5 курс / Онкология / Doctor_Onkol_2014

In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентно, сти к химиотерапевтическим препа,

ратам (MRP1 и MRP2). Кабазитак, сел ингибирует транспорт Р,гликоп,

ротеина (P gP) (субстраты — дигок, син, винбластин) и белков резистен, тности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной же, лезы (BCRP) (субстрат — метотрек, сат) в концентрациях, в 38 раз пре, вышающих концентрации, наблюда, емые в клинических условиях. Поэ, тому риск взаимодействия кабази, таксела в дозе 25 мг/м2 с субстратами

MRP, (P gP) и BCRP in vivo малове,

роятен.

Выведение. После одночасовой в/в

инфузии 14C,кабазитаксела (мечен,

ного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м2 онкологическим боль,

ным приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 нед. Ка, базитаксел, главным образом, выво, дится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных ме, таболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2,3% введенной дозы выводится с мочой в неизменен, ном виде).

Кабазитаксел имеет высокий плаз, менный клиренс, составляющий 48,5 л/ч (26,44 л/ч/м2 — у пациентов с ме, дианой площади поверхности тела, составляющей 1,84 м2), и длительный

T1/2, составляющий 95 ч.

Специальные группы больных Больныепожилого возраста. При по,

пуляционном анализе фармакокине, тических данных пациентов в возрас,

те 65 лет и старше не наблюдалось ка, кого,либо влияния возраста на фар,

макокинетику кабазитаксела.

Пациенты детского возраста. Безо,

пасность и эффективность препарата Джевтана® у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Печеночная недостаточность.

Официальных фармакокинетиче,

Джевтана® 151

ских исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Однако в связи с тем, что кабазитаксел выводится из ор, ганизма в основном метаболиче, ским путем, у пациентов с печеноч, ной недостаточностью можно ожи, дать увеличения системной экспо, зиции кабазитаксела.

Почечная недостаточность. Кабази,

таксел незначительно выводится почками (2,3% от дозы). Никаких официальных фармакокинетических исследований кабазитаксела у паци, ентов с почечной недостаточностью не проводилось. Однако популяци, онный фармакокинетический ана, лиз, проведенный по данным 170 па,

циентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточно,

стью средней степени тяжести (Cl креатинина — в пределах 30–50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тя,

жести (Cl креатинина 50–80 мл/мин), показал, что почечная недо,

статочность легкой и средней степе, ни тяжести не оказывала существен,

ного влияния на фармакокинетику кабазитаксела.

ПОКАЗАНИЯ. Гормонорезистент, ный метастатический рак предстате, льной железы у пациентов, ранее по, лучавших химиотерапию с включени, ем доцетаксела (в комбинации с пред, низолоном или преднизоном).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•тяжелые реакции гиперчувстви, тельности на кабазитаксел или дру, гие таксаны, или вспомогательные вещества препарата (полисорбат 80) в анамнезе;

•количество нейтрофилов в перифе, рической крови — <1500/мм3;

•печеночная недостаточность (били, рубин — >1×ВГН, АСТ и/или АЛТ

— >1,5×ВГН);

•одновременная вакцинация вакци, ной к желтой лихорадке (см. «Взаи, модействие»);

152 Джевтана®

•беременность и период лактации;

•детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффектив, ность не установлены).

С осторожностью: пациенты с почеч,

ной недостаточностью средней степе, ни тяжести (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) (ограниченность клиниче, ских данных по применению препара, та), тяжелой почечной недостаточно,

стью (Cl креатинина — <30 мл/мин), терминальной стадией почечной не, достаточности (отсутствие клиниче, ских данных по применению препара, та) (требуется тщательный медицин, ский контроль во время лечения); па, циенты с содержанием гемоглобина в

периферической крови <10 г/дл; па, циенты с состояниями или заболева, ниями, которые делают их предраспо,

ложенными к развитию нейтропении и/или увеличению осложнений при продолжительной нейтропении (воз, раст старше 65 лет, низкие показатели

общего состояния, низкая масса тела, предшествующие эпизоды фебриль,

ной нейтропении; предшествующая интенсивная лучевая терапия, другие серьезные сопутствующие заболева, ния) (требуется тщательный меди, цинский контроль во время лечения, возможно профилактическое введе, ние гранулоцитарного колониестиму, лирующего фактора (Г,КСФ).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. Применение препарата Джевта, на® должно проводиться только в спе, циализированных онкологических от, делениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по противоопухолевой химиотерапии. В отделении должны быть необходи, мые условия и медикаменты для ока, зания помощи при возникновении ре, акций гиперчувствительности, таких как снижение АД и бронхоспазм.

