3 курс / Патологическая физиология / патфиз ответы на вопросы

8.В ряде случаев по показаниям проводят интубацию, трахеотомию, гипербарическую оксигенотерапию, дефибрилляцию.

9.Использование антигипоксантов, антиоксидантов, мембранопротекторов.

10.Стимуляция выделительной функции почек, использование диуретиков.

11.Общая дезинтоксикационная терапия, антибактериальная терапия.

12.Гормональная терапия, введение по показаниям инсулина с растворами

глюкозы, глюкокортикоидных препаратов.

13.Витаминотерапия.

14.При повреждении кожных покровов - введение противостолбнячной сыворотки

Если терапия не помогает, значит это привело к развитию необратимого шока - терминальной стадии

4. Травматический шок: этиология и патогенез.

Травматический шок - ост нейрогенная недостаточность периферического кровообращения, возникающая под влиянием чрезвычайного травмирующего фактора, сочетающаяся с фазными нарушениями деятельности ЦНС, гормонального баланса, соответствующими метаболическими и функциональными расстройствами различных органов и систем.

Стадии (отражают состояние ЦНС):

1.Эректильная (длится несколько минут, возникает сразу после воздействия травматизиар агента)

•↑ интенсивности пат афферетнации с болевых и тактильных рецепторов в обл травмы

•психоэмоциональное стрессорное воздействие

•эндогенная интоксикация

•ОЦК

•нарушение стр-ры и ф-ий тк и орг →полиорганная недостаточность

Проявляется:

общее возбуждение (речевое и двигат) стимулирующее влияние на СДЦ - ↑ сосуд тонуса, ↑АД стимулирующее влияние на ДЦ → тахипноэ

активация симпато-адренадовой сист → ↑ работы сердца, спазм периф сосудов (в коже, скле м-цах, орг брюшной полости)→ централизация кровотока (т.к. происходит дилатация сосудов мозга, сердца, надпочечников также спазм сосудов почечных клубочков → активация РААС→ ↑ выброса ангиотензина 2 → вазоконстрикция

↑продукции АДГ

↑продукции кортиколиберинов → ↑ продукции АКТГ→ ↑ продукции глюкокортикоидов, минералкортикоидов

↑глюкогона, инсулина → симптоматика посттравматич сах диаб

2. Торпидная (от неск часов до неск суток)

Фазы:

а) компенсации

выраженная активация симпатоадреналовой системы → развитием тахикардии и гипердинамическим характером кровообращения относительно высокое артериальное давление

выражена централизация кровотока, отсутствуют гипоксические изменения в миокарде и в структурах ГМ, сохранена прессорная реакция на внутривенное введение норадреналина, выражен спазм периферических сосудов кожи, скелетных мышц,органов брюшной полости.

НО: происходит истощение адаптационных возможностей организма→ гиподинамический характер кровообращения, МОК, АД, развитием явлений тромбоза, геморрагий, сладжирования эритроцитов. б) декомпенсации - пат. депонирование крови - значительная часть крови депонируется в сосудах МЦР Пат депонирование крови усугубляет диспропорцию между емкостью сосудистого ложа и объемом циркулирующей крови, то есть является важнейшим патогенетическим фактором развития шокового состояния, характеризующегося недостаточностью регионарного кровотока и микроциркуляции. Последовательность 1. Зона травмы → 2. Кожа и подкожная клетчатка → 3. Мышцы → 4. Чревная область →5. Печень →6. Почки

3. Терминальная

Х-ся полным отсутствием механизмов компенсации, метаболическими, циркуляторными сдвигами, дальнейшим нарушением функции органов и систем, дистрофическими и некротическими изменениями в паренхиматозных органах.

Изменения кровообращения при терминальной стадии не корригируются !!!

Характерные черты травматического шока:

•типовой патологический процесс;

•эволюционно сформировавшийся

•развивается фазно;

•наблюдается несоответствие периферического кровотока и интенсивности обменных процессов в тканях;

•развивается полиорганная недостаточность.

Тяжесть травматического шока

Индекс Альговера – отношение частоты пульса к величине систолического АД. В норме равен 0,5-0,6

•1 степень – 0,7-0,8

•2 степень – 0,9-1,2

•3 степень – 1,3 и выше. Величина артериального давления

•1 степень – АД – 100/50

•2 степень – АД – 80/40

•3 степень – АД – прогрессирующее падение

5. Патологическое депонирование крови, его механизмы и значение в развитии травматического шока.

Механизмы пат депонир крови: формируются уже в эректильной фазе шока, достигая максимума в торпидной и терминальной стадиях шока.

