3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая

воспаление (см. разд. 14). Чаще всего оно возникает в клубочках почек (гломерулонефрит), легких (альвеолит), сосудистой стенке (васкулит). Кроме того, образование преципитатов непосредственно в капиллярах вызывает первичные нарушения микроциркуляции и развитие некро­ тических изменений в тканях.

2. Общие изменения. Активация биохимических систем крови может быть причиной диссеминированного внутрисосудистого свер­ тывания крови (ДВС-синдрома) (см. разд.26). Кроме того, при­ крепление иммунных комплексов через Рс-рецепторы к поверхности форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов) вызывает поглощение и разрушение последних макрофагами. В результате развивается цитопения (лейкопения, тромбоцитонемия).

10.43. В чем сущность аллергических реакций IV типа (гиперчувствительность замедленного типа) по классифи­

лировать: а) введением животным убитых вакцин или антигенных эк­ страктов бактериальных клеток вместе с адъювантом Фрейнда; б) вве­ дением внутрикожно минимальных доз антигена.

10.45. Приведите примеры клинических форм гиперчувстви­ тельности замедленного типа.

Туберкулиновая реакция, бактериальная аллергия, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, аутоаллергические болезни, реакции противоопухолевого иммунитета.

10.46. В чем сущность иммунологической стадии аллергиче­ ских реакций IV типа?

Во время иммунологической стадии этого типа реакций происхо­ дит сенсибилизация организма, в основе которой — образование клона

98

Т-лимфоцитов, имеющих на своей поверхности специфические рецеп­ торы к данному антигену.

Если образование таких “сенсибилизированных” Т-лимфоцитов происходит в самом организме, то говорят об активной сенсибилиза­ ции. Введение в организм готовых Т-лимфоцитов, имеющих специфи­ ческие рецепторы к данному антигену, вызывает состояние пассивной сенсибилизации.

10.47. Какие биологически активные вещества выделяются во время патохимической стадии аллергических реакций /V типа?

Высокомолекулярные вещества белкового и гликопротеидного происхождения, продуцируемые Т-лимфоцитами, —л и м ф о к и н ы .

10.48. Как классифицируют лимфокины?

П о м еханизм у действия выделяют: 1) лимфокины, повреждающие клетки-мишени (цитотоксины); 2) лимфокины, вызывающие пролифе­ рацию клеток (митогенные факторы); 3) лимфокины, влияющие на миграцию разных типов клеток (хемотаксины).

П о ха р а кте р у влияния на клетки-мишени лимфокины могут быть активирующими и угнетающими.

Клетками-мишенями для лимфокинов являются разные популяции лимфоцитов, макрофаги, гранулоциты, свои и чужеродные клетки тка­ ней. Есть лимфокины, которые вызывают и общие реакции организма.

Примеры лимфокинов: интерлейкин-2, фактор переноса Лоуренса, фактор бласттрансформации, миграцию ингибирующий фактор (МИФ), фактор активации макрофагов (МАФ), интерферон.

10.49. Какие механизмы обеспечивают уничтожение антигеннесущих клеток в реакциях гиперчувствительности за­ медленного типа?

1.Прямая цитотоксичность Т-киллеров — уничтожение антигеннесущей клетки непосредственно Т-киллерами, имеющими на своей поверхности специфические рецепторы к антигенам этой клетки.

2.Опосредованная лимфокинами цитотоксичность. Обеспечивает­ ся лимфокинами-цитотоксинами: лимфоцитотоксинами, цитотоксиче­ ским фактором и др.

3.Опосредованная макрофагами цитотоксичность. Сенсибилизи­ рованные Т-лимфоциты выделяют лимфокины, которые активируют

макрофаги (специфически армирующий фактор), вызывают их хемо­ таксис (фактор хемотаксиса, фактор активации макрофагов), задержи­ вают фагоциты в очаге сосредоточения антигеннесущих клеток (мигра­ цию ингибирующий фактор). Активированные макрофаги фагоцити­

99

руют обнаруженные иммунной системой чужеродные и свои изменен­ ные клетки (рис. 32).

Т-Лимфоцит

Рис.32. Факторы клеточной цитотоксичности:

СМАФ — специфически макрофаг армирующий фактор; М И Ф — миграцию ингибирующий фактор; ФХ — фактор хемотаксиса; МАФ — макрофаг акти­ вирующий фактор.

10.50. Что такое аутоаллергические реакции?

Ау т о а л л е р г и ч е с к и е р е а кции — это реакции, причиной кото­ рых являются собственные антигены (эндоаллергены) (см. вопр. 10.5).

