3 курс / Патологическая физиология / патфиз ответы на вопросы

вых желез, нервной ткани, надпочечников.

2. Приобретенные - аутоантигены могут появиться в любом органе и ткани вследствие повреждающего воздействия патогенных факторов различного происхождения: бактериальных, токсических, физических, химических

Развитие аутоиммунных заболеваний обусловлено сложным взаимодействием аллергических реакций клеточного и гуморального типа с преобладанием той или иной реакции в зависимости от характера аутоиммунного заболевания.

Выделяют 2 группы аутоиммун заболеваний

1.Системные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) - в сыворотке крови обнаруживаются аутоАТ без строгой органной специфичности (при системной красной волчанке (СКВ) и ревматоидном артрите)

2.Заболевания, при которых в крови обнаруживают органоспецифические АТ (тиреоидит Хашимото,

пернициозная анемия, болезнь Аддисона, аутоиммунная гемолитическая анемия и т. д.).

Механизмы развития:

1.Образование аутоАТ против естественных аутоАГ. При появлении в крови аутоАГ против них начинают вырабатываться аутоАТ и возникает аутоиммунное поражение.

2.Образование аутоАТ против приобретенных аутоАГ

3.Образование аутоАТ против перекрестно-реагирующих АГ

Мембраны некоторых разновидностей стрептококка имеют АГ сходство с сердечными АГ и антигенами базальной мембраны почечных клубочков. АТ к микробам реагируют с тканевыми антигенами сердца и почек, → развитие аутоиммунного поражения.

4. Срыва иммунологической толерантности к собственным неизмененным тканям. М.б. обусловлен соматическими мутациями лимфоидных клеток, что приводит к появлению мутантных клонов Т-хелперов, обеспечивающих развитие иммунного ответа на собственные неизменные антигены, или к дефициту Т-супрессоров и ↑ агрессивности В-системы лимфоцитов против нативных АГ.

12. Трансплантационный иммунитет. Причины несовместимости тканей. Механизмы отторжения трансплантата.

При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные трансплантационные АГ (антигены гистосовместимости) и осуществляет иммунные реакции, ведущие к отторжению трансплантата.

Антигены главного комплекса гистосовместимости I класса локусов А, В и С есть на всех ядросодержащих клетках, а локуса G —на трофобласте. Эти АГ распознаются CD8-лимфоцитами.

Антигены ГКГС II класса локусов DR, DP, DQ экспрессированы на лимфоидных, макрофагальных и эндотелиальных клетках. Они распознаются CD4-лимфоцитами. Кроме того, на эритро-

цитах имеются антигены системы АВ0 и Rh, в почках — системы АВ0. Названные антигены тоже играют определенную роль в индукции отторжения трансплантата.

Виды трансплантатов

Сингенные (изотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отношении (монозиготные близнецы). + аутотрансплантат при пересадке ткани (кожи) в пределах одного организма.

Аллогенные (гомотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида.

Ксеногенные (гетеротрансплантат) — донор и реципиент относятся к различным видам.

Аллогенные и ксеногенные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии отторгаются.

Механизмы отторжения трансплантата.

При отторжении трансплантата наблюдается гуморальный и клеточный иммунный ответ: механизмы ГЗТ,

цитотоксические и иммунокомплексные реакции.

В зависимости от сроков отторжение трансплантата мб:

1.Сверхострым - происходит в течение первых 5 дней, а иногда в первые минуты и часы, возникает при наличии предсуществующих АТ, то есть при повторной пересадке тканей , решающую роль играют реакции гуморального типа

2.Острым - м. происходить через недели и месяцы, предсуществующих антител нет.

3.Подострым 4. Хроническим

3 и 4 - от нескольких недель до нескольких месяцев, в основе лежат реакции клеточного иммунитета.

Наиболее активны, как стимуляторы отторжения, ФНО и ИФН-γ, которые угнетают жизнедеятельность клеток трансплантата и активируют эффекторы цитотоксичности, усиливают экспрессию трансплантационных АГ на клетках, вовлекая цитотоксические эффекторы. При отторжении активны цитотоксические CD4-положительные лимфоциты, их роль даже более значительна,

чем CD8-киллеров.

При аллотрансплантации кожи, костного мозга, почки образуются гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины и АТ к лейкоцитам и тромбоцитам. При реакции АГ-АТ образуются БАВ, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию Т-киллеров в пересаженную ткань. Лизис эндотелиальных клеток в сосудах трансплантата приводит к активации процессов свертывания крови. Кроме того, происходит активация различных фракций комплемента:

-хемотаксические фракции — привлекают полиморфноядерные лейкоциты, которые разрушают трансплантат с помощью лизосомальных ферментов;

-С6 компонент комплемента — активирует свертывающую систему крови;

-С3b-фракция — вызывает агрегацию тромбоцитов.