Механизм:

вэректильной стадии из-заактивации СААД, выброса гормонов адаптации → спазм периф сосудов

вторпидной → метаболич расстройства нарастают из-за циркуляторной гипоксии, возникает избыток ионов Н, дегрануляция тучных клеток и выход БАВ в зоне периф возоконстрикции → расширение сосудов, резкое увеличение емкости МЦР, потеря эластичности сосудами. Кровь депонируется в сосудах МЦР в следующ последовательности:

1. Зона травмы → 2. Кожа и подкожная клетчатка → 3. Мышцы → 4. Чревная область →5. Печень →6. Почки Развивается гипоксия в жизненно важных органах: сердце, почках, печени, мозге

При этом усиливается плазмопотеря, → сгущение крови, ОЦК, венозный возврат → к дальнейшей стимуляции симпатоадреналовой системы → тахикардия усугубляется→ время диастолы → сердечный выброс, АД → усугубляется шоковый синдром.

В основе шокового состояния - диспропорция между ОЦК и емкостью сосудистого русла, когда емкость сосудистого русла имеет тенденцию к прогрессирующему возрастанию в динамике шока, а объем циркулирующей крови резко снижается.

6. Механизмы патогенного действия ионизирующего излучения. Изменение морфологического состава крови на различных стадиях лучевой болезни.

Действие радиации:

1.Прямое - энергия излучения превышает энергию внутримолекулярных и внутриатомных связей и, проникая в молекулу, вызывает ионизацию, возбуждение и разрыв связей.

2.Непрямое - обусловлено химич веществами, образующимися при первичной ионизации молекул растворителя - воды. Происходит радиолиз воды, в результате чего образуются свободные радикалы, вызывающие реакции окисления по любым связям.

Действие радиации на клетку:

1.Прямое - поглощенная энергия может мигрировать по молекуле, реализуясь в наиболее уязвимых местах, где и происходит разрыв внутримолекулярных связей ( в ДНК - генные и хромосомные мутации)

2.Непрямое - Радиотоксины угнетают синтез нуклеиновых кислот, действуют на ДНК, Нарушение энергетического обмена — одна из главных причин остановки синтеза нуклеиновых кислот, ядерных белков, торможения митоза.

Наибольшей чувствительностью обладают кроветворная и лимфоидная ткани

Действие ионизирующего излучения на организм

Лучевые поражения:

1.Местные ( лучевые ожоги, некрозы, катаракты)

2.Системные (лучевая болезнь - проявляется: 1. лимфоцитов, гранулоцитов → иммун защиты, 2. гемораагический синдром, тромбоцитопения)

Острая лучевая болезнь

1. Облучение 0,5-1 Грей - Острая лучевая реакция Жалоб нет, состояние удовлетворительное, отсутствуют внешние клинические проявления.

В крови лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов. При облучении яичек - кратковременная стерильность. Через 3-4 недели всё возвращается к норме.

2.Облучение 1–10 Грей - Костномозговая форма остр лучевой болезни

3.Облучение 10-20 Грей - Кишечная форма

4.Облучение 20-80 Грей - Токсемическая (сосудистая) форма

5.Облучение более 80 Грей - Церебральная форма

4стадии:

1.Первичную реакцию на облучение (неск часов дл 1-2 суток) - кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, в первые часы отмечается абсолютная лимфопения.

2.Мнимое клиническое благополучие (от10–15 дней до 4–5 недель) - угнетение костного мозга, ↑

лимфопения на фоне лейкопении, ретикулоцитов, тромбоцитов.

3.Разгар болезни (неск дней - 2-3 недели) - глубокая лейкопения, тромбоцитопения, анемия. В костном мозге — панмиелопарез (опустошение)

4.Восстановление (3-6 месяцев, м.б.1-3 года) - нормализация картины крови

Кишечная форма лучевой болезни

•смерть на 7–10-е сутки

•тошнота, рвота, кровавый понос, высокая температура, геморрагии, мб полная паралитическая непроходимость кишечника

•лейкопения, с полным отсутствием лимфоцитов в периферической крови, развитие сепсиса

Токсемическая форма лучевой болезни

•Смерть на 4–7-е сутки

•наруш гемодинамики→ ишемия почек, развитие олигурии, гиперазотемии.

•дилатациея сосудов, кровоизлияниями, тяжелой интоксикацией с поражением оболочек мозга и развитием менингеальных симптомов

Церебральная форма лучевой болезни

смерть на 1–3-и сутки, но смерть может наступить в процессе облучения происходят тяжелые, необратимые изменения ЦНС, характеризующиеся глубокими структурными нарушениями, гибелью клеток КБП, нейронов ядер гипоталамуса.

Хроническая лучевая болезнь (ХЛБ) — общее хроническое заболевание,развивающееся вследствие длительного, часто или многократно повторяющегося действия ионизирующего излучения в малых дозах, не превышающих предельно допустимые.

Для условий профессионального облучения установлена доза не более 0,05 Гр за год.Заболевание развивается через 2-3года с первого облучения.

7.Патогенное действие постоянного и переменного электрического тока. Постоянный ток

•Выраженный ионизирующий эффект, сопровождающийся нарушением обмена веществ, токсемией,

•газообразованием и, зачастую, некрозом тканей.

•Возбуждающее действие — кратковременно.

•Длительное действие вызывает стойкую рекомбинацию ионов, → возникают катодическая и анодическая депрессии→ парезами и параличами.