Их патогенез включает в себя механизмы развития аллергических реакций II и IV типов по классификации Кумбса и Джелла.

10.51. Какие механизмы лежат в основе развития аутоал­ лергии?

I. Механизмы, сезонные с антигенами: 1) демаскирование естес­ твенных эндоаллергенов (нарушение целостности специализированных гистогематических барьеров); 2) образование приобретенных эндоаллер­ генов (действие факторов, изменяющих конформацию собственных белков).

II. Механизмы, связанные с иммунной системой: 1) отмена иммуно­ логической толерантности к нормальным компонентам клеток (напри­ мер, нарушения Т-супрессоров); 2) появление в результате мутации “за­ претных” клонов лимфоцитов, воспринимающих “свое” как “чужое”.

10.52. Что такое псевдоаллергические реакции? Приведите

100

поскольку в их основе лежат не иммунные механизмы (нет иммуноло­ гической стадии).

Реакции, подобные аллергии, вызывают химические факторы (либераторы гистамина), непосредственно действующие на тканевые базофилы и вызывающие их дегрануляцию; нарушения системы ком­ племента (дефицит ингибиторов его компонентов, неиммунная активация); нарушения метаболизма полиненасьнценных жирных кислот, в частности арахидоновой (аспириновая бронхиальная астма).

Примерами экспериментального воспроизведения псевдоаллергических реакций являются феномен Шварцмана (местная реакция) и феномен Санарелли (общая реакция).

Феномен Шварцмана вызывают введением в кожу животного фильтрата культуры возбудителя брюшного тифа. Через сутки фильтрат вводят внутривенно и на месте первичного введения наблюдают геморрагическое воспаление.

Феномен Санарелли воспроизводят при внутривенном введении нелетальной дозы эндотоксина холерных вибрионов, а через сутки — фильтрата культуры кишечной палочки. Развивается тяжелая общая реакция по типу шока.

10.53. Назовите основные принципы предупреждения и лече­ ния аллергии.

I. Предотвращение контакта организма с аллергенами (этиологи­ ческий принцип).

II. Предупреждение сенсибилизации, когда контакт организма с аллергеном неизбежен: создание иммунологической толерантности к данному антигену или состояния иммунологической супрессии, если первое невозможно.

III. Десенсибилизация. Одним из методов является введение антигена в сенсибилизированный организм дробными дозами с целью постепенного связывания антител (метод Безредки).

IV. Воздействие на патохиминескую стадию аллергических реакций: предупреждение образования и освобождения медиаторов аллергии, их инактивация (например, антигистаминными препарата­ ми); блокада рецепторов к медиаторам аллергических реакций на клетках-мишенях.

V. Воздействия на патофизиологическую стадию. Они направлены на ликвидацию структурных и функциональных изменений, возникаю­ щих при аллергии. Это достигается применением противовоспалитель­ ных, спазмолитических, гипертензивных и других фармакологических средств.

101

11.ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ

//. 1. Что такое повреждение клетки и какие существуют

принципы его классификации?

П о в р е ж д е н и е к л е т к и — это типический патологический процесс, основу которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки

иее функциональных способностей.

Взависимости от скорости развития и выраженности основных проявлений повреждение клетки может быть острым и хроническим, в зависимости от степени нарушения внутриклеточного гомеостаза — обратимым и необратимым, в зависимости от периода жизненного цикла, на который приходится действие повреждающего агента, — ми­ тотическим и интерфазным, в зависимости от инициирующих повре­ ждение патогенетических механизмов — насильственным и цитопати-

ческим.

11.2. Какие факторы могут вызывать повреждение клетки?

Непосредственное (первичное) повреждение клетки возникает в результате прямого действия на клетку факторов: 1) физической при­ роды (механическое воздействие, высокая и низкая температуры, ио­ низирующее излучение и др.); 2) химического происхождения (кисло­ ты, щелочи, низкомолекулярные органические соединения, ферменты и др.); 3) биологической природы (вирусы, бактерии, простейшие).

Опосредованное (вторичное) повреждение возникает как следствие первичных нарушений постоянства внутренней среды организма (ги­ поксия, ацидоз и алкалоз, гипер- и гипоосмия, гипогликемия и др.).

11.3. Какие признаки свидетельствуют о повреждении клетки?

О повреждении клетки свидетельствуют следующие признаки:

1.Структурные. Обнаруживаются с помощью гистологических и электронномикроскопических методов исследования и являются пред­ метом изучения патологической анатомии.

2.Функциональные. К ним относят: нарушения электрофизиологических процессов (деполяризация плазматической мембраны, изме­ нения свойств возбудимости и проводимости, развитие парабиоза); на­ рушения сократимости, экзо- и эндоцитоза; нарушения клеточного де­ ления, межклеточных контактов и взаимодействий; изменения в вос­ приятии клеткой нервных и гуморальных регуляторных влияний.