Активация гуморального ответа в виде иммунокомплексных реакций приводит к возникновению васкулита, тромбоза и ишемического некроза.ИФН-γ привлекает макрофаги, которые также выделяют цитотоксические факторы.

Канцерогены — это этиологические факторы опухолевого процесса. В зависимости от природы канцерогены подразделяются на физические, химические и биологические.

Физические канцерогены. К физическим канцерогенам относятся различные виды ионизирующей радиации (рентгеновские, -лучи, элементарные частицы — протоны, нейтроны, , -частицы), а также ультрафиолетовое излучение.

-Ионизирующее излучение.

-Ультрафиолетовое облучение (УФО) ,возможны разрывы молекулы ДНК или возникновение в ней тиминовых димеров.

-Примером подобной патологии, предрасполагающей к развитию опухолей кожи, является пигментная ксеродерма.

-Своеобразную форму канцерогенного влияния физического фактора представляет собой «пластмассовый канцерогенез».

Химические канцерогены.

1.Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) — гетероциклические соединения, содержащие активные участки, способные взаимодействовать с молекулой ДНК.

2.Ароматические амины и аминоазосоединения. Классическими представителями этой группы являются бензидиновые красители

3.N-нитрозосоединения (нитрозамины). Нитросоединения (НС) используются в народном хозяйстве в качестве консервантов пищевых продуктов, при синтезе красителей, лекарств, полимерных материалов, пестицидов, антикоррозийных средств и т.п.

4.Металлы и металлоиды. Канцерогенным эффектом обладают некоторые минеральные вещества — никель, хром, мышьяк, кобальт, свинец и др. В эксперименте они вызывают опухоли на месте инъекции.

5.Лекарственные препараты.

6.Химические канцерогены биологического происхождения. К этой группе относятся афлатоксины — канцерогены «одной дозы», вещества, образуемые плесневыми грибами рода Aspergillus flavus, поражающими злаковые культуры, арахис.

7.Эндогенные бластомогенные вещества. К этой группе относятся канцерогены, образующиеся в самом организме, в результате нарушения нормального метаболизма.

Биологические канцерогены. К биологическим канцерогенам относятся онкогенные (опухолеродные) вирусы. В зависимости от нуклеиновой кислоты, которая образует их геном, онковирусы делятся на ДНК-содержащие (около 60 видов) и РНК-содержащие (более 100 видов).

К ДНК-содержащим онкогенным вирусам относятся вирусы группы папова, аденовирусы, вирусы герпеса, гепатита, вирус Эпштейна-Барра.

РНК-содержащие онкогенные вирусы (онкорнавирусы) являются членами одного семейства, а именно — ретровирусов.

2.Современное представление о патогенезе злокачественных опухолей. Значение активации онкогенов и инактивации

антионкогенов в канцерогенезе.

появление онкогена связано с неадекватной (количественной, качественной или временной) экспрессией (или активацией) протоонкогена.

Любой протоонкоген в результате мутации или эпигеномной модификации может трансформироваться в онкоген. Возможны следующие причины трансформации протоонкогена в онкоген: точечная мутация, транслокация или внутрихромосомная перестройка, амплификация, активация генов-энхансеров и/или угнетение сайленсеров, трансдукция протоонкогенов вирусами, активация промотора клеточного онкогена встроившимся геномом вируса.

Для фенотипического проявления дефекта протоонкогена достаточна мутация только одного его аллеля, т.е. мутации, превращающие протоонкоген в онкоген, доминантны.

Превращение протоонкогена в онкоген приводит к синтезу онкобелка — в

количественном или качественном отношении измененного продукта протоонкогена. Онкобелок появляется в клетке либо в увеличенном количестве, либо приобретает измененную структуру и свойства, что обеспечивает данному белку повышенную активность и нарушает его реакцию на регуляторные воздействия.

По локализации в клетке различают ядерные, цитоплазматические и мембранные онкобелки.

Ядерные онкобелки (например, myc, fos, myb), работая в ядре, выполняют роль индукторов и репрессоров генома.

Цитоплазматические онкобелки (fps, mos, fms) являются протеинкиназами, осуществляющими модификацию различных клеточных белков путем фосфорилирования остатков тирозина, серина или треонина.