•Тепловое действие постоянного тока выражено и проявляется в виде меток и ожогов, так как емкостное сопротивление кожи для постоянного тока велико и ток проходит только пробив кожу (пробой кожи наступает уже при напряжении в 30 В).

Переменный ток

•Биологический возбуждающий эффект низкочастотного тока (50–100 Гц), проявляющийся в виде судорожных сокращений мышц (данная частота совпадает с оптимумом частот нервно-мышечной системы, она же является наиболее опасной для возникновения фибрилляции сердца)

•По эффекту остановки дыхания наиболее опасной является частота 200 Гц.

•Электролитическое действие присуще низкочастотному току, но выражено слабо, однако приводит к изменению мембранного потенциала и проницаемости.

•Тепловой эффект выражен в основном в глубоко лежащих тканях,так как переменный ток проходит через кожу свободно. Однако при длительном контакте могут наблюдаться нарушение активности ферментов, утомление, тахикардия, аритмии сердца и изменения со стороны ЦНС.

1.Сила тока

Чем сильнее - тем интенсивнее воздействие: до 20мА - условно-патогенный

20-25 -неотпускающий - судороги, боли в мышцах 20-80 - патогенный, неотпускающий, судороги, асфиксия, трепетание желудочков

более 80мА - абсолютно патогенный, фибрилляция сердца, остановка дыхания

3. Гормональных и гуморальных ф-ров Важная роль - опсонинам - компоненты плазмы, осаждающиеся на пов-ти фагоцитир объекта → ↑ его

фагоцитабельность. В отсутствии опсонинов → незаверш фагоцитоз

•термолабильные - компоненты комплемента

•термостабильные - IgG-1, IgG-2, IgM

•тафтсин

Гормоны:

Тироксин, половые Г, адреналин, АХ → ↑ фагоцитоз Глюкокортикоиды → фагоцитоз

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис (приближение) - движение фагоцита по направлению к фагоцитируемому объекту по градиенту хемоаттрактанта. Процесс движения начинается с обр-ия псевдоподии - вытягивание участка цитоплазмы (за счет ↑ Са → жесткости мембраны) фагоцита по направл к фагоцитир объекту.

Хемоаттрактанты - цитотоксины, непосредственно реагирующие с фагоцитами, цитотоксигены, индуцирующие появление эндогенных хемоаттрактантов, экзогенные хемоаттрактанты - продукты жизнедеятельности микроор-мов.

Нарушение хемотаксиса → злокач течение инфекц забол.

2. Аттракция

опсонизация → распознавание → прикрепление фагоцита к частице

3.Поглощение - взаимодействие опсонинов на частице с рецепторами фагоцита → фагоцит охватывает частицу псевдоподиями→ образование фагосомы. Это энергетически зависимый процесс. Одновременно происходит дыхательный взрыв → ↑ потребления О2 и окисления глюкозы, ↑ обр-ия H2O2 и супероксид-аниона, кот. могут входить в фагосому.

4.Киллтинг и периваривание - фагосома сближается с первичными лизосомами и вторичными специф гранулами фагоцита Выделяют:

антимикробная система требующая О2

•с участием миелопероксидазы - взаимодействие ее с H2O2 → обр-ие окислителей, галоидов → обр-ся I, Br, Cl

•без участия - дыхательный взрыв

антимикробная система не требующая О2 - лизоцим, лактоферрин, катионные белки

Если фагоцитоз не завершается киллингом и перивариванием → незаверш фагоцитоз.

Причины патологии фагоцитоза

1. количества фагоцитов (прежде всего нейтрофилов)

миелотоксические лейкопении - при торможении деления и созревания элементов белого ростка в ККМ лейкопении мб возникать при замедлении выхода нейтрофилов из ККМ, наруш их двигат акт-ти (сндр. ленивых лейкоц) перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (шок, лихор, вооспал)

2.Структурно-функциональные изменения фагоцитов врожденного и приобретенного характера. (синдр. Чедиака Хигаси, хронич гранулематоз болезнь -ХГБ)

3.Изменения гормонально-гуморальной регуляции процесса фагоцитоза

Результат наруш фагоцитоза: неспециф резистентности, обр-ия АТ, рецидивирующие гнойно-септические заболевания.

ХГБ - наследственный дефицит миелопероксидазной системы → инфекционные процессы, вызванные микробами, продуцирующими каталазу. Образуются гранулемы, состоящие из макрофагов и ПЯЛ, появление рубцовой ткани, кости - вздутые, гепатоспленмегалия, увеличение л/узлов Синдром Чедиака-Хигасси - врожденная нейтропения и наруш бактерицидной способности лейкоцитов,

лизосомальные мембраны стабильны, поэтому не обр-ся фаголизосома. В фагоцитах - имеются гигантские цитоплазматич гранулы. Х-ся рецидивирующ гнойн инфекциями, альбинизмом, поражением ЖКт Синдром ленив лейкоцитов - чувсвтительности лейкоцитов к хемоаттрактантам. В ККМ - норма лейкоцитов, в крови - нейтропения

Болезнь Костмана (агранулоцитоз) - отсутствие гранулоцитов в периф крови из-за миелопоэза в ККМ. Лихорадка, инфекции, в органах - зоны некроза.