3.Физико-химические, которые включают нарушения со стороны клеточных коллоидов (уменьшение степени дисперсности коллоидов

102

цитоплазмы и ядра, повышение вязкости цитоплазмы, изменение сорбционных свойств по отношению к витальным красителям) и из­ менения водно-электролитного обмена (увеличение концентрации в цитоплазме ионов натрия и кальция и уменьшение концентрации ио­ нов калия, отек клетки и отдельных ее органелл, накопление ионов водорода — ацидоз повреждения).

4. Биохимические: 1) уменьшение концентрации макроэргических соединений — креатинфосфата и АТФ — и увеличение концентрации продуктов их гидролитического расщепления — креатина, АДФ, АМФ, неорганического фосфата; 2) угнетение тканевого дыхания; 3) разоб­ щение окисления и фосфорилирования; 4) активация гликолиза; 5) ак­ тивация процессов протеолиза; 6) увеличение интенсивности процес­ сов дезаминирования.

5. Термодинамические. Это декомпартментализация, т.е. нарушение относительной обособленности внутриклеточных отсеков; конформационные изменения макромолекул, происходящие в направлении наи­ более выгодного термодинамического состояния (денатурация); распад крупных, более сложных молекул на мелкие, менее сложные; вырав­ нивание концентрационных градиентов как между клеточными отсе­ ками, так и между клеткой и внеклеточной средой.

11.4. Чем принципиально отличаются два патогенетических варианта повреждения клетки: насильственный и цитопатический?

Насильственное повреждение развивается при действии на исход­ но здоровую клетку физических, химических и биологических факто­ ров, интенсивность которых превышает обычные возмущающие воз­ действия, к которым клетка адаптирована.

Цитопатический вариант возникает в результате первичного нару­ шения защитно-компенсаторных гомеостатических механизмов клетки. В этом случае факторами, запускающими патогенетические механизмы по­ вреждения, являются естественные для данной клетки возмущающие стимулы, которые в этих условиях становятся повреждающими. К цитопатическому варианту относятся все виды повреждения клетки, вызы­ ваемые отсутствием каких-либо необходимых ей компонентов (при ги­ поксии, голодании, гипо- и авитаминозах, антиоксидантной недостаточ­ ности, генетических дефектах, нервно-трофическое и др.).

11.5. Какие изменения на молекулярном уровне имеют боль­ шое значение в патогенезе повреждения клетки?

Можно выделить 6 групп молекулярных механизмов, играющих важную роль в патогенезе повреждения клеток: липидные (пероксидное

103

окисление липидов, активация мембранных фосфолипаз, детергентное действие свободных жирных кислот), кальциевые, электролитно-осмо­ тические, ацидотическиё, протеиновые и нуклеиновые.

11.6. В чем сущность пероксидного окисления липидов?

П е р о к с и д н ы м о к и с л е н и е м л и п и д о в (ПОЛ) называет­ ся свободнорадикальное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов клеточных мембран.

Инициаторами ПОЛ являются свободные радикалы, среди кото­

Появившийся в клетке первичный свободный радикал (.А’) взаи­ модействует с молекулой ненасыщенной жирной кислоты (ДН), в ре­ зультате чего образуется свободный радикал этой кислоты ( К) и мо­ лекулярный продукт реакции (НИ):

И* + ДН -> Д* + НИ.

Образовавшийся свободный радикал жирной кислоты взаимодей­ ствует с молекулярным кислородом, всегда содержащимся в клетке, в результате чего появляется пероксидный радикал этой кислоты (ДОО'):

Я* +02->Ю0*.

Пероксидный радикал, в свою очередь, вступает во взаимодейст­ вие с находящейся рядом новой молекулой ненасыщенной жирной ки­ слоты. В ходе этой реакции образуется гидропероксид (КООН) и но­ вый свободный радикал:

R O O * + R U - > R O O H + R * .

Следует отметить две важные особенности ПОЛ. Первая состоит в том, что реакции ПОЛ имеют цепной характер. Это означает, что в ходе реакций ПОЛ не происходит уничтожение свободных радикалов и в процесс вовлекаются все новые и новые молекулы ненасыщенных жирных кислот.

Вторая особенность — это разветвленный характер ПОЛ. Дру­ гими словами, в реакциях ПОЛ в возрастающем количестве появ­

104

ляются свободные радикалы, источником которых являются сами промежуточные продукты ПОЛ. Примером может служить образо­ вание свободных радикалов из гидропероксидов липидов при их взаимодействии с имеющимися в клетке металлами переменной ва­ лентности:

ДООН + Fe2+ -> ДО* + О Н ' + Fe3+.