Эти онкобелки ответственны за изменения клеточного метаболизма и приобретение фенотипа типичного для опухолевой клетки. Онкобелки, локализованные на наружной клеточной мембране (src, abl, ras), могут выступать в качестве рецепторов для естественных ростовых факторов или сами выполнять роль ростовых факторов, побуждающих клетку к делению даже в отсутствие внешнего стимула

Механизмы активации (промоции). Сущность - трансформированная клетка начинает размножаться, образуя пул себе подобных клеток. Для формирования опухоли необходимы дополнительные факторы( промоторов (от англ. promotion — содействие))., определяющие преимущественный рост трансформированных клеток. Наиболее изученными опухолевыми

промоторами являются эфиры форбола, в частности форбол-12,13-дибутират. В развитии ряда опухолей функцию промоторов могут выполнять гормоны (гормонозависимые опухоли). Наконец, в некоторых случаях роль промоторов могут играть антитела и биологически активные вещества, вырабатываемые иммунокомпетентными клетками.

3.Морфологические, биохимические и функциональные особенности опухолевых клеток.

Совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань и составляющие ее клетки от нормальных предшественников, обозначается термином «атипизм» (нетипичность, необычность). Различают тканевый и клеточный атипизм.

1.Тканевой атипизм.(вспоминай внешнее строение опухолей,поверхность,плотность)

Опухоли могут возникать в любой ткани, могут локализоваться в любой части тела. Форма опухолей разнообразна. может расти в виде узла и прощупываться в глубине ткани или выступать на поверхности.

В коже и слизистых -вид гриба на широком основании -или полипа на тонкой ножке.

Сосочковые и древовидные формы типичны для новообразований эпителия.

Поверхность : гладкой или бугристой. Опухоли некоторых органов могут иметь специфическую форму.

Размеры опухолей разнообразны. В некоторых случаях опухоль может достигать гигантских размеров и весить несколько килограммов.

Консистенция опухоли-: новообразования из костной и хрящевой ткани отличаются высокой плотностью, опухоли из жировой ткани мягкие.

от природы опухоль — всегда более плотное образование, чем ткань, из которой она растет. Для злокачественных опухолей характерен как клеточный, так и тканевый атипизм, в то время

как для доброкачественных — только тканевый.

2.Клеточный атипизм. Необычность раковых клеток может рассматриваться в плане особенностей их структуры (морфологический атипизм), метаболических процессов (метаболический атипизм) и своеобразия поведения (функциональный атипизм).

Морфологический атипизм. Морфологический атипизм прежде всего заключается в

разнообразной, форме, величине и необычном строении опухолевых клеток. Опухолевые клетки, как правило, имеют значительно большую, чем нормальные, величину и нетипичную для клеток данной ткани форму.

-глубокая структурная перестройка их поверхностных и внутриклеточных мембран.

-отмечается дестабилизация наружной цитоплазматической мембраны,легко перестраивается, реорганизуется, повышена ее проницаемость, нарушена транспортная функция.

-Раковая клетка имеет более высокий отрицательный заряд (дзета-потенциал), чем обычная клетка. -Ядра имеют неправильную форму, наблюдается неодинаковая степень их окрашивания, количество хроматина обычно увеличивается, что позволяет говорить о гиперхроматозе ядер опухолевых клеток., много рибосом, -Увеличивается также количество лизосом

Метаболический атипизм.

Углеводный обмен. Опухолевые клетки захватывают глюкозу из притекающей крови, даже при ее низкой концентрации, когда нормальные клетки не способны к ее поглощению. В этом плане

раковая клетка работает как «ловушка глюкозы». В опухолевых клетках интенсифицируются анаэробный и аэробный гликолиз, снижаются окислительное фосфорилирование и дыхание. Накопление лактата приводит к метаболическому ацидозу в клетке и в опухоли. В абсолютном большинстве нормальных клеток анаэробное расщепление глюкозы тормозится в присутствии кислорода. Это явление получило название «пастеровский эффект».

Белковый обмен.. Опухолевые клетки интенсивно извлекают из притекающей крови аминокислоты, становясь своеобразной «ловушкой азота». В то же время в опухолевых клетках в 50 раз интенсивнее, чем в нормальных, идет синтез аминокислот, при этом резко снижена активность ферментов, осуществляющих дезаминирование и переаминирование.

Жировой обмен. Опухолевые клетки интенсивно поглощают из крови свободные жирные кислоты, различные липопротеиды, холестерин («ловушка жиров»), которые используются ими в качестве субстратов для построения липидов, входящих в состав цитоплазматических мембран.

Обмен нуклеиновых кислот. В опухолевых клетках повышена активность ДНК- и РНКполимераз, идет интенсивный синтез нуклеиновых кислот — активируются репликация и транскрипция. Стимулируется синтез как хромосомной, так и митохондриальной ДНК. В раковых клетках низка активность нуклеаз.

Функциональный атипизм. Структурно-метаболические особенности раковых клеток предопределяют необычность их поведения в процессе роста и в межклеточных взаимодействиях.

1. Важнейшей, принципиальной особенностью раковых клеток является их бессмертие (иммортализация).