2. Врожденные иммунодефицитные состояния. Причины и механизмы развития.

ИДС –состояния, характеризующиеся активности или неспособностью организма к эффективному осуществлению реакций клеточного и/или гуморального звена иммунитета.

При первичных ИДС имеет место генетический дефект.

I. ИДС с нарушением клеточного звена

Патология проявляется на различных этапах созревания Т-лимфоцитов - от стволовой клетки до развития их специализированных субпопуляций.

Характерно:

кандидозы частые инфекции дыхательных и мочевыводящих путей

упорные расстройства пищеварения

в слюне повышено содержание секреторных IgA ↑ риск онкологии

1.Синдром Ди Джорджи возникает при гипо- и аплазии вилочковой железы и паращитовидных желез

2.Лимфоцитарная дисгенезия - количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Характеризуется отсутствием клет реакций иммун защиты при нормальном содержании Ig в плазме крови.

II.ИДС с преимущественным повреждением В-системы

1.Первичная агаммаглобулинемия - болезнь Брутона.

Возникает при дефекте созревания предшественников В-клеток в В-лимфоциты. Болеют только мальчики. Общее содержание гамма-глобулина в крови ребенка составляет менее 2 г/л.

Резко резистентность к условно-патогенными патогенным бактериям, грибам.

или отсутствие лимфоцитов и плазмоцитов в костном мозге, в лимфатических узлах, селезенке.

2.Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГ) - нарушение способности В-лимфоцитов трансформироваться в плазмоциты на фоне антигенной стимуляции.

Количество циркулирующих в крови В-лимфоцитов не отличается от нормы, но имеет нарушена дифференцировка. гиперплазия лимфатических узлов, лимфоидного глоточного кольца, не формируется специфический иммунитет после вакцинации

обнаруживается склонность к развитию рецидивирующих воспалительных процессов инфекционной природы

3.Селективный дефицит иммуноглобулинов - ИДС с селективным нарушением синтеза IgG, IgA.

III.ИДС с поражением системы фагоцитоза

По механизму развития на 3формы:

1.«Лейкопеническая» - из-за процессов пролиферации и созревания моноцитов (ионизирующее излучение, токсинов) или из-за наследственной блокады деления и дифференцировки.

2.«Дисфункциональная» - х-ся расстройствами различных этапов процессов фагоцитоза и презентации антигена

3.«Дисрегуляторная» - развивается вследствие нарушения регуляции различных этапов фагоцитарной реакции БАВ

IV. Комбинированные ИДС.

Х-ся нарушением дифференцировки стволовых клеток, блоком созревания Т- и В-лимфоцитов и их дефицитом. Комбинированные формы иммунодефицита встречаются чаще, чем селективные.Связаны с нарушением центральных органов иммунной системы.

3. Приобретенные иммунодефицитные состояния. Причины и механизмы развития. ВИЧ-инфекция: этиология и патогенез.

Вторичные (приобретенные) ИДС развиваются под влиянием различных экзогенных воздействий на нормально функционирующуюиммунную систему.

Вторичные ИДС 2 основные формы:

1)системные, развивающиеся вследствие системного поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных, стрессорных поражениях);

2)местные, характеризующиеся региональным поражением иммунокомпетентных клеток

Причины вторичных ИДС

1. Инфекционные заболевания:

-протозойные и глистные болезни - малярия, токсоплазмоз

-бактериальные инфекции - туберкулез, сифилис

-вирусные инфекции - корь, краснуха, грипп,

-грибковые инфекции - кандидоз

2. Нарушения питания: истощение, кахексия, нарушения кишечного всасывания и др.

3. Экзогенные и эндогенные интоксикации - при почечной и печеночной недостаточности 4. Опухоли лимфоретикулярной ткани 5. Болезни обмена (сахарный диабет и др.).

6. Потери белка при кишечных заболеваниях, при нефротическом синдроме, ожоговой болезни 7. Действие различных видов излучения, особенно ионизирующей радиации.

8. Сильные, длительные стрессорные воздействия.

9. Действие лекарственных препаратов (иммунодепрессанты, кортикостероиды, антибиотики)

10.Блокада иммунными комплексами и АТ лимфоцитов при некоторых аллергических и аутоиммунных заболеваниях.

ВИЧ - вторичный ИДС, антропоноз

Вирус проникает с кровью, с клетками при пересадке органов и тканей, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Через 6-8 недель после инфицирования появляются антитела к ВИЧ.

Возбудитель внедряется в клетки, имеющие на мембране рецептор CD4 (Т-хелперы, макрофаги, клетки нейроглии, нейроны) → освобождение от вирусной оболочки и вирусная РНК выходит из серцевидной структуры.

Под влиянием обратной транскриптазы вирусная РНК становится матрицей для синтеза двунитевой ДНК, которая попадает в ядро → интеграция вирусной-ДНК в хромосомы клетки хозяина и переход вируса в следующие клеточные генерации при каждом клеточном делении.