Ввиду того, что в ходе многих нормально протекающих биохими­ ческих реакций образуется небольшое количество свободных радика­ лов, в клетке существует постоянная опасность активации ПОЛ. Од­ нако в естественных условиях этого не происходит, поскольку клетка располагает механизмами антиоксидантной защиты, благодаря кото­ рым достигается инактивация свободных радикалов, ограничение и торможение ПОЛ.

11.8. Какими антиоксидантными системами располагают клетки?

I . Ф ерм ентны е антиоксидантны е системы :

1. Супероксиддисмутазная.

Компоненты: супероксиддисмутаза (СОД), каталаза. Назначение: инактивация супероксидных радикалов (Н 0 2 ):

Нарушения: приобретенные расстройства синтеза ферментов, де­ фицит меди и железа.

2. Глутатионовая.

Компоненты: глутатион (Г), глутатионпероксидаза (ГП), глутатионредуктаза (ГР), НАДФ-Н2.

Назначение: инактивация и разрушение гидропероксидов липи-

105

Нарушения: наследственно обусловленные и приобретенные на­ рушения синтеза ферментов, дефицит селена, нарушения пентозного цикла (уменьшение образования НАДФ-Н2).

И. Н еф ерм ентны е антиоксиданты :

1.“Истинные” антиоксиданты.

Компоненты: токоферолы, убихиноны, нафтохиноны, флавоноиды, стероидные гормоны, биогенные амины.

Назначение: инактивация свободных радикалов жирных кислот:

RO\ + Ш -> ДООН + In ,

где In — антиоксидант; In — свободный радикал этого антиоксиданта, обладающий низкой реакционной способностью.

Нарушения: гиповитаминоз Е, нарушение регенерации “истинных” антиоксидантов.

2. Вспомогательные антиоксиданты.

Компоненты: аскорбиновая кислота, серосодержащие соедине­ ния — глутатион, цистин, цистеин.

Назначение: регенерация “истинных” антиоксидантов:

In + In + 2DH -> 2 Ш + 2D,

где DH — восстановленная, D — окисленная форма вспомогательного антиоксиданта.

Нарушения: гиповитаминоз С, нарушения пентозного цикла, де­ фицит серосодержащих соединений.

11.9. В каких случаях происходит активация ПОЛ?

Активация ПОЛ происходит:

1) при избыточном образовании первичных свободных радикалов (ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, гипероксия, отравле­ ние четыреххлористым углеродом, гипервитаминоз D и др.);

2) при нарушении функционирования антиоксидантных систем (недостаточность ферментов — супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы; дефицит меди, железа, селе­ на; гиповитаминозы Е, С; нарушения пентозного цикла).

11.10. Какие механизмы лежат в основе нарушений барьер­ ных функций клеточных мембран при активации ПОЛ?

I. И оноф орны й м еханизм обусловлен появлением в клетке ве­ ществ, обладающих свойствами ионофоров, т.е. соединений, способных облегчать диффузию ионов через мембрану благодаря образованию комплексов иона и ионофора, проходящих через ее слои. В процессе

106

активации ПОЛ среди промежуточных продуктов его реакций появ­ ляются вещества-ионофоры по отношению к ионам кальция и водоро­ да. В результате этого повышается проницаемость клеточных мембран

кэтим ионам.

II. Механизм электрического пробоя связан с существованием на многих мембранах (плазматической, внутренней митохондриальной)

разности потенциалов. В результате появления гидрофильных продук­ тов ПОЛ нарушаются электроизолирующие свойства гидрофобного слоя клеточных мембран, что приводит к электрическому пробою мембраны, т.е. к электромеханическому ее разрыву с образованием но­ вых трансмембранных каналов ионной проводимости.

11.11. Как нарушается матричная функция мембран в про­ цессе активации ПОЛ?

Сущность матричной функции липидного бислоя мембран состоит

в том, что в нем вмонтированы мембранные ферменты и некоторые специализированные белки.

В процессе ПОЛ нарушается активность мембранных ферментов, поскольку изменяется их липидное микроокружение, которое во мно­ гом определяет свойства белковых молекул. Кроме того, в ходе реак­ ций ПОЛ происходит образование “сшивок” между молекулами бел­ ков и фосфолипидов, а также окисление сульфгидрильных групп ак­ тивных центров, что приводит к необратимой инактивации ферментов.

н

Детергентное Синтез действие простагландинов

Фосфолипаза А2

Рис.33. Образование лизофосфолипидов

107