Премедикация

Для уменьшения риска развития и тяжести реакций гиперчувствите, льности перед введением препара,

Глава 2

та Джевтана® проводится премеди, кация следующими вводимыми в/в ЛС:

,антигистаминные средства (дексх, лорфенирамин — 5 мг или дифенгид, рамин — 25 мг, или аналогичный пре, парат в эквивалентных дозах);

,ГКС (дексаметазон — 8 мг или экви,

валентные дозы другого ГКС); , блокаторы Н2,гистаминовых рецеп,

торов (ранитидин или аналогичный препарат в эквивалентных дозах). Рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств внутрь или (при необходимости) внутривенно.

Режим дозирования

Рекомендованная доза препарата Джевтана® составляет 25 мг/м2, кото,

рая вводится путем одночасовой в/в инфузии каждые 3 нед в комбинации

с приемом внутрь преднизолона (или преднизона) 10 мг ежедневно в тече, ние всего периода лечения препара,

том Джевтана®.

Коррекция вводимой дозы

Рекомендуемые изменения вводимой дозы из/за развития

неблагоприятных реакций у пациентов,получающих препарат Джевтана®

Фебрильная нейтро+ Отсрочка следующего цикла

лов в периферической крови до более 1500 клеток/мм3, затем — снижение дозы в

последующих циклах с 25 до

20 мг/м2.

Диарея ≥3+й степе+ Отсрочка следующего цикла ни тяжести или лечения до уменьшения или упорно продолжаю+ разрешения диареи, затем — щаяся диарея, не+ снижение дозы в последую+ смотря на проведе+ щих циклах с 25 до 20 мг/м2 ние соответствую+ щей терапии и вос+ полнение потерь жидкости и элек+ тролитов

Если у пациента продолжают возни, кать какие,либо из указанных выше

реакций при введении препарата в дозе 20 мг/м2, лечение препаратом Джевтана® следует прекратить.

Особые группы пациентов Дети и подростки до 18 лет. Безопас,

ность и эффективность препарата

Джевтана® у детей и подростков до 18 лет в настоящее время не установле,

ны.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется специальной коррекции режима дозирования при примене, нии препарата Джевтана® у пациен, тов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточ

ностью. Препарат Джевтана® интен, сивно метаболизируется в печени. В качестве меры предосторожности препарат Джевтана® не должен при, меняться у пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточная концентрация билирубина —

>1×ВГН, АСТ и/или АЛТ —

>1,5×ВГН).

Пациенты с почечной недостаточно

стью. Джевтана® выводится почками в минимальной степени. У пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина: 50–60 мл/мин) кор, рекции режима дозирования не тре, буется. Данные по применению пре, парата у пациентов с почечной недо,

Джевтана® 153

статочностью средней степени тяже, сти (Cl креатинина 30–50 мл/мин) ограничены, а у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креа,

тинина — <30 мл/мин) и терминаль, ной стадией почечной недостаточно, сти — отсутствуют. Поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью и под тщательным медицинским контролем во время ле, чения.

Способ введения В/в инфузия

Во время введения инфузионного раствора кабазитаксела следует испо, льзовать вставленный с систему для в/в инфузий фильтр с номинальным

диаметром пор 0,22 мкм. Препарат Джевтана®, концентрат для приготов,

ления раствора для инфузий, перед

добавлением в инфузионный раствор следует всегда разводить прилагае,

мым растворителем.