Происходит массовая гибель Т-хелперов, тк одна зараженная клетка может присоединить к себе до 500 незараженных, → лимфопения.

Подавляется способность Т-хелперов продуцировать интерлейкин-2, количество и функциональная активность естественных клеток-килеров.

Макрофаги, В-лимф в норме

Разрушение мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов происходит при «отпочковывании» вируса от клетки или в результате встраивания белков вирусной оболочки в клеточные мембраны → клетки воспринимаются иммунокомпетентной системой как чужеродные и уничтожаются

В результате поражения CD4-лимфоцитов

резистентности к инфекционным заболеваниям и оппортунистически; развивается инфекто-СПИД. дисбаланс продукции клетками цитокинов → нарушается регуляция цитокинами процессов пролиферации В- лимфоцитов, эндотелиальных клеток, эпителиоцитов.

↑ риск онкопатологии

возможно поражение ЦНС

4. Аллергия как форма нарушения иммунологической реактивности организма. Классификация аллергических реакций.

Аллергия - типовой иммунопатологический процесс, возникающий на фоне действия аллергенов-антигенов, х-ся или развитием местной гиперергической воспал реакции, или системным поражением органов и тк, или развитием шокового синдрома, при повторном воздействии аллергена на ранее сенсебилизированный организм.

Аллергены - в-ва, способные вызвать аллегр реакцию.

Для проявления клинической картины аллерг реакции необходимо 2 контакта организма с аллергеном. 1ый - сенсебилизация, 2ой - развитие аллерг реакции.

Классификация аллерг реакций АР

1.АР гуморального типа (немедленного) - 1, 2, 3, 5 - развиваются спустя несколько секунд, минут, часов (до 5–6 часов) после воздействия разрешающей дозы антигена-аллергена на сенсибилизированный организм, в связи с чем их относят к аллергическим реакциям немедленного типа.

2.АР клеточного (замедленного) типа - 4 - развиваются спустя 24–72 часа после воздействия антигена-аллергена на

сенсибилизированный организм;

По особенности мех-мов развития выделяют:

1.анафилактические

2.цитотоксические

3.иммунокомплексные

4.клеточноопосредованные - Т-лимфоцитозавис

5.рецепторноопосредованные

Стадии аллерг р-ий немедленного типа:

1. Иммунологическая - включает действие на организм сенсебилизирующей доза аллергена и развитие латентного периода сенсебилизации, а так же действие разрешающей дозы аллергена Макрофаги фагоцитируют АГ → выносят его детерминанты на свою пов-ть, детерминанты связываются с главным комплексом гистосовместимости 2 типа

Происходит кооперация 3 типов клеток - макрофагов, Т-хелперов и клонов В-лимфоцитов Т-хелперы распознают детерминанту+ ГКС-2 → макрофаги выбрасывают ИЛ-1 и ИЛ-6

ИЛ-1 стимулирует пролиферацию Т-хелперов, кот выделяют цитокины, обеспечивающие превращение В-лимфоциты в плазмоциты

ИЛ-6 стимулирует продукцию АТ(Ig) плазмоцитами

При повторном контакте с аллергеном (или при его персистенции в орг-ме) → взаимодействие его детерминант с активными центрами Ig

2.Патохимическая - высвобождение БАВ-медиаторов аллергии при повторном контакте с аллереном

3.Патофизиологическая - реакции, возникающие под д-ием медиаторов аллергии и их клинич проявл.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются в 3 фазы.

1.Иммунологическая — период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клетки-мишени.

2.Патохимическая — фаза освобождения медиаторов ГЗТ — лимфокинов.

3.Патофизиологическая — проявление биологических эффектов медиаторов ГЗТ и киллерного эффекта цитотоксических Т-лимфоцитов

5. Виды аллергических антител, их природа и роль в развитии аллергических реакций.

При первичном АГ-воздействии развиваются 4 фазы иммунного ответа.

1.Фаза покоя- период между временем поступления АГ в организм и до начала прироста АТ. Длится от несколько минут и часов до месяца.

Развитие макрофагальной реакции, фагоцитоз АГ макрофагами, вынос детерминанты в комплексе МНС I и II класса, презентации АГ В- и Т-лимфоцитам, кооперативном взаимодействии макрофагальных клеточных элементов и антигенчувствительных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, развитии плазматизации лимфоидной ткани. Пролиферация В-лимф, и обр-ие плазмоцитов.

2.Логарифмическая фаза - занимает промежуток времени от появления АТ до достижения максимального количества их в крови, длится от 2 до 4 дней.

3.Фаза стабилизации - время, в течение которого титр АТ остается стабильно высоким. Прекращается переход клеток из класса активированных предшественников в класс антителообразующих клеток.

Длительность мб в течение нескольких дней, недель, месяцев.

Длительность 4-й фазы различна и зависит от сохранности антигена в тканях.

Повторный контакт с АГ изменяет динамику иммунного ответа. Латентный период и период нарастания титра АТ укорачивается, количество АТ достигает максимума быстрее и дольше сохраняется на высоком уровне, ↑ аффинность антител.