В раковых клетках активен фермент — теломераза (РНК-содержащая обратная транскриптаза), которая восстанавливает исходную длину теломерных районов после удвоения ДНК. Таким образом поддерживается исходная длина теломер и не происходит их укорочение при делении клетки. При этом выключается счетчик митозов и опухолевые клетки получают возможность делиться беспредельно, т.е. становятся потенциально бессмертными. Теломераза присутствует в большинстве обычных соматических клеток, однако она неактивна.

2. Неограниченная способность к размножению сочетается у опухолевых клеток (прежде всего злокачественных опухолей) с нарушением их созревания (дифференцировки).

3.Размножение нормальных клеток является регулируемым процессом, причем наряду

ссистемными нейро-гуморальными работают местные клеточно-тканевые механизмы контроля.

4.Одним из эффективных механизмов поддержания тканевого гомеостаза является аллогенная ингибиция — торможение роста и размножения клеток, чужеродных для данной ткани.

5.Между опухолевыми клетками ослаблены силы межклеточного сцепления. Этому способствуют высокий отрицательный заряд (дзета-потенциал) раковых клеток, дефицит кальция в межклеточном контакте и уменьшение числа десмосом. Раковые клетки сравнительно легко отделяются друг от друга, что создает условия для метастазирования.

6.Опухолевые клетки весьма неприхотливы в отношении требований к условиям роста.

7.Для опухолевых клеток характерно нарушение распознавания родственных клеток и

избирательности в образовании межклеточных связей.нормальные клетки узнают себе подобных и объединяются с ними. Раковые клетки не узнают друг друга в питательной среде, более того, они могут присоединяться к любым клеткам других тканей. Эта «неразборчивость в связях» раковых клеток является одним из факторов, способствующих метастазированию.

8.Размножающиеся раковые клетки способны внедряться (прорастать) в окружающие ткани (например, стенку сосуда), благодаря активной продукции и секреции «факторов инвазивности» — лизосомальных протеаз, гиалуронидазы и др. Это свойство злокачественных опухолей обозначается как «способность к инвазивному росту».

9.В опухолевых клетках уменьшается потребность в факторах роста. Опухолевые клетки могут размножаться в бессывороточной среде, поскольку они способны сами вырабатывать факторы роста.

10.Клетки злокачественных опухолей склонны к метастазированию. Они могут отрываться от первичной опухоли, проникать в кровь или лимфу, разноситься по организму, внедряться в другие ткани и там размножаться, образуя вторичные отдаленные очаги опухолевого роста — метастазы

4.Характер и механизмы системного действия опухоли на организм.

1.Раковая кахексия — общее истощение организма. Раковая кахексия является результатом действия множества факторов. Как отмечалось ранее, опухоль становится ловушкой для различных питательных веществ (углеводов, жиров, аминокислот), создавая их дефицит в организме. Опухолевые клетки успешно конкурируют с нормальными за ряд витаминов и микроэлементов. Организм реагирует на растущую опухоль как на стрессорный фактор увеличением продукции глюкокортикоидов, стимулирующих катаболизм тканевых белков.

2.Иммунодепрессия. Рост злокачественной опухоли сопровождаются развитием вторичного иммунодефицита, что связано, с одной стороны, с избыточной продукцией глюкокортикоидов, а с другой — с продукцией опухолью особых факторов, ингибирующих иммунный ответ хозяина и способствующих размножению трансформированных клеток.

3.Анемия. Анемия при раковых заболеваниях имеет сложный генез. Во-первых, опухоль выделяет вещества, снижающие содержание железа в крови, угнетающие эритропоэз в костном мозге и уменьшающие продолжительность жизни эритроцитов. Во-вторых, анемия может быть результатом скрытого кровотечения вследствие прорастания опухолью стенки сосуда. В-третьих, может сказываться возникающий в организме опухоленосителя дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты.,возможны метастазы опухоли в костный мозг.

4.Тромбозы и геморрагические осложнения. Типичным для злокачественных опухолевых процессов является развитие изменений в системе регуляции агрегатного состояния крови с развитием ДВС-синдрома. Тромбозы нередко могут быть первыми проявлениями наличия опухолевой болезни. Злокачественные клетки, прорастающие в кровеносные сосуды окружающей ткани, поражают их эндотелий и тем самым активируют механизмы тромбообразования.

5.Универсальное мембраноповреждающее действие. Развивается вследствие активации процессов перекисного окисления липидов. Опухоль является ловушкой витамина Е, одного из наиболее мощных естественных антиоксидантов. В клетках организма-опухоленосителя снижается активность ферментов антиоксидантной защиты — каталазы, СОД и глутатионпероксидазы.