Препарат Джевтана® не должен сме, шиваться с другими лекарственны,

ми препаратами и растворами, за исключением 5% раствора декстро, зы и 0,9% раствора натрия хлорида. Препарат Джевтана® содержит в своем составе полисорбат 80, кото,

рый, как известно, увеличивает ско,

рость экстракции ди,(2,этилгексил)

фталата из ПВХ. В связи с этим не, льзя использовать контейнеры для инфузионных жидкостей из ПВХ и наборы для проведения инфузий из полиуретана для приготовления и введения инфузионного раствора ка, базитаксела.

Приготовление раствора для инфузий и обращение с препаратом

Как и при работе с другими противо, опухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использо, вать перчатки при работе с препара, том Джевтана® и при приготовлении его инфузионного раствора.

Если раствор препарата Джевтана® на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщатель, но промыть ее водой с мылом, при по,

154 Джевтана®

падании на слизистые оболочки, — только водой.

Работать с препаратом Джевтана® должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксиче, скими препаратами.

Беременные женщины не должны ра, ботать с этим препаратом.

Приготовление раствора для инфу, зий проводится в асептических усло, виях в 2 этапа.

Этап 1. Первоначальное разведение препарата Джевтана®, концентрат для приготовления раствора для ин фузий, прилагающимся растворите лем:

, достать флакон концентрата Джев, тана® и прилагающийся к нему рас, творитель. В случае хранения надле, жащим образом препарат должен

быть прозрачным; , извлечь все содержимое прилагаю,

щегося растворителя с помощью

шприца, частично наклонив фла, кон, и ввести во флакон с концент, ратом Джевтана®. Для максималь,

ного уменьшения пенообразования при введении через иглу во флакон с концентратом растворителя на, правлять иглу на внутреннюю стен, ку флакона и вводить растворитель медленно;

,удалить шприц и иглу и перемешать содержимое флакона приблизитель, но в течение 45 с, осторожно неодно, кратно переворачивая флакон, до по, лучения прозрачного и гомогенного раствора;

,выдержать полученный раствор в течение нескольких минут (прибли, зительно в течение 5 мин) и затем проверить раствор на гомогенность и прозрачность. В течение этого време, ни в норме возможно сохранение не, большого количества пены.

Получившаяся в результате смесь имеет концентрацию кабазитаксела 10 мг/мл (извлекаемый объем со, ставляет 6 мл). Она должна быть не, медленно дополнительно разведена

Глава 2

для получения раствора для инфузий (см. этап 2).

Этап 2. Приготовление раствора для инфузий:

, извлечь необходимое количество первоначально разведенного препа, рата Джевтана® (10 мг/мл кабазитак, села) с помощью градуированного шприца (из,за возможности содер, жания во флаконе пены вводить иглу шприца во время извлечения раствора в середину пробки флако, на) и ввести его в стерильный кон, тейнер с инфузионным раствором (кроме контейнера из ПВХ), содер, жащий 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида. Кон, центрация инфузионного раствора

кабазитаксела должна быть от 0,1 до 0,26 мг/мл. Для введения предпи,

санной дозы может потребоваться более одного флакона первоначаль,

но разведенного раствора; , извлечь шприц и перемешать содер,

жимое инфузионного контейнера или флакона вручную покачивающи,

ми движениями.

Как и все другие растворы для парен, терального введения, получившийся в результате раствор должен быть ви, зуально осмотрен перед применени, ем. Раствор, в котором содержатся преципитаты, вводить пациенту не, льзя, и его следует утилизировать в соответствии с национальными тре, бованиями по утилизации таких ве, ществ.

Инфузионный раствор Джевтана® должен вводиться немедленно. Одна, ко при специальных условиях (см. ниже) время его хранения может быть более продолжительным.

Неиспользованный препарат или расходные материалы должны ути, лизироваться в соответствии с нацио, нальными требованиями по утилиза, ции таких веществ.

Условия хранения разведенного рас твора

Стабильность первоначально разве, денного концентрата прилагающим,

ся растворителем. После первонача, льного разведения препарата Джев, тана® прилагающимся растворите,

лем, получившаяся в результате смесь концентрат,растворитель оста,

ется химически и физически стабиль, ной в течение 1 ч при хранении при обычной температуре (15–30 °C). С

микробиологической точки зрения смесь концентрат,растворитель дол,

жна использоваться немедленно по, сле приготовления. Если она не испо, льзована немедленно после приго, товления, то ответственность за время и условия ее хранения несет пользователь. Обычно ее не следует хранить более 24 ч при температуре 2–8 °C, при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических усло, виях.