Различают 5 классов иммуноглобулинов:

Особенности структуры Н-цепей определяют принадлежность иммуноглобулина к тому или иному классу. Иммуноглобулины образованы по меньшей мере 4 полипептидными цепями, соединенными между собой дисульфидными мостиками. Две из них представлены тяжелыми Н-цепями, а две — легкими L-цепями.

Общим в структуре иммуноглобулинов различных классов является наличие так называемых Fab-фрагментов и Fcфрагмента

Fab-фрагмент способнен специфически связывать антиген.

Fc-фрагмент обеспеч фиксацию комплемента, способность проходить через плаценту, фиксацию иммуноглобулинов на клетках.

Иммуноглобулины класса М являются наиболее ранними. В эмбриональном периоде и у новорожденных синтезируются в основном IgM.

Обладают выраженной способностью агглютинировать, преципитировать и лизировать антигены.

IgM содержат основную массу антител против полисахаридных антигенов и О-антигенов грам-отрицательных бактерий, включают ревматоидный фактор.

Иммуноглобулины класса G

содержатся в сыворотке крови в максимально высокой IgG1, IgG3, IgG4, проникают через плаценту, IgG2 - огранич.

Трансплацентарный переход обеспеч защиту ребенка от ряда микробов и токсинов

IgG обеспечивают специфических иммунологических механизмов защиты против различных возбудителей.

Иммуноглобулины класса А

1)сывороточные мономерные

2)cывороточные димерные

3)cекреторные IgA, представляющие собой полимер, чаще всего димер Обеспечивают местную защиту слизистых оболочек от инфекций

Иммуноглобулины класса D

Биологическая функция неясна

Иммуноглобулины класса E

Обеспечивают развитие анафилактических аллерг реакций. Противогельминтную защиту

6. Сенсибилизация, её виды и механизмы. Активная и пассивная сенсибилизация.

При первичном контакте с антигеном возникает сенсибилизация - процесс приобретения организмом повышения чувствительности к антигену.

Различают 2 вида сенсибилизации:

пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунолизированном организме при введении ему готовых антител или при гиперчувствительности замедленного типа введения иммунокомпетентных лимфоцитов (пересадка лимфоидной ткани). Возникает через 20-24 часа. Это время необходимо для распределения антител в организме и фиксации их на клетках; активная сенсибилизация развивается при введении небольших доз антигена подкожно, внутрикожно, или

внутримышечно, когда в ответ включается собственная иммунологическая система.

Механизмы активной сенсибилизации

1.введенный антиген попадает в регионарные лимфатические узлы, где происходит фагоцитоз, распознавание антигена, кооперация, плазмацитарная реакция (размножение плазмацитов), на 3-4 сутки начинается выработка антител (максимальный титр антиген на 2-3 недели) и клеточные реакции Т-лимфоцитов;

2.распределение гуморальных АТ в организме, проникновение их в ткани, и фиксация на клетках, которые сами не вырабатывают АТ (клетки эпителия, тканевые базофилы, базофильные гранулоциты, клетки гладкомышечной ткани) → ↑ чувствительность хеморецепторов к действию БАВ и активность ферментов, разрушающих БАВ. ↑ уровень соматотропного гормона и минералкортикоидов, которые способствуют синтезу АТ и повышению ↑ гистогематических барьеров.

7.Этиология и механизмы развития аллергических реакций анафилактического типа. Генерализованные - анафилакт шок

Местные - отек Квинке, крапивница, атопич бронх астма, атопич риниты и конъюнктивиты

1.Иммунологическая стадия - аллерген попадает в орг-м, фагоцитируется макрофагами, его детерминанты + ГКС 2 типа выносятся на мембрану макрофага, происходит кооперация иммунокомпетентных клеток - Т-хелперы обнаруживают детерминанту, макрофаги выделяют ИЛ-1 и ИЛ-6.

ИЛ-1 стимулирует пролиферацию Т-хелперов, кот выделяют цитокины, обеспечивающие превращение В-лимфоциты в плазмоциты

ИЛ-6 стимулирует продукцию АТ(Ig) плазмоцитами

В реакцию вовлекаются Т-хелперы-2, которые выделяют ИЛ-4, 5, 9, 10, 13. ИЛ-4 и 13 способствуют переключению с синтеза IgM на IgE. Антитела агрессоры - IgE, IgG-4

IgE находятся в лимфоидной ткани (в к-ке, бронхах), поэтому шоковыми органами явл-ся бронхи, кишечник и конъюнктива.