6.Продукция эктопических гормонов. Вследствие дерепрессии определенных локусов генома опухолевая клетка может вырабатывать не свойственные данной ткани гормоны (например, клетки рака легкого могут продуцировать АКТГ).

7.Интоксикация. Поскольку пролиферация эндотелиальных клеток и связанное с этим новообразование сосудов, как правило, отстают от роста самой опухоли, в ее центре почти всегда обнаруживаются участки некротического распада. Продукты распада опухоли могут поступать в кровь и вызывать общую интоксикацию.

8.Отеки. В генезе опухолевых отеков принимают участие следующие факторы: гипопротеинемия, повышение сосудистой проницаемости, сдавление опухолью вен и лимфатических сосудов с нарушением оттока, развитие вторичного альдостеронизма, повышенная продукция АДГ. Определенное значение в развитии отеков могут иметь нарушения фильтрационной функции почек и явления сердечной недостаточности.

9.Метастазирование. В результате метастазирования возможно развитие разнообразной вторичной симптоматики. Могут возникать серьезные нарушения функции отдаленных органов (например, параличи скелетной мускулатуры при метастазах в головной или спинной мозг).

10.Психоэмоциональные нарушения. Наличие онкологической патологии воспринимается человеком как сильнейший психический стресс. При этом могут возникать значительные изменения психического статуса, изменения со стороны волевой, эмоциональной сферы и т.п. Врач должен понимать трудности психосоциальной адаптации онкологических больных и, используя адекватные методы психотерапии, помогать больному преодолеть чувство страха, беспомощности, одиночества.

5.Роль наследственных факторов, гормонального дисбаланса и состояния иммунной системы в канцерогенезе. Ответ в 7

6.Стадии опухолевого процесса. Понятия об опухолевой прогрессии.

В развитии опухоли выделяют несколько стадий.

Первая стадия — стадия трансформации (индукции) — процесс превращения нормальной клетки в опухолевую (раковую). Трансформация является результатом взаимодействия нормальной клетки с трансформирующим агентом (канцерогеном). Появление в организме раковой клетки не приводит с неизбежностью к развитию опухолевой болезни и гибели организма.

Вторая стадия опухолевого процесса — стадия активации, или промоции, суть которой заключается в размножении трансформированной клетки, образовании клона раковых клеток и опухоли. Растущая опухоль не является застывшим, стационарным образованием с неизменными свойствами. В процессе роста ее свойства постоянно изменяются: какие-то признаки теряются, какие-то возникают. Эта эволюция свойств опухоли получила название «опухолевая прогрессия».

Прогрессия — это третья стадия опухолевого роста. четвертая стадия — исход опухолевого процесса.

Опухолевая прогрессия. Под опухолевой прогрессией понимают приобретение опухолью в процессе роста новых качеств и свойств и потерю старых. Клиническим эквивалентом прогресcии является изменение чувствительности опухолевых клеток в процессе роста к действию лекарственных препаратов, развитие резистентности к гормонам, к ранее эффективным лечебным воздействиям и прогрессирование метастатического процесса.

7. Факторы, способствующие канцерогенезу. Антиопухолевая резистентность организма.

I. Наследственная предрасположенность. Значение генетических факторов в развитии опухолей подтверждается многими фактами. К ним относятся:

1.Наличие семейных форм рака, когда среди членов одной семьи в нескольких поколениях выявляется рак одной и той же локализации. На семейные формы рака приходится 5–10 % всех случаев злокачественных новообразований. Наследственное предрасположение к раку у людей тканеспецифично.

2.Более высокая конкордантность по опухолям у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными.

3.Наличие моногенно-наследуемых форм рака. При этом опухоль передается как обычный менделевский рецессивный или доминантный признак с той или иной степенью пенетрантности. Так, аутосомно-доминантно наследуются ретинобластома (опухоль сетчатки), нейрофиброматоз, полипоз толстой кишки (часто переходящий в рак). Аутосомно-рецессивно наследуются пигментная ксеродерма (опухоль кожи), имеющая в основе генетический дефект ДНКрепарирующих систем.

4.Повышение частоты опухолевых заболеваний при наличии хромосомных аберраций (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера).

5.Наличие высокораковых и низкораковых чистых линий у животных.

В большинстве случаев наследственная предрасположенность к раку у человека органоспецифична и передается полигенно.

II. Иммунодепрессия. Защита организма от растущей опухоли обеспечивается механизмами клеточного, и в меньшей степени — гуморального иммунитета. Иммунная система распознает раковые клетки и либо вызывает их разрушение, либо сдерживает размножение, ингибируя фазу промоции. Важнейшими эффекторными клетками противоопухолевого иммунитета являются:

1.Моноциты и макрофаги, осуществляющие специфический киллинг раковых клеток после их распознавания Т-лимфоцитами.