Стабильность окончательно разве,

денного раствора в инфузионной ем, кости. После окончательного разве, дения в инфузионной емкости/фла, коне химическая и физическая стаби, льность раствора была продемонст,

рирована в течение 8 ч при комнатной температуре (включая 1,часовую ин,

фузию) и в течение 48 ч при хранении в холодильнике.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор должен вводи, ться немедленно после приготовле, ния. Если он не введен немедленно после приготовления, то ответствен, ность за время и условия его хране, ния несет пользователь. Обычно его не следует хранить более 24 ч при температуре 2–8 °C при условии, что разведение было проведено в контро, лируемых и валидированных асепти, ческих условиях.

В связи с тем, что инфузионный рас, твор является супернасыщенным, он может со временем кристаллизовать, ся. В этом случае раствор вводиться не должен и должен быть утилизиро, ван в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Джевтана® 155

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Безопас,

ность препарата Джевтана® в комби, нации с преднизолоном или предни, зоном оценивалась у 371 пациента с гормонорезистентным раком предста, тельной железы.

Медиана полученных пациентами циклов препарата Джевтана® состав, ляла 6 циклов. Очень часто встречаю,

щимися (≥10 %) неблагоприятными побочными реакциями (НПР) всех степеней тяжести были: анемия, лей, копения, нейтропения, тромбоцито, пения, диарея, слабость, тошнота, рвота, запор, астения, абдоминальные боли, гематурия, боли в позвоночни, ке, артралгия, анорексия, пирексия,

одышка, кашель и алопеция. Часто встречающимися (≥5%) неблагопри,

ятными реакциями ≥3,й степени тя, жести при применении препарата

Джевтана® были нейтропения, лейко, пения, анемия, фебрильная нейтро,

пения, диарея, периферическая ней, ропатия (включая периферическую сенсорную и моторную нейропатии), слабость и астения.

Прекращение лечения вследствие развития НПР имело место у 68 па, циентов (18,3%), получавших препа, рат Джевтана®. Наиболее часто встре, чающейся неблагоприятной реак, цией, приводящей к прекращению лечения препаратом Джевтана®, была нейтропения.

Ниже представлены НПР, класси,

фицированные в соответствии с тер,

минами системно,органной класси,

фикации Медицинского словаря для

нормативно,правовой деятельности

(MedDRA) и градациями частоты возникновения НПР ВОЗ. В преде, лах каждой группы по частоте встре, чаемости НПР, они даны в порядке уменьшения их серьезности. Тя, жесть НПР классифицировалась в соответствии с Общепринятыми терминологическими критериями для неблагоприятных явлений

(CTCAE 4.0) (степень тяжести — ≥3

156 Джевтана®

= G≥3). Использовались следующие градации частоты возникновения

НПР: очень часто — ≥10 %; часто —

≥1 и <10 %; нечасто — ≥0,1 и <1 %;

редко — ≥0,01 и <0,1 %; очень редко —

<0,01 %; неизвестная частота (по имеющимся данным определить час, тоту встречаемости НПР не пред, ставляется возможным).

Инфекционныеи паразитарныезабо

левания: часто — септический шок (все случаи ≥3,й степени тяжести);

сепсис (все случаи ≥3,й степени тя, жести); целлюлит, инфекции моче, выводящих путей всех степеней тя, жести; грипп; цистит; инфекции вер, хних дыхательных путей; герпес зос, тер; кандидамикоз; нечасто — целлю,

лит ≥3,й степени тяжести, цистит

≥3,й степени тяжести.

Нарушения со стороны крови и лим фатической системы: очень часто —

нейтропения всех степеней тяжести, включая нейтропению с клинически,

ми проявлениями ≥3,й степени тяже, сти; анемия всех степеней тяжести;

лейкопения всех степеней тяжести; тромбоцитопения; часто — фебриль,

ная нейтропения, тромбоцитопения

≥3,й степени тяжести. Нейтропени, ческие инфекции, нейтропенический сепсис и септический шок в некото, рых случаях приводили к смертель, ному исходу. Было показано, что при, менение Г,КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропе, нии.