Через Fc-рецепторы IgE фиксируются на рецепторах клеток

1.Высокоафинные рецепторы - на базофилах и тучных клетках

2.Низкоафинные - на нейтрофилах, эозинофилах, тромбоцитах, макрофагах

При действии разрешающей дозы аллергена → взаимодействие детерминанты с активным центром IgE→ выброс медиаторов:

1.ранний период - через 10-20 минут - дегрануляция базофилов и тучных кл

2.поздний - через 5-6 часов - клетки с низкофинными рецепторами

2.Патохимическая стадия - выброс медиаторов аллергии

•тучные клетки и базофилы гистамин, серотонин, гепарин, ПГ, лейкотриены, протеазы , эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, галактозидазу, химотрипсин, арилсульфатазу А, супероксиддисмутазу;

•нейтрофилы - лейкотриены, ПГ, гистаминаза, арилсульфатазы;

•тромбоциты — серотонин;

•базофилы, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, эндотелиальные клетки и особая субпопуляция эозинофилов (эозинофилы пониженной плотности) - тромбоцитактивирующего фактора (ФАТ);

•эозинофилы - арилсульфатазы В, фосфолипазы D, гистаминазы, катионных белков.

3.Патофизиологическая - действие медиаторов на орг и тк

Анафил шок - вазогенный шок ↑ проницаемости МЦР →плазмопотеря, сгушение крови

падение базального сосудистого тонуса → АД, развитие сначала преренальной, а затем ренальной формы поч. недостаточности

Влегких: спазм гл. м-ц бронхов, гиперсекреция, диссекреция → экспираторная одышка → дыхат недост

Вкишечнике: спазм гладк м-ц→ боли спастич х-ра, непроизвольная дефекация

Малая симптоматика: сыпь, кожного зуда, отека Квинке, гиперемией склер, слезотечением, заложенностью носа, ринореей, спастическим сухим кашлем Местные атопич реакции - развиваются аналогично, но только в месте входных ворот

•атопич бронх астма - бронхоспазм, гиперсекреции и диссекреции слизи

•крапивница - ↑проницаемости сосудистой стенки и развития отека сосочкового слоя дермы (волдырей).

•атопический дерматит - кожным зудом, папулезными высыпаниями

•атопич конъюнктивит - гиперемия склер и слезотечение

8.Механизмы развития цитотоксических аллергических реакций.

Это аллерг р-ии немедленного (гуморального) типы, являются одним из основных механизмов патогенеза:

•гемотрансфузионного шока

•резус-несовместимости матери и плода

•аутоиммунных анемий, тромбоцитопений и других аутоиммунных заболеваний

•компонентом реакции отторжения трансплантата

АГ является структурный компонент клет мембраны собственных клеток или АГ экзогенной природы (бактерии, ЛС), плотно фиксированный на клетках и изменяющий стр-ру мембраны

1. Иммунологическая стадия

В индукции цитолитических реакций принимают участие Th1, продуцирующие ИЛ-2 и ИФН-γ. ИЛ-2 обеспечивает аутокринную активацию Th, а ИФН-γ — переключение синтеза с IgM на IgG.

Антитела-агрессоры IgМ и IgG1–3 и обладают способностью связывать комплемент. При попадении в организ разрешающей дозы - аллерг р-ия, цитолиз клетки мишени

2.Патохимическая стадия 3. Патофизическая стадия

Цитолиз клетки обеспечивается тремя путями:

1.за счет активации комплемента — комплементопосредованная цитотоксичность;

Осн медиаторы комплементопосредованной цитотоксичности - активированные фракции комплемента.

Образование комплекса АГ-АТ вызывает активацию комплемента по классическому пути. Образующийся в результате комплекс С5–9 атакует мембрану клетки, вызывая ее разрушение. Цитолитическая активность комплекса определяется компонентом C8 и значительно усиливается — С9.

2.за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами, — антитело-зависимый фагоцитоз;

фагоцитозе наряду с комплементом важная роль принадлежит лизосомальным ферментам, супероксидному анионрадикалу и др свободным радикалам, которые потенцируют повреждение биомембран

3.через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности — при участии К-клеток (нулевых, или ни Т-,

ни В-лимфоцитов), которые выделяют цитотокс факторы (белок перфорин)

9. Иммунокомплексная патология. Сывороточная болезнь, механизмы ее развития.

Относится к реакциям гиперчувствительности немедленного (гуморального) типа.

Генерализованная форма - сывороточная болезнь, местные - феномен Артюса, иммуноопосредованный гломерулонефрит, сист красн волчанка, ревматоидный артрит.

Аллергены - ЛС, антитоксич сыворотки, пищевые продукты, бактерии и вирусы Стадии:

1. Имуннологическая 2. Патохимическая стадия 3. Патофизическая стадия

При первом контакте с аллергеном:

Макрофаги фагоцитируют АГ → выносят его детерминанты на свою пов-ть, детерминанты связываются с главным комплексом гистосовместимости 2 типа. В индукции иммунного ответа принимают участие Th1 и антигенчувствит клон В-лимфоцита.

Т-хелпер-1 продуцирует гуморальные индукторы иммуногенеза - ИЛ-2 и гамма-ИФН Стимуляция превращение В-лимф в плазмоцит и стимуляция обр-ия преципитирующих и комплементсвязывающих

IgG1–3 и IgM.

При повторном контакте: образование комплексов АГ-АТ.

Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы средних размеров, образованные в небольшом избытке антигена. Важная роль отводится нарушениям в системе элиминации иммунных комплексов, а также наличию очагов хронических инфекций.