2.Т-лимфоциты-киллеры.

3.К-клетки (нулевые лимфоциты и особые клетки моноцитарного ряда), уничтожающие опухолевые клетки, нагруженные цитотоксическими антителами (IgM).

4.NK-клетки — натуральные (естественные) киллеры.

5.Полиморфноядерные лейкоциты.

Любая иммунодепрессия способствует опухолевому росту. Иммунодефицитные состояния различного генеза (особенно с дефектом Т-системы) предрасполагают к возникновению опухолей. Хорошо известны высокая частота развития лимфом и саркомы Капоши у больных с ВИЧинфекцией, увеличение частоты злокачественных новообразований у лиц, получавших иммуносупрессивную терапию, у пожилых людей.

III. Определенный эндокринный фон. В процессе канцерогенеза важную роль играют гормоны, способные стимулировать рост клеток. Это — соматолиберин и СТГ, пролактолиберин и пролактин, тиролиберин и ТТГ, меланолиберин и меланотропный гормон, гонадолиберины, эстрогены. Избыток этих гормонов, нарушение баланса между ними создают условия, способствующие развитию опухолей. Примером может служить рак молочной железы, возникающий на фоне избытка эстрогенов, рак щитовидной железы при избытке ТТГ и т.п.

IV. Хронические воспалительные и вялотекущие пролиферативные процессы. При названных патологических состояниях создается благоприятный фон для действия канцерогенных факторов.

V. Пожилой возраст. Опухоли — это заболевания в основном пожилых людей. Если принять во внимание, что развитие опухоли это многостадийный процесс возникновения, накопления и реализации генетических изменений и отбора измененных клеток, становится понятным, что с возрастом повышается вероятность «накопить» необходимое количество мутаций. Кроме того, с возрастом снижается активность ДНК-репарирующих ферментов, факторов, стабилизирующих молекулу ДНК, и ослабляется нуклеазный барьер, защищающий клетку от внедрения чужеродного генетичеcкого материала.

Гиповитаминозы.

1. Патогенез клинических проявлений, обусловленных недостаточностью витаминов С и

группы В.

ВитаминаСнедостаточность

Недостаточность витамина С - это недостаточность аскорбиновой кислоты (скорбут или цинга). Витамин С играет большую роль в окислительно-восстановительных процессах, углеводном обмене, синтезе коллагена и проколлагена, нормализации проницаемости сосудов. Заболевание характеризуется общей слабостью, повышенной ломкостью капилляров с образованием мелких кровоизлияний под кожу, кровотечений из десен, кровоизлияний в суставы и плевру, дистрофическими изменениями слизистых оболочек, развитием анемии, нарушениями нервной системы.

ВитаминаB1недостаточность

Заболевание характеризуется распространенным поражением периферических нервов (полиневрит), сердечно-сосудистой системы и отеками. Первыми жалобами являются общая слабость, быстрая утомляемость, головная боль, одышка и сердцебиение при физической нагрузке. Затем присоединяются явления полиневрита: понижение кожной чувствительности нижних конечностей, а позднее и других участков тела, ощущение тяжести и слабости в ногах, быстрая утомляемость при ходьбе, хромота. Икроножные мышцы становятся твердыми и болезненными при прощупывании. Наблюдаются также симптомы дистрофических поражений и нарушения функций органов пищеварительной системы, расстройства зрения, нарушения психики.

ВитаминаB2недостаточность

Характерны понижение аппетита, похудание, слабость, головная боль, нарушение сумеречного зрения, дистрофические изменения кожи и слизистых оболочек, ощущение жжения кожи, резь в глазах, появление конъюнктивита, ангулярного стоматита (трещин и мацерации эпителия с появлением корочек в углах рта), афтозного стоматита, глоссита (язык ярко-красный и сухой), себорейного дерматита, особенно выраженного в области носогубных складок, на крыльях носа и ушах, сухого зудящего дерматита на кистях рук. При длительном течении наблюдаются нарушения нервной системы: нарушения кожной чувствительности, повышение сухожильных рефлексов, нарушение координации движений и др., а также гипохромная анемия.

ВитаминаB3,РРнедостаточность

обусловлена преимущественным поражением пищеварительной, нервной систем и кожи. Появляются потеря аппетита, сухость и жжение во рту, рвота, понос, чередующийся с запором, общая прогрессирующая слабость. Язык ярко-красный, отечный, позднее - лаковый. На нем также возникают болезненные изъязвления. Атрофические и эрозивные изменения обнаруживаются и в других отделах пищеварительного тракта, подавляется секреция пищеварительных желез, возникает ахилия. Поражение нервной системы проявляется общей раздражительностью, симптомами полиневрита, иногда признаками поражения спинного мозга. В тяжелых случаях возникают судороги, нарушается координация движений, иногда развивается слабоумие..