Нарушения со стороны иммунной сис

темы: часто — реакции гиперчувст, вительности, в т.ч. и тяжелые реак, ции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и брон, хоспазм.

Нарушения со стороны обмена ве

ществ: очень часто — анорексия; час, то — обезвоживание всех степеней тя, жести, гипергликемия, гипокалие,

мия; нечасто — анорексия ≥3,й степе, ни тяжести, гипергликемия ≥3,й сте,

Глава 2

пени тяжести, гипокалиемия ≥3,й степени тяжести.

Нарушения психики: часто — беспо,

койство, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной сис

темы: очень часто — дисгевзия (изв, ращение вкуса); часто — перифериче, ская нейропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и перифери, ческая моторная нейропатия; голово, кружение, головная боль, летаргия, ишиас; нечасто — периферическая

нейропатия ≥3,й степени тяжести; периферическая сенсорная нейропа,

тия ≥3,й степени тяжести, летаргия

≥3,й степени тяжести, ишиас ≥3 сте, пени тяжести.

Нарушения со стороны органов зре

ния: часто — конъюнктивит, усилен, ное слезоотделение.

Нарушения со стороны органов слу ха и лабиринтные нарушения: час,

то — звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собст, венного тела или окружающих предметов).

Нарушения со стороны сердца: час,

то — мерцательная аритмия (фибрил, ляция предсердий), тахикардия; не, часто — мерцательная аритмия (фиб,

рилляция предсердий) ≥3,й степени тяжести. При приеме кабазитаксела наблюдались случаи развития сер, дечной недостаточности (у двух па, циентов (0,5%). Один пациент в груп, пе кабазитаксела умер от сердечной недостаточности. Наблюдались фата, льные фибрилляция желудочков у 1 пациента (0,3%) и остановка сердца у 2 пациентов (0,5%). Однако ни один из этих случаев не был расценен ис, следователями, как связанный с каба, зитакселом.

Нарушения со стороны сосудов: час,

то — снижение/повышение АД, тром, боз глубоких вен всех степеней тяже, сти, ортостатическая гипотония, при, ливы крови к коже лица с чувством жара, гиперемия; нечасто — сниже,

сравнению с пациентами более мо, лодого возраста: слабость, нейтропе, ния с клиническими проявлениями, астения, пирексия, головокружение, инфекции мочевыводящих путей и обезвоживание.

Частота следующих неблагоприят,

ных явлений ≥3,й степени тяжести

была выше у пациентов старше 65,летнего возраста по сравнению с

пациентами более молодого возраста: нейтропения по результатам лабора, торных анализов, нейтропения с кли, ническими проявлениями и фебри, льная нейтропения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не проводи,

лось официальных исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

In vitro исследования показали, что кабазитаксел преимущественно ме,

таболизируется с помощью изофер,

мента CYP3A (80–90 %) и ингибиру,

ет изофермент CYP3A.

Ингибиторы изофермента CYP3A

Хотя не проводилось официальных исследований по изучению лекарст,

венного взаимодействия, при одно, временном применении кабазитаксе,

ла с мощными ингибиторами изофер, мента CYP3A (такими как кетокона, зол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) ожида, ется повышение концентрации каба, зитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ка, базитаксела и умеренных ингибито, ров изофермента CYP3A.

Индукторы изофермента CYP3A

Хотя не проводилось официальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновремен, ном применении кабазитаксела с мощными индукторами изофермента

CYP3A (такими как фенитоин, кар, бамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) ожида, ется снижение концентрации кабази, таксела в плазме крови. Поэтому сле, дует избегать одновременного приме, нения кабазитаксела и мощных ин, дукторов изофермента CYP3A. Кро, ме этого пациенты, получающие ка, базитаксел, должны воздерживаться от приема препаратов травы зверо, боя.

Преднизолон/преднизон

Преднизолон/преднизон, принимае, мые по 10 мг ежедневно, не оказыва, ют влияния на фармакокинетику ка, базитаксела.