Иммунные комплексы отслаивают эндотелиальные клетки и оседают на базальной мембране сосудов. Происходит обнажение коллагена → активая XII фактора (фактор Хагемана), → ↑ активности кининовой, свертывающей и фибринолитической систем крови

Поврежденная стенка сосудов индуцирует адгезию тромбоцитов, из которых освобождается серотонин, тромбоксан А2, 4-й тромбоцитарный фактор. Тромбоксан А2 и 4-й тромбоцитарный фактор способствуют агрегации тромбоцитов и спазму сосудов →нарушение микроциркуляции, циркуляторная гипоксия

Под влиянием иммунных комплексов происходит активация комплемента по классическому пути. Происходит образование С3а и С5а - анафилотоксины, вызывающие выделение гистамина тучными клетками, сокращение гладкой мускулатуры

и ↑ проницаемость сосудов → развитию воспаления.

С3а, С5а, комплекс С5–7 - хемотаксическими факторами для ПЯЛ.

Сывороточная болезнь

•генерализованные васкулиты

•расстройство гемодинамики

•отеками

•появлением сыпи и зуда

•артралгиями, гиперплазией лимфоидной ткани.

Впат процесс вовлекается сердце (миокардиты, до инфаркта) почки (очаговые или диффузные гломерулонефриты)

легкие (эмфизема, острый отек легких)

Вкрови лейкопения с относительным лимфоцитозом, СОЭ, иногда тромбоцитопения и гипогликемия.

10. Аллергические реакции замедленного типа, механизмы их развития.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцитами против АГ клеточных мембран

Развиваются через 24-72 часа с момента д-ия разрешающей дозы АГ.

Аллергены, индуцирующие развитие реакций ГЗТ:

1) инфекционные 2) аутоантигены 3) АГ опухолей; 4) белковые антигены гистосовместимости;

Аллерген при первичном попадании в организм фагоцитируется антигенпрезентир клетками (АПК) → детерминанта выносится на поверхность + молекулы МНС 1 и 2 типа и представляется антигенраспознающим Т-лимфоцитам. CD4-лимфоциты - Т-хелперы-1- распознают детерминанты в комплексе с МНС II класса; CD8лимфоциты - Т- лимфоциты-киллеры, которые уничтожают чужеродные клетки и собственные измененные, и Т-продуценты лимфокиновраспознают детерминанты в комплексе с МНС I класса.

АПК продуцируют ИЛ-1, стимулирующий пролиферацию Тh, и ФНО

Тh1 выделяют ИЛ-2, способствующий дифференцировке, пролиферации и активации Тh1 и Т-эффекторов При повторном контакте с АГ То же самое: фагоцитоз, вынос детерминант, взаимодействие

Тh1 выделяют ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО.

ИФН-γ притягивает макрофаги в очаг аллергического воспаления!!!!!!!!!!!!!

ФНО вместе с ИЛ-1 и ИФН-γ ↑ генерацию в очаге воспаления NO и других активных кислородсодержащих радикалов → цитотоксическое действие.

Происходит высвобождение лимфокинов из Т-продуцентов лимфокинов. Лиммфокины стимулируют миграцию макрофагов в очаг воспаления и активируют Т-киллеры

Если Т-продуценты лимфокинов реализуют свой эффект дистантно, то сенсибилизированные Т-киллеры оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени, которое осуществляется в 3 стадии.

1-я стадия — распознавания клетки-мишени. Т-киллер прикрепляется к клетке-мишени посредством клеточных рецепторов к специфическому АГ и антигенам МНС I класса

2-я стадия — летального удара. Т-киллер оказывает непосредственное токсическое воздействие на клетку-мишень за счет выделения белка перфорина.

3-я стадия — осмотического лизиса клетки-мишени

Аллергические реакции замедленного типа развиваются в 3 фазы.

1.Иммунологическая — период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клетки-мишени.

2.Патохимическая — фаза освобождения медиаторов ГЗТ — лимфокинов.

3.Патофизиологическая — проявление биологических эффектов медиаторов ГЗТ и киллерного эффекта цитотоксических Т-лимфоцитов

Контактный дерматит - низкомолекулярные АГ проникают в кожу и связываются с протеинами → постепенно развивается воспаление. Через 2–3 часа - инфильтрация тканей сегментоядерными нейтрофилами. Через 5–6 часов в - появляются моноциты. Через 8 часов инфильтрация моноцитами становится интенсивной. К 24–72 часам она уменьшается, в очаге воспаления - лимфоциты и макрофаги.

Инфекционная аллегрия - Сенсибилизация к микробным АГ развивается при воспалении, мб сенсибилизация представителями нормальной микрофлоры

11. Аутоантигены, аутоантитела, их патофизиологическое значение Механизмы развития аутоиммунных заболеваний.

Аутоантигены

1. Естественные - АГ тканей, изолированных от лимфоидной ткани в эмбриональном периоде гистогематическими барьерами, и по отношению к которым лимфоидная ткань не иммунокомпетентна - АГ хрусталика глаза, коллоида щитовидной железы, поло-