ВитаминаB6недостаточность

Раздражительность либо заторможенность, бессонница, полиневриты верхних и нижних конечностей, нарушение кожной чувствительности, расстройства пищеварения, анорексия, стоматит, глоссит, себорейный и десквамативный дерматит лица, волосистой части головы, шеи, гипохромная анемия.

2. Патогенез клинических проявлений, обусловленных недостаточностью жирорастворимых

витаминов.

Витамин А усиливает окислительные процессы, повышает барьерную функцию слизистых оболочек, эпителиальной ткани и их регенерацию; необходим для синтеза лютеостерона (гормона желтого тела яичников) и родопсина (зрительного пурпура), а также для процесса сперматогенеза и нормального эмбрионального развития.Низкое содержание витамина А в молоке лактирующих самок приводит к снижению иммунитета. К тому же у них могут появляться уродства, мышечный тремор. У самцов возникает аспермия и теряется половой инстинкт. В органах мочеотделения появляются песок и камни. В сетчатке глаз

нарушается ресинтез родопсина и развивается гемерало́пия «куриная слепота», ороговевает эпителий слезных желез и возникает ксерофтальмия.

Витамины группы D принимают участие в минеральном обмене, обеспечивая транспорт ионов кальция и фосфора через биологические мембраны. При недостатке витаминов группы D нарушается способность клеток остеоидной ткани ассимилировать фосфорнокислые соли кальция и обызвествляться. Поэтому вместо роста костей происходит рост хряща и деформация скелета. Нарушается реабсорбция фосфора в почечных канальцах и фосфорно-кальциевый обмен в целом. В итоге костные клетки не способны ассимилировать фосфорнокислые соли кальция.Нарушение содержания кальция и фосфора в организме может повлечь за собой сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза, развитие уролитиаза (мочекаменной болезни). В дальнейшем может развиться фиброзная остеодистрофия: костный мозг атрофируется и замещается фиброзной соединительной тканью, происходит деформация и утолщение эпифиза трубчатых костей.

Витамин Е является самым распространенным в природе антиоксидантом (антиокислителем), предохраняющим другие витамины, гормоны, энзимы и ненасыщенные жирные кислоты от окисления благодаря тому, что задерживает всасывание из кишечника экзогенных перекисей и отдельных жирных

кислот, обладающих токсичностью.

Витамин К обеспечивает синтез тромбопластина и протромбина в печени, имеющих непосредственное отношение к процессу свертывания крови. К-авитаминоз сопровождается уменьшением концентрации протромбина и фибриногена в крови, резким замедлением свертываемости крови и геморрагическим диатезом. При дефиците витамина К повышается смертность новорожденных щенков от кровотечений. В результате многочисленных внутренних и подкожных кровоизлияний наступает анемия.

Патология дыхания.

1. Виды нарушения внешнего дыхания. Гипер-, тахи- и брадипноэ, причины и механизмы возникновения.

внешнее дыхание представляет собой процесс газообмена между внешней средой и альвеолярным воздухом, а также между альвеолами и притекающей к легким кровью (альвеолярное дыхание). Различают следующие виды нарушения внешнего дыхания:

Брадипноэ — редкое дыхание, которое возникает при поражении и угнетении дыхательного центра (гипоксия, отек, ишемия, наркотические вещества), перерезке n. vagus, несостоятельности хеморецепторного аппарата. При сужении крупных воздухоносных путей возникает редкое и глубокое дыхание — стенотическое. Повышение артериального давления вызывает рефлекторное снижение частоты дыхательных движений (рефлекс с барорецепторов дуги аорты).

Гиперпноэ — глубокое и частое дыхание, отмечается при мышечной работе, гиперкапнии и высокой концентрации Н+, эмоциональном напряжении, тиреотоксикозе, анемии, ацидозе, снижении содержания кислорода во вдыхаемом воздухе (рефлекс с центральных и периферических хеморецепторов, проприорецепторов дыхательных мышц, с БАР воздухоносных путей и т.д.).

Тахипноэ — частое поверхностное дыхание. Возникает вследствие выраженной стимуляции дыхательного центра при гиперкапнии, гипоксемии и повышении концентрации ионов Н+. Этот вид дыхания наблюдается при лихорадке, пневмониях, застое в легких, ателектазе и т.п. Тахипноэ способствует развитию альвеолярной гиповентиляции в результате преимущественной вентиляции мертвого пространства (рефлекс с хеморецепторов, БАР и МАР воздухоносных путей и паренхимы легких).