Варфарин

Кабазитаксел не ингибирует in vitro

главный путь биотрансформации варфарина в 7,гидроксиварфарин,

который осуществляется с помощью

изофермента CYP2C9. Поэтому не ожидается какого,либо фармакоки,

нетического взаимодействия кабази, таксела и варфарина in vivo.

Вакцинации

Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у паци, ентов со сниженным в результате ле, чения химиотерапевтическими пре, паратами иммунитетом может приво, дить к развитию серьезных или фата, льных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Убитые или инактивированные вакцины приме, нять можно; однако реакция организ, ма на такие вакцины может быть ме, нее выраженной.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

можно ожидать — усиления дозозави, симых побочных эффектов, таких как симптомы подавления костномозго, вого кроветворения и нарушения со стороны ЖКТ.

Лечение: антидот кабазитаксела неиз, вестен. В случае передозировки паци, ент должен быть помещен в специа,

лизированное отделение под тщате, льное медицинское наблюдение. По, сле того, как станет известно о пере, дозировке, пациенты должны как

можно скорее, начать получать Г,КСФ. Также следует проводить

другое симптоматическое лечение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Реакции ги

перчувствительности

Все пациенты перед введением пре, парата Джевтана® должны получать премедикацию (см. «Режим дозиро, вания и способ применения»).

Пациенты должны тщательно на, блюдаться на предмет развития ре, акций гиперчувствительности, осо, бенно во время первых нескольких минут после начала инфузии каба,

зитаксела, поэтому необходимо иметь все необходимое оборудова,

ние и ЛС для оказания неотложной помощи при снижении АД или раз, витии бронхоспазма. Могут разви,

ваться тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм. При развитии тяжелых реакций гипер, чувствительности требуется немед, ленное прекращение инфузии каба, зитаксела и проведение необходи, мого лечения. Пациентам, имевшим в анамнезе тяжелую реакцию гипер, чувствительности, нельзя прово, дить повторное введение препарата Джевтана®.

Риск нейтропении

В соответствии с рекомендациями Американского общества клиниче, ской онкологии и/или современны, ми утвержденными руководствами для уменьшения риска возникнове, ния или лечения нейтропенических осложнений (фебрильная нейтро, пения, продолжительная нейтропе, ния или нейтропеническая инфек, ция) пациенты, получающие препа,

рат Джевтана®, могут с профилакти, ческой целью получать Г,КСФ.

Следует рассмотреть вопрос о пер, вичной профилактике нейтропении

Джевтана® 159

с помощью Г,КСФ у пациентов вы, сокого риска (возраст старше 65 лет, плохое общее состояние, предшест, вующие эпизоды фебрильной ней, тропении, интенсивная предшест, вующая лучевая терапия, понижен, ное питание, или другие серьезные сопутствующие заболевания), кото, рые делают пациентов предрасполо, женными к увеличению осложне, ний при продолжительной нейтро,

пении. Было показано, что примене, ние Г,КСФ уменьшает частоту воз,

никновения и тяжесть нейтропе, нии.

Нейтропения является наиболее час, то встречающейся неблагоприятной реакцией при применении препарата Джевтана®. Во время первого цикла (цикл 1) лечения и перед каждым но, вым циклом лечения требуется еже, недельный контроль количества фор,

менных элементов крови (общий ана, лиз крови) для того, чтобы при необ, ходимости уменьшить дозу в следую,

щем цикле.

При развитии фебрильной нейтропе, нии или продолжительной нейтропе,

нии, несмотря на проводимое соот, ветствующее лечение, лечение каба, зитакселом может быть продолжено только после повышения количества нейтрофилов в периферической кро,

ви до ≥1500/мм3.

Риск тошноты, рвоты, диареи и обез воживания

Если у пациентов развивается диарея после введения препарата Джевтана®, им следует проводить лечение обыч, но применяемыми противодиарей, ными препаратами. Следует прини, мать соответствующие меры по вос, становлению потерь жидкости и определению и коррекции электро, литного состава сыворотки крови, особенно концентрации ионов калия. Диарея может чаще развиваться у па,

циентов, получивших ранее абдоми,

нально,пельвикальную лучевую те,

рапию. Обезвоживание чаще разви, вается у пациентов 65 лет и старше.