Это состояние характеризующееся снижением Лейкоцитов в перифер крови ниже 4 на 10*9степ/л. Классификация:

А)Абсолютные,Относительные Б)тотальные, селективные

В)наследственные, врожденные, приобретенные Г)острые,хронические,циклические,рецидивирующие Д)физиологические и патологические.

Е) нейтропении, эозинопении, лимфопении, моноцитопении

Клинически проявляются если лейкоц ниже 0,8 на 109:

фагоцитарной акт-ти (моноциты, нейтрофилы)

специфич иммун защиты (лимфоциты)

продукция пиррогенов

Возникает противоинфекц защиты, противоопухол, ↑ риск аутоимм забол

Наследственные:

-детский,генетически детерминированный агранулоцитоз(б. Костмана)

Почти полное отсут нейтрофилов в перифер крови,КМ гипопластичен.Предполагается дифект созревания нейтрофилов.

Последствия:недостаточность фагоцитоза->рецидив инфекция,повторные пневмонии

-хроническая гранулематозная болезнь:

Связанная с Х хромосомой-когда в нейтрофилах дефицит ферментов,фагоцитарная функция не нарушено,но носит незавершенный характер.

Связанная с А-Р наследованием.

-синдром Чедиака-Хигаси.

Патогенез не ясен до конца. Структурная и функциональная неполноценность мембран лейкоцитов- >нарушение хемотаксиса нейтрофил ,нарушение фагоцитоза,снижение естественной киллерной активности лимфоцитов,изменения функции тромбоцитов.

-семейная доброкачественная хронич нейтропения с доминантным наследованием( син Генсслена)

Уменьшение общего кол ва лейкоцитов(до 1500 в мкл),нейтропения менее 30%, иногда незначит моноцитоз,в КМ снижены метамиелоциты,палочкоядерные, в крови снижены сегментоядер

-периодические,циклические нейтропении . возникают через интервалы времени от 2-3 нед до 2-3 мес(в кров исчезают нейтрофилы до 2000 в мкл,оновременно повыш моноцит и эозиноф.)идут 4-5 дней,сопровождаются ангиной, пневмонией,абсцессои легких.

-семейная нейтропения,обусловленная дефицитом гуморальных плазменных факторов.

Задержка созревания клеток на стадии миелоцита из-за дефицита гуморальных КСФ

Врожденные формы:

-имунная лейкопения новорожденных( АГ-нная несовместимомть лейкоцитов матери и плода,обусловленная трансплацентарным переходом антилейкоцитарных АТ от матери к плоду.)

-синдром ленивых лейкоцитов (резкое снижение зрелыз нейтрофилов в периф крови,но повышенное содержание в КМ).

Врожденный дефект структуры клеточной мембраны-> нарушение хемотаксиса,их двигательной активности.

ПРИОБРЕТЕННЫЕ(в зависим от механизма):

-миелотоксические(угнетение КМ кроветворени под влиянием токсинов,ЛС,радиации,излучения,дефицита вит В, фолиев кислоты, вытяснения гранулоцитарных элементов опухолью, )

-перераспределительная.(нарушение равновесия между свободно циркулирующими и депонированными лейкоцитами). Пр:анаф шоке,коллапсе,хронич вспалит заболнвания ЖКТ, гемодиализ.

-выделительная( при стойкой эмиграции Лейкоцитов и их разрушении в очагох хронич воспалит процессов) - лейкопения,обусловленная уменьшением времени циркуляции лейкоцитов в сосуд русле.(чаще имеет имунноаллергический механизм,клетки –мишени это зрелые нейтрофилы или их предшественники)

11. Лейкемоидные реакции. Виды, причины, гематологическая характеристика. Отличия лейкемоидных реакций от лейкозов