Апноэ — отсутствие дыхательных движений наблюдается при гипокапнии, снижении возбудимости дыхательного центра вследствие поражения головного мозга, экзо- и эндоинтоксикаций, действия наркотических веществ.

2.Внелегочные формы дыхательной недостаточности. Механизмы развития.

1.Снижением возбудимости бульбарного дыхательного центра при воздействии различных патогенных факторов: бактерий, токсинов, вирусов, снотворных веществ, наркотических препаратов, транквилизаторов, ксенобиотиков и др.

2.Развитием локальной патологии в структурах продолговатого мозга (воспаление, травма, ишемия, опухоль, отек, коматозные состояния, нарушение мозгового кровообращения).

3.Дефицитом возбуждающей афферентации (например, при синдроме асфиксии новорожденного, возникающем вследствие незрелости хеморецепторного аппарата ребенка, чаще недоношенного.

4.Избытком тормозной афферентации, когда угнетается ритмическая активность дыхательного центра.

5.Патологией эфферентных структур на различных уровнях, когда нарушается связь дыхательного центра с дыхательными мышцами.

6.Подавлением активности спинальных фазических мотонейронов шейного и грудного отделов, ответственных за иннервацию дыхательных мышц (диафрагмы и межреберных мышц).

7.Развитием воспалительно-деструктивных процессов в межреберных и диафрагмальном нервах под влиянием бактерий, токсинов, факторов иммуноаллергической природы.

8.Миогенными расстройствами дыхания, которые возникают при нарушении функции дыхательной мускулатуры. Патология может быть связана с блокадой нервно-мышечных синапсов (при использовании миорелаксантов, при воздействии ботулинического токсина, яда кураре, отравлении ФОС).

3.Дыхательная недостаточность с преимущественным нарушением легочных механизмов.

Механизмы развития обструктивных и рестриктивных типов недостаточности внешнего дыхания.

Основной причиной развития обструктивной формы дыхательной недостаточности является нарушение проходимости воздухоносных путей (от лат. obstructio — преграда, помеха). Различают обструкцию верхних дыхательных путей и обструкцию нижних дыхательных путей (т.е.

мелких бронхов).

Обструкция верхних дыхательных путей может возникать вследствие:

1)обтурации (закупорки) воздухоносных путей инородными телами, рвотными массами, мокротой, слизью, меконием (у новорожденных); воспалительных изменений слизистой оболочки дыхательных путей, гиперсекреции и диссекреции слизи, задержки в дыхательных путях патологического отделяемого;

2)компрессия (сдавления) дыхательных путей опухолью, гипертрофированной щитовидной железой, заглоточным абсцессом;

3)утолщения слизистой оболочки трахеи и бронхов вследствие отека слизистой дыхательных путей и клеточной инфильтрации при воспалении, иммуноаллергическом процессе;

4)стеноза при спазме мышц гортани психогенного (истерия) или рефлекторного характера (раздражение газообразными веществами), при формировании послеожогового рубца, при клапанной обструкции бронхов, характерной для хронической обструктивной эмфиземы легких, в результате утраты легкими эластических свойств и нарушения тонуса

бронхиальной мускулатуры может развиться дискинезия (экспираторный стеноз) дыхательных путей.

Патогенетическую основу обструктивного синдрома верхних дыхательных путей составляет повышение сопротивления воздушному потоку->> снижается уровень альвеолярной вентиляции. Повышение сопротивления увеличивает нагрузку на дыхательную мускулатуру и наблюдается быстрое утомление мышц. У больного развивается стенотическое дыхание (удлинение вдоха, т.е. инспираторная одышка).

Достаточно часто в клинической практике наблюдается хроническая бронхиальная обструкция, которая обозначается термином «хроническая обструктивная болезнь легких» (ХОБЛ). Причинами развития ХОБЛ являются: хронический бронхит (это самая частая причина), бронхиальная астма, эмфизема легких, муковисцедоз, бронхэктатическая болезнь.

Обструкция нижних дыхательных путей наблюдается при бронхо- и бронхиолоспазме,

спадении мелких бронхов, утративших эластичность, сужении просвета бронхиол вследствие отечно-воспалительных изменений, обтурации бронхиол патологическим содержимым (кровью, экссудатом), компрессии бронхиол в условиях повышенного внутригрудного давления (при кашле).

При обструкции нижних дыхательных путей для осуществления полноценного выдоха необходимо участие дыхательных мышц, так как сила эластической тяги легких недостаточна для изгнания воздуха из альвеол. Давление и бронхиальное сопротивление на выдохе более выражено, чем на вдохе, характерно удлинение выдоха по сравнению с вдохом (экспираторная одышка).

Патогенез рестриктивной формы дыхательной недостаточности

Дыхательная недостаточность, возникающая вследствие ограничения